Переваги бурштинової кислоти

Янтарна кислота – це сукцинат, проміжний метаболіт циклу трикарбонових кислот. В організмі вона не тільки відіграє роль у виробленні енергії, але й діє як сигнальна молекула, зв'язуючись з рецептором SUCNR1 та впливаючи на запалення, метаболізм і фіброз. Ці ефекти є складними та залежать від тканини та стану організму. Висновок простий: сукцинат – це не універсальна «корисна добавка», а регулятор, який може посилювати як корисні, так і несприятливі процеси. [1]

Немає достовірних доказів щодо перорального застосування харчових добавок на основі бурштинової кислоти для покращення витривалості, детоксикації, пам'яті, стимуляції мітохондрій або профілактики хронічних захворювань у людей. Значна частина позитивних даних отримана з клітинних моделей та тварин, тоді як клінічні дослідження обмежені та часто стосуються багатокомпонентних формул, де внесок бурштинової кислоти неможливо виділити. [2]

Як харчова добавка, бурштинова кислота зареєстрована та визнана безпечною на рівнях, що зазвичай використовуються в харчових продуктах. Спільний комітет ФАО/ВООЗ з харчових добавок присвоїв їй статус «допустима добова норма споживання не обов'язкова для вказівки», а Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США класифікує сукцинат як загальновизнаний безпечний. Це не терапевтична доза або рекомендація для використання як лікарського засобу. [3]

Існують деякі напрямки, що викликають інтерес у дерматології для місцевого застосування при акне та в експериментальній неврології для місцевого застосування у пацієнтів з черепно-мозковою травмою, але ці напрямки ще не змінюють стандартів лікування та потребують підтвердження високоякісними дослідженнями на людях. [4]

Що таке бурштинова кислота і де вона використовується?

Янтарна кислота — це органічна дикапронова кислота з формулою C4H6O4, відома як 1,4-бутандіова кислота. Зазвичай вона утворюється та споживається в клітинах за допомогою циклу трикарбонових кислот, що поєднує стадії розпаду та окисного фосфорилювання. Поза клітиною сукцинат може потрапляти в міжклітинний простір та кров, де він взаємодіє з рецептором SUCNR1, запускаючи сигнальні каскади. [5]

Янтарна кислота виробляється промислово шляхом гідрування малеїнової або фумарової кислоти, а також гідролізом сукцинонітрилу. У харчовій промисловості вона використовується як регулятор кислотності та ароматизатор під індексом E 363. У цій якості рівні споживання вважаються безпечними для нормального раціону. [6]

У медицині та косметології бурштинова кислота найчастіше зустрічається у складі багатокомпонентних продуктів, включаючи місцеві формули. У таких сумішах ефект визначається комбінацією інгредієнтів, що обмежує можливість віднести спостережуваний результат лише до бурштинової кислоти. Тому для оцінки її переваг необхідні контрольовані, добре сплановані дослідження. [7]

Регулятори в Європі переоцінюють безпеку фумарової та бурштинової кислот як харчових добавок, збираючи нові дані. Це стандартна процедура оновлення бази доказів і не означає, що було виявлено нові ризики, але вона підкреслює важливість актуальної оцінки. [8]

Таблиця 1. Короткий опис бурштинової кислоти

Параметр	Розвідка
Хімічна природа	Сукцинат, C4H6O4
Ендогенна роль	Проміжний метаболіт циклу трикарбонових кислот
Роль сигналізації	Агоніст рецептора SUCNR1 з імунними та метаболічними ефектами
Харчовий статус	Харчова добавка E 363, безпечна при рівнях використання
Джерела даних	Біохімічні огляди, нормативні документи

На основі оглядів біології сукцинату та нормативних документів. [9]

Як сукцинат працює в організмі: енергія та сигналізація

На внутрішньоклітинному рівні сукцинат зв'язується з дихальним комплексом сукцинатдегідрогенази, пов'язуючи цикл трикарбонових кислот з ланцюгом транспорту електронів. Під час запалення його накопичення може стабілізувати гіпоксією-індукований фактор 1 альфа та посилити синтез інтерлейкіну-1 бета, пов'язуючи метаболізм з імунною відповіддю. Це пояснює, чому метаболіти можуть змінювати тяжкість запалення. [10]

У позаклітинному просторі сукцинат активує рецептор SUCNR1. Цей рецептор експресується в макрофагах, дендритних клітинах, жировій тканині, печінці, нирках, кишечнику та сітківці, впливаючи на запалення, ангіогенез, секрецію реніну та метаболізм глюкози. Ефекти залежать від контексту: у деяких тканинах активація SUCNR1 посилює запалення та фіброз, тоді як в інших вона може обмежувати пошкодження або підтримувати регенерацію. [11]

Повідомлялося про підвищений рівень сукцинату та змінену передачу сигналів SUCNR1 при ожирінні та діабеті 2 типу, що пов'язано з інфільтрацією макрофагів у жирову тканину та порушенням толерантності до глюкози. Тим часом у кишечнику сукцинат може бути задіяний у формуванні протизапальної реакції 2 типу, що підкреслює подвійність його ролі. [12]

У клінічних моделях місцеве введення сукцинату в мозок після черепно-мозкової травми у пацієнтів з мітохондріальною дисфункцією покращувало тканинний метаболізм. Це інвазивний стаціонарний підхід, який безпосередньо не перекладається на пероральний прийом добавок. [13]

Таблиця 2. Ключові ланки дії сукцинату

Посилання	Коротке пояснення	Клінічне значення
Енергетичний обмін	Субстрат циклу трикарбонових кислот та дихального ланцюга	Базовий енергетичний обмін
Гіпоксія-індукований фактор 1 альфа	Стабілізація під час накопичення сукцинату	Збільшення медіаторів запалення
Рецептор SUCNR1	Сигнали в багатьох тканинах	Запалення, фіброз, ангіогенез, гормональна регуляція
Контекстна залежність	Ефекти різняться залежно від органу	Важливе обережне тлумачення переваг [14]

Що насправді відомо про переваги: де сильні, слабкі та гіпотетичні ефекти?

Переконливі механістичні та моделюючі докази. Роль сукцинату як медіатора запалення була підтверджена на клітинних та тваринних моделях. Було показано, що він підвищує рівень інтерлейкіну-1 бета, впливає на поляризацію макрофагів та сприяє фіброзу печінки, легень та нирок. Це пояснює, чому надлишок сукцинату може бути шкідливим фактором хронічного запалення. [15]

Обмежені клінічні дані. Існують пілотні дані щодо місцевого застосування сукцинату в нейрокритичній допомозі та щодо місцевого лікування акне в поєднанні з іншими компонентами. Однак це не масштабні рандомізовані дослідження на широкій популяції чи монотерапія бурштиновою кислотою. [16]

Недостатньо доказів ефективності пероральних добавок. Заяви про підвищення працездатності, зменшення втоми та «покращення метаболізму» базуються переважно на дослідженнях на тваринах та лабораторних даних. Високоякісних випробувань на людях з використанням одного інгредієнта мало або взагалі немає. Тому рекламовані «енергетичні» переваги пероральних добавок бурштинової кислоти залишаються недоведеними. [17]

Регуляторна безпека не дорівнює терапевтичній ефективності. Статус безпечної харчової добавки та відсутність встановленої допустимої добової норми споживання (ДДН) вказують на низьку токсичність на рівнях, що зазвичай використовуються в харчових продуктах, а не на доведену терапевтичну користь при вживанні як харчової добавки. Це два різні питання. [18]

Таблиця 3. Баланс доказів

Напрямок	Стан доказів	Коментар
Запалення та фіброз у моделях	Підтверджено в клітинах та тваринах	Не дорівнює клінічній користі
Нейрометаболізм при місцевому застосуванні	Пілотні дані пацієнтів	Спеціальні умови, а не про таблетки
Акне при місцевому застосуванні	Основна клінічна робота з багатоактивними формулами	Потрібне незалежне підтвердження
Оральні енергетичні добавки	Недостатньо доказів у людей	Результати досліджень на тваринах не підлягають безпосередньому перенесенню [19]

Шкіра та акне: Тільки місцеві формули

Сукцинат виявляє антимікробну активність проти Cutibacterium acnes у моделях, а нанесення на шкіру в експериментах зменшило запалення. Ці результати стимулювали розробку косметичних формул, що поєднують бурштинову кислоту з ніацинамідом та іншими речовинами. [20]

У нещодавніх клінічних дослідженнях було показано, що лосьйони та гелі, що містять біотехнологічний фітокомплекс, ніацинамід та бурштинову кислоту, зменшують тяжкість акне та покращують параметри мікробіому шкіри. Однак дизайн цих досліджень не дозволяє пояснити цей ефект виключно бурштиновою кислотою. Для перегляду стандартів лікування необхідні незалежні високоякісні дослідження. [21]

Місцеве лікування розглядається лише як доповнення до основної терапії акне. У випадках середнього та тяжкого ступеня перевага надається перевіреним методам, таким як бензоїлпероксид, ретиноїди та системна терапія, коли це показано. [22]

Під час вибору косметики важлива переносимість та дотримання інструкцій. Будь-яке подразнення, відчуття печіння або підвищена сухість повинні спонукати до припинення використання та звернення до спеціаліста. [23]

Таблиця 4. Янтарна кислота та акне

Формат	Що показано	Обмеження
Експерименти на шкірі та тваринах	Зменшення росту мікробів та запалення	Не клінічна практика
Клінічні формули з кількома активами	Помірне зменшення тяжкості акне	Жодного інгредієнта, потрібне підтвердження
Самолікування	Не замінює стандартні методи	Потрібна стратегія щодо тяжкості акне [24]

Безпека та нормативний статус

Янтарна кислота вважається безпечною в харчових кількостях. Документи Європейського агентства з безпеки харчових продуктів та Спільного комітету ФАО-ВООЗ вказують на низьку токсичність та позначку «допустима добова норма споживання не потрібна» для використання в харчових продуктах. У Сполучених Штатах сукцинат включено до переліку речовин, визнаних безпечними для безпосереднього додавання до їжі. [25]

При прийомі як харчової добавки можливі диспепсія, печія та дискомфорт у животі, особливо у високих дозах та натщесерце. Дані про серйозні ризики у здорових людей при помірних дозах обмежені, але високоякісних досліджень мало, що вимагає обережного підходу до заяв про користь. [26]

Безпека тривалого вживання добавок вагітними, жінками, що годують грудьми, та дітьми не встановлена. Ці групи повинні бажано отримувати поживні речовини з їжі та не використовувати бурштинову кислоту як «енергетичну добавку» без медичних показань. [27]

У 2024 році європейські регулятори розпочали процес збору даних для повторної оцінки бурштинової кислоти як харчової добавки. Це звичайне оновлення бази доказів, а не попередження про нову небезпеку. [28]

Таблиця 5. Що кажуть регулятори

Орган	Позиція	Примітка
Спільний комітет ФАО/ВООЗ з харчових добавок	Для E 363 не встановлюються допустимі добові норми споживання на рівнях споживання для харчових продуктів.	Оцінка безпеки харчових продуктів, нетерапевтичні дози
Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США	Загальновизнано безпечним для вживання в їжу	Дозвіл як харчовий інгредієнт
Європейське агентство з безпеки харчових продуктів	Переоцінка триває, збір даних відкрито	Оновлення бази доказів [29]

Практичні висновки та кому не варто використовувати цей підхід

Пероральні харчові добавки, що містять бурштинову кислоту, не є ліками від втоми чи хронічних захворювань. Якщо ви бажаєте використовувати продукт для щоденних потреб, дотримуйтесь помірних дозувань, зазначених в інструкціях виробника, та припиніть використання, якщо виникнуть будь-які побічні ефекти. Якщо у вас хронічні захворювання, не приймайте добавки без консультації з лікарем. [30]

Людям з активними запальними захворюваннями, фіброзними станами печінки та легень, тяжкими порушеннями обміну речовин та неконтрольованим діабетом не слід очікувати користі від сукцинату. За цих станів він часто бере участь у патогенезі як прозапальний сигнал, а не як «цілющий» фактор. [31]

Засоби для місцевого застосування для шкіри, що містять бурштинову кислоту, можна розглядати як добавку при легких формах акне, але лише як частину комплексного режиму догляду. Для випадків середньої тяжкості клінічні рекомендації залишаються орієнтиром, надаючи пріоритет перевіреним активним інгредієнтам та системним методам за призначенням. [32]

Будь-які заяви виробників про «енергетичну цінність» слід розглядати з обережністю, доки не будуть проведені ретельні клінічні випробування на людях з використанням одного інгредієнта. Природні методи підтримки енергії — сон, фізична активність та дієта — мають більше доказів користі та безпеки. [33]

Таблиця 6. Кому не слід покладатися на бурштинову кислоту

Категорія	Причина
Вагітні та жінки, що годують грудьми	Недостатньо даних щодо довгострокової безпеки добавок
Діти та підлітки	Немає високоякісних даних про переваги та безпечні дози для тривалого застосування.
Пацієнти з активними фіброзуючими та запальними захворюваннями	Можлива участь сукцинатної сигналізації в патогенезі
Люди з хронічними захворюваннями без консультації	Ризик несумісності з терапією та хибні очікування [34]

Ключові моменти

1. Янтарна кислота є важливим метаболітом і сигнальною молекулою, вплив якої на запалення та метаболізм залежить від контексту, а не є «універсально корисним».[35]
2. Пероральні добавки бурштинової кислоти не мають переконливих доказів клінічної ефективності для людей щодо їх заявленого «енергетичного» та «метаболічного» впливу.[36]
3. Місцеве застосування для лікування акне вивчається у формулах з кількома активними інгредієнтами та не замінює стандартну терапію.[37]
4. Як харчова добавка, сукцинат E 363 вважається безпечним у рівнях, що зазвичай використовуються в харчових продуктах. Це не є терапевтичною дозою та не є рекомендацією для використання як лікарського засобу. [38]