Хронічний гепатит B: стадії HBV-інфекції

У житті вірусу гепатиту В розрізняють два періоди – період реплікації вірусу, що супроводжується активністю запального процесу в печінці, та період інтеграції вірусу, під час якого активність запалення спадає та настає фаза ремісії захворювання (неактивна фаза). Маркером фази реплікації є HBeAg.

У зв'язку з цим, у класифікації хронічного вірусного гепатиту В доцільно розрізняти:

• фаза, пов’язана з реплікацією вірусу (тобто активний період різного ступеня тяжкості, HBeAg-позитивний);
• фаза, пов'язана з інтеграцією вірусу (тобто практично неактивний період або період мінімальної активності, HBeAg-негативний).

Також необхідно розрізняти мутантний HBeAg-негативний варіант хронічного гепатиту зі стійкою реплікативною активністю.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Стадії інфекції HBV

Новонароджені перебувають у стані імунної толерантності. У крові циркулює значна кількість ДНК HBV, виявляється HBeAg, але активність трансаміназ нормальна, а біопсія печінки виявляє картину легкого хронічного гепатиту.

У дітей та молодих людей спостерігається стадія імунного кліренсу. Вміст ДНК HBV у сироватці крові падає, але HBeAg залишається позитивним. Мононуклеарні клітини в зоні 3 – це переважно OKT3 (всі Т-клітини) та Т-8 лімфоцити (цитотоксичні супресори).

HBeAg та, можливо, інші вірусні антигени з'являються на мембрані гепатоцитів. Протягом цього періоду пацієнт є дуже заразним, а запалення печінки швидко прогресує.

Фази інфекції HBV

	Фаза реплікації	Фаза інтеграції
Заразливість	Високий	Низький
Сироваткові індекси
HBeAg	+	-
Анти-НВЕ	-	+
ДНК ВГВ	+	-
Гепатоцити
Вірусна ДНК	Неінтегрований	Інтегрований
Гістологія	Активний HAG, процесор	Неактивний HPG, CP, HCC
Портальна зона
Кількість:
Супресори	Збільшено	Звичайний
Індуктори	Зменшений	Зменшений
Лікування	Противірусні ліки (?)	?

ХАГ – хронічний активний гепатит; ЦЛ – цироз печінки; ХПГ – хронічний персистуючий гепатит; ГЦК – гепатоцелюлярна карцинома.

Стадії інфекції HBV

Вік пацієнтів Сцена Вміст ДНК HBV Активність АСТ Біопсія Новонароджені Імунна толерантність +++ Звичайний ХГЛ (легкий) 10-20 років Імунний кліренс ++ +++ ХГЛ (важкий) Понад 35 років Латентний Низький Звичайний Цироз, ГЦК

ХГ – хронічний гепатит; ГЦК – гепатоцелюлярна карцинома.

Зрештою, у літніх пацієнтів захворювання стає ігнорованим, вміст циркулюючої ДНК HBV низький, тест на сироватковий HBeAg негативний, а тест на антитіла до HBe позитивний. Гепатоцити секретують HBsAg, але основні маркери не виробляються.

Активність сироваткових трансаміназ нормальна або помірно підвищена, а біопсія печінки виявляє картину неактивного хронічного гепатиту, цирозу або ГЦК. Однак у деяких молодих пацієнтів реплікація вірусу невпинно продовжується, і ДНК HBV може бути виявлена в ядрах гепатоцитів в інтегрованій формі. Запальний інфільтрат нагадує такий при аутоімунному хронічному гепатиті з великою кількістю Т-хелперних лімфоцитів та В-лімфоцитів.

Існує значна часова різниця між цими різними фазами як у дітей, так і у дорослих. На перебіг інфекції також впливають географічні особливості регіону. Мешканці Азії особливо схильні до тривалої фази віремії з імунною толерантністю.

Маркери гепатиту В у печінці

HBsAg, зазвичай у високих титрах, виявляється у здорових носіїв. У реплікативній фазі HBeAg безсумнівно локалізується в печінці. Його розподіл може бути дифузним у безсимптомних носіїв, пацієнтів з неактивним захворюванням та імунодефіцитом, а також вогнищевим у пацієнтів з тяжким запаленням печінки або захворюванням на пізній стадії.

Х-білок HBV можна виявити в біопсії печінки, і він корелює з реплікацією вірусу.

ДНК HBV можна виявити у фіксованій формаліном або залитій у парафін тканині печінки за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).

HBeAg можна виявити за допомогою імуноелектронної мікроскопії в ендоплазматичному ретикулумі та цитозолі.