Хлое

Хлоя – це антиандрогенний препарат.

Показання до застосування Хлое

Використовується для усунення андрогенних патологій у жінок:

• акне, особливо вираженого характеру, а також ті, що супроводжуються розвитком запальних процесів або себореї, а також утворенням вузликів (папульозно-пустульозні або вузликово-кістозні акне);
• андрогенна алопеція;
• легкий гірсутизм.

Також може використовуватися як контрацептив (але препарат заборонено використовувати виключно як контрацептив; його призначають лише для лікування андрогенних станів у жінок).

Форма випуску

Випускається в таблетках, по 21 або 7 штук (таблетки плацебо) у блістері. Всередині упаковки - 1 або 3 блістерні пластини.

[ 1 ]

Фармакодинаміка

Ципротерону ацетат є активним компонентом препарату. Він уповільнює дію андрогенів, що виробляються жіночим організмом. Препарат дозволяє лікувати патології, спричинені зв'язуванням андрогенів, або захворювання, зумовлені гіперчутливістю до цих гормонів.

У період використання Хлої сповільнюється підвищена активність сальних залоз, які є важливими факторами розвитку себореї та акне. Завдяки препарату існуючі висипання зникають протягом 3-4 місяців курсу. Підвищена жирність волосся та шкіри зменшується швидше. Випадіння волосся, яке часто спостерігається при себореї, зазвичай зменшується або зникає.

Терапію призначають жінкам репродуктивного віку, які мають гірсутизм помірного ступеня (особливо незначне збільшення росту волосся на обличчі). Однак результат стає помітним щонайменше через кілька місяців терапії.

Окрім антиандрогенного ефекту, активний компонент має виражені гестагенні властивості. Ця обставина може провокувати порушення циклу. Цього можна уникнути, поєднуючи речовину з етинілестрадіолом (саме таке поєднання спостерігається у Хлої). Таке поєднання досить ефективне за умови циклічного застосування препарату з повним дотриманням інструкції.

Контрацептивний ефект препарату виникає в результаті спільної дії різних факторів, найважливішим з яких є пригнічення процесу овуляції, а також зміни цервікального виділення. Окрім запобігання вагітності, комбінація естрогену/гестагену відносно антиандрогену має додаткові переваги, які можуть допомогти в процесі прийняття рішення про використання цього методу контрацепції. Препарат допомагає зробити цикл більш регулярним, зменшує біль під час менструації та зменшує кровотечу. Це також сприяє зниженню частоти виникнення залізодефіцитної анемії.

Є інформація, що застосування комбінованих пероральних контрацептивів у високих дозах (0,05 мг етинілестрадіолу) спричиняло зниження ймовірності виникнення кіст яєчників, а також запалень в органах малого тазу, позаматкової вагітності та доброякісних новоутворень у молочних залозах. Подібний ефект від застосування нижчих доз препарату ще потребує підтвердження.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Ципротерону ацетат.

При внутрішньому прийомі речовина швидко та повністю абсорбується. У сироватці крові піковий рівень спостерігається приблизно через 1,6 години після прийому та дорівнює 15 нг/мл. Показники біодоступності становлять 88%.

Речовина майже повністю синтезується лише з альбуміном плазми. Близько 3,5-4% від загальної кількості сироваткового компонента знаходиться у вільній формі. Етинілестрадіол викликає підвищення рівня глобулінів, синтезується зі статевими гормонами, але не впливає на зв'язок ципротерону ацетату з білками. Об'єм розподілу компонента становить 986±437 л.

Ципротерону ацетат майже повністю метаболізується. Основним продуктом розпаду в плазмі є 15β-OH-CPA, який утворюється за участю ферменту CYP3A4 гемопротеїну P450. Сироватковий кліренс речовини становить 3,6 мл/хвилину/кг.

Сироватковий рівень ципротерону ацетату знижується у 2 періоди елімінації, в яких відзначаються сегменти напіввиведення речовини – 0,8 години та 2,3-3,3 дні. Речовина частково виводиться у незміненому вигляді. Продукти розпаду виводяться з жовчю та сечею у співвідношенні 2:1. Період напіввиведення продуктів розпаду становить приблизно 1,8 дня.

Фармакокінетичні властивості ципротерону ацетату не змінюються під впливом показників глобуліну, що синтезує статеві гормони. При щоденному прийомі препарату його показник збільшується приблизно в 2,5 рази, а на 2-му етапі циклу лікування досягає стабільності.

Етинілестрадіол.

При пероральному прийомі етинілестрадіол повністю та швидко абсорбується. Пікові рівні в сироватці крові спостерігаються через 1,6 години та становлять приблизно 71 пг/мл. Під час абсорбції та першого проходження через печінку речовина метаболізується, що призводить до середньої загальної біодоступності приблизно 45% зі значною індивідуальною варіабельністю (у межах 20-65%).

Етинілестрадіол синтезується досить активно, але також дуже специфічно з сироватковим альбуміном (98%), а також стимулює підвищення рівня глобуліну, що синтезує статеві гормони, у сироватці крові. Об'єм розподілу становить приблизно 2,8-8,6 л/кг.

Речовина піддається загальній кон'югації в стінці тонкого кишечника, а також у печінці. Метаболізм відбувається переважно шляхом ароматичного гідроксилювання, але велика кількість різних метильованих та гідроксильованих продуктів розпаду зв'язується, які є вільними або кон'югованими з сірчаною та глюкуроновою кислотою. Коефіцієнт метаболічного кліренсу становить 2,3-7 мл/хв/кг.

Рівень етинілестрадіолу знижується протягом 2 періодів напіввиведення, що тривають приблизно 10-20 годин. Виведення незміненої речовини не відбувається, а продукти розпаду виводяться з жовчю та сечею у співвідношенні 6:4. Період напіввиведення продуктів розпаду становить приблизно 1 день.

Стабільні значення досягаються на 2-му етапі циклу лікування. Сироваткові значення на 60% вищі, ніж індивідуальне дозування.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно приймати регулярно для досягнення бажаного результату та забезпечення контрацептивного ефекту. Під час лікування необхідно припинити прийом інших гормональних препаратів.

Схема прийому препарату Хлоя подібна до схеми застосування більшості комбінованих пероральних контрацептивів. Таблетки слід приймати щонайменше протягом 3-4 менструальних циклів після зникнення симптомів захворювання. Якщо симптоми повертаються, терапевтичний курс можна повторити через кілька тижнів або місяців після завершення першого. При нерегулярному застосуванні препарату можуть виникати кровотечі між менструаціями, а також можуть бути послаблені його контрацептивні та лікувальні властивості.

Таблетки приймають щодня, завжди приблизно в один і той самий час. За потреби їх можна запивати водою. Доза становить 1 таблетка на день, а тривалість курсу – 28 днів. Починати прийом таблеток з нової упаковки необхідно після 7-денного інтервалу в прийомі таблеток плацебо, протягом якого кровотеча, спричинена відміною препарату, починається приблизно через 2-3 дні після останнього вживання активного препарату. Після початку прийому нової упаковки у пацієнтки кровотеча може продовжуватися.

Тривалість курсу залежить від тяжкості патології. Зазвичай він триває кілька місяців.

Рекомендується припинити використання препарату через 3-4 цикли після повного зникнення ознак захворювання.

Хоча Хлоя також має контрацептивний ефект, ви не можете продовжувати використовувати таблетки лише для контрацепції.

[ 14 ], [ 15 ]

Використання Хлое під час вагітності

Вагітним жінкам заборонено приймати Хлою. Якщо вагітність настає під час лікування, прийом препарату необхідно негайно припинити.

Таблетки не слід застосовувати під час грудного вигодовування. Ципротерону ацетат проникає у грудне молоко та через нього передається немовляті (близько 0,2% від дози, прийнятої матір'ю – приблизно 1 мкг/кг). Під час лактації близько 0,02% добової дози етинілестрадіолу, прийнятої матір'ю, може передаватись дитині через молоко.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• непереносимість активних компонентів препарату або його допоміжних елементів;
• наявність в анамнезі артеріальних або венозних тромботичних/тромбоемболічних патологій (таких як тромбоз глибоких вен, інфаркт міокарда та тромбоемболія легеневої артерії) або інсульту;
• в анамнезі продромальні ознаки тромбозу (наприклад, стенокардія або транзиторне порушення мозкового кровообігу);
• в анамнезі напади мігрені, що супроводжуються вогнищевими неврологічними проявами;
• цукровий діабет, при якому спостерігається ураження судин;
• наявність множинних або серйозних факторів, які можуть призвести до розвитку артеріального або венозного тромбозу;
• панкреатит в анамнезі, що розвивається на тлі тяжкої гіпертригліцеридемії;
• в анамнезі тяжкі функціональні порушення печінки (доки функція печінки не повернеться до норми);
• пухлини печінки в анамнезі (злоякісні або доброякісні);
• підозра на наявність злоякісних новоутворень (наприклад, у молочних залозах або статевих органах), що залежать від статевих гормонів;
• вагінальна кровотеча невідомого походження;
• Ліки не призначають чоловікам.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Побічна дія Хлое

Використання препарату може спричинити такі побічні ефекти:

• показання до дослідження: зміна індексу маси тіла;
• прояви з боку нервової системи: часто виникають головні болі, а зрідка трапляються напади мігрені;
• органи зору: зрідка може виникати підвищена чутливість до контактних лінз;
• Шлунково-кишкові розлади: часто виникають біль у животі та нудота; рідко можуть спостерігатися діарея та блювання. Також можливі інші розлади травлення;
• підшкірні шари та шкірний покрив: можуть виникати різні шкірні реакції (такі як вузлувата еритема або багатоформна еритема, а також висипання);
• порушення обміну речовин: зрідка можлива затримка рідини;
• імунні прояви: гіперчутливість спостерігається рідко;
• молочні залози та репродуктивні органи: часто з'являється біль у молочних залозах, а також їх напруження; рідше можливе їх збільшення; виділення з грудей або піхви з'являються дуже рідко;
• Психічні розлади: поширені перепади настрою та депресивний настрій; іноді може виникати розлад сексуального потягу.

У пацієнтів зі спадковою формою набряку Квінке зовнішні естрогени можуть посилювати прояви захворювання або спричиняти його виникнення.

[ 13 ]

Передозування

Немає інформації про розвиток негативних проявів через передозування препаратом. Ознаки включають блювоту з нудотою; у молодих дівчат виникають незначні кровотечі з піхви.

Препарат не має антидотів; терапія симптоматична.

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія препаратів, що містять естроген/прогестаген, з іншими препаратами може призвести до зниження ефективності контрацепції або проривних кровотеч. Ключова інформація щодо взаємодій наведена нижче.

Метаболічні процеси в печінці: можлива взаємодія з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів, що підвищують рівень коефіцієнта очищення статевих гормонів. Серед них барбітурати та рифампіцин з примідоном, фенітоїн та карбамазепін, а крім того, можливо топірамат з гризеофульвіном, а також окскарбазепін з фелбаматом та препаратами, що містять звіробій.

Крім того, є інформація, що препарати, що пригнічують ВІЛ-протеазу (такі як ритонавір), а разом з ними нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) або комбінації цих препаратів можуть впливати на метаболізм печінки.

Портально-біліарний кровообіг. За результатами окремих клінічних випробувань можна відзначити, що процес портально-біліарного кровообігу естрогенів може знижуватися через застосування деяких антибіотиків (тих, що можуть знижувати показники етинілестрадіолу: тетрациклінів та пеніцилінів).

У разі застосування будь-якого з вищезазначених препаратів, жінка повинна використовувати бар'єрний метод контрацепції (або будь-який інший) на додаток до препарату Хлоя протягом періоду лікування. Під час застосування індукторів мікросомальних ферментів необхідно використовувати бар'єрний метод протягом усього періоду лікування відповідним препаратом, а потім ще протягом 28 днів після його відміни. У разі застосування антибіотика (крім гризеофульвіну з рифампіцином) бар'єрний метод слід використовувати протягом першого тижня після відміни препарату. У ситуації, коли бар'єрна контрацепція все ще використовується, а упаковка таблеток Хлоя вже закінчилася, можна почати прийом препарату з нової упаковки без звичайного перерви.

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. У цьому випадку плазмові та тканинні індекси активних компонентів препарату можуть підвищуватися (для циклоспорину) або знижуватися (для ламотригетину).

Вплив на дані лабораторних досліджень. Застосування препарату Хлоя та подібних препаратів може впливати на дані деяких лабораторних досліджень. Серед них біохімічні характеристики функції печінки, а також робота надниркових залоз з нирками та щитовидної залози. Крім того, змінюється рівень білка (переносника) у плазмі – синтезуючого кортикостероїдний глобуліну. Поряд з цим змінюються ліпідні/ліпопротеїнові фракції, характеристики фібринолізу з коагуляцією, а також вуглеводний обмін. Часто такі зміни не виходять за межі допустимої норми.

Умови зберігання

Таблетки слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці. Максимальна температура становить 25°C.

Термін придатності

Хлоя придатна для використання протягом 3 років з дати випуску препарату.