Ідіопатичний гіпереозинофільний синдром: причини, симптоми, діагностика, лікування

Ідіопатичний гіпереозинофільний синдром (дисемінований еозинофільний колагеноз; еозинофільний лейкоз; фібропластичний ендокардит Леффлера з еозинофілією) – це стан, що визначається еозинофілією периферичної крові понад 1500/мкл безперервно протягом 6 місяців із ураженням органів або дисфункцією, безпосередньо пов’язаною з еозинофілією, за відсутності паразитарних, алергічних або інших причин еозинофілії. Симптоми варіабельні та залежать від того, які органи дисфункціонують. Лікування починається з преднізолону та може включати гідроксисечовину, інтерферон а та іматиніб.

Лише у небагатьох пацієнтів із тривалою еозинофілією розвивається гіпереозинофільний синдром. Хоча може бути уражений будь-який орган, зазвичай уражаються серце, легені, селезінка, шкіра та нервова система. Ураження серця є поширеною причиною серцевої патології та смерті. Нещодавно було показано, що гібридна тирозинкіназа, FIP1L1-PDGFR, відіграє важливу роль у патофізіології цього процесу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми ідіопатичного гіпереозинофільного синдрому

Симптоми різноманітні та залежать від того, які органи дисфункціонують. Існує 2 основних типи клінічних проявів. Перший тип нагадує мієлопроліферативне захворювання зі спленомегалією, тромбоцитопенією, підвищеним рівнем вітаміну B12 у сироватці крові, _{а також} гіпогрануляцією та вакуолізацією еозинофілів. У пацієнтів з цим типом часто розвивається ендоміокардіальний фіброз або (рідше) лейкемія. Другий тип має прояви гіперчутливості з ангіоневротичним набряком, гіпергаммаглобулінемією, підвищеним рівнем IgE у сироватці крові та циркулюючими імунними комплексами. Пацієнти з цим типом гіпереозинофільного синдрому рідше розвивають серцеві захворювання, що потребують терапії, та добре реагують на глюкокортикоїди.

Розлади у пацієнтів з ідіопатичним тромбоцитопенічним синдромом

Система	Випадок	Прояви
Конституційний	50%	Слабкість, втома, анорексія, лихоманка, втрата ваги, міалгія
Кардіопульмональний	> 70%	Рестриктивна або інфільтративна кардіоміопатія, або мітральна або трикуспідальна регургітація з кашлем, задишкою, серцевою недостатністю, аритміями, ендоміокардіальним захворюванням, легеневими інфільтратами, плевральними випотами та тромбами та емболами в стінках легень
Гематологічний	> 50%	Тромбоемболічні явища, анемія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, спленомегалія
Неврологічний	> 50%	Дифузна енцефалопатія з поведінковими, когнітивними та спастичними розладами, периферична нейропатія, церебральна емболія з вогнищевими ураженнями
Дерматологічний	>50%	Дермографізм, ангіоневротичний набряк, висип, дерматит
Шлунково-кишковий тракт	>40%	Діарея, нудота, судоми
Імунологічний	50%	Підвищений рівень імуноглобулінів (особливо IgE), циркулюючих імунних комплексів при сироватковій хворобі

[ 4 ], [ 5 ]

Діагностика ідіопатичного гіпереозинофільного синдрому

Діагноз підозрюють у пацієнтів з еозинофілією без очевидної причини та із симптомами, що свідчать про дисфункцію органів. Таким пацієнтам слід пройти тест на преднізолон, щоб виключити вторинну еозинофілію. Для визначення ураження міокарда слід провести ехокардіографію. Загальний аналіз крові та мазок крові допомагають уточнити, який із двох типів еозинофілії присутній. Тромбоцитопенія присутня у 1/3 пацієнтів з обома типами еозинофілії.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Лікування ідіопатичного гіпереозинофільного синдрому

Лікування не є необхідним, доки не з'являться прояви дисфункції органів, для чого пацієнта обстежують кожні 2 місяці. Терапія спрямована на зменшення кількості еозинофілів, виходячи з передумови, що прояви захворювання є наслідком інфільтрації тканин еозинофілами або вивільнення їхнього вмісту. Ускладнення від місцевого пошкодження органів можуть вимагати специфічного агресивного лікування (наприклад, пошкодження клапанів серця може вимагати заміни клапана).

Терапію розпочинають з преднізолону 1 мг/кг до досягнення клінічного покращення або нормалізації кількості еозинофілів. Адекватна тривалість терапії повинна становити 2 місяці або більше. Після досягнення ремісії дозу повільно знижують протягом наступних 2 місяців до дози 0,5 мг/кг/добу, потім переходять на 1 мг/кг через день. Подальше зниження має відбуватися до досягнення мінімальної дози, яка контролює захворювання. Якщо прийом преднізолону протягом 2 місяців або більше неефективний, потрібні вищі дози преднізолону. Якщо дозу преднізолону неможливо зменшити без загострення захворювання, додають гідроксисечовину 0,5-1,5 г перорально на день. Терапевтичною метою є кількість еозинофілів 4000-10 000/мкл.

Інтерферон також можна застосовувати пацієнтам, яким преднізолон неефективний, особливо у випадках серцевих захворювань. Доза становить від 3 до 5 мільйонів одиниць підшкірно 3 рази на тиждень, залежно від клінічної ефективності та переносимості побічних ефектів. Припинення терапії інтерфероном може призвести до загострення захворювання.

Іматиніб, пероральний інгібітор протеїнкінази, є перспективним методом лікування еозинофілії. Було показано, що ця терапія нормалізує кількість еозинофілів протягом 3 місяців у 9 з 11 пацієнтів, які отримували лікування.

Хірургічне та медикаментозне лікування необхідне при ознаках ураження серця (наприклад, інфільтративна кардіоміопатія, клапанна хвороба, серцева недостатність). Тромботичні ускладнення можуть вимагати антиагрегантів (наприклад, аспірин, клопідогрель, тиклопідин); антикоагулянти показані при тромбозі стінки лівого шлуночка або транзиторних ішемічних атаках, які не реагують на аспірин.

Прогноз

Гіпереозинофільний синдром має поганий прогноз, смерть зазвичай настає через дисфункцію органів. Хронічна терапія може покращити прогноз.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]