Імунодефіцит у дітей

Імунодефіцитні стани (імунодефіцит) розвиваються внаслідок пошкодження однієї або кількох ланок імунної системи. Типовим проявом імунодефіциту є рецидивуючі, важкі інфекції. Однак багато видів імунодефіцитних станів також характеризуються підвищеною частотою аутоімунних проявів та/або пухлинних захворювань. Деякі стани можуть супроводжуватися алергічною патологією. Таким чином, традиційне розуміння імунодефіцитних станів як станів з підвищеною чутливістю до інфекцій розширилося і включило до них неінфекційну патологію.

Імунодефіцитні стани (імунодефіцити) поділяються на первинні та вторинні. Вторинні імунодефіцитні стани характеризуються вираженими імунологічними дефектами, що виникають як наслідок іншого захворювання або впливу навколишнього середовища.

Первинні імунодефіцитні стани (ПІДС) зустрічаються набагато рідше та належать до групи важких генетично зумовлених захворювань, спричинених порушенням одного або кількох механізмів імунного захисту.

Перші описані первинні імунодефіцитні стани були названі на честь дослідника, країни відкриття або основних особливостей патогенезу. Бувало, що один стан мав кілька назв. Наразі прийнята міжнародна класифікація імунодефіцитів, яка прагне об'єднати захворювання залежно від основної ураженої ланки імунітету. Основну роль у класифікації імунодефіцитів відіграє міжнародна група експертів з імунодефіцитів, створена в 1970 році за ініціативою ВООЗ (наразі - група експертів при IUIS - Міжнародному союзі товариств імунодефіциту). Група збирається кожні 2-3 роки та оновлює класифікацію. Протягом останніх років основні зміни в класифікації пов'язані з відкриттям нових типів первинних імунодефіцитів та зміною уявлень про механізми їх розвитку, а також з виявленням генетичної основи багатьох первинних імунодефіцитних станів.

Остання класифікація 2006 року, що базується переважно на переважному ураженні тієї чи іншої ланки імунної системи, поділяє первинні імунодефіцити на такі основні групи:

• комбіновані імунодефіцити з ураженням Т- та В-лімфоцитів;
• переважно гуморальні імунодефіцити;
• чітко визначені імунодефіцитні стани;
• стани імунної дисрегуляції;
• дефекти фагоцитозу;
• дефекти вродженого імунітету;
• автозапальні захворювання;
• дефекти системи комплементу.

Основні причини вторинних імунодефіцитних станів

• Недоношені новонароджені
• Вроджені та метаболічні захворювання
  • Хромосомні аномалії (синдром Дауна тощо)
  • Уремія
  • Нефритичний синдром
  • Енергеопатія
• Імуносупресивні засоби
  • Опромінення
  • Цитостатики
  • Глюкокортикостероїди
  • Антитимоцитарний глобулін
  • Моноклональні антитіла Aiti-T та B
• Інфекції
  • ВІЛ
  • ВЕБ
  • Вроджена краснуха
• Гематологічні захворювання
  • Гістіоцитоз
  • Лейкемія
  • Мієлоїдна хвороба
• Хірургічні втручання та травми
  • Спленектомія
  • Опікова хвороба
  • Гіпотермія

Дефекти вироблення антитіл (гуморальні дефекти) становлять більшість усіх випадків первинних імунодефіцитних станів. Пацієнти з найважчими проявами первинних імунодефіцитних станів належать до групи комбінованих клітинних станів, на них припадає 20%.

Первинні імунодефіцити є найважливішими природними моделями, що дозволяють нам повною мірою зрозуміти функції певних компонентів імунної системи. За останні роки підхід до діагностики та терапії первинних імунодефіцитних станів докорінно змінився. Якщо спочатку діагноз ставився на основі клінічних проявів, то згодом дедалі складніші лабораторні дослідження стали невід'ємною частиною діагностики. Зараз діагностика немислима без подальшого виявлення мутації в підозрюваному гені. Гени, дефекти яких призводять до розвитку первинних імунодефіцитних станів, локалізуються лише в клітинах імунної системи (наприклад, дефект RAG) або експресуються в інших тканинах. У цьому випадку імунодефіцитні стани супроводжуються іншими, неімунологічними дефектами (наприклад, синдром Неймігена).

Більшість імунодефіцитних захворювань успадковуються за Х-зчепленою або аутосомно-рецесивною схемою. Невелика група імунодефіцитних захворювань успадковується за аутосомно-домінантним типом. Деякі первинні імунодефіцитні захворювання спричинені мутаціями в одному гені (наприклад, атаксія-телеангіектазія), але багато клінічно ідентичних захворювань спричинені мутаціями в різних генах (важкий комбінований імунодефіцит, хронічна гранулематозна хвороба). Крім того, оскільки молекулярно-генетичні методи діагностики первинних імунодефіцитних захворювань набули більшого поширення, стало можливим виявити, що різні мутації в одному гені можуть призводити до клінічно різних захворювань (мутації WASP).

Більшість первинних імунодефіцитних станів дебютують у ранньому дитинстві. Рання діагностика та адекватна терапія первинних імунодефіцитних станів дозволяє досягти одужання або стабільного загального стану пацієнтів з більшістю цих захворювань. Частота виникнення первинних імунодефіцитних станів у середньому становить 1:10 000 осіб – частота, порівнянна з фенілкетонурією або муковісцидозом. Однак спостерігається виражена сподіагностика цих станів. Наслідком цього є невиправдано висока інвалідність та смертність дітей з первинними імунодефіцитними станами, спричиненими інфекційними та іншими ускладненнями. На жаль, через гетерогенність первинних імунодефіцитних станів їх скринінг у новонароджених практично неможливий.

Однак є надія, що підвищена пильність педіатрів та лікарів загальної практики щодо первинних імунодефіцитів та більша обізнаність громадськості покращать діагностику та, відповідно, загальний прогноз для цієї групи пацієнтів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]