Лікування артеріальної гіпертензії

Лікування артеріальної гіпертензії, пов'язаної з нирками, має ряд загальних положень, на яких базується лікування есенціальної артеріальної гіпертензії, і зберігають своє значення:

• дотримання дієти з обмеженим споживанням солі та продуктів, що підвищують рівень холестерину;
• припинення прийому ліків, що викликають розвиток артеріальної гіпертензії;
• зменшення надмірної маси тіла;
• зменшення споживання алкоголю;
• збільшення фізичної активності;
• кидання куріння.

Суворе обмеження натрію має особливе значення для нефрологічних пацієнтів. Щоденне споживання кухонної солі при нирковій артеріальній гіпертензії слід обмежувати до 5 г/добу. Враховуючи високий вміст натрію в готових харчових продуктах (хліб, ковбаси, консерви тощо), це практично виключає додаткове використання кухонної солі в приготуванні їжі. Деяке розширення сольового режиму допускається лише за умови постійного застосування тіазидних та петльових діуретиків.

Лікування артеріальної гіпертензії, або антигіпертензивна терапія, передбачає досягнення «цільового тиску». У зв'язку з цим обговорюються питання швидкості зниження артеріального тиску, тактики антигіпертензивного лікування, що проводиться на тлі патогенетичної терапії основного захворювання нирок, вибору оптимального препарату, застосування комбінацій антигіпертензивних препаратів.

Наразі вважається доведеним, що одноразове максимальне зниження високого артеріального тиску не повинно перевищувати 25% від початкового рівня, щоб не погіршити функцію нирок.

Лікування артеріальної гіпертензії при хронічних захворюваннях нирок передбачає необхідність поєднання антигіпертензивної терапії та патогенетичного лікування основного захворювання. Засоби патогенетичної терапії захворювань нирок: глюкокортикоїди, циклоспорин, гепарин, дипіридамол, епоетин альфа (наприклад, еритропоетин) - самі можуть впливати на артеріальний тиск, що слід враховувати при їх призначенні в комбінації з антигіпертензивними препаратами.

У пацієнтів з нирковою артеріальною гіпертензією 1 та 2 стадії глюкокортикоїди можуть її посилювати, якщо їх призначення не призводить до вираженого сечогінного та натрійуретичного ефекту, що зазвичай спостерігається у пацієнтів з початково вираженою затримкою натрію та гіперволемією. Підвищений артеріальний тиск є протипоказанням для призначення високих доз глюкокортикоїдів, за винятком випадків швидко прогресуючого гломерулонефриту.

Застосування НПЗЗ одночасно з антигіпертензивними препаратами може нейтралізувати дію останніх або значно знизити їх ефективність.

При тяжкій нирковій недостатності (ККФ менше 35 мл/хв) гепарин у поєднанні з антигіпертензивними препаратами слід застосовувати з великою обережністю через ризик розвитку гіпотензії.

Вибір антигіпертензивних препаратів та підбір найбільш переважних з них для лікування ниркової артеріальної гіпертензії ґрунтується на кількох принципах. Препарат повинен мати:

• висока ефективність (блокування ключових механізмів розвитку артеріальної гіпертензії; нормалізація серцевого викиду та ОПС; захисна дія на органи-мішені);
• безпека (відсутність серйозних побічних ефектів; тривалість основного ефекту, відсутність «синдрому відміни»);
• надійність (відсутність звикання, збереження основних властивостей протягом тривалого періоду);
• можливість поєднання з іншими антигіпертензивними препаратами та посилення їхньої дії.

Антигіпертензивні препарати

Наразі артеріальну гіпертензію лікують за допомогою таких груп антигіпертензивних препаратів:

• Інгібітори АПФ;
• блокатори рецепторів ангіотензину II;
• блокатори кальцієвих каналів;
• бета-блокатори;
• діуретики;
• альфа-адреноблокатори.

Препарати центральної дії (метилдопа, клонідин) мають допоміжну роль і наразі використовуються рідко.

З перелічених груп препаратів до препаратів першого вибору належать ті, що здатні блокувати утворення та дію ангіотензину II (інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II відповідно). Ці групи препаратів відповідають усім вимогам до антигіпертензивних препаратів та одночасно мають нефропротекторні властивості.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Препарати цієї групи блокують АПФ, який, з одного боку, перетворює неактивний ангіотензин I на потужний вазоконстриктор – ангіотензин II, а з іншого боку, руйнує кініни – тканинні вазодилататорні гормони. В результаті фармакологічне пригнічення цього ферменту блокує системний та органний синтез ангіотензину II та сприяє накопиченню кінінів у кровообігу та тканинах. Клінічно ці ефекти проявляються вираженим зниженням артеріального тиску, яке базується на нормалізації загального та місцево-ниркового периферичного опору; корекцією внутрішньоклубочкової гемодинаміки, яка базується на розширенні еферентної ниркової артеріоли, основного місця застосування місцево-ниркового ангіотензину II.

В останні роки було доведено нефропротекторну роль інгібіторів АПФ, що знижує продукцію клітинних факторів, що сприяють процесам склерозу та фіброзу.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Дозування та частота введення
Каптоприл	Капотен	75-100 мг у 3 прийоми
Еналаприл	Ренітек	5-10-20 мг в 1-2 прийоми
Раміприл	Тритаце	2,5-5 мг одноразово
Периндоприл	Престаріум	4-8 мг одноразово
Цилазаприл	Інгібейс	5 мг одноразово
Фозиноприл	Моноприл	10-20 мг одноразово
Квінаприл	Аккупро	20-40 мг одноразово
Трандолаприл	Гоптен	2-4 мг одноразово
Лізиноприл	Діротон	10-40-80 мг одноразово
Беназеприл	Лотензин	10-20-40 мг одноразово

Залежно від часу виведення з організму розрізняють інгібітори АПФ першого покоління (каптоприл з періодом напіввиведення менше 2 годин та тривалістю гемодинамічного ефекту 4-5 годин). Період напіввиведення інгібіторів АПФ другого покоління становить 11-14 годин; тривалість гемодинамічного ефекту – понад 24 години. Для підтримки оптимальної концентрації препарату в крові протягом доби каптоприл необхідно приймати 4 рази на день, а інші інгібітори АПФ – одноразово (іноді двічі на день).

Вплив усіх інгібіторів АПФ на нирки майже однаковий. При початково збереженій функції нирок, при тривалому застосуванні (місяці, роки) вони збільшують нирковий кровотік, не змінюють або незначно знижують рівень креатиніну сироватки крові, збільшуючи КФК. У пацієнтів з початковою та помірною нирковою недостатністю тривала терапія препаратами, скоригованими залежно від ступеня ниркової недостатності, має сприятливий вплив на функцію нирок (рівень креатиніну сироватки знижується, КФК підвищується, початок термінальної ниркової недостатності відтерміновується).

При тяжкій нирковій недостатності (КФ <30 мл/хв) їх застосування вимагає обережності та постійного моніторингу. Підвищення рівня креатиніну сироватки крові більш ніж на 30% від початкового рівня та розвиток гіперкаліємії (більше 5,5-6,0 ммоль/л) у відповідь на лікування артеріальної гіпертензії інгібіторами АПФ, які не минають у відповідь на зниження дози, вимагають припинення прийому препарату.

Інгібітори АПФ мають властивість коригувати внутрішньониркову гемодинаміку, зменшувати внутрішньониркову гіпертензію та гіперфільтрацію, а також зменшувати вираженість протеїнурії.

Необхідною умовою прояву антигіпертензивних та антипротеїнуричних властивостей інгібіторів АПФ вважається різке обмеження натрію в раціоні. Збільшене споживання кухонної солі призводить до втрати антигіпертензивних та антипротеїнуричних властивостей препаратів.

Існує кілька факторів ризику стабільного зниження функції нирок під час прийому інгібіторів АПФ: пацієнти похилого та старечого віку (дозу інгібіторів АПФ необхідно зменшити), тяжкий системний атеросклероз, цукровий діабет та тяжка серцева недостатність.

При призначенні інгібіторів АПФ можуть виникнути ускладнення та побічні ефекти. При захворюваннях нирок до небезпечних ускладнень при прийомі препаратів належать підвищення рівня креатиніну сироватки крові, що супроводжується падінням СКФ, та гіперкаліємія. Основою динамічного порушення азотовидільної функції нирок при їх призначенні є розширення еферентних артеріол ниркових клубочків, що призводить до зниження внутрішньоклубочкового тиску та фільтрації. Як правило, порушення внутрішньониркової гемодинаміки відновлюється самостійно протягом першого тижня застосування препарату. Підвищення рівня креатиніну протягом 2-3 місяців від початку лікування, яке досягає 25-30% від початкового рівня, вимагає припинення прийому препарату.

Кашель та гіпотензія часто виникають при застосуванні інгібіторів АПФ. Кашель може виникати як на самих ранніх стадіях лікування, так і через 20-24 місяці після його початку. Механізм кашлю пов'язаний з активацією кінінів та простагландинів. Підставою для припинення прийому ліків при виникненні кашлю є значне погіршення якості життя пацієнта. Після припинення прийому препаратів кашель минає протягом кількох днів. Більш важким ускладненням є гіпотензія. Ризик її виникнення вищий у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, особливо у людей похилого віку.

Досить поширеними ускладненнями лікування інгібіторами АПФ є головний біль та запаморочення. Ці ускладнення, як правило, не потребують припинення прийому препарату.

У нефрологічній практиці застосування інгібіторів АПФ протипоказано в таких випадках:

• наявність стенозу ниркових артерій обох нирок;
• наявність стенозу ниркової артерії єдиної нирки (в тому числі трансплантованої);
• поєднання ниркової патології з тяжкою серцевою недостатністю;
• тяжка хронічна ниркова недостатність, спричинена тривалим лікуванням діуретиками;
• вагітності, оскільки їх застосування у другому та третьому триместрах може призвести до гіпотензії плода, вад розвитку та гіпотрофії.

Застосування інгібіторів АПФ при перелічених захворюваннях нирок може ускладнюватися підвищенням рівня креатиніну в крові, зниженням клубочкової фільтрації і навіть розвитком гострої ниркової недостатності.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Блокатори рецепторів ангіотензину II

Вплив ангіотензину II на клітини-мішені досягається завдяки взаємодії гормону з рецепторами, найважливішими з яких є рецептори ангіотензину II 1 та 2 типів. Функції цих рецепторів прямо протилежні: стимуляція рецепторів 1 типу підвищує артеріальний тиск і прогресує ниркову недостатність, тоді як стимуляція рецепторів 2 типу має протилежний ефект. Відповідно, фармакологічна блокада ATI-рецепторів зумовлює зниження артеріального тиску та обмежує вплив факторів, що сприяють прогресуванню ниркової недостатності.

Селективні блокатори рецепторів ангіотензину II типу 1, схвалені для клінічного застосування

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Дозування та частота введення
Ірбесартан	Апровель	75-300 мг одноразово
Валсартан	Діован	80-160 мг одноразово
Лозартан	Козаар	25-100 мг одноразово
Кандесартан	Атаканд	4-16 мг одноразово
Епросартан	Тевентен	300-800 мг одноразово
Телмісартан	Мікардіс, Прітор	20-80 мг одноразово

Усі клінічні та нефропротекторні властивості блокаторів рецепторів ангіотензину II (БРА) подібні до властивостей інгібіторів АПФ. Препарати ефективно знижують артеріальний тиск, коригують внутрішньоклубочкову гемодинаміку, покращують ниркове кровопостачання, зменшують протеїнурію та уповільнюють швидкість прогресування ниркової недостатності. Для досягнення ефектів БРА також необхідний низькосольовий баланс, що й визначило випуск препарату Гізаар, що містить лозартан, у дозі 50 мг у поєднанні з гідрохлоротіазидом у дозі 12,5 мг.

На відміну від інгібіторів АПФ, при застосуванні блокаторів рецепторів ангіотензину II (БРА) кініни не накопичуються в крові, що виключає розвиток кашлю з побічних ефектів препарату. Водночас підвищення рівня креатиніну та калію в сироватці крові може розвинутися з тих самих причин, що й при застосуванні інгібіторів АПФ, тому тактика лікаря при розвитку цих ускладнень не повинна відрізнятися від тактики при застосуванні інгібіторів АПФ. Групи ризику зниження функції нирок та протипоказання для призначення двох груп препаратів також не відрізняються.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Блокатори кальцієвих каналів

Механізм антигіпертензивної дії блокаторів кальцієвих каналів пов'язаний з розширенням артеріол та зниженням підвищеного артеріального тиску (ТЛР) внаслідок пригнічення надходження іонів Ca2 ⁺ у клітину та з блокадою вазоконстрикторного ефекту ендотеліну.

Згідно з сучасною класифікацією, існують три групи блокаторів кальцієвих каналів:

• фенілалкіламіни (верапаміл);
• дигідропіридини (ніфедипін);
• бензотіазепіни (дилтіазем).

Їх називають прототипними препаратами, або блокаторами повільних кальцієвих каналів першого покоління. Усі три групи прототипних препаратів еквівалентні за антигіпертензивною активністю, тобто ефект ніфедипіну в дозі 30-60 мг/добу порівнянний з ефектами верапамілу в дозі 240-480 мг/добу та дилтіазему в дозі 240-360 мг/добу.

У 1980-х роках з'явилися блокатори кальцієвих каналів другого покоління. Їхніми основними перевагами є тривала дія, добра переносимість та тканинна специфічність.

Торгові назви та дози блокаторів кальцієвих каналів

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Дозування та частота введення
Ніфедипін	Корінфар, кордафен, адалат	30-40 мг у 3-4 прийоми
Ніфедипін-ретард	Адалат-С	20-40 мг одноразово
Фелодипін	Пленділ	5-10 мг одноразово
Амлодипін	Норваск	5-10 мг одноразово
Верапаміл	Ізоптін SR	240-480 мг одноразово
Дилтіазем	Альтіазем РР	180 мг двічі на день

За антигіпертензивною активністю блокатори кальцієвих каналів є групою високоефективних препаратів. Їх перевагами перед іншими антигіпертензивними засобами є виражені антисклеротичні (препарати не впливають на ліпопротеїновий спектр сироватки крові) та антиагрегаційні властивості. Ці якості роблять їх препаратами вибору для лікування людей похилого віку.

Блокатори кальцієвих каналів мають сприятливий вплив на функцію нирок: вони збільшують нирковий кровотік і викликають натрійурез. Верапаміл і дилтіазем знижують внутрішньоклубочкову гіпертензію, тоді як ніфедипін або не впливає на неї, або сприяє підвищенню внутрішньоклубочкового тиску. У зв'язку з цим верапаміл, дилтіазем та їх похідні є кращими серед препаратів цієї групи для лікування ниркової артеріальної гіпертензії. Всі блокатори кальцієвих каналів мають нефропротекторну дію завдяки зменшенню гіпертрофії нирок, пригніченню метаболізму та мезангіальної проліферації, що уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності.

Побічні ефекти зазвичай пов'язані із застосуванням короткодіючих блокаторів кальцієвих каналів дигідропіридину. Ця група препаратів має період дії, обмежений 4-6 годинами, та період напіввиведення від 1,5 до 4-5 годин. Протягом короткого періоду часу концентрація ніфедипіну в сироватці крові коливається в широких межах - від 65-100 до 5-10 нг/мл. Такий фармакокінетичний профіль з "піковим" підвищенням концентрації препарату в крові призводить до зниження артеріального тиску на короткий час та низки нейрогуморальних реакцій (вивільнення катехоламінів, активація РААС та інших "гормонів стресу"). Ці характеристики визначають наявність основних побічних ефектів при прийомі препаратів: тахікардія, аритмія, синдром "обкрадання" із загостренням стенокардії, почервоніння обличчя та інші симптоми гіперкатехоламінемії, які несприятливо впливають на функцію як серця, так і нирок. Безпека застосування препаратів на ранніх термінах вагітності ще не встановлена.

Препарати пролонгованої дії забезпечують постійну концентрацію препарату в крові протягом тривалого періоду часу, тому вони позбавлені вищезгаданих побічних ефектів і можуть бути рекомендовані для лікування нефрогенної артеріальної гіпертензії.

Верапаміл може спричинити брадикардію, атріовентрикулярну блокаду та, в окремих випадках (при застосуванні великих доз), атріовентрикулярну дисоціацію. Також може розвинутися запор. Блокатори кальцієвих каналів протипоказані при гіпотензії. Верапаміл не слід призначати при порушеннях атріовентрикулярної провідності, синдромі слабкості синусового вузла або тяжкій серцевій недостатності.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Бета-блокатори

Механізм їхньої антигіпертензивної дії пов'язаний зі зменшенням величини серцевого викиду, пригніченням секреції реніну нирками, зниженням ОПС та вивільненням норадреналіну із закінчень постгангліонарних симпатичних нервових волокон, зі зменшенням венозного притоку до серця та об'єму циркулюючої крові.

Торгові назви та дози бета-блокаторів

Міжнародна непатентована назва	Торгова назва	Доза та частота введення
Пропранолол Надолол Окспренолол Піндолол Атенолол	Анаприлін, Індерал, Обзидан Коргард Тразікор Віскен Тенормін, атенол, прінорм	80-640 мг у 2-4 прийоми 80-320 мг у 2-4 прийоми 120-400 мг у 2-4 прийоми 10-60 мг у 3-4 прийоми 100-200 мг в 1-2 прийоми
Метопролол Бетаксолол Талінолол Карведилол Бісопролол	Беталок, егілок Локрен Корданум Ділатренд Конкор	100-200 мг у 2-3 прийоми 5-20 мг в 1-2 прийоми 150-600 мг у 1-3 прийоми 25-100 мг в 1-2 прийоми 2,5-10 мг один раз на день

Розрізняють неселективні бета-адреноблокатори (блокують як бета1-, так і бета2-адренорецептори) та кардіоселективні, що блокують переважно бета1-адренорецептори. Деякі з бета-адреноблокаторів (окспренолол, піндолол, ацебутолол, талінолол) мають симпатоміметичну активність, що дозволяє використовувати їх при серцевій недостатності, брадикардії та у пацієнтів з бронхіальною астмою.

За тривалістю дії бета-блокатори класифікуються на короткодіючі (пропранолол, окспренолол, метопролол, ацебутолол), середньої дії (піндолол) та тривалої дії (атенолол, бетаксолол, бісопролол).

Істотними перевагами цієї групи препаратів є їхня антиангінальна активність, здатність запобігати розвитку інфаркту міокарда, а також зменшення або уповільнення розвитку гіпертрофії міокарда.

Препарати цієї групи не пригнічують ниркове кровопостачання та не викликають зниження функції нирок. При тривалому лікуванні СКФ діурез та екскреція натрію залишаються в межах початкових значень. При лікуванні високими дозами препаратів блокується РААС та може розвинутися гіперкаліємія.

Побічні ефекти лікування бета-блокаторами:

• синусова брадикардія (частота серцевих скорочень менше 50 ударів на хвилину);
• артеріальна гіпотензія;
• погіршення лівошлуночкової недостатності;
• атріовентрикулярна блокада різного ступеня;
• загострення бронхіальної астми або інших хронічних обструктивних захворювань легень;
• розвиток гіпоглікемії, особливо у пацієнтів з лабільним цукровим діабетом;
• загострення переміжної кульгавості та синдрому Рейно;
• розвиток гіперліпідемії;
• У рідкісних випадках спостерігається сексуальна дисфункція.

Бета-блокатори протипоказані при:

• гостра серцева недостатність;
• виражена синусова брадикардія;
• синдром слабкості синусового вузла;
• атріовентрикулярна блокада II та III ступеня;
• бронхіальна астма та тяжкі бронхообструктивні захворювання.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Сечогінні засоби

Препарати цієї групи призначені для виведення натрію та води з організму. Суть дії всіх діуретиків полягає в блокуванні реабсорбції натрію та послідовному зменшенні реабсорбції води при проходженні натрію через нефрон.

Антигіпертензивний ефект натрійуретиків базується на зменшенні об'єму циркулюючої крові та серцевого викиду внаслідок втрати частини обмінного натрію та зниженні ОПС через зміну електролітного складу стінок артеріол (виведення натрію) та зниження їх чутливості до пресорних вазоактивних гормонів. Крім того, при проведенні комбінованої терапії з антигіпертензивними препаратами діуретики можуть блокувати натрійзберігаючу дію основного антигіпертензивного препарату, посилювати антигіпертензивний ефект та одночасно дозволяти дещо розширити сольовий режим, роблячи дієту більш прийнятною для пацієнтів.

Для лікування ниркової артеріальної гіпертензії у пацієнтів з неушкодженою функцією нирок найбільш широко використовуються діуретики, що діють у дистальних канальцях: група тіазидних діуретиків – гідрохлоротіазид (гіпотіазид, адельфан-езидрекс) та тіазидоподібні діуретики – індапамід (арифон).

Лікування артеріальної гіпертензії проводиться за допомогою малих доз гідрохлоротіазиду (12,5-25 мг один раз на добу). Препарат виводиться у незміненому вигляді через нирки. Він має властивість знижувати ККФ, тому його застосування протипоказане при нирковій недостатності (рівень креатиніну сироватки понад 210 ммоль/л, ККФ менше 30 мл/хв).

Завдяки своїм ліпофільним властивостям індапамід вибірково накопичується в стінці судин і має тривалий період напіввиведення (18 годин). Антигіпертензивна доза препарату становить 2,5 мг один раз на добу. Механізм його антигіпертензивної дії пов'язаний зі здатністю стимулювати вироблення простацикліну і тим самим викликати судинорозширювальний ефект, а також зі здатністю знижувати вміст вільного внутрішньоклітинного кальцію, що забезпечує меншу чутливість судинної стінки до дії пресорних амінів. Діуретичний ефект препарату розвивається при прийомі великих терапевтичних доз (до 40 мг індапаміду на добу).

Для лікування ниркової артеріальної гіпертензії у пацієнтів з порушенням функції нирок та цукровим діабетом використовуються діуретики, що діють у ділянці петлі Генле, або петльові діуретики. З петльових діуретиків найбільш поширеними в клінічній практиці є фуросемід (лазикс), етакринова кислота (урегіт) та буметанід (бурінекс).

Фуросемід має сильну натрійуретичну дію. Паралельно з втратою натрію, при застосуванні фуросеміду збільшується виведення калію, магнію та кальцію з організму. Період дії препарату короткий (6 годин), сечогінний ефект залежить від дози. Препарат має здатність збільшувати СКФ, тому показаний для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю. Фуросемід призначають по 40-120 мг/добу перорально, внутрішньом'язово або внутрішньовенно до 250 мг/добу.

Серед побічних ефектів усіх діуретиків гіпокаліємія є найбільш значущою, більш вираженою при прийомі тіазидних діуретиків. Корекція гіпокаліємії особливо важлива у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, оскільки калій сам по собі сприяє зниженню артеріального тиску. При зниженні рівня калію в сироватці крові нижче 3,5 ммоль/л слід додати препарати, що містять калій. До інших побічних ефектів належать гіперглікемія (тіазидові діуретики, фуросемід), гіперурикемія (більш виражена при прийомі тіазидних діуретиків), розвиток шлунково-кишкової дисфункції, еректильна дисфункція.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Альфа-блокатори

З цієї групи антигіпертензивних препаратів найбільш широко використовуються празозин і, останнім часом, новий препарат доксазозин (наприклад, кардура).

Празозин є селективним антагоністом постсинаптичних альфа1-адренорецепторів. Антигіпертензивний ефект препарату пов'язаний з прямим зниженням ОПС. Празозин розширює венозне русло, зменшує переднавантаження, що виправдовує його застосування в комбінованій терапії у пацієнтів із серцевою недостатністю.

Антигіпертензивний ефект празозину при пероральному прийомі настає через 0,5-3 години та триває протягом 6-8 годин. Період напіввиведення препарату становить 3 години, він виводиться через шлунково-кишковий тракт, тому корекція дози не потрібна у разі ниркової недостатності. Початкова терапевтична доза празозину становить 0,5-1 мг на добу, протягом 1-2 тижнів дозу збільшують до 3-20 мг на добу (у 2-3 прийоми). Підтримуюча доза препарату становить 5-7,5 мг/добу. Празозин має сприятливий вплив на функцію нирок: збільшує нирковий кровотік, значення клубочкової фільтрації. Препарат має гіполіпідемічні властивості, мало впливає на електролітний склад. Вищезазначені властивості сприяють призначенню препарату при хронічній нирковій недостатності. Побічні ефекти включають постуральну гіпотензію, запаморочення, сонливість, сухість у роті, імпотенцію.

Доксазозин (наприклад, кардура) структурно близький до празозину, але має тривалу дію. Препарат значно знижує ТПС, має виражені антиатерогенні властивості (знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та ЛПДНЩ, підвищує рівень холестерину ЛПВЩ). Препарат не має негативного впливу на вуглеводний обмін. Ці властивості роблять доксазозин препаратом вибору для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів з цукровим діабетом. Доксазозин, як і празозин, сприятливо впливає на функцію нирок, що визначає його застосування у пацієнтів з нирковою артеріальною гіпертензією в стадії ниркової недостатності. При прийомі препарату пік концентрації в крові настає через 2-4 години; період напіввиведення – протягом 16-22 годин. Терапевтичні дози препарату становлять 1-16 мг 1 раз на добу. Побічні ефекти включають запаморочення, нудоту, головний біль.

Вищезазначені сучасні антигіпертензивні препарати є найбільш ефективними в лікуванні ниркової артеріальної гіпертензії. Однак кожен із представлених препаратів у монотерапії забезпечує нормалізацію артеріального тиску лише у половини нефрологічних пацієнтів. Така ситуація пояснюється, перш за все, особливостями патогенезу ниркової артеріальної гіпертензії, який включає низку незалежних факторів, що зумовлює можливість її корекції лише при використанні комбінації антигіпертензивних препаратів з різними механізмами дії. Можливе використання кількох комбінацій препаратів: наприклад, інгібітора АПФ, або антагоніста рецепторів AT1, або бета-блокатора з діуретиком; дигідропіридинового блокатора кальцієвих каналів у поєднанні з бета-блокатором тощо.

При нирковій артеріальній гіпертензії зі збереженою функцією нирок може бути використана комбінація 2 антигіпертензивних препаратів, а якщо корекція артеріального тиску неефективна, терапію можна посилити введенням третього препарату. При зниженні функції нирок реальний успіх досягається при використанні комбінації трьох, іноді чотирьох антигіпертензивних препаратів. Ці комбінації обов'язково повинні включати сечогінний засіб, щоб створити низькосольовий режим для оптимальної «роботи» антигіпертензивних препаратів.

На завершення слід зазначити, що лікування артеріальної гіпертензії при захворюваннях нирок, що призводить до гальмування прогресування ниркової недостатності та продовження додіалізного періоду життя пацієнтів, підтверджується даними «доказової медицини».

[ 42 ], [ 43 ]