Лікування хронічного простатиту на тлі хламідійної інфекції

Лікування хронічного простатиту, як і багатьох захворювань, часто буває неефективним, оскільки не враховує індивідуальні особливості організму та є переважно етіотропним, при цьому незаслужено нехтуючи патогенетичною терапією.

Урогенітальний хламідіоз – проблема, яка не втрачає своєї актуальності. Значною мірою цьому сприяє внутрішньоклітинна локалізація та персистенція збудника, через що монотерапія найсучаснішими антибіотиками недостатньо ефективна. Персистенцію хламідіозу спричиняє лікування препаратами, неактивними щодо цього інфекційного агента, субтерапевтичні дози протихламідійних препаратів, а також відсутність імунотерапії.

У природі існують дві форми клітинної смерті – апоптоз і некроз. Апоптоз – це природне відмирання клітини у визначений час шляхом зменшення та фрагментації. Клітини, що гинуть в результаті апоптозу, не завдають шкоди навколишнім тканинам, їхні фрагменти поглинаються макрофагами. Усередині макрофагів гинуть мікроорганізми, будь то мікобактерії чи хламідії. Навпаки, некроз клітин призводить до вивільнення хімічно агресивних компонентів цитоплазми в навколишнє середовище та поширення мікроорганізмів, що знаходяться в клітині, що призводить до поширення інфекції. Звідси зрозуміло, наскільки велика роль апоптозу та значення препаратів, що регулюють цей процес.

Біологічно активна добавка індигал, яка нещодавно з'явилася на фармацевтичному ринку та містить щонайменше 90 мг чистого індол-3-карбінолу та щонайменше 15 мг чистого епігалокатехін-3-галату в кожній капсулі, сприяє нормалізації процесів апоптозу, що було показано в низці зарубіжних досліджень. Експерименти in vitro та in vivo продемонстрували виражений інгібуючий вплив індол-3-карбінолу на клітини раку простати та стимулюючий вплив на процеси апоптозу. Епігалокатехін-3-галат, другий компонент індигалу, зменшує проліферацію клітин, індукує апоптоз та зупиняє запальні каскади.

Макроліди є найактивнішими проти хламідій, далі йдуть фторхінолони, які також мають бактерицидну дію. Серед фторхінолонів особливе місце проти внутрішньоклітинних патогенів займає спарфлоксацин, ступінь проникнення яких у макрофаги в 3 рази вищий, ніж у ципрофлоксацину та ломефлоксацину. Крім того, завдяки подвійному блокуванню ДНК мікроорганізму, спарфлоксацин запобігає розвитку лікарської стійкості.

Окрім антибактеріального ефекту та запобігання некрозу, необхідний ще один патогенетичний вплив, спрямований на прискорене виведення продуктів розпаду, купірування запалення та відновлення місцевої імунорезистентності. Рослинний препарат Канефрон-Н, що містить гідроспиртовий екстракт трави золототисячника, коренів любистку та листя розмарину, має ці властивості в повній мірі.

Медикаментозне лікування хронічного простатиту на тлі хламідійної інфекції

Метою дослідження була розробка та апробація схеми лікування пацієнтів з урогенітальним хламідіозом, резистентним до стандартної терапії. Під наглядом знаходилося 14 чоловіків з верифікованим урогенітальним хламідіозом. У п'яти з них спостерігалися переважно клінічні ознаки уретриту, а у дев'яти – уретропростатит. Діагноз було встановлено протягом 3–11 років, в середньому 7,4±1,2 роки. Пацієнти отримували багаторазові курси антибактеріальної терапії, в результаті яких у шести з них розвинувся дисбактеріоз кишечника II–III ступеня, у двох – кандидоз, а у чотирьох – токсико-алергічна непереносимість макролідних антибактеріальних препаратів. Якщо у 6 чоловіків не було виключено реінфекцію, то у 8 з них не було незахищених та/або випадкових статевих контактів, і тому їхнє захворювання оцінювалося як хронічне та резистентне до терапії. Лише у 2 пацієнтів була хламідійна моноінфекція. У решти 12 пацієнтів у виділеннях з уретри та/або гонад були виявлені такі збудники:

• стафілококи – 4 випадки;
• ентерококи – 2 випадки;
• Мікоплазма хомініс – 4 випадки;
• Уреаплазма – 4 випадки;
• стрептококова інфекція – 1 випадок;
• Кишкова паличка – 1 випадок.

У більшості чоловіків одночасно було присутньо більше двох інфекційних агентів.

Для виключення туберкульозу сечостатевої системи пацієнтам перед цифровим ректальним дослідженням проводили 3-склянковий аналіз сечі. За наявності лейкоцитурії у другій порції, яка була виявлена у 1 пацієнта, проводили УЗД нирок, посів сечі на Mycobacterium tuberculosis та флуоресцентну мікроскопію мазків.

Було ретельно зібрано епідеміологічний анамнез, і встановлено, що жоден з пацієнтів раніше не хворів на туберкульоз, не мав контактів з людьми чи тваринами, хворими на туберкульоз, а також у родині немає дітей з відхиленнями проби Манту. Усі 14 пацієнтів регулярно проходили флюорографію, останнє обстеження було проведено менш ніж за 12 місяців до візиту.

Враховуючи неефективність попередньої терапії, було вирішено обрати спарфлоксацин як антибіотик по 200 мг двічі на день протягом 10 днів при уретриті та 20 днів при уретропростатиті. Вибір припав на спарфлоксацин, оскільки він:

• бактерицидний проти хламідіозу;
• впливає не лише на активно діляться, але й на стійкі мікроорганізми;
• має високу здатність проникати в клітину.

З метою нормалізації апоптозу призначали індигал по 800 мг двічі на день протягом 2 місяців, оскільки цей період необхідний для загибелі клітини, інфікованої хламідіями. Для покращення відторгнення десквамованого епітелію, відновлення мікроциркуляції та зняття запалення пацієнти приймали канефрон-А по 50 крапель 4 рази на день протягом 1 місяця.

Остаточні результати оцінювали через 2 місяці після початку комплексної терапії. Враховували динаміку скарг, аналіз секрету простати за допомогою нативної світлової мікроскопії та мазка, забарвленого за Грамом (кількість лейкоцитів, насичення лецитиновими зернами, наявність та вид мікрофлори), спермограму, бактеріологічні дослідження, аналіз виділень з уретри, ультразвукове дослідження простати, дослідження зішкрібка уретри та секрету простати методом ПЛР, а також імуноферментний аналіз (ІФА) крові.

При госпіталізації всі 14 чоловіків скаржилися на виділення з уретри – від мізерних до рясних, часте сечовипускання (у 8 пацієнтів – з печінням), у тому числі вночі, постійний ниючий біль у промежині (у 6 пацієнтів – з іррадіацією в мошонку) та сексуальну дисфункцію.

Під час первинного пальцевого ректального дослідження у всіх пацієнтів спостерігалося порушення тонусу простати, її болючість, у 12 пацієнтів пальпувалися щільні вогнища. Уретральні губки у всіх пацієнтів були набряклими та гіперемованими. У секреті простати виявлено велику кількість лейкоцитів (від 43,7+9,2 до рівня, коли підрахунок був неможливим), кількість лецитинових зерен була знижена.

Усім пацієнтам було призначено етіопатогенетичну терапію, описану вище; усім було рекомендовано уникати перебування на сонці (враховуючи потенційний фототоксичний ефект спарфлоксацину), утримуватися від статевих актів (або, в крайньому випадку, використовувати презерватив) та пити багато рідини. Усіх статевих партнерів пацієнтів також обстежили та пролікували в необхідному обсязі.

Клінічна ефективність була очевидною з 5,4±0,2 дня та виражалася у зменшенні дизурії, болю та припиненні виділень з уретри. До завершення антибактеріального етапу терапії у ^ пацієнтів (85,7%) спостерігалася повна санація секрету простати, а у решти 2 (14,3%) спостерігалося значне покращення. Через 2 місяці лише у 1 пацієнта (7,1%) спостерігалося помірно підвищена кількість лейкоцитів у секреті простати. ТРУЗІ, проведене одночасно, показало виражену позитивну динаміку щодо ехоструктури та кровопостачання передміхурової залози. У всіх пацієнтів відбулося мікробіологічне очищення - патогенна мікрофлора не виявлена ні в забарвлених мазках, ні методом посіву, ні методом ДНК-діагностики. Також не відзначено негативного впливу випробуваного режиму на сперматогенез - якісні та кількісні показники еякуляту не мали достовірних відмінностей порівняно з початковими.

Лікування переносилося добре. У пацієнта виникала диспепсія під час прийому препаратів натщесерце; прийом препарату після їжі дозволив уникнути цього побічного ефекту без зменшення дози та призначення додаткової терапії.

Таким чином, комбінація спарфлоксацину з індигалом допомагає запобігти персистенції внутрішньоклітинних мікроорганізмів та їх поширенню, що призводить до швидкого зменшення загальної популяції Chl. trachomatis. Канефрон-Н забезпечує купірування запалення, сечогінний ефект, прискорене виведення продуктів розпаду та десквамованого епітелію. Зазначена комбінація в цілому забезпечила клінічне та бактеріологічне вилікування пацієнтів з урогенітальним хламідіозом, резистентним до стандартної терапії, у 92,9% випадків.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Озонотерапія

Проаналізовано ефективність озонотерапії та запропоновано її патогенетичне обґрунтування як фактора, що покращує гемодинаміку та мікроциркуляцію. У дослідженні взяли участь 72 пацієнти з хронічним уретропростатитом на тлі хламідійної інфекції, які отримували ідентичну базову терапію: кларитроміцин (фромілід-А), меглуміну акридонацетат (циклоферон), вобензим.

• Першу групу склали 34 пацієнти з хронічним уретропростатитом (клінічні симптоми уретриту та простатиту були виражені однаково) на тлі хронічного простатиту хламідійного походження. Вони отримували комплексну базисну терапію для лікування інфекцій, що передаються статевим шляхом: кларитроміцин (Фромілідж), меглуміну акридонацетат (Циклоферон), Вобензим.
• До другої групи увійшли 20 пацієнтів із хронічним уретропростатитом на тлі хронічного простатиту хламідійного походження. У них переважно були скарги щодо сечовивідних шляхів, клінічні прояви простатиту були менш вираженими. У цих пацієнтів базисна терапія була доповнена регіональною трансуретральною озонотерапією.
• До третьої групи увійшли 18 пацієнтів із хронічним уретропростатитом на тлі хронічного простатиту хламідійного походження з домінуючими скаргами, що вказують на ураження передміхурової залози. У цій групі базисне лікування було доповнено регіональною трансректальною озонотерапією.
• Групу порівняння склали 11 чоловіків віком від 21 до 45 років без патології сечостатевої системи (підтвердженої ТРУЗІ передміхурової залози та ЛДФ уретри та передміхурової залози) та з негативними результатами ІФА та ПЛР на ДНК Chl. trachomatis.

Усім 72 пацієнтам із хронічним простатитом на тлі хламідіозу та у групі порівняння було проведено дослідження мікрогемодинаміки уретри та передміхурової залози за допомогою методів ЛДФ та ТРУЗІ передміхурової залози до лікування та повторно протягом 5-6 тижнів після закінчення терапії.

Етіологічну ефективність лікування оцінювали через 6 тижнів після закінчення курсу терапії шляхом аналізу зіскрібка з уретри та секрету простати за допомогою ІФА та ПЛР за такими показниками:

• ерадикація – відсутність Ch. trachomatis у контрольних дослідженнях;
• відсутність ефекту – збереження збудника в контрольних дослідженнях.

Клінічну ефективність лікування хронічного простатиту хламідійного походження оцінювали на основі динаміки основних скарг (біль, дизурія, сексуальна дисфункція).

Для більш повного збору анамнезу було використано анкету за системою загальної оцінки симптомів при хронічному простатиті (SOS - CP), запропонованою О.Б. Лораном та А.С. Сегалом (2001), яка включає низку питань щодо наявності, тяжкості та сталості симптомів, а також щодо якості життя пацієнтів. Питання позначені номерами від I до XII та поділені на чотири групи: біль та парестезія, дизурія, патологічні виділення з уретри (простаторея) та якість життя. Пацієнт самостійно відповідав на кожне питання письмово. Питання I та II передбачали можливість кількох варіантів відповідей, які позначалися літерами загальноприйнятого англійського алфавіту. Кожна з позитивних відповідей оцінювалася в 1 бал. Для питань III - XII надається лише один варіант відповіді, що оцінюється від 0 до 3-5 балів, тобто від повної відсутності до крайнього ступеня вираженості аналізованого показника.

Було проаналізовано анкету, заповнену пацієнтом. Спочатку було розраховано суму балів, набраних за основними групами питань: біль та парестезія, дизурія, якість життя. Потім було визначено індекс симптомів (ІС - КП) - суму балів, що відображає біль, дизурію та простаторею. Нарешті, було встановлено клінічний індекс хронічного простатиту (КІ - КП) - суму КІ - КП та індексу якості життя. Залежно від тяжкості клінічних проявів, КІ - КП поділяється на незначний, помірний та значний. Таким чином, усі клінічні прояви ХП представлені наступним цифровим рядом:

• біль =;
• дизурія =;
• простаторея =;
• якість життя =
• IS-HP =;
• KI-HP =.

Цю систему було використано у 60 пацієнтів із хронічним простатитом хламідійного походження. Анкета була зрозумілою для пацієнтів, запитання та відповіді виключали неоднозначність їх інтерпретації, а отримані результати були чіткими.

При зборі анамнезу велика увага також приділялася попереднім захворюванням урогенітального тракту та стану здоров'я статевого партнера.

Під час обстеження пацієнтів враховувалися їхні конституційні особливості, стан шкіри та видимих слизових оболонок, вираженість вторинних статевих ознак (розподіл волосся, підшкірної жирової клітковини, тургор шкіри, складчастість та пігментація мошонки). Було проведено пальпаторне дослідження яєчок та пальцеве ректальне дослідження передміхурової залози. Також пальпували статевий член для виключення його деформації та патологічних змін білкової оболонки. Фізикально оцінювався стан навколишніх периферичних вен та артерій, особливо нижніх кінцівок та мошонки.

У пацієнтів, відібраних для дослідження, наявність Chl. trachomatis була підтверджена комплексним використанням лабораторних діагностичних методів ІФА та ПЛР.

Діагностику порушень кровообігу та мікроциркуляції проводили за допомогою ТРУЗІ передміхурової залози з кольоровою доплерівською томографією за стандартною методикою та ЛДФ мікроциркуляції уретри та передміхурової залози; методи детально описані у відповідному розділі монографії.

Методика проведення регіональної озонотерапії

Для проведення регіональної озонотерапії використовувався медичний озонатор серії Medozons VM.

Були використані такі методи локальної озонотерапії:

• трансуретральна озонотерапія. Озоновану оливкову олію з концентрацією озону 1200 мкг/л, нагріту до температури 38-39 °C, вводили в уретру в об’ємі 5-7 мл з експозицією 10-15 хвилин, один раз на день. Курс лікування становив 10 процедур щодня;
• трансректальна озонотерапія. Процедура полягає у введенні в пряму кишку 10 мл озонованої оливкової олії з концентрацією озону 1200 мг/л, тривалість процедури – 5 хвилин з подальшим збільшенням тривалості процедури до 25 хвилин. Процедуру слід проводити після очисної клізми в положенні лежачи. Курс лікування – 10 процедур щодня.