Хвороба Кавасакі

Хвороба Кавасакі – це шкірнослизовий лімфатичний синдром, який розвивається переважно у дітей, уражає великі, середні та малі (переважно коронарні) артерії та характеризується високою температурою, кон'юнктивітом, збільшеними шийними лімфатичними вузлами, поліморфним висипом на тілі та кінцівках, потрісканими губами, запаленням слизових оболонок («малиновий язик»), еритемою долонь та стоп, а також стійким збільшенням кількості тромбоцитів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Епідеміологія хвороби Кавасакі

Хвороба Кавасакі зустрічається переважно у дітей, приблизно порівну у хлопчиків і дівчаток. Діти найчастіше хворіють у перші 2 роки життя. У світі захворюваність коливається від 3 до 10 на 100 000 дітей, але в Японії частота виникнення хвороби Кавасакі вища (до 150 нових випадків на рік на 100 000 дітей). За даними К. Тауберта, у США хвороба Кавасакі посіла перше місце серед набутих патологій серця у дітей, витіснивши ревматичну лихоманку.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Причини хвороби Кавасакі

Причина хвороби Кавасакі невідома. Можлива спадкова схильність. Бактерії (пропіонобактерії, анаеробні стрептококи), рикетсії, віруси (переважно герпесвіруси) вважаються ймовірними етіологічними агентами. Захворювання часто розвивається на тлі попереднього запалення дихальних шляхів.

У гострій фазі хвороби Кавасакі відзначається зниження CD8+ T-лімфоцитів та збільшення CD4+ T-лімфоцитів і B-лімфоцитів. У крові підвищується концентрація прозапальних цитокінів (IL-1, TNF-α, IL-10). З різною частотою виявляються антинейтрофільні цитоплазматичні антитіла, що реагують з катепсином G, мієлопероксидазою та нейтрофільними α-гранулами. У сироватці крові також часто виявляється IgM, який має здатність активувати комплемент.

Патологічна характеристика: Хвороба Кавасакі – це системний васкуліт, що вражає артерії різного розміру, найчастіше середнього (судини нирок і серця) з розвитком аневризм та запалення внутрішніх органів.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Симптоми хвороби Кавасакі

Хвороба Кавасакі зазвичай починається гостро, з високої температури, яка носить періодичний характер, але, як правило, досягає фебрильних (38-40°C) значень. Її тривалість, незалежно від прийому ацетилсаліцилової кислоти та антибіотиків, становить не менше 1-2 тижнів, але рідко перевищує 1 місяць. На тлі прийому ацетилсаліцилової кислоти, глюкокортикостероїдів та особливо при введенні внутрішньовенного імуноглобуліну спостерігається зменшення вираженості температурної реакції та скорочення її тривалості. Вважається, що тривала лихоманка сприяє розвитку аневризм коронарних артерій та підвищує ризик летальних наслідків захворювання.

Ураження шкіри та слизових оболонок розвиваються протягом перших 2-4 днів від початку захворювання. Майже у 90% пацієнтів розвивається двосторонній кон'юнктивіт без виражених ексудативних явищ з переважним ураженням бульбарної кон'юнктиви. Часто поєднується з переднім увеїтом. Запальні зміни в очах зберігаються протягом 1-2 тижнів.

Майже у всіх пацієнтів діагностують ураження губ та ротової порожнини. Воно викликає почервоніння, набряк, сухість, розтріскування та кровоточивість губ, збільшення та почервоніння мигдаликів. У половині випадків відзначається наявність малинового язика з дифузною еритемою та гіпертрофією сосочків.

Однією з найперших ознак хвороби Кавасакі є поліморфний шкірний висип. Він з'являється протягом перших 5 днів від початку лихоманки майже у 70% пацієнтів. Відзначається уртикарна екзантема з великими еритематозними бляшками та макулопапульозними елементами, що нагадує багатоформну еритему. Висип локалізується на тулубі, в проксимальних відділах верхніх і нижніх кінцівок, в промежині.

Через кілька днів після початку захворювання виникає почервоніння та/або набряк шкіри долонь і підошов. Вони супроводжуються сильним болем та обмеженням рухливості пальців рук і ніг. Через 2-3 тижні в уражених ділянках відзначається лущення епідермісу.

У 50-70% пацієнтів спостерігається одностороннє або двостороннє болісне збільшення (більше 1,5 см) шийних лімфатичних вузлів. Лімфаденопатія зазвичай розвивається одночасно з лихоманкою. У деяких випадках вона передує підвищенню температури тіла.

Патологічні зміни серцево-судинної системи виявляються майже у половини пацієнтів. У гострій фазі захворювання найчастішими (80%) ознаками міокардиту є тахікардія, ритм галопу, ураження провідної системи серця та кардіомегалія. Часто розвивається гостра серцево-судинна недостатність, рідше перикардит.

Пошкодження клапанів серця (вальвуліт, дисфункція папілярних м'язів) спостерігається нечасто. У деяких публікаціях описано розвиток недостатності аортального та/або мітрального клапанів. До кінця першого тижня захворювання у 15-25% пацієнтів розвиваються ознаки стенокардії або інфаркту міокарда. Ангіографія реєструє розширення та/або аневризми коронарних артерій, зазвичай локалізовані в проксимальних відділах судин.

Системні прояви хвороби Кавасакі включають ураження суглобів, яке зустрічається у 20-30% пацієнтів. Це ураження призводить до поліартралгії або поліартриту дрібних суглобів кистей і стоп, а також колінних та гомілковостопних суглобів. Тривалість суглобового синдрому не перевищує 3 тижнів.

У деяких пацієнтів спостерігаються зміни в травній системі (блювота, діарея, біль у животі). У деяких випадках діагностують уретрит та асептичний менінгіт.

Характерною є надзвичайно висока збудливість у дітей, виражена більшою мірою, ніж при інших гарячкових станах. У деяких пацієнтів розвиваються дрібні асептичні пустули на ліктях, над колінними суглобами та в області сідниць. Відзначається поперечна смугастість нігтів.

Часто уражаються й інші артерії: підключична, ліктьова, стегнова, клубова – з утворенням судинних аневризм у місцях запалення.

Основними клінічними проявами хвороби Кавасакі є лихоманка, ураження шкіри та слизових оболонок (поліморфний висип на шкірі, тріщини на губах, плантарна та долонна еритема, «малиновий язик»), коронарний синдром, лімфаденопатія.

Ураження серця та судин відзначається у 50% пацієнтів і може проявлятися як міокардит, перикардит, артеріїт з утворенням аневризм, аритмій. Хвороба Кавасакі є найчастішою причиною раптової ішемічної смерті та інфаркту міокарда в дитячому віці. Пізнім серцевим ускладненням є хронічні аневризми коронарних артерій, розмір яких визначає ризик розвитку інфаркту міокарда у дорослих пацієнтів, які перенесли хворобу Кавасакі. Згідно з рекомендаціями Американської асоціації серця, всі пацієнти, які перенесли хворобу Кавасакі, перебувають під наглядом для діагностики ішемії міокарда, клапанної недостатності, дисліпідемії та гіпертензії.

Діагностика хвороби Кавасакі

У загальному аналізі крові: підвищення ШОЕ та концентрації СРБ, нормохромна нормоцитарна анемія, тромбоцитоз, лейкоцитоз зі зсувом вліво. Відзначається підвищення рівня амінотрансфераз, особливо АЛТ. Збільшення aPL (переважно IgG) у крові часто служить маркером тромбозу коронарної артерії.

ЕКГ може виявити подовження інтервалів PQ та QT, зменшення зубця ST, депресію сегмента ST та інверсію зубця T. Можлива аритмія. ЕхоКГ є високоінформативним методом діагностики хвороби Кавасакі та серцевих захворювань.

Додатковим методом діагностики є коронарна ангіографія.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Діагностичні ознаки

• Лихоманка триває щонайменше 5 днів, незважаючи на застосування антибіотиків.
• Двосторонній кон'юнктивіт.
• Характерні ураження губ та ротової порожнини: тріщини на губах, сухість, почервоніння слизової оболонки рота, «малиновий язик».
• Збільшені шийні лімфатичні вузли негнійного характеру.
• Поліморфні шкірні висипання, переважно на тулубі.
• Ураження кистей і стоп: еритема підошов і долонь, їх набряк, лущення в період відновлення.

Виявлення 5 з 6 ознак дозволяє поставити достовірний діагноз «хвороба Кавасакі». За наявності 4 ознак для підтвердження діагнозу необхідні дані ехокардіографії та коронарної ангіографії, за допомогою яких можна виявити аневризми коронарних артерій.

[ 29 ], [ 30 ]

Лікування хвороби Кавасакі

Лікування хвороби Кавасакі включає застосування НПЗЗ (ацетилсаліцилова кислота у добовій дозі 80-100 мг/кг у 3 прийоми, потім одноразова доза 10 мг/кг до повного розсмоктування аневризм). Також застосовується нормальний людський імуноглобулін у дозі 2 г/кг одноразово або 0,4 г/кг протягом 3-5 днів, бажано в перші 10 днів захворювання. Можливий режим введення препарату – один раз на місяць.

У разі стенозу коронарної артерії показано тривале застосування тиклопідину (5 мг/кг на добу) або дипіридамолу (у тій самій дозі). У разі тяжких уражень коронарних судин показано протезування аортокоронарної артерії.

Важливо, що ті, хто одужав, мають високий ризик раннього розвитку атеросклерозу, тому вони повинні перебувати під наглядом лікаря.

Прогноз хвороби Кавасакі

У більшості випадків прогноз при хворобі Кавасакі сприятливий. Однак він значною мірою залежить від тяжкості ураження, насамперед коронарних артерій.

До несприятливих прогностичних факторів належать початок захворювання у дітей старше 5 років, зниження рівня гемоглобіну, різке підвищення ШОЕ та тривале збереження підвищеного рівня СРБ.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Історія питання

Цей васкуліт вперше був виявлений в Японії в 1961 році. Детальний опис захворювання був наданий Т. Кавасакі в 1967 році.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]