Мастоцитоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Мастоцитоз - інфільтрація огрядними клітинами шкіри та інших тканин і органів. Симптоми є наслідком головним чином вивільнення медіаторів і серед них виділяють свербіж, почервоніння, диспепсію внаслідок шлункової гіперсекреції. Діагноз ставиться на підставі біопсії шкіри, червоного кісткового мозку або і того, і іншого разом. Лікування полягає в призначенні антигістамінних препаратів і контролю за будь-яким основним захворюванням.

[1], [2], [3]

Причини мастоцитоз

Етіологія невідома, але може стосуватися мутації генів, що кодують рецептор тирозинкінази (c-kit) огрядних клітин у деяких пацієнтів. Може спостерігатися гиперпродукция фактора стовбурових клітин, який є лігандом для цього рецептора.

[4], [5], [6], [7]

Патогенез

Мастоцитоз - група захворювань, що характеризується проліферацією гладких клітин і інфільтрацією ними шкіри та інших органів. Патогенез заснований головним чином на вивільненні медіаторів опасистих клітин, включаючи гістамін, гепарин, лейкотрієни, різні цитокіни запалення. Гістамін є причиною багатьох симптомів, включаючи симптоми з боку шлунка, але і інші медіатори вносять свій внесок. Значна інфільтрація органу призводить до його дисфункції. Серед речовин, що запускають виділення медіаторів, виділяють фізичний контакт, фізичне навантаження, алкоголь, нестероїдні протизапальні засоби, опіоїди, укуси жалких комах або їжа.

[8], [9], [10], [11], [12],

Симптоми мастоцитоз

Часто відзначається свербіж шкіри. Погладжування або розтирання уражень шкіри є причиною появи кропив'янки та еритеми навколо місця ураження (ознака Darier); ця реакція відрізняється від дермографізму, при якому зміни спостерігаються на нормальній шкірі.

Системна симптоматика дуже різноманітна. Найбільш часто відзначаються напади лихоманки; важкими є анафілактоїдні реакції з синкопе і шоком. Серед інших симптомів відзначаються епігастральні болю в зв'язку з виразковою хворобою, нудота, блювота, хронічна діарея, артралгії, болі в кістках, нейропсихіатричні зміни (дратівливість, депресія, лабільність настрою). Інфільтрація печінки і селезінки може призвести до портальної гіпертензії з подальшим асцитом.

Форми

Мастоцитоз може бути шкірним або системним.

Шкірний мастоцитоз зазвичай проявляється у дітей. У більшості пацієнтів спостерігається пігментна кропив'янка (уртикарии), локальна або дифузна оранжево-рожева (кольору лососини) або коричнева макулопапулезная шкірний висип, яка є наслідком множинних дрібних скупчень стовбурових клітин. Більш рідкісними формами є дифузний шкірний мастоцитоз, який проявляється інфільтрацією шкіри огрядними клітинами без дискретних поразок, і мастоцітома з великими одиночними скупченнями стовбурових клітин.

Системний мастоцитоз частіше зустрічається у дорослих і характеризується мультифокальних ураженнями кісткового мозку; часто залучаються інші органи, серед яких шкіра, лімфовузли, печінка, селезінка, шлунково-кишкового тракту. Системний мастоцитоз класифікується наступним чином: безболісний, без органної дисфункції і з хорошим прогнозом; мастоцітоз, асоційований з іншими гематологічними порушеннями (наприклад, мієлопроліферативні порушення, мієлодисплазія, лімфома); агресивний мастоцітоз, що характеризується значною органної дисфункцією; тучноклеточний лейкемія більш ніж з 20% огрядних клітин в мазку кісткового мозку, відсутністю ураження шкіри, мультиорганного ураження і поганим прогнозом.

[13], [14], [15], [16], [17]

Діагностика мастоцитоз

Можливий діагноз ставиться на підставі клінічних ознак. Подібні симптоми можуть спостерігатися при анафілаксії, феохромоцитомі, карциноїдних синдромі, синдромі Золлінгера-Еллісона. Діагноз підтверджується біопсією ділянок ураженої шкіри і іноді кісткового мозку. У пацієнтів з симптомами виразкової хвороби для виключення синдрому Золлінгера-Еллісона вимірюється рівень гастрину плазми крові; у пацієнтів з нападами лихоманки для виключення карциноида вимірюється рівень екскреції 5-гідроксііндолоуксусной кислоти (5-HIAA, 5-hydroxyindoleacetic acid). Рівень медіаторів опасистих клітин і їх метаболітів може бути підвищений в плазмі крові і сечі, але їх виявлення не дозволяє поставити остаточний діагноз.

[18], [19],

Лікування мастоцитоз

Мастоцитоз шкіри. В якості симптоматичної терапії ефективні Н2-блокатори. Діти з мастоцитозом шкіри не вимагають додаткового лікування, оскільки більшість подібних випадків виліковується самостійно. Дорослим з такою формою мастоцитоз призначають псорален і ультрафіолетове опромінення або місцево глюкокортикоїди 1 або 2 рази на день. Мастоцітома зазвичай самостійно має зворотний розвиток і не потребує лікування. У дітей шкірна форма рідко прогресує в системну, але у дорослих такі випадки можуть спостерігатися.

Системний мастоцитоз. Всім пацієнтам призначають Н1 і Н2-блокатори. Аспірин допомагає в разі підвищення температури, але може збільшувати продукцію лейкотрієнів, таким чином сприяючи розвитку симптомів, пов'язаних з самими огрядними клітинами; його не призначають дітям через великий ризик розвитку синдрому Рейє. Для попередження дегрануляції огрядних клітин застосовують кромолін 200 мг всередину 4 рази на день [100 мг 4 рази на день дітям від 2 до 12 років, але не перевищуючи дози 40 / мг / (кгхдень)]. Не існує способів лікування, що дозволяють знизити кількість огрядних клітин в тканинах. Можна застосовувати кетотифен 2-4 мг всередину 2 рази на день, але він не завжди ефективний.

У пацієнтів з тяжкими формами для купірування симптомів ураження кісткового мозку призначають інтерферон а2Ь 4 млн одиниць підшкірно одноразово в тиждень з максимальною дозою 3 млн одиниць в день. Можуть бути призначені глюкокортикоїди (наприклад, преднізолон 40-60 мг всередину одноразово в день протягом 2-3 тижнів). При важких формах якість життя може покращити спленектомія.

Цитотоксичні препарати (дауноміцин, етопозид, 6-меркаптопурин) можуть застосовуватися при лікуванні тучноклеточний лейкемії, але ефективність їх не доведена. Вивчається можливість застосування іматініда (інгібітор рецептора тирозинкінази) для лікування пацієнтів з с-kit-мутаціями.