Мітохондріальні хвороби, зумовлені порушенням обміну пірувату

Серед генетично детермінованих захворювань обміну піровиноградної кислоти виділяють дефекти піруватдегідрогеназного комплексу і піруваткарбоксілази. Більшість цих станів, за винятком дефіциту Е, альфа-компонента

Піруватдегідрогеназного комплексу, мають аутосомно-рецесивний або рецесивний зчеплений з Х-хромосомою тип успадкування. Популяційна частота захворювань не встановлена.

У патогенезі захворювань основна роль належить порушенню метаболізму пірувату - кінцевого продукту катаболізму вуглеводів і основного субстрату, який надходить в цикл Кребса. В результаті ферментної недостатності розвиваються важкі розлади, пов'язані, головним чином, з розвиваються лактат і піруват-ацидозом.

Клінічна картина. Виділяють 3 основні клінічні форми: вроджений лактат-ацидоз, підгостру некротизуючим енцефаломіопатія Лея і интермиттирующую атаксія.

Природжений лактат-ацидоз відрізняється ранньої маніфестацією в перші тижні або місяці життя дитини. Розвиваються важкий загальний стан, судоми, блювота, летаргія, дихальні розлади, порушення розвитку.

Початкові ознаки підгострій некротизуючої енцефаломіопатія Лея зазвичай з'являються на 1-3-му році життя. Основні симптоми: затримка психомоторного розвитку, м'язова гіпотонія, що змінюються дистонією і гіпертонусом, тоніко-клонічні і міоклонічні напади, хореоатетоз, тремор кінцівок, координаторні розлади, млявість, сонливість, респіраторний дистрес-синдром, атрофія зорових нервів, іноді птоз, офтальмоплегия. Перебіг прогресуюче. Характерні порушення відзначають при магнітно-резонансному дослідженні головного мозку у вигляді симетричного двостороннього ураження, в тому числі кальцифікації базальних гангліїв (шкаралупи, хвостатого ядра, чорної субстанції, блідої кулі), а також атрофії кори великих півкуль і речовини мозку. При патоморфологічної дослідженні виявляють симетричні області некрозу, демиелинизации і губчастої дегенерації в області середнього мозку, моста, підкіркових вузлів, таламуса, зорового нерва.

Інтермітуюча атаксія відрізняється щодо пізньої маніфестацією і доброякісним перебігом.

Лабораторні дослідження. Основні біохімічні зміни - метаболічний ацидоз, гіперлактат- і гіперпіруватацідемія.

Диференціальна діагностика. Фенотипічні прояви хвороб обміну пірувату, обумовлених дефектами піруватдегідрогеназного комплексу або піруваткарбоксілази, подібні між собою. Для підтвердження діагнозу показано дослідження активності зазначених ферментів в лейкоцитах або фібробластах. При проведенні диференціальної діагностики слід враховувати, що вроджений лактат-ацидоз і підгостра некротизирующая енцефаломіопатія Лея представляють собою генетично гетерогенні клінічні фенотипи і можуть бути пов'язані з різноманітними спадковими дефектами, зокрема, ці стани можуть бути наслідком аутосомно-рецесивно або мітохондріальної успадкованого дефіциту комплексів 1, 4 і 5 дихального ланцюга. Виявлення у хворих цих дефектів докорінно змінює тактику лікування і медико-генетичний прогноз.

Лікування. Комплексне лікування дітей, які страждають хворобами обміну пірувату, включає:

• призначення вітамінів і кофакторів ферментних систем, що беруть участь у метаболізмі піровиноградної кислоти (тіамін 50-100 мг / сут, тиоктовая кислота 100-500 мг / сут, біотин 5-10 мг / добу), дімефосфон 90 мг / кг на добу.
• дієтичне лікування, яке необхідно для заповнення розвивається дефіциту ацетил-КоА. Призначають кетогенную дієту, що забезпечує до 75% енергетичної потреби за рахунок надходження жирів, до 15% - білків і лише до 10% - вуглеводів. Відомості про ефективність комплексного лікування хворих з дефектами метаболізму піровиноградної кислоти суперечливі.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]