Наком

Наком – препарат з дофамінергічною та протипаркінсонічною дією.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Накома

Показаний при тремтячому паралічі, а також при синдромі Паркінсона.

[ 4 ]

Форма випуску

Випускається у вигляді таблеток, по 10 штук всередині 1 блістера. Одна упаковка містить 10 блістерних смужок.

Фармакодинаміка

Леводопа допомагає зменшити симптоми тремтливого паралічу, підвищуючи рівень дофаміну всередині мозку. Карбідопа, яка не проходить через гематоенцефалічний бар'єр, запобігає процесу екстрацеребрального декарбоксилювання речовини леводопи, тим самим збільшуючи кількість цього елемента, який проникає в мозок і перетворюється там на компонент дофамін.

Препарат має потужний лікувальний ефект, який перевищує ефективність леводопи. Він допомагає підтримувати лікарську концентрацію цього елемента в плазмі протягом тривалого часу в дозах, які значно нижчі, ніж ті, що використовуються у випадках застосування лише леводопи (приблизно 80%).

Дія препарату на організм починається з першого дня після початку курсу (в деяких випадках – після прийому першої дози). Пікової ефективності препарат досягає через 1 тиждень.

Фармакокінетика

Всмоктування леводопи зі шлунково-кишкового тракту відбувається досить швидко, після чого відбувається активний метаболізм цієї речовини. Хоча цей процес призводить до утворення понад 30 різних продуктів розпаду, леводопа часто перетворюється на адреналін за допомогою дофаміну та норадреналіну.

При внутрішньому прийомі препарату в одноразовій дозі у пацієнтів з тремтячим паралічем піковий показник настає через 1,5-2 години, а лікарсько ефективний рівень речовини зберігається близько 4-6 годин. Продукти розпаду швидко виводяться з сечею: приблизно третина всієї дози виводиться за 2 години.

Період напіввиведення леводопи з плазми становить приблизно 50 хвилин. При комбінованому застосуванні карбідопи з леводопою період напіввиведення леводопи подовжується приблизно до 1,5 години.

При пероральному прийомі разової дози карбідопи піковий час дії у людей з тремтячим паралічем досягається через 1,5-5 годин. Речовина метаболізується в печінці.

Незміненою речовиною виводиться сеча. Цей процес зазвичай завершується через 7 годин і становить 35%.

Основними продуктами розпаду, що виводяться з сечею, є α-метил-триметокси-4-гідроксифенілпропіонова кислота та α-метил-3,4-дигідроксифенілпропіонова кислота. Ці речовини складають приблизно 14% та 10% (відповідно) від виведених продуктів розпаду. Ще два продукти розпаду представлені в нижчих концентраціях, один з яких - речовина 3,4-дигідроксифенілацетон, а другий (за попередніми даними) - елемент N-метилкарбідопа. Показники кожного з цих компонентів становлять максимум 5% від загального рівня продуктів розпаду. Незмінена карбідопа також визначається в сечі, але кон'югати не виявляються.

Вплив карбідопи на метаболізм речовини леводопи: рівень останньої у плазмі крові підвищується під дією карбідопи. У разі попереднього застосування карбідопи рівень леводопи у плазмі крові збільшується приблизно в 5 разів, а період підтримки лікарських значень у плазмі подовжується з 4 до 8 годин. У разі комбінації цих двох речовин результати лікування приблизно однакові.

У разі одноразового застосування леводопи у людей з тремтячим паралічем, які раніше застосовували карбідопу, період напіввиведення леводопи збільшується з 3 до 15 годин. Внаслідок прийому карбідопи рівень леводопи також підвищується (приблизно в 3 рази). Слід також зазначити, що попереднє лікарське застосування карбідопи знижує вміст ГВД та дофаміну в сечі та плазмі.

[ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають перорально, а необхідна добова доза визначається після ретельного індивідуального підбору для кожного пацієнта. Завдяки формі таблетки, її можна легко розділити навпіл.

Загальні вимоги – оскільки доза підбирається індивідуально для кожного пацієнта, її можна індивідуально скоригувати не лише щодо кількості, але й частоти застосування. Випробування показали, що периферична дофадекарбоксилаза отримує необхідне насичення карбідопою при застосуванні останньої в кількості близько 70-100 мг на добу. У людей, які приймають карбідопу в менших дозах, може розвинутися блювота з нудотою.

При призначенні препарату Наком дозволяється продовжувати використання стандартних препаратів, що використовуються для усунення паркінсонізму (за винятком тих препаратів, що містять лише леводопу), але необхідно повторно підібрати їх дозування.

Стандартне дозування на початкових етапах підбирає лікар, враховуючи захворювання, яке лікується, а також реакцію пацієнта на препарат. Зазвичай початкова доза складається з 0,5 таблетки, що приймається 1-2 рази на день. Але цієї кількості препарату може бути недостатньо для забезпечення необхідної пацієнту кількості карбідопи, внаслідок чого, за необхідності для досягнення бажаного ефекту, може бути додано ще 0,5 таблетки препарату (щодня або через день).

Дія препарату проявляється в перший день, в деяких випадках навіть одразу після прийому першої дози. Повна ефективність препарату досягається протягом першого тижня.

Перехід з препаратів, що містять леводопу: прийом леводопи слід припинити щонайменше за 12 годин до початку застосування препарату Наком (або за 24 години, якщо використовується леводопа пролонгованої дії). Добова доза Накому повинна забезпечувати приблизно 20% від попередньої добової дози леводопи.

Людям, які приймали леводопу в кількості 1500+ мг, спочатку слід приймати Наком у кількості 250/25 мг 3-4 рази на день.

При підтримуючій терапії дозу можна збільшувати на 0,5-1 таблетку щодня (або через день), якщо необхідно, доки не буде досягнуто максимально дозволеної добової дози (8 таблеток). Існує лише обмежена інформація щодо застосування карбідопи в добовій дозі, що перевищує 200 мг.

Максимальна рекомендована доза становить 8 таблеток препарату на добу (2 г леводопи та 0,2 г карбідопи). Це приблизно 3 мг карбідопи та 30 мг леводопи на 1 кг (для пацієнта вагою 70 кг).

[ 7 ]

Використання Накома під час вагітності

Немає інформації про вплив препарату при застосуванні вагітними жінками. Слід враховувати, що поєднання карбідопи з леводопою призводить до скелетних та вісцеральних змін в організмі тварин. Внаслідок цього рекомендується застосовувати препарат лише тоді, коли можлива користь для жінки перевищує можливість розвитку негативної реакції у плода.

Немає інформації щодо екскреції активних компонентів у грудне молоко. Є поодиноке повідомлення про екскрецію леводопи з молоком у жінки, яка годує грудьми, з тремтячим паралічем. Через це, оскільки препарат може негативно впливати на дитину, необхідно прийняти рішення про те, чи припинити грудне вигодовування, чи застосовувати препарат Наком, також враховуючи важливість використання препарату для здоров'я жінки.

Протипоказання

Серед протипоказань препарату:

• непереносимість будь-якого з компонентів препарату;
• спільне застосування з неселективними інгібіторами МАО (застосування цих препаратів слід припинити щонайменше за 2 тижні до початку лікування препаратом Наком);
• закритокутова глаукома;
• наявна меланома або підозра на її наявність;
• шкірні захворювання невідомого походження.

Обережність у підборі дозування, а також контроль безпеки курсу лікування необхідний у таких випадках:

• інфаркт міокарда з порушеннями ритму в анамнезі;
• серцева недостатність та інші важкі патології серцево-судинної системи;
• важкі форми легеневих патологій (включаючи бронхіальну астму);
• епілептичні напади та інші форми судомних нападів (в анамнезі);
• наявність ерозивно-виразкових уражень у шлунково-кишковому тракті (оскільки кровотеча може початися у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту);
• наявність цукрового діабету та інших декомпенсованих форм ендокринних патологій;
• тяжка печінкова або ниркова недостатність;
• відкритокутова глаукома.

Оскільки інформація щодо безпеки застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років відсутня, застосування препарату для описаної категорії пацієнтів заборонено.

[ 6 ]

Побічна дія Накома

Застосування препарату часто призводить до розвитку дискінезій (включаючи дистонічні або хореїчні), а також інших мимовільних рухів та нудоти. Ранішими симптомами, які можуть сприяти рішенню про зменшення дозування, вважаються блефароспазми та м'язові посмикування. Серед інших побічних ефектів:

• загальні: біль у грудині, розвиток анорексії та непритомності;
• органи серцево-судинної системи: розвиток серцебиття або аритмії, а також виникнення ортостатичних ефектів, включаючи зниження або підвищення артеріального тиску, а також флебіт;
• органи травної системи: поява кровотеч у шлунково-кишковому тракті, блювота та діарея, а також потемніння кольору слини та загострення виразок у дванадцятипалій кишці;
• органи кровотворної системи: розвиток тромбоцито- або лейкопенії, а крім цього, агранулоцитоз або анемія (також її гемолітична форма);
• прояви алергії: виникнення кропив'янки, набряку Квінке, а також шкірного свербіння та геморагічного васкуліту;
• Психічні розлади та органи нервової системи: розвиток ЦНС, парестезії, сонливість та запаморочення. Крім того, можливі прояви брадикінезії (розвиток синдрому ввімкнення-вимкнення), прояв окремих психотичних станів (включаючи галюцинації з ілюзіями, а також параноїдні думки), депресія (з суїцидальними думками або без них), проблеми зі сном, відчуття збудження, деменція, підвищення лібідо та розвиток сплутаності свідомості. Зрідка спостерігалися судоми, але в цьому випадку не вдалося встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату;
• органи дихання: розвиток задишки;
• шкіра: висипання, облисіння, потемніння кольору виділень потових залоз;
• органи сечостатевої системи: потемніння кольору сечі.

Також слід враховувати побічні ефекти, спричинені застосуванням леводопи, оскільки вони можуть виникати і при застосуванні препарату Наком:

• Органи шлунково-кишкового тракту: розвиток дисфагії, птіалізму, бруксизму, а також гикавки та здуття живота із запором. Також може спостерігатися відчуття гіркоти у роті або сухість слизової оболонки рота, відчуття дискомфорту в животі або біль у животі, печіння в язиці, а також можуть виникати диспептичні явища;
• обмінні процеси: поява набряків, збільшення або втрата ваги;
• Органи ЦНС: поява відчуття тривоги, втоми, слабкості, дезорієнтації та оніміння. Крім того, можуть виникати головний біль, непритомність, м’язові судоми, астенія та атаксія. Може розвинутися безсоння, ейфорія, тризм, відчуття психомоторного збудження, а крім того, може посилюватися тремор у руках, погіршуватися розумова активність, з’являтися нестійкість ходи, активуватися латентний окулосимпатичний синдром;
• органи чуття: розвиток диплопії, мідріазу, тонічних спазмів погляду та затуманення зору;
• сечостатева система: затримка сечі або, навпаки, нетримання сечі та розвиток пріапізму;
• інші прояви порушень: розвиток нездужання, злоякісні пухлини на шкірі, задишка, хрипота голосу, а крім того, приплив крові до певних ділянок шкіри – до грудини, шиї або обличчя;
• дані лабораторних досліджень: підвищення активності АЛТ з АСТ, а також лужної фосфатази та ЛДГ, а також рівнів білірубіну та азоту сечовини в плазмі, розвиток гіперурикемії або гіперкреатинінемії та позитивний результат проби Кумбса. Також були повідомлення про зниження значень гематокриту з гемоглобіном, а також про розвиток бактеріурії, лейкоцитозу та еритроцитурії.

Ліки, що містять як леводопу, так і карбідопу, можуть спричиняти хибнопозитивну реакцію на наявність кетонових тіл у сечі (у випадках, коли для виявлення кетонурії використовуються спеціальні тест-смужки). Цей результат залишатиметься незмінним навіть після процедури кип'ятіння взятих зразків. Для отримання хибнонегативної відповіді необхідно використовувати метод глюкозооксидази для виявлення глюкозурії.

Передозування

У разі передозування тяжкість побічних ефектів зростає.

Щоб позбутися порушень, знадобиться ретельний нагляд за пацієнтом, а також моніторинг ЕКГ, щоб мати змогу виявити розвиток аритмії. За необхідності слід провести необхідне антиаритмічне лікування. Також необхідно враховувати, що пацієнт міг приймати інші препарати разом з Накомом.

Взаємодія з іншими препаратами

З обережністю слід поєднувати Наком з такими ліками:

Антигіпертензивні препарати – у осіб, які приймають такі ліки, додавання препарату Наком до комбінації спричиняло постуральну гіпотензію (симптоматичну). Через це на ранній стадії застосування препарату Наком може знадобитися коригування дозування антигіпертензивного препарату.

Антидепресанти – комбінація леводопи та інгібіторів МАО (за винятком препаратів типу МАО B) може призвести до порушення процесу кровообігу, у зв'язку з чим необхідно припинити застосування інгібіторів за 2 тижні до початку прийому препарату Наком. Це порушення виникає через накопичення дофаміну з норадреналіном під впливом леводопи – їх інактивація уповільнюється інгібіторами МАО. В результаті підвищується ризик тахікардії та відчуття збудження, а також запаморочення, почервоніння обличчя та підвищення артеріального тиску.

Є поодинокі повідомлення про розвиток побічних ефектів, включаючи дискінезію та підвищення артеріального тиску, при поєднанні препарату з трициклічними антидепресантами.

Препарати заліза – біодоступність леводопи або карбідопи знижується при застосуванні в комбінації з глюконатом/сульфатом заліза.

Інші ліки – при поєднанні леводопи з дитиліном, β-адренергічними стимуляторами, а також з препаратами, що застосовуються при інгаляційній анестезії, може зрости ймовірність порушень серцевого ритму.

Антагоністи дофамінових D2-рецепторів (включаючи рисперидон, фенотіазини та бутирофенони), а також ізоніазид, здатні послаблювати лікарський ефект леводопи.

Існують дані про блокування позитивного лікарського ефекту леводопи при тремтячому паралічі внаслідок комбінації з папаверином та фенітоїном. Необхідно ретельно стежити за станом людей, які застосовують ці препарати в комбінації, – щоб своєчасно виявити ослаблення лікарського ефекту.

Препарати літію підвищують ймовірність галюцинацій або дискінезій. Посилення побічних ефектів спостерігається при поєднанні з метилдопою, а комбінація з тубокурарином збільшує можливість зниження артеріального тиску.

Порушення всмоктування леводопи може спостерігатися у людей, які дотримуються дієти з високим вмістом білка, оскільки леводопа конкурує з певними амінокислотами.

Карбідопа може послабити ефект піридоксину (прискорення процесу метаболізму леводопи на дофамін у периферичних тканинах).

[ 8 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати в захищеному від світла та вологи місці, недоступному для дітей. Температурний режим – не вище 25 °C.

Термін придатності

Наком дозволено приймати протягом 3 років з дати виробництва препарату.