Кокцидії - збудники кокцидіоїдозу

Кокцидіоїдомікоз – це ендемічний системний мікоз з переважним ураженням дихальних шляхів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Морфологія кокцидій

Coccidioides immitis – диморфний гриб. За кімнатної температури (20-22°C) та в природних умовах він виростає до міцелію. Міцелій септований, завширшки 2-4 мкм, без мікроконідій. У міру зростання цитоплазма гриба концентрується, міцеліальна трубка в області септ порожніє, потім клітинна стінка міцелію розривається, і міцелій розпадається на артроспори завширшки 1,5-2,3 мкм та завдовжки 1,5-15 мкм. Фрагментація спостерігається на 10-й день культивування.

Культуральні властивості кокцидій

Невимогливий до поживних середовищ. У середовищі Сабура за кімнатної температури утворює різноманітні колонії білого, сірого або коричневого кольору. Біохімічна активність низька.

Антигенна структура кокцидій

При вирощуванні в рідкому середовищі протягом 3 днів міцеліальна форма продукує екзоантигени HS, F (хітиназа), HL, які можна визначити за допомогою імунодифузії в гелі.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фактори патогенності кокцидій

Зниження артроспорогенезу у музейних штамів супроводжується зниженням їхньої вірулентності.

Екологічна ніша – ґрунт ендемічних зон. Ендемічні зони розташовані в Західній півкулі між 40° північної та південної широти, та 65° та 120° західної довготи в Сполучених Штатах (західні та південно-західні штати), а також у Центральній (Мексика, Гватемала, Гондурас) та Південній (Венесуела, Парагвай, Аргентина) Америці. Гриб переважно зустрічається в пустельних та напівпустельних зонах, іноді зустрічається в тропічних зонах та прибережних лісах (Північна Каліфорнія). Ґрунт є природним середовищем існування гриба.

Стабільність до навколишнього середовища. Артроспори мають високу стійкість до висихання.

Чутливість до антибіотиків. Чутливість до амфотерицину B, кетоконазолу, міконазолу, флуконазолу, ітраконазолу. Чутливість до антисептиків та дезінфікуючих засобів. Чутливість до дії зазвичай використовуваних антисептиків та дезінфікуючих засобів, особливо до солей важких металів.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Патогенез кокцидіоїдомікозу

Після зараження артроспори в організмі хазяїна трансформуються в тканинну форму – сферулу. Сферули – це круглі утворення розміром 20-90 мкм, рідше 2(H) мкм з товстою двоконтурною клітинною стінкою шириною до 5 мкм. При розриві клітинної стінки сферул спори, що містяться в них, поширюються по всьому організму, що забезпечує дисемінацію збудника та утворення вторинних вогнищ.

Вторинний кокцидіоїдомікоз розвивається у осіб з порушеним клітинним імунітетом. Т-клітинний імунодефіцит викликає важку пневмонію з подальшим поширенням грибка по всьому організму з первинного вогнища запалення.

Клітинний імунітет

Основну роль відіграють Т-ефектори, зокрема Т-ефектори ГТГ, які накопичуються на 2-3-му тижні захворювання. Фагоцитоз неповний, фагоцити не здатні захистити організм на стадії проникнення збудника. Антитіла та комплемент не забезпечують захисту організму від збудника. Наявність антитіл у пацієнтів з негативним ГТГ до грибкових антигенів є поганою прогностичною ознакою.

Епідеміологія кокцидіоїдозу

Кокцидіоїдомікоз – сапроноз. Джерелом збудника інфекції є ґрунт ендемічних зон, у яких у вологий сезон року спостерігається інтенсивний ріст фіби, а з настанням сухого сезону міцелій розпадається на артроспори, які є єдиним інфекційним елементом. Хвора людина не заразна для оточуючих.

Механізм передачі повітряно-крапельний та контактний, шлях передачі повітряно-крапельний та пиловий. Будь-який контакт із забрудненим ґрунтом в ендемічних районах може призвести до інфекції.

Сприйнятливість висока. Для зараження достатньо аспірації 10 артроспор. Найбільшому ризику зараження піддаються люди з різними імунодефіцитами.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми кокцидіоїдомікозу

Симптоми кокцидіоїдомікозу неспецифічні та визначаються характером уражених грибами органів. Вторинний генералізований кокцидіоїдомікоз характеризується хронічним перебігом – ремісії змінюються загостреннями протягом десятиліть; наявністю норицевих ходів, що відкриваються на поверхні тіла, часто віддалених від вогнища гнійного запалення; наявністю сферул у патологічному матеріалі.

Лабораторна діагностика кокцидіоїдомікозу

Досліджувані матеріали включають сечу, мокротиння, кров, спинномозкову рідину та біопсійний матеріал.

Мікроскопічне дослідження нативних та препаратів, забарвлених за Манусом або Грамом-Велшем, виявляє сферули (сферичні утворення з подвійною контурною оболонкою, заповнені дрібними округлими ендоспорами). Незважаючи на характерну морфологію сферули, можливі артефакти: макрофаги, що містять фагоцитовані мінеральні частинки (пилові клітини), а також скупчення гранулоцитарного детриту, можуть імітувати сферичні структури, які важко відрізнити від тканинної фази збудника. Діагностика, заснована лише на пошуку сферул, призводить до хибнопозитивних результатів. Простим методом, що дозволяє виключити артефакти, є пророщування сферул: патологічний матеріал змішують у рівних об'ємах з дистильованою водою, готують препарат методом «розрізненої краплі», покривне скло запаюють парафіном та інкубують при 37 °C. Через 4-6 годин справжня сферула проростає з міцеліальними нитками, що виходять з ендоспор.

Мікологічне дослідження проводять з дотриманням спеціального режиму. На щільних поживних середовищах кокцидіококи утворюють колонії шкірястої консистенції при 37 °C, що вростають у субстрат, при 25 °C розвивається міцеліальна форма гриба. Міцелій септований, хламідоспори великі, розташовані на кінцях та з боків міцелію. Типові артроспори утворюються на 10-12-й день інкубації.

Біологічні дослідження проводяться на хом'яках та морських свинках (самцях). Зараження піддослідних тварин внутрішньояєчково та внутрішньочеревно призводить до розвитку тканинних форм грибка - сферул.

Для серологічної діагностики використовуються РА, РП, РСК, РНГА, РІФ. РП стає позитивним у 53% пацієнтів на 1-му тижні та у 91% на 2-3-му тижні захворювання. Чітких діагностичних титрів РСК немає, тому з діагностичною метою визначається 4-кратна сероконверсія. Збільшення титру РСК свідчить про генералізацію процесу.

Внутрішньошкірна алергічна проба з кокцидіоїдином має діагностичну цінність лише у осіб, у яких вона була негативною на початку захворювання; в інших випадках ця проба може служити показником інфекції та використовується для визначення меж ендемічної зони.

Лікування кокцидіоїдомікозу

При первинній інфекції використовуються флуконазол, ітраконазол, амфотерицин B; при вторинній генералізованій інфекції – кетоконазол, міконазол.

Як запобігти кокцидіоїдомікозу?

Специфічна профілактика кокцидіоїдомікозу не розроблена. Для запобігання захворюванню людям, які не мають клітинного імунітету до антигенів збудника, а також пацієнтам з дефіцитом Т-лімфоцитів, слід уникати ендемічних зон. Для запобігання внутрішньолабораторним інфекціям усі маніпуляції з підозрілими культурами проводяться після їх заповнення стерильним фізіологічним розчином, що виключає розпилення артроспор.