Хлое

Хлое є ліками антиандрогеном.

Показання до застосування Хлое

Застосовується для усунення андроген-патологій у жінок:

• акне, особливо яскраво вираженого характеру, а також супроводжуються розвитком запальних процесів або себореї, а також формуванням вузликів (вугри папульозно-пустулезного або вузликово-кістозного типу);
• андрогенне облисіння;
• гірсутизм в легкому ступені.

Може також використовуватися як контрацептивний засіб (але ліки забороняється застосовувати виключно як протизаплідний; його призначають тільки для терапії при андроген-станах у жінок).

Форма випуску

Випуск в таблетках, по 21 або по 7 штук (таблетки плацебо) на блістері. Всередині упаковки - 1 або 3 блістерних пластинки.

[1]

Фармакодинаміка

Ацетат ципротерону є діючим компонентом ліки. Він уповільнює дію андрогенів, що виробляються жіночим організмом. Ліки дозволяє лікувати патології, спровоковані зв'язуванням андрогенів або хвороби через гіперчутливості по відношенню до даних гормонів.

В період вживання Хлое сповільнюється посилена активність сальних залоз, які є важливими факторами розвитку себореї і акне. Завдяки лікам існуючі висипання зникають протягом 3-4-х місяців курсу. Більш швидко знижується підвищена жирність волосся з шкірою. Зазвичай знижується або проходить випадання волосся, яке часто спостерігається при себореї.

Терапію призначають жінкам, які перебувають у репродуктивному віці, які мають гірсутизм в помірному ступені (особливо це стосується трохи посиленого оволосіння на обличчі). Але при цьому результат стає помітний мінімум через кілька місяців терапії.

Крім антиандрогенного впливу активний компонент має виражені гестагенні властивості. Саме ця обставина може спровокувати порушення циклу. Уникнути цього можна, скомбінувавши речовина з етинілестрадіолом (саме таке поєднання спостерігається в Хлое). Дана комбінація досить ефективна, за умови циклічного застосування ЛЗ з повним дотриманням інструкції.

Контрацептивний вплив ЛЗ виникає в результаті спільної дії різних факторів, найважливішим серед яких є пригнічення процесу овуляції, а також зміни в цервікальному виведенні. Крім запобігання вагітності, поєднання естрогену / гестагену щодо антиандрогену володіє додатковими плюсами, які можуть допомогти в процесі рішення, використовувати чи ні цей спосіб контрацепції. Ліки допомагають зробити цикл більш регулярним, послаблює болючість при менструації і зменшує кровотечу. Це дозволяє зменшити і частоту розвитку анемії залізодефіцитного типу.

Є інформація щодо того, що використання комбінованої оральної контрацепції в великих дозах (0,05 мг речовини етинілестрадіол) викликало зниження ймовірності появи кісти яєчника, а крім того запалень в області тазових органів, позаматкової вагітності та доброякісних новоутворень в області грудних залоз. Подібний ефект від використання більш низьких доз ЛЗ ще необхідно підтвердити.

[2], [3], [4], [5],

Фармакокінетика

Ацетат ципротерону.

При внутрішньому вживанні речовини відбувається його швидке і повне всмоктування. Усередині сироватки піковий рівень спостерігається приблизно через 1,6 години після застосування і дорівнює 15-ти нг / мл. Показники біодоступності - 88%.

Речовина практично повністю синтезується тільки з плазмовим альбуміном. Близько 3,5-4% від загального сироваткового показника компонента має вільну форму. Етинілестрадіол викликає збільшення показників глобуліну, синтезується з статевими гормонами, але при цьому не впливає на протеїнову зв'язок ацетату ципротерону. Розподільчий обсяг компонента - 986 ± 437 л.

Ацетат ципротерону практично повністю метаболізується. Основним плазмовим продуктом розпаду є 15β-ОН-СРА, який утворюється за участю ензиму CYP3A4 гемопротеинов P450. Сироватковий кліренс речовини дорівнює 3,6 мл / хвилина / кг.

Сироватковий показник ацетату ципротерону знижується в 2 періоду елімінації, в яких відзначені відрізки напіврозпаду речовини - 0,8 години, а також 2,3-3,3 дня. Частково речовина виводиться незміненим. Продукти розпаду виводяться з жовчю і сечею в пропорції 2К1. Час напіввиведення продуктів розпаду дорівнює приблизно 1,8 доби.

Фармакокінетичнівластивості ацетату ципротерону не змінюються під впливом показників глобуліну, який синтезує статевий гормон. При щоденному прийомі ЛЗ його показник підвищується приблизно в 2,5 рази, а на 2-му етапі лікувального циклу він досягає стабільності.

Етинілестрадіол.

При пероральному вживанні етинілестрадіолу він абсорбується повністю і швидко. Піковий рівень всередині сироватки спостерігається через 1,6 години і становить близько 71-го пг / мл. Під час всмоктування і при першому печеночном проходженні речовина піддається метаболізму, внаслідок чого середній показник загальної біодоступності становить близько 45% із суттєвою індивідуальною варіабельністю (в межах 20-65%).

Етинілестрадіол досить активно, але при цьому і дуже специфічне синтезується з сироватковим альбуміном (на 98%), а також стимулює збільшення сироваткових показників глобуліну, який синтезує статевий гормон. Розподільчий обсяг дорівнює приблизно 2,8-8,6 л / кг.

Речовина піддається загальної кон'югації всередині стінок тонкої кишки, а також всередині печінки. Метаболізм відбувається в основному за допомогою процесу ароматичного гідроксилювання, але при цьому зв'язується велика кількість різних метилованих і гідроксильованих продуктів розпаду, які мають вільну форму або кон'юговані з сірчаною і глюкуроновою кислотою. Показник метаболічного коефіцієнта очищення дорівнює 2,3-7 мл / хвилина / кг.

Показник етинілестрадіолу знижується в 2 відрізка періодів напіврозпаду, що становлять приблизно 10-20 годин. Екскреції незміненого речовини не відбувається, а продукти розпаду виводяться з жовчю, а також сечею в пропорції 6К4. Час напіввиведення продуктів розпаду дорівнює приблизно 1-го дня.

Стабільних значень вдається досягти на 2-му етапі циклу лікування. Сироваткові показники при цьому на 60% перевищують індивідуальну дозування.

[6], [7], [8],

Спосіб застосування та дози

Ліки потрібно приймати регулярно, щоб досягти необхідного результату і забезпечити контрацептивний вплив. На час лікування потрібно скасувати прийом інших гормональних ЛЗ.

Режим прийому Хлое аналогічний режиму використання більшості оральних контрацептивів комбінованої дії. Вживати таблетки потрібно хоча б в період 3-4-х менструальних циклів після того, як зникнуть прояви хвороби. При повторному розвитку симптомів дозволяється повторити терапевтичний курс через кілька тижнів або місяців після завершення першого. При нерегулярному вживанні ЛЗ можлива поява кровотеч в період між менструаціями, а також ослаблення його контрацептивних і лікарських властивостей.

Таблетки приймають щодня, завжди приблизно в однаковий час. Якщо необхідно, можна запити їх водою. Розмір дози становить 1-ну таблетку за день, а тривалість курсу дорівнює 28-ми днях. Починати нову пачку з таблетками необхідно після 7-ми днів проміжку вживання таблеток-плацебо, в період якого розвивається через скасування ліки кровотеча починається через приблизно 2-3 дня після крайнього вживання активного ЛЗ. Після початку нової пачки кровотеча у пацієнтки може тривати ще.

Тривалість курсу залежить від ступеня тяжкості патології. Зазвичай він триває протягом декількох місяців.

Рекомендується зупинити використання ЛЗ через 3-4 циклу після того, як ознаки хвороби повністю зникнуть.

Незважаючи на те, що Хлое володіє і протизаплідним ефектом, не можна продовжувати вживати таблетки тільки для контрацепції.

[14], [15]

Використання Хлое під час вагітності

Вагітним приймати Хлое заборонено. При настанні вагітності під час курсу лікування, необхідно відразу ж відмінити ліки.

Не можна використовувати таблетки і при годуванні груддю. Ацетат ципротерону проникає в материнське молоко, а через нього передається немовляті (близько 0,2% дозування, прийнятої матір'ю - приблизно 1 мкг / кг). В період лактації близько 0,02% денної дози речовини етинілестрадіол, яку прийняла мати, може передаватися через молоко дитині.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• непереносимість активних компонентів ліки або його допоміжних елементів;
• наявність в анамнезі артеріальних або венозних тромботичних / тромбоемболічних патологій (таких, як ТГВ, інфаркт міокарда, а також легенева емболія) або інсульту;
• наявні в анамнезі продромальні ознаки тромбозу (наприклад, стенокардія або минуще розлад кровообігу в мозку);
• наявність в анамнезі нападів мігрені, що супроводжуються неврологічними проявами осередкового типу;
• цукровий діабет, при якому спостерігається ураження судин;
• присутність множинних або важких факторів можливості розвитку тромбозу артеріального або венозного типу;
• наявний в анамнезі панкреатит, який розвивається на тлі гипертриглицеридемии у важкій формі;
• присутність в анамнезі печінкових розладів в важкого ступеня (до моменту, поки робота печінки не нормалізується);
• присутні в анамнезі печінкові пухлини (злоякісного або доброякісного типу);
• передбачуване наявність злоякісних новоутворень (наприклад, в області грудних залоз або геніталій), що залежать від статевих гормонів;
• має невідоме походження кровотеча з піхви;
• ліки не призначається чоловікам.

[9], [10], [11], [12],

Побічна дія Хлое

Використання ліки може викликати появу таких побічних дій:

• показання досліджень: зміна індексу ваги;
• прояви з боку НС: часто виникають головні болі, зрідка - напади мігрені;
• зорові органи: зрідка може спостерігатися гіперчутливість по відношенню до контактних лінз;
• розлади шлунково-кишкового тракту: часто з'являються біль у животі і нудота; рідко може спостерігатися пронос і блювота. Можливі також інші порушення травного процесу;
• підшкірні шари і шкірний покрив: можуть виникати різноманітні реакції шкіри (такі, як вузлувата або поліформна еритема, а також висипання);
• розлади метаболічних процесів: зрідка можлива затримка рідини;
• імунні прояви: зрідка спостерігається гіперчутливість;
• грудні залози і репродуктивні органи: часто з'являються болі в області грудних залоз, а також їх напруженість; рідше можливо їх збільшення; зовсім нечасто з'являються виділення з грудей або піхви;
• розлади психіки: часто спостерігаються зміни в настрої, а також депресивний настрій; зрідка може виникати розлад статевого потягу.

У пацієнток із спадковою формою набряку Квінке зовнішні естрогени здатні посилювати прояви хвороби або викликати її появу.

[13]

Передозування

Немає відомостей про розвиток негативних проявів через передозування ліками. Ознаками є блювота з нудотою; у молодих дівчат з'являється слабка кровотеча з піхви.

Антидотів у ліки немає, терапія симптоматична.

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодія ЛЗ, в яких міститься естроген / гестаген, з іншими ліками може стати причиною ослаблення протизаплідною ефективності або виникнення проривної кровотечі. Основні відомості щодо взаємодій вказані нижче.

Метаболічні процеси в печінці: можливий розвиток взаємодії з ліками-індукторами ензимів, які підвищують рівень коефіцієнта очищення статевих гормонів. Серед таких барбітурати та рифампіцин з примидоном, фенітоїном і карбамазепіном, а крім цього, можливо, топірамат з гризеофульвіном, а також окскарбазепін з фельбамат і засобами, в яких міститься звіробій.

Крім того, є інформація про те, що ліки, що уповільнюють ВІЛ-протеазу (такі, як ритонавір), а разом з цим НІЗТ (наприклад, невірапін), або поєднання цих ЛЗ, здатні впливати на печінковий метаболізм.

Портально-билиарная циркуляція. За результатами окремих клінічних тестів можна відзначити, що процес портально-біліарної циркуляції естрогенів здатний зменшуватися внаслідок використання деяких антибіотиків (тих, які здатні зменшувати показники етинілестрадіолу: тетрацикліну і пеніцилінів).

У разі використання будь-якого з перерахованих вище ЛЗ, жінці слід в період лікування застосовувати бар'єрний спосіб контрацепції (або ж будь-який інший) на додаток до Хлое. Під час застосування індукторів мікросомальних ензимів потрібно користуватися бар'єрним способом весь період лікування відповідним ЛЗ, а потім ще на протязі 28-ми діб після його відміни. У разі застосування антибіотика (крім гризеофульвина зрифампіцином) бар'єрний спосіб необхідно застосовувати в період 1-го тижня після скасування ліки. У ситуації, коли бар'єрна контрацепція ще застосовується, а пачка таблеток Хлое вже закінчилася, почати прийом ліків з нової упаковки можна без звичайного інтервалу.

Оральна контрацепція може впливати на метаболізм інших ліків. При цьому плазмові і тканинні показники активних компонентів ліків можуть підвищуватися (у циклоспорину) або зменшуватися (у ламотрігетіна).

Вплив на дані лабораторних тестувань. Використання Хлое і аналогічних йому ліків може впливати на дані деяких лабораторних тестів. Серед таких біохімічні показники печінкової функції, а також роботи наднирників з нирками і щитовидки. Крім цього також плазмовий рівень білка (носія) - синтезує кортикостероїди глобуліну. Разом з цим ліпідні / ліпопротеїнових фракції, характеристики фібринолізу з коагуляцією, а також метаболізму вуглеводів. Найчастіше подібні зміни не виходять за межі допустимої норми.

Умови зберігання

Таблетки потрібно утримувати в місці, недоступному для маленьких дітей. Температурний максимум - 25 ° С.

Термін придатності

Хлое придатний до використання протягом 3-х років з моменту випуску лікарського засобу.