Ідіопатичний гіпереозінофільний синдром: причини, симптоми, діагностика, лікування

Ідіопатичний гіпереозінофільний синдром (дисемінований еозинофільний колагеноз; еозинофільний лейкоз; Фібропластичний ендокардит Леффлера з еозинофілією) є станом, який визначається еозинофілією периферичної крові понад 1500 / мкл безперервно протягом 6 місяців з залученням або дисфункцією органів, безпосередньо обумовленою еозинофілією, за відсутності паразитарних, алергічних або інших причин еозинофілії. Симптоми різноманітні і залежать від того, дисфункція яких органів має місце. Лікування починається з преднізолону і може включати гідроксімочевіни, інтерферон а й іматиніб.

Тільки в окремих хворих з пролонгованою еозинофілією розвивається гіпереозінофільний синдром. Хоча можливо залучення в процес будь-якого органу, зазвичай уражаються серце, легені, селезінка, шкіра і нервова система. Залучення до процесу серця часто є причиною патології серця і летальних випадків. Як було нещодавно встановлено, гібридна Тирозинкіназа, FIP1L1-PDGFR, має важливе значення в патофізіології процесу.

[1], [2], [3]

Симптоми идиопатического гіпереозінофільний синдрому

Симптоми різноманітні і залежать від того, дисфункція яких органів має місце .. Клінічні симптоми бувають 2 основних типів. Перший тип має схожість з мієлопроліферативні захворювання зі спленомегалією, тромбоцитопенією, підвищенням рівня сироваткового вітаміну В ₁₂ і гіпогрануляціей і вакуолізацією еозинофілів. У хворих з цим типом часто розвивається ендоміокардіальний фіброз або (рідше) лейкоз. Другий тип має прояви захворювання гіперчутливого типу з набряком, гіпергаммаглобулінеміей, підвищенням рівня сироваткового IgE і циркулюючих імунних комплексів. У хворих з даним типом гіпереозінофільний синдрому рідше розвивається захворювання серця, що вимагає терапії, і відзначається хороший відповідь на глюкокортикоїди.

Порушення у хворих з ідіопатичним тромбоцитопенічна синдромом

Система	Зустрічальність	Прояви
Конституціональна	50%	Слабкість, стомлюваність, анорексія, лихоманка, втрата ваги, міалгії
Кардіопульмональний	> 70%	Рестриктивна або інфільтративна кардіоміопатія, або мітральна, або трикуспидальная регургітація з кашлем, задишкою, серцевою недостатністю, аритміями, ендоміокардіальний захворювання, легеневі інфільтрати, плевральні випоти, а також пристінкові тромби і емболії
Гематологічна	> 50%	Феномени тромбоемболії, анемія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, спленомегалія
Неврологічна	> 50%	Дифузна енцефалопатія з порушенням поведінки, пізнавальної функції і спастичних синдромом, периферична нейропатія, церебральна емболія з вогнищевими порушеннями
Дерматологічна	> 50%	Дермографизм, ангіоневротичний набряк, висип, дерматит
Шлунково-кишкового тракту	> 40%	Діарея, нудота, спазми
Імунологічна	50%	Підвищення імуноглобулінів (особливо IgE), циркулюючі імунні комплекси при сироваткової хвороби

[4], [5]

Діагностика идиопатического гіпереозінофільний синдрому

Діагноз підозрюється у хворих з еозинофілією без видимої причини і з симптомами, які передбачають наявність дисфункції органів. Такі хворі повинні пройти тест з преднізолоном з метою виключення вторинної еозинофілії. Необхідно виконати ехокардіографію для визначення ураження міокарда. Дослідження загального аналізу і мазка крові допомагає уточнити, який з двох типів еозинофілії має місце. У 1/3 хворих з обома типами еозинофілії є тромбоцитопенія.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Лікування идиопатического гіпереозінофільний синдрому

У лікуванні немає необхідності, поки відсутні прояви дисфункції органів, для чого хворого обстежують кожні 2 місяці. Терапія направлена на зниження числа еозинофілів виходячи з передумови, що прояви захворювання є наслідком тканинної інфільтрації еозинофілами або вивільненням їх вмісту. Ускладнення від локальних поразок органів можуть потребувати специфічному агресивному лікуванні (наприклад, ураження серцевих клапанів можуть вимагати заміщення клапанів).

Терапію починають з призначення преднізолону 1 мг / кг до тих пір, поки не буде досягнуто клінічне поліпшення або нормалізація числа еозинофілів. Адекватна тривалість терапії повинна бути 2 місяці або більше. При досягненні ремісії доза повільно зменшується протягом наступних 2 місяців до дози 0,5 мгДкгхсут), потім переходять на прийом 1 мг / кг через день. Подальше зниження повинно бути до досягнення мінімальної дози, яка контролює хвороба. Якщо прийом преднізолону 2 місяці або більше не приніс ефекту, потрібно призначення більш високих доз преднізолону. Якщо не вдається знизити дозу преднізону без загострення захворювання, додається гидроксимочевина від 0,5 до 1,5 г всередину на добу. Терапевтичною метою є рівень еозинофілів 4000-10 000 / мкл.

Інтерферон також може застосовуватися у хворих при неефективності преднізолону, особливо при ураженні серця. Доза від 3 до 5 млн Од підшкірно 3 рази на тиждень в залежності від клінічної ефективності та толерантності до побічних ефектів. Припинення терапії інтерфероном може привести до загострення захворювання.

Іматиніб, пероральний інгібітор про- теінкінази, є багатообіцяючим засобом лікування еозинофілії. Як було продемонстровано, така терапія нормалізувала число еозинофілів протягом 3 місяців у 9 з 11 пролікованих хворих.

Хірургічне та терапевтичне лікування необхідно при ознаках ураження серця (наприклад, інфільтративна кардіоміопатія, ураження клапанів, серцева недостатність). Тромботичні ускладнення можуть зажадати призначення антиагрегантів (наприклад, аспірин, клопідогрель, тиклопідин); антикоагулянти показані при пристеночном тромбозі лівого шлуночка або транзиторних ішемічних атаках, які чинять спротив терапії аспірином.

Прогноз

Гіпереозінофільний синдром має поганий прогноз, причиною смерті зазвичай є органна дисфункція. Постійна терапія може поліпшити прогноз.

[14], [15], [16], [17], [18]