Хронічний гепатит В: стадії зараження ВГВ

У життєдіяльності вірусу гепатиту В розрізняють два періоди - період реплікації вірусу, що супроводжується активністю запального процесу в печінці, і період інтеграції вірусу, при якому активність запалення стихає настає фаза ремісії захворювання (неактивна фаза). Маркером фази реплікації є HBeAg.

У зв'язку з цим в класифікації хронічного вірусного гепатиту В доцільно виділяти:

• фазу, пов'язану з реплікацією вірусу (тобто активний період різного ступеня вираженості, HBeAg-позитивний);
• фазу асоційовану з інтеграцією вірусу (тобто фактично неактивний період або період мінімальної активності, HBeAg-негативний).

Слід також виділяти мутантний HBeAg-негативний варіант хронічного гепатиту з зберігається репликативной активність.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Стадії HBV-інфекції

У новонароджених відзначається стан імунної толерантності. У крові циркулює значна кількість HBV-ДНК і виявляється HBeAg, але активністьтрансаміназ нормальна, а при біопсії печінки відзначається картина м'якого хронічного гепатиту.

У дітей і у молодих людей спостерігається стадія імунного кліренсу. Падає вміст сироваткової HBV-ДНК, але HBeAg залишається позитивним. Мононуклеарні клітини в зоні 3 представлені головним чином Жов3 (всі Т-клітини) і Т-8 лімфоцитами (цитотоксичні супресори).

HBeAg і, можливо, інші вірусні антигени з'являються на мембрані гепатоцита. Протягом цього періоду хворий у високому ступені контагиоз і відбувається швидке прогресування запалення печінки.

Фази HBV-інфекції

	Фаза реплікації	Фаза інтеграції
Контагиозность	Висока	Низька
Сироваткові показники
HBeAg	+	-
Анти-НВе	-	+
HBV-ДНК	+	-
Гепатоциты
Вірусна ДНК	Неінтегрована	Інтегрована
Гістологія	Активний ХАГ, ЦП	Неактивні HPG, CP, GCK
Портальна зона
Кількість:
Супресор	Збільшено	Нормальне
Індукторів	Зменшено	Зменшено
Лікування	Противірусну (?)	?

ХАГ - хронічний активний гепатит; ЦП - цироз печінки; ХПГ - хронічний персистуючий гепатит; ГЦК гепатоцелюлярної карциноми.

Стадії HBV-інфекції

Вік хворих Стадія Зміст HBV-ДНК Активність АсАТ Біопсія Новонароджені Імунної толерантності +++ Нормальна ГГ (лёкийй) 10-20 років Імунного кліренсу ++ +++ ХГ (важкий) Старше 35 років Закрито Низьке Нормальна Цироз, ГЦК

ХГ - хронічний гепатит; ГЦК - гепатоцелюлярна карцинома.

В остаточному підсумку у літніх хворих питання про захворювання стає спірним, зміст циркулюючої HBV-ДНК - низьким, тест на HBeAg в сироватці - негативним, а на анти-НВе - позитивним. Гепатоцити секретують HBsAg, проте core-маркери не продукує.

Активність сироваткових трансаміназ нормальна або помірно підвищена, а біопсія печінки виявляє картину неактивного хронічного гепатиту, цирозу печінки або ГЦК. У деяких молодих хворих вірусна реплікація, однак, неухильно продовжується, і HBV-ДНК може бути виявлена в ядрах гепатоцитів в інтегрованій формі. Запальний інфільтрат нагадує такий при аутоімунному хронічному гепатиті з великим числом Т-лімфоцитів-хелперів і В-лімфоцитів.

Існують значні розбіжності за часом між цими різними фазами як у дітей, так і у дорослих. На перебіг інфекції впливають також географічні особливості регіону. Жителям Азії особливо властива пролонгована фаза віремії з імунною толерантністю.

Маркери гепатиту В в печінці

HBsAg, зазвичай у високих титрах, виявляється у здорових носіїв. У репликативной фазі HBeAg, безсумнівно, знаходиться в печінці. Його розподіл може бути дифузним у безсимптомних носіїв, хворих з неактивним захворюванням і імунодефіцитом і вогнищевим у хворих з вираженим запальним процесом в печінці або пізньою стадією хвороби.

Х-протеїн HBV може бути виявлений в біоптаті печінки і корреліруете вірусної реплікацією.

HBV-ДНК можна виявити у фіксованій формаліном, укладеної в парафін печінкової тканини за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).

HBeAg можна виявити при іммуноелектронной мікроскопії в ЕПР і цитозоле.