Лікування артеріальної гіпертензії

Лікування артеріальної гіпертензії, пов'язаної з нирками має ряд загальних положень, на яких будується лікування есенціальної артеріальної гіпертензії, зберігають свою значущість:

• дотримання дієти з обмеженням солі і продуктів, що підвищують холестерин;
• скасування ліків, що викликають розвиток артеріальної гіпертензії;
• зниження надлишкової маси тіла;
• зменшення вживання алкоголю;
• підвищення фізичної активності;
• відмова від куріння.

Особливе значення для нефрологічних хворих має суворе обмеження натрію. Добове споживання кухонної солі при нирковій артеріальної гіпертензії має бути обмежена до 5 г / сут. З урахуванням високого вмісту натрію в готових харчових продуктах (хліб, ковбаси, консерви і так далі) це практично виключає додаткове використання кухонної солі при приготуванні їжі. Деяке розширення сольового режиму допускають тільки при постійному прийомі тіазидних і петльових діуретиків.

Лікування артеріальної гіпертензії, або антигіпертензивна терапія, передбачає досягнення «цільового тиску». В цьому плані обговорюють питання темпу зниження артеріального тиску, тактики антигіпертензивного лікування, що проводиться на тлі патогенетичної терапії основного ниркового захворювання, вибору оптимального препарату, використання комбінацій антигіпертензивних препаратів.

В даний час вважають доведеним, що одномоментне максимальне зниження підвищеного артеріального тиску не повинно перевищувати 25% від вихідного рівня, з тим щоб не порушити функцію нирок.

Лікування артеріальної гіпертензії при хронічних захворюваннях нирок полягає в необхідності поєднання антигіпертензивної терапії і патогенетичного лікування основного захворювання. Засоби патогенетичної терапії захворювань нирок: глюкокортикоїди, циклоспорин, гепарин, дипіридамол, епоетин альфа (наприклад, еритропоетин), - самі по собі можуть впливати на артеріальний тиск, що слід враховувати при їх призначенні з антигіпертензивними препаратами.

У хворих з нирковою артеріальною гіпертензією 1-й і 2-й стадії глюкокортикоїди можуть її підсилити, якщо при їх призначенні не розвивається виражений діуретичний і натрійуретичний ефект, що, як правило, спостерігають у хворих з початково вираженою затримкою натрію і гіперволемія. Підвищення артеріального тиску виступає протипоказанням для призначення високих доз глюкокортикоїдів, за винятком випадків швидкопрогресуючого гломерулонефриту.

Призначення НПЗП одночасно з антигіпертензивними засобами може нівелювати дію останніх або значимо знижувати їх ефективність.

При наявності вираженої ниркової недостатності (СКФ менше 35 мл / хв) гепарин в поєднанні з антигіпертензивними препаратами слід застосовувати з великою обережністю через ризик розвитку гіпотензії.

Вибір антигіпертензивних препаратів і виділення з їх числа найбільш бажаних для лікування ниркової артеріальної гіпертензії базується на кількох принципах. Препарат повинен володіти:

• високою ефективністю (блокада ключових механізмів розвитку артеріальної гіпертензії; нормалізація серцевого викиду і ОПС; захисну дію на органи-мішені);
• безпекою (відсутність серйозних побічних ефектів; тривалість основного ефекту, відсутність «синдрому відміни»);
• надійністю (відсутність звикання, збереження основних властивостей протягом тривалого періоду);
• можливістю поєднання з іншими антигіпертензивними препаратами і потенціірованія їх дії.

Антигіпертензивні препарати

В даний час лікування артеріальної гіпертензії проходить з використанням наступних груп антигіпертензивних препаратів:

• інгібітори АПФ;
• блокатори рецепторів ангіотензину II;
• блокатори повільних кальцієвих каналів;
• бета-адреноблокатори;
• діуретики;
• альфа-адреноблокатори.

Препарати центральної дії (метилдопа, клонідин) мають допоміжне значення, і в даний час їх застосовують рідко.

З числа перерахованих груп лікарських препаратів до засобів першого вибору відносять ліки, здатні блокувати утворення і ефекти ангіотензину II (інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II відповідно). Ці групи препаратів відповідають всім вимогам, що пред'являються до антигіпертензивних препаратів, і мають одночасно нефропротективное властивостями.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Препарати цієї групи блокують АПФ, який, з одного боку, перетворює неактивний ангіотензин I в потужний вазоконстриктор - ангіотензин II, а з іншого, руйнує кініни - тканинні судинорозширювальні гормони. В результаті фармакологічне гальмування цього ферменту блокує системний і органний синтез ангіотензину II і сприяє накопиченню в циркуляції і тканинах кининов. Клінічно ці ефекти проявляються вираженим зниженням артеріального тиску, в основі якого лежить нормалізація загального і локально-ниркового периферичного опору; корекцією внутриклубочковой гемодинаміки, в основі якої лежить розширення виносить ниркової артеріоли, основного місця додатка локально-ниркового ангіотензину II.

В останні роки доведена нефропротективное роль інгібіторів АПФ за рахунок зменшення продукції клітинних факторів, що сприяють процесам склерозування і фіброзу.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Доза і кратність прийому
Каптопріл	Капотен	75-100 мг в 3 прийоми
Еналаприл	Ренитек	5-10-20 мг в 1-2 прийоми
Раміприл	Трітас	2,5-5 мг одноразово
Периндоприл	ПРЕСТАРІУМ	4-8 мг одноразово
Цілазапріл	Інновації	5 мг одноразово
Фозиноприл	Моноприл	10-20 мг одноразово
Квінаприл	Квінаприлу	20-40 мг одноразово
Традолаприл	Надія	2-4 мг одноразово
Лізиноприл	Діртіон	10-40-80 мг одноразово
Беназеприл	Lotenzin	10-20-40 мг одноразово

Залежно від часу виведення з організму виділяють інгібітори АПФ першого покоління (каптоприл з періодом напіввиведення менше 2 год і тривалістю гемодинамічного ефекту 4-5 ч). Період напіввиведення інгібіторів АПФ другого покоління становить 11-14 год; тривалість гемодинамического ефекту - більше 24 ч. Для підтримки оптимальної концентрації лікарського засобу в крові протягом доби необхідний 4-кратний прийом каптоприлу і одноразовий (іноді дворазовий) прийом інших інгібіторів АПФ.

Вплив всіх інгібіторів АПФ на нирки практично однаково. При початково збереженій ниркової функції при тривалому прийомі (місяці, роки) вони збільшують нирковий кровообіг, не змінюють або кілька знижують рівень креатиніну сироватки крові, збільшуючи СКФ. У хворих з початковою та помірною нирковою недостатністю скорригированная на ступінь ниркової недостатності тривала терапія препаратами сприятливо впливає на ниркові функції (знижується рівень креатиніну сироватки крові, зростає СКФ, сповільнюється термін настання термінальної ниркової недостатності).

При вираженій нирковій недостатності (СКФ <30 мл / хв) їх застосування вимагає обережності і постійного контролю. Підвищення рівня креатиніну сироватки крові більше 30% від початкового рівня і розвиток гіперкаліємії (більш 5,5-6,0 ммоль / л) у відповідь на лікування артеріальної гіпертензії інгібіторами АПФ, які не проходять у відповідь на зниження дози, вимагають відміни лікарського засобу.

Інгібітори АПФ мають властивість коригувати внутрішньониркової гемодинаміку, знижуючи внутрипочечную гіпертензію і гиперфильтрацию, зменшувати вираженість протеїнурії.

Необхідною умовою для прояву антигіпертензивних і антипротеинурических властивостей інгібіторів АПФ вважають різке обмеження натрію в харчовому раціоні. Підвищене вживання кухонної солі призводить до втрати антигіпертензивних і антипротеинурических властивостей препаратів.

Виділяють кілька факторів ризику стабільного зниження ниркових функцій на тлі прийому игибиторами АПФ: літній і старечий вік пацієнтів (дозу інгібіторів АПФ необхідно знизити), виражений системний атеросклероз, цукровий діабет, виражену серцеву недостатність.

При призначенні інгібіторів АПФ можуть виникати ускладнення і побічні ефекти. При захворюваннях нирок небезпечними ускладненнями при прийомі препаратів вважають зростання рівня креатиніну сироватки крові, що супроводжується падінням СКФ, і гіперкаліємію. В основі динамічного порушення азотовидільної функції нирок при їх призначенні лежить розширення виносних артеріол ниркових клубочків, що веде до зниження внутриклубочкового тиску і фільтрації. Як правило, порушення внутрішньониркової гемодинаміки відновлюється самостійно протягом першого тижня застосування препаратів. Збільшення рівня креатиніну протягом 2-3 міс від початку лікування, який досягає 25- 30% від вихідного рівня, вимагає відміни препарату.

Часто при використанні інгібіторів АПФ виникають кашель і гіпотонія. Кашель може виникати як в найбільш ранні терміни лікування, так і через 20-24 міс від його початку. Механізм виникнення кашлю пов'язують з активацією кінінів і простагландинів. Підставою для скасування ліків при появі кашлю служить значуще погіршення якості життя хворого. Після відміни препаратів кашель проходить протягом декількох днів. Більш важким ускладненням виступає гіпотонія. Ризик її виникнення більш високий у хворих із застійною серцевою недостатністю, особливо в літньому віці.

Щодо частими ускладненнями лікування інгібіторами АПФ вважають головний біль, запаморочення. Ці ускладнення, як правило, не вимагають відміни ліки.

У нефрологічної практиці застосування інгібіторів АПФ протипоказано при:

• наявності стенозу ниркових артерій обох нирок;
• наявності стенозу ниркової артерії єдиної нирки (в тому числі трансплантованою);
• поєднанні ниркової патології з вираженою серцевою недостатністю;
• важкої хронічної ниркової недостатності на тлі тривалого лікування діуретиками;
• вагітності, так як їх застосування в II і III триместрах може призводити до гіпотензії плоду, порокам його розвитку і гіпотрофії.

Призначення інгібіторів АПФ при перерахованих захворюваннях нирок може ускладнитися зростанням креатиніну крові, падінням клубочкової фільтрації, аж до розвитку гострої ниркової недостатності.

[8], [9], [10], [11], [12]

Блокатори рецепторів ангіотензину II

Вплив ангіотензину II на клітини-мішені здійснюється шляхом взаємодії гормону з рецепторами, найважливішими з яких виступають рецептори до ангіотензину II 1-го і 2-го типу. Функції цих рецепторів прямо протилежні: при стимуляції рецепторів 1-го типу підвищується артеріальний тиск і прогресує ниркова недостатність, в той час як стимуляція рецепторів 2-го типу має прямо протилежний ефект. Відповідно фармакологічна блокада ATI-рецепторів зумовлює зменшення артеріального тиску і обмежує вплив факторів, що сприяють прогресуванню ниркової недостатності.

Селективні блокатори рецепторів до ангіотензину II 1-го типу, дозволені до клінічного застосування

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Доза і кратність прийому
Ірбесартан	Апровель	75-300 мг одноразово
Вальсартан	Діован	80-160 мг одноразово
Лозартан	Козак	25-100 мг одноразово
Kandesartan	Atakand	4-16 мг одноразово
Эпросартан	Тевентен	300-800 мг одноразово
Телмісартан	Мірдас, прокурор	20-80 мг одноразово

Всі клінічні і нефропротективное властивості блокаторів рецепторів ангіотензину II (БРА) аналогічні таким у інгібіторів АПФ. Препарати ефективно знижують артеріальний тиск, коригують внутрішньоклубочкову гемодинаміку, покращують нирковий кровопостачання, зменшують протеїнурію і сповільнюють темп прогресування ниркової недостатності. Для досягнення ефектів БРА також необхідний низькосольової баланс, що визначило випуск препарату Гізаар, що містить лозартан, в дозі 50 мг в поєднанні з гідрохлортіазидом у дозі 12,5 мг.

На противагу інгібіторів АПФ, при застосуванні БРА в крові не накопичуються кініни, що виключає з побічних ефектів препарату розвиток кашлю. У той же час, підвищення рівня креатиніну і калію в сироватці крові може розвиватися внаслідок тих же причин, що і при використанні інгібіторів АПФ, тому тактика лікаря при розвитку цих ускладнень не повинна відрізнятися від тактики при застосуванні інгібіторів АПФ. Групи ризику зниження функцій нирок і протипоказання до призначення двох груп препаратів також не розрізняються.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Блокатори повільних кальцієвих каналів

Механізм антигіпертензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів пов'язаний з розширенням артеріол і зниженням підвищеного ОПС внаслідок гальмування входу іонів Са ²⁺ в клітину і з блокадою вазо-констрікторного ефекту ендотеліну.

За сучасною класифікацією виділяють три групи препаратів блокаторів повільних кальцієвих каналів:

• фенілалкіламіни (верапамил);
• digidropiridinı (ніфедипін);
• бензотіазепіни (дилтіазем).

Їх називають препаратами-прототипами, або блокаторами повільних кальцієвих каналів I покоління. За антигіпертензивної активності все три групи препаратів-прототипів рівноцінні, тобто ефект ніфедипіну в дозі 30-60 мг / сут зіставимо з ефектами верапамілу в дозі 240-480 мг / сут і дилтіазему в дозі 240-360 мг / сут.

У 80-х роках XX століття з'явилися блокатори повільних кальцієвих каналів II покоління. Їх основними перевагами виступають тривалість дії, хороша переносимість і тканинна специфічність.

Торгові назви і дози блокаторів кальцієвих каналів

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Доза і кратність прийому
Ніфедипін	Коринф, чистий, kordafen	30-40 мг в 3-4 прийоми
Ніфедипін-ретард	Адалят-S	20-40 мг одноразово
Фелодипин	Пенділ	5-10 мг одноразово
Амлодипін	Норваск	5-10 мг одноразово
Верапаміл	Ізоптин С.Р.	240-480 мг одноразово
Дільтіазем	Altiazem RR	180 мг двічі на день

За антигіпертензивної активності блокатори повільних кальцієвих каналів представляють собою групу високоефективних препаратів. Перевагами перед іншими антигіпертензивними засобами вважають їх виражені антисклеротичні (препарати не впливають на ліпопротеїдних спектр сироватки крові) і антиагрегаційні властивості. Ці якості роблять їх препаратами вибору для лікування літніх людей.

Блокатори повільних кальцієвих каналів сприятливо впливають на ниркову функцію: вони збільшують нирковий кровообіг і викликають натрійурез. Верапаміл і дилтіазем знижують внутрішньоклубочкову гіпертензію, в той час як ніфедипін або не впливає на неї, або сприяє збільшенню внутриклубочкового тиску. У зв'язку з цим для лікування ниркової артеріальної гіпертензії з препаратів цієї групи перевагу віддають верапамилу, дилтиазему і їх похідних. Всі блокатори повільних кальцієвих каналів мають нефропротективное ефектом за рахунок зменшення гіпертрофії нирок, пригнічення метаболізму і проліферації мезангия, що уповільнює темп прогресування ниркової недостатності.

Побічні явища пов'язані, як правило, з прийомом блокаторів повільних кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду короткої дії. У цієї групи препаратів період дії обмежений 4-6 год, період напіввиведення коливається від 1,5 до 4-5 ч. Протягом короткого часу концентрація ніфедипіну в сироватці крові варіює в широкому діапазоні - від 65-100 до 5-10 нг / мл . Такий фармакокінетичний профіль з «піковим» підвищенням концентрації препарату в крові тягне за собою падіння артеріального тиску на короткий час і цілий ряд нейрогуморальних реакцій (викид катехоламінів, активація РААС і інших «стрес-гормонів»). Ці характеристики визначають наявність основних побічних реакцій при прийомі препаратів: тахікардію, аритмії, синдром «обкрадання» із загостренням стенокардії, почервоніння обличчя та інші симптоми гиперкатехоламинемии, які несприятливі для функції як серця, так і нирок. Безпека застосування препаратів в ранньому періоді вагітності ще не встановлена.

Препарати продовженої дії забезпечують протягом тривалого часу постійну концентрацію препарату в крові, тому вони позбавлені вищеперелічених побічних реакцій і можуть бути рекомендовані для лікування нефрогенной артеріальної гіпертензії.

Верапаміл може викликати брадикардію, атріовентрикулярну блокаду і в рідкісних випадках (при застосуванні великих доз) - атріовентрикулярну дисоціацію. Також можливий розвиток запору. Прийом блокаторів повільних кальцієвих каналів протипоказаний при гіпотензії. Верапаміл не можна призначати при порушеннях атріовентрикулярної провідності, синдромі слабкості синусового вузла, вираженої серцевої недостатності.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Бета-адреноблокатори

Механізм їх антигіпертензивної дії пов'язують зі зменшенням величини серцевого викиду, гальмуванням секреції реніну нирками, зменшенням ОПВ і вивільнення норадреналіну з закінчень пост-гангліонарних симпатичних нервових волокон, зі зменшенням венозного припливу до серця і об'єму циркулюючої крові.

Торгові назви і дози бета-блокаторів

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Доза н кратність прийому
Пропранолол Надолол Окспренолол Пиндолол Атенолол	Анаприлін, індірально, жорсткий Брудний Трасикор Віскен Тенормін, атенол, цукер	80-640 мг в 2-4 прийому 80-320 мг в 2-4 прийому 120-400 мг в 2-4 прийому 10-60 мг в 3-4 прийоми 100-200 мг в 1-2 прийоми
Метопролол Бетаклол Талінолол Carvilleillon Бісопролол	Беталок, посаджений Локрен Kordanum Ділорен Конкор	100-200 мг в 2-3 прийоми 5-20 мг в 1-2 прийоми 150-600 мг в 1-3 прийому 25-100 мг в 1-2 прийоми 2,5-10 мг 1 раз на добу

Розрізняють неселективні бета-адреноблокатори (блокуючі і бета1- і бета2-адренорецептори) і кардіоселективні, що блокують переважно бета 1 -адренорецептори. Деякі з бета-блокаторів (окспренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) мають активністю, що дає можливість використовувати їх при серцевій недостатності, брадикардії, у хворих на бронхіальну астму.

За тривалістю дії різлічают бета-адреноблокатори короткого (пропранолол, окспренолол, метопролол, ацебуталол), середнього (піндолол) і тривалого (атенолол, бетаксолол, бісопролол) дії.

Значно кращими цієї групи препаратів виступають їх антиангинальная активність, можливість профілактики розвитку інфаркту міокарда, зменшення або уповільнення розвитку гіпертрофії міокарда.

Препарати цієї групи не пригнічують кровопостачання нирок і не викликають зниження ниркових функцій. При тривалому лікуванні СКФ діурез і екскреція натрію зберігаються в межах вихідних значень. При лікуванні високими дозами препаратів блокується РААС і можливий розвиток гіперкаліємії.

Побічні ефекти при лікуванні бета-блокаторами:

• синусова брадикардія (частота серцевих скорочень менше 50 за хвилину);
• артеріальна гіпотензія;
• посилення левожелудочковойнедостатності;
• атріовентрикулярнаблокада різного ступеня;
• загострення бронхіальної астми або інших хронічних обструктивних захворювань легень;
• розвиток гіпоглікемії, особливо у хворих з лабільним перебігом сахрного діабету;
• загострення переміжної кульгавості і синдрому Рейно;
• розвиток гіперліпідемії;
• в рідкісних випадках спостерігають порушення статевої функції.

Препарати бета-блокатори протипоказані при:

• гострої серцевої недостатності;
• вираженою синусової брадикардії;
• синдромі слабкості синусового вузла;
• атріовентрикулярній блокаді II і III ступеня;
• бронхіальній астмі і важких бронхообструктивним захворюваннях.

[29], [30], [31], [32], [33], [34]

Діуретики

Препарати цієї групи призначені для виведення натрію і води з організму. Суть дії всіх сечогінних препаратів зводиться до блокади реабсорбції натрію і послідовному зниженню реабсорбції води при проходженні натрію через нефрон.

Антигіпертензивна дія натрийуретиков засноване на зменшенні об'єму циркулюючої крові і серцевого викиду за рахунок втрати частини обмінно-здатного натрію і зменшення ОПС через зміни електролітного складу стінок артеріол (виходу натрію) і зменшення їх чутливості до пресорних вазоактивним гормонів. Крім того, при проведенні поєднаної терапії антигіпертензивними препаратами діуретики можуть блокувати натрійзадержівающій ефект основного антигіпертензивного препарату, потенціювати антигіпертензивний ефект і одночасно дозволяють дещо розширити сольовий режим, зробивши дієту більш прийнятною для хворих.

Для лікування ниркової артеріальної гіпертензії у хворих з збереженій функцією нирок найбільшого поширення набули сечогінні препарати, що діють в області дистальних канальців: група тіазиднихдіуретиків - гідро-хлортіазід (гіпотіазид, адельфан-езідрекс) і тіазидоподібних діуретиків - індапамід (арифон).

Лікування артеріальної гіпертензії проходить з використанням невеликих доз гідрохлортіазиду (12,5-25 мг 1 раз на добу). Виділяється препарат в незміненому вигляді через нирки. Він має властивість знижувати СКФ, тому застосування його протипоказане при нирковій недостатності (рівень сироватки крові креатиніну більше 210 ммоль / л, СКФ менше 30 мл / хв).

Індапамід завдяки ліпофільним властивостям вибірково накопичується в стінках судин і має тривалий період напіввиведення (18 год). Антигіпертензивна доза препарату - 2,5 мг 1 раз на день. Механізм його антигіпертензивної дії пов'язують зі здатністю стимулювати продукцію простацикліну і тим самим викликати судинорозширювальний ефект, а також з властивістю зменшувати вміст вільного внутрішньоклітинного кальцію, що забезпечує меншу чутливість судинної стінки до дії пресорних амінів. Діуретичний ефект препарату розвивається при прийомі великих терапевтичних доз (до 40 мг індапаміду в добу).

Для лікування ниркової артеріальної гіпертензії у хворих з порушеною функцією нирок і при цукровому діабеті використовують діуретики, що діють в області петлі Генле, - петльові діуретики. З петльових діуретиків в клінічній практиці найбільш поширені фуросемід (лазикс), етакринова кислота (урегит), буметанід (Бурінекс).

Фуросемід має потужний натрійуретічеським ефектом. Паралельно з втратою натрію при застосуванні фуросеміду збільшується виведення з організму калію, магнію і кальцію. Період дії препарату короткий (6 год), діуретичний ефект є дозозалежним. Препарат має здатність збільшувати СКФ, тому показаний для лікування хворих з нирковою недостатністю. Фуросемід призначають по 40-120 мг / сут всередину, внутрішньом'язово або внутрішньовенно до 250 мг / сут.

Серед побічних ефектів всіх діуретичних препаратів найбільше значення має гіпокаліємія, більш виражена при прийомі тіазидів. Корекція гіпокаліємії особливо важлива у хворих з артеріальною гіпертензією, так як калій сам по собі сприяє зниженню артеріального тиску. При зниженні калію сироватки крові нижче 3,5 ммоль / л слід додавати калийсодержащие препарати. Серед інших побічних явищ мають значення гіперглікемія (тіазидні діуретики, фуросемід), гіперурикемія (більш виражена при застосуванні тіазидних діуретиків), розвиток дисфункції шлунково-кишкового тракту, еректильна дисфункція.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42]

Альфа-адреноблокатори

З цієї групи антигіпертензивних препаратів найбільшого поширення набули празозин і в самий останній час новий препарат - доксазозин (наприклад, кардура).

Празозин - селективний антагоніст постсинаптичних альфа 1 -адренорецепторів. Антигіпертензивний ефект препарату пов'язаний з прямим зменшенням ОПС. Празозин розширює венозне русло, зменшує переднавантаження, що робить виправданим його застосування в складі комбінованої терапії у хворих з серцевою недостатністю.

Антигіпертензивна дія празозину при прийомі всередину настає через 0,5-3 год і зберігається протягом 6-8 год. Період напіввиведення препарату становить 3 год, він виводиться через шлунково-кишкового тракту, тому не потребують коригування дози при нирковій недостатності. Початкова лікувальна доза празозину становить 0,5-1 мг на добу, протягом 1-2 тижнів дозу збільшують до 3-20 мг в день (в 2-3 прийоми). Підтримуюча доза препарату становить 5-7,5 мг / сут. Празозин сприятливо впливає на функцію нирок: збільшує нирковий кровообіг, величину клубочкової фільтрації. Препарат має гіполіпідемічними властивостями, мало впливає на електролітний склад. Перераховані вище властивості сприяють призначенням препарату при хронічній нирковій недостатності. В якості побічних ефектів відзначають постуральна гіпотензія, запаморочення, сонливість, сухість у роті, імпотенцію.

Доксазозин (наприклад, кардура) структурно близький до празозину, але має тривалу дію. Препарат значимо знижує ОПС, має виражені антиатерогенні властивостями (знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛНП і ЛОНП, збільшує рівень холестерину ЛВП). Відсутня негативний вплив препарату на вуглеводний обмін. Зазначені властивості роблять доксазозин препаратом вибору для лікування артеріальної гіпертензії у хворих на цукровий діабет. Доксазозин так само, як і празозин, сприятливо впливає на функції нирок, що визначає його використання у хворих з нирковою артеріальною гіпертензією в стадії ниркової недостатності. При прийомі препарату пік концентрації в крові настає через 2-4 год; період напіввиведення в межах 16-22 ч. Лікувальні дози препарату становлять 1-16 мг 1 раз на день. Серед побічних ефектів відзначають запаморочення, нудоту, головний біль.

Зазначені сучасні антигіпертензивні препарати найбільш ефективні при лікуванні ниркової артеріальної гіпертензії. Однак кожен з представлених препаратів при монотерапії забезпечує нормалізацію артеріального тиску лише у половини нефрологічних хворих. Ця ситуація пояснюється в першу чергу особливостями патогенезу ниркової артеріальної гіпертензії, який включає в себе цілий ряд незалежних чинників, що зумовлює можливість її корекції тільки при використанні комбінації антигіпертензивних препаратів з різним механізмом дії. Можливе використання декількох комбінацій ліків: наприклад, інгібітору АПФ, або антагоніста ATI-рецептора, або бета-адреноблокатори з діуретиком; дигідропіридин-вого блокатора кальцієвих каналів в поєднанні з бета-адреноблокатором і так далі.

При нирковій артеріальної гіпертензії з збереженій функцією нирок можна використовувати поєднання з 2 антигіпертензивних препаратів, а при неефективності корекції артеріального тиску терапія може бути посилена введенням третього препарату. При зниженні ниркової функції реального успіху досягають при застосуванні комбінації з трьох, іноді і чотирьох антигіпертензивних препаратів. У ці комбінації необхідно обов'язково включати діуретик з метою створення низькосольову режиму для оптимальної «роботи» антигіпертензивних препаратів.

На закінчення слід зазначити, що лікування артеріальної гіпертензії при захворюваннях нирок, що веде за собою гальмування прогресування ниркової недостатності і подовження додіалізному періоду життя хворих, підтверджена даними «доказової медицини».

[43], [44],