Неофілін

Неофілін - бронхотильатор групи метилксантинів.

Показання до застосування Неофілін

• Бронхіальна астма.
• Хронічні обструктивні захворювання легенів (хронічний обструктивний бронхіт, легенева емфізема).
• Легенева гіпертензія.
• Центральний нічний синдром апное.

Форма випуску

Таблетки з тривалими діями.

Основні фізико-хімічні властивості:

• Таблетки 100 мг - білий колір, плоска циліндрична форма, скошена;
• 300 мг таблетки - білий колір, плоска циліндрична форма, скошена і канава.

1 таблетка містить моногідрат теофіліну з точки зору теофіліну - 100 мг або 300 мг;

Екстилії: моногідрат лактози, дисперсія сополімеру амонію, метакрилатна сополімерна дисперсія, старат магнію, тальк.

Фармакодинаміка

Механізм дії в основному обумовлений блокуванням рецепторів аденозину, пригніченням фосфодіестерази, збільшенням внутрішньоклітинного вмісту табору, зменшенням внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, внаслідок яких гладка мускулатура бронхів, шлунково-кишкового тракту, редактивних рубців, коронарних опорних видів; Підвищує тонус дихальних м’язів (міжреберні м’язи та діафрагма), знижує легеневу судинну резистентність і покращує оксигенацію крові, активує дихальний центр мозку довгасті мозку, підвищує її чутливість до вуглекислого газу, покращує альвеолярну вентиляцію, що призводить до зниження тяжкості та частоти частоти; усуває ангіоспазм, збільшує колатеральний кровотік та оксигенацію крові, зменшує перифокальний та загальний набряк мозку, зменшує спиртні напої і, отже, внутрішньочерепний тиск; Покращує реологічні властивості крові, знижує тромбоз, інгібує агрегацію тромбоцитів (шляхом інгібування фактора активації тромбоцитів та простагландину F2α), нормалізує мікроциркуляцію; має антиалергічну дію, інгібуючи дегрануляцію тучних клітин і знижуючи рівень медіаторів алергії (серотонін, гістамін, лейкотрієн); Збільшує нирковий кровотік, має сечогінний ефект через зменшення реабсорбції канальців, збільшує екскрецію води, іонів хлору, натрію.

Фармакокінетика

Якщо приймати перорально, теофілін повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність становить близько 90%, коли беруть теофілін у вигляді таблеток тривалої дії, максимальна концентрація досягається за 6 годин. Зв'язування з білками в плазмі крові становить: у здорових дорослих - близько 60%у пацієнтів з цирозом печінки - 35%. Він проникає через гістонематичні бар'єри, розповсюджуючи в тканинах. Близько 90% теофіліну метаболізується в печінці з участю декількох ізоензимів цитохрому p450 до неактивних метаболітів-1,3-диметил сечової кислоти, 1-метил сечової кислоти та 3-метилксантину. Виводиться в основному нирками у вигляді метаболітів; Незмінний виводиться у дорослих до 13%, у дітей - до 50% препарату. Частково проникає в грудне молоко. Елімінаційна період напіввиведення теофіліну залежить від віку та наявності супутніх захворювань і є таким: у дорослих пацієнтів з бронхіальною астмою-6-12 годин; у дітей від 6 місяців - 3-4 години; у курців - 4-5 годин; У людей похилого віку та у випадку серцевої недостатності, дисфункції печінки, набряку легенів, хронічної обструктивної хвороби легень та бронхіту - понад 24 години, що вимагає відповідної корекції інтервалу між прийому лікарських засобів.

Терапевтичні концентрації теофіліну в крові: ефект бронхолітика - 10-20 мкг/мл, для збудливого впливу на дихальний центр - 5-10 мкг/мл. Токсичні концентрації вище 20 мкг/мл.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати перорально за 30-60 хвилин до їжі або через 2 години після їжі, пити достатню рідину. Таблетку 300 мг можна розділити навпіл (таблетки 100 мг - не ділити), але не слід подрібнювати, жувати або розчиняти у воді. У деяких випадках, щоб зменшити подразник на слизову шлунка, препарат слід приймати під час їжі або одразу після їжі.

Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від віку, маси тіла пацієнта та метаболічних особливостей.

Початкова добова доза для дорослих та дітей віком від 12 років з масою тіла понад 45 кг - 300 мг (1 таблетка 300 мг один раз на день або 3 таблетки 100 мг один раз на день). Через 3 дні прийому лікарських засобів добову дозу можна збільшити до 450 мг (1½ таблетки 300 мг), після ще 3 днів лікування, якщо це необхідно, добову дозу можна збільшити до 600 мг (1 таблетка 300 мг 2 рази на день або 3 таблетки по 100 мг 2 рази на день).

Ескалація дози можлива лише при цьому, якщо добре переноситься.

У дітей віком від 6 до 12 років з масою тіла 20-45 кг добова доза становить 150 мг (½ таблетки 300 мг один раз на день). Через 3 дні прийому лікарських засобів добову дозу можна збільшити до 300 мг (½ таблетки 300 мг 2 рази на день), після ще 3 днів лікування щоденну дозу можна збільшити до 450-600 мг (1½ таблетки 300 мг 1 раз на день або 1 таблетку 300 мг 2 рази на день, або 3 таблетки 100 мг 2 рази на день).

Для пацієнтів похилого віку з серцево-судинними захворюваннями рекомендована добова доза становить 8 мг/кг маси тіла. Максимальний терапевтичний ефект починає з’являтися на 3-4 день після початку лікування.

Для пацієнтів, які курять, щоденна доза може поступово збільшувати до 900-1050 мг (300 мг таблетки 300 мг).

Пацієнти з центральним синдромом нічного апное можуть приймати одну дозу препарату перед сном.

Подальше збільшення дози рекомендується на основі визначення концентрації теофіліну сироватки.

Дозування слід вибирати індивідуально, але зазвичай таблетки приймаються 2 рази на день. У пацієнтів з найбільш важким клінічним проявом симптомів доречні вищі ранкові або вечірні дози.

Для пацієнтів, симптоми яких зберігаються вночі або вдень, незалежно від іншої терапії або якщо вони не отримали теофілін, терапія може бути доповнена рекомендованою одноденною дози теофіліну.

При призначенні високих доз, під час лікування контролюються концентрація теофіліну в плазмі крові (терапевтична концентрація знаходиться в межах 10-15 мкг/мл).

Загальна доза не повинна перевищувати 24 мг/кг маси тіла для дітей та 13 мг/кг для дорослих. Тим не менш, визначення рівня теофіліну в плазмі через 4-8 годин після введення та щонайменше через 3 дні після кожної зміни дози дозволяє більш точну оцінку необхідності конкретної дози через наявність значних індивідуальних відмінностей у ступені екскреції у окремих пацієнтів.

Діти.

Ліки не слід застосовувати у дітей до 6 років з масою тіла менше 20 кг.

Протипоказання

Hypersensitivity to the drug components and other xanthine derivatives (caffeine, pentoxifylline, theobromine), acute heart failure, angina pectoris, acute myocardial infarction, acute cardiac rhythm disturbances, paroxysmal tachycardia, extrasystole, severe arterial hyper- and hypotension, widespread atherosclerosis, pulmonary edema, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, sepsis, use in children одночасно з ефедрином.

Побічна дія Неофілін

Побічні реакції зазвичай спостерігаються при концентрації теофіліну та GT у плазмі; 20 мкг/мл.

Дихальна система, грудна та середостінна органи: збільшення частоти дихання.

Шлунково-кишковий тракт: печія, зниження апетиту/анорексії з тривалим вживанням, нудотою, блювотою, болем у животі, діареєю, гастроезофагеальній рефлюксі, загостренням хвороби пептики, стимуляція секреції шлункової кислоти, китайська атонія, грудний крововилив.

Печінка та жовчневий тракт: дисфункція печінки, жовтяниця.

Ниркова та сечова система: посилення діурезу, особливо у дітей, утримання сечі у літніх чоловіків.

Метаболізм: гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, рабдоміоліз, метаболічний ацидоз.

Нервова система: запаморочення, головний біль, дратівливість, тривога, неспокій, збудження, порушення сну, безсоння, тремор, розгубленість/втрата свідомості, делірій, судоми, галюцинації, пресинкопальний стан, гостра енцефалопатія.

Серцево-судинна система: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, аритмії, кардіалгія, збільшення частоти стенокардії, екстрагістро (шлуночковий, надшпрацюючий), серцева недостатність.

Кров і лімфатична система: Аплазія еритроцитів.

Імунна система: реакції гіперчутливості, включаючи ангіонему, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, бронхоспазм.

Шкіра та підшкірна тканина: шкірна висип, відлущування дерматиту, свербіж для шкіри, кропив’янка.

Загальні розлади: підвищення температури тіла, слабкість, відчуття лихоманки та гіперемії обличчя, підвищення потовиділення, задишка.

Лабораторні параметри: дисбаланс електроліту, дисбаланс кислоти та підвищення рівня креатиніну в крові.

У більшості випадків побічні ефекти зменшуються при зменшенні дози ліків.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського продукту є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг коефіцієнта вигоди/ризику для лікарського продукту, про який йдеться. Медичні працівники повинні повідомити про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.

Передозування

Передозування спостерігається, якщо концентрація теофіліну сироватки перевищує 20 мг/мл (110 мкмоль/л).

Симптоми. Важкі симптоми можуть розвиватися через 12 годин після передозування з формою дозування тривалого вивільнення.

Травний тракт: нудота, блювота (часто сильні форми), епігастральний біль, діарея, гематемез, панкреатит.

Центральна нервова система: делірій, збудження, тривога, деменція, токсичний психоз, тремор, посилення рефлексів кінцівок та судоми, м’язова гіпертензія. У дуже важких випадках може розвиватися кома.

Серцево-судинна система: синусна тахікардія, позаматковий ритм, надшлуночкова та шлуночкова тахікардія, артеріальна гіпертонія/гіпотензія, різке зниження артеріального тиску.

Метаболічні порушення: метаболічний ацидоз, гіпокаліємія (через перенесення калію з плазми в клітини може швидко і сильно розвиватися), гіпофосфатемію, гіперкальціємію, гіпомагнеземію, гіперглікемію, рабдоміолізу.

Інші: дихальний алкалоз, гіпервентиляція, гостра ниркова недостатність, зневоднення або збільшення інших проявів побічних реакцій.

Лікування. Припинення препарату, промивання шлунка, внутрішньовенного активованого вугілля, осмотичні проносні засоби (протягом 1-2 годин після передозування); гемодіаліз. Контроль рівня теофіліну в сироватці крові до нормалізації індексів, моніторингу ЕКГ та функції нирок.

Діазепам показаний для синдрому припадків.

У пацієнтів, які не мають бронхіальної астми, у випадку важкої тахікардії можуть бути використані неселективні β-адреноблокри. У важких випадках можна прискорити елімінацію теофіліну гемозорбцією або гемодіалізом.

Гіпокаліємію слід уникати/запобігти. У разі гіпокаліємії необхідний термінова внутрішньовенна інфузія розчину хлориду калію, моніторинг рівня калію та магнію в плазмі.

Якщо використовується велика кількість калію, під час відновлення може розвиватися гіперкаліємія. Якщо рівень калію плазми низький, концентрацію магнію в плазмі слід вимірювати якнайшвидше.

Антиаритмічні препарати, які мають протисудомні дії, такі як лідокаїн, слід уникати в шлуночкових аритміях через ризик погіршення судом. Для блювоти слід використовувати протиеметики, такі як меттоклопрамід або ондансетрон.

У тахікардії з адекватним серцевим дебетом краще не використовувати лікування.

При загрозі для життя передозування з порушеннями серцевих ритму-введенням пропранололу пацієнтам, що не належать до астматичних, (1 мг для дорослих та 0,02 мг/кг маси тіла для дітей). Цю дозу можна вводити кожні 5-10 хвилин, поки серцевий ритм не нормалізується, але не перевищує максимальної дози 0,1 мг/кг маси тіла. Пропранолол може спричинити важкий бронхоспазм у пацієнтів з астмою, тому в таких випадках слід застосовувати верапаміл.

Подальше лікування залежить від ступеня передозування та перебігу сп’яніння, а також від присутніх симптомів.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарати, що збільшують кліренс теофіліну: аміноглутетімід, протиепілептики (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, примідон), гідроксид магнію, ізопротеренол, літіум, морацизин, рифампіцину, ритотонавіру, сульфінпіразон, барбітурати (особливо фенобаринт та сірфінпіразон, барбітурати. Ефект теофіліну також може бути меншим у курців. У пацієнтів, які приймають один або більше вищезазначених лікарських засобів одночасно з теофіліном, необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці та коригувати дозу, якщо це необхідно.

Препарати, що знижують кліренс теофіліну: алопуринол, ацикловір, карбімазол, фенілбутазон, флюкамін, іміпенем, ізопреналін, циметідин, флоконазол, фуросемід, пентоксифілін, дильфірам, деземіїн, аміонейони,, verapamiLipy, interyonicine, amemizon, paracetamol, probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, when using ciprofloxacin it is necessary to reduce the dose by at least 60%, enoxacin - by 30%), макроліди (кларитроміцин, еритроміцин), тиклопідин, тіаабендазол, вілоксазин гідрохлорид, пероральні контрацептиви, вакцина проти грипу. У пацієнтів, які одночасно приймають один або більше вищезазначених препаратів з теофіліном, концентрацію теофіліну в сироватці крові слід контролювати, а дозу слід зменшити, якщо це необхідно.

Концентрація теофіліну в плазмі може бути зменшена шляхом супутнього використання теофіліну з рослинними лікарськими засобами, що містять звіс Сент-Іоанна (Hypericum perforatum).

Спільне застосування теофіліну та фенітоїну може призвести до зниження рівня останнього.

Ефедрин посилює вплив теофіліну.

Слід уникати поєднання теофіліну та флюоксаміну. Якщо неможливо уникнути цієї комбінації, пацієнти повинні приймати половину дози теофіліну та ретельно контролювати концентрацію останніх у плазмі.

Поєднання теофіліну та аденозину, бензодіазепіну, галотану та ломустину слід застосовувати з спеціальною обережністю. Галотанова анестезія може спричинити серйозні порушення серцевого ритму у пацієнтів, які приймають теофілін.

Simultaneous use of theophylline and large amounts of food and drinks containing methylxanthines (coffee, tea, cocoa, chocolate, coca-cola and similar tonic drinks), drugs containing xanthine derivatives (caffeine, theobromine, pentoxifylline), α and β-adrenergic agonists (selective and non-selective), glucagon should be avoided considering potentiation of теофілінні ефекти.

Спільне застосування теофіліну з β-адреноблокувальниками може протиставити його бронхолітичний ефект; з кетаміном, хінолони - зменшує поріг припадків; З аденозином антагоністи карбонату та β-рецепторів - знижують ефективність останнього; З Doxapram - може спричинити стимуляцію центральної нервової системи.

Теофілін може потенціювати вплив діуретиків та резерпіна.

Супутнє використання антагоністів теофіліну та β-рецепторів слід уникати, оскільки теофілін може втратити свою ефективність.

Існують суперечливі докази потенціалізації теофілінових ефектів у державах грипу.

Ксантини можуть посилити гіпокаліємію через терапію агоністами β-адренорецепторів, стероїдами, діуретиками та гіпоксією. Це стосується госпіталізованих пацієнтів з важкою астмою, і є необхідність контролювати рівень калію в сироватці крові.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі, що не перевищує 25 ° С.

Тримайтеся недоступними дітьми.

Особливі вказівки

Теофілін слід вводити лише тоді, коли це абсолютно необхідно та обережно у нестабільній стенокардії, захворювання серця, в яких можна спостерігати тахіарритмію; При гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, нирковій та печінковій дисфункції, при гіпертиреозі, при гострої порфірії, при хронічному алкоголізмі та захворюваннях легенів, пацієнтів з хворобою виразки пептики та пацієнтами старше 60 років.

Використання теофіліну при важкому атеросклерозі, сепсис можливе з обережністю під медичним наглядом, якщо є вказівки на використання теофіліну. Обмеження використання теофіліну в гастроезофагеальному рефлюксі пов'язане з впливом на гладкі м’язи кардіоесофагеального сфінктера, який може погіршити стан пацієнта в гастроезофагеальному рефлюксі, збільшуючи рефлюкс.

Куріння та споживання алкоголю можуть призвести до збільшення кліренсу теофіліну і, отже, до зменшення його терапевтичного ефекту та необхідності більш високих доз.

Під час лікування теофіліном необхідно проводити ретельний моніторинг та зменшити дозу у пацієнтів із серцевою недостатністю, хронічним алкоголізмом, дисфункцією печінки (особливо при цирозі), із зниженою концентрацією кисню в крові (гіпоксемія), з лихоманкою, пацієнтами з пневмонією або вірусними інфекціями (особливо впливу) через можливе зменшення клімату теофіллі. У той же час необхідно контролювати рівень теофіліну в плазмі, що перевищує нормальний діапазон.

Спостереження потрібно при лікуванні пацієнтів з виразкою пептики, серцевою аритмією, артеріальною гіпертензією, іншими серцево-судинними захворюваннями, гіпертиреозом або гострими фебрильними станами з теофіліном.

Пацієнти з судоми в анамнезі повинні уникати теофіліну та використовувати альтернативне лікування.

Потрібна увага при використанні препарату у пацієнтів, які страждають на безсоння, а також у літніх чоловіків з попередньою історією збільшення простати через ризик утримання сечі.

Якщо необхідний амінофілін (теофілін-етилендіамін), пацієнти, які вже використовують теофілін, повинні знову контролювати рівень теофіліну в плазмі.

Враховуючи неможливість гарантувати біоеквівалентність індивідуальних лікарських засобів, що містять теофілін з тривалим вивільненням, переходом з терапії лікарським продуктом неофілініну, у вигляді таблеток з тривалим вивільненням, до іншого лікарського продукту ксантину з тривалим вивільненням, слід виконувати шляхом повторного титрування дози та після клінічної оцінки.

Під час лікування теофіліном слід взяти особливу обшук у важкій астмі. У таких ситуаціях рекомендується контролювати рівень калію в сироватці крові.

Погіршення симптомів астми потребує термінової медичної допомоги. У випадку гострої астматичної атаки у пацієнта, який отримує теофілін довгого дії, внутрішньовенне амінофілін слід вводити дуже обережно.

Половину рекомендованої дози завантаження амінофіліну (зазвичай 6 мг/кг) слід вводити обережно, тобто 3 мг/кг.

Якщо необхідно використовувати теофілін у дітей з пірексією або дітьми з епілепсією та судоми в анамнезі, необхідно ретельно спостерігати за їх клінічним станом та контролювати рівень теофіліну плазми. Теофілін - це не препарат вибору для дітей з бронхіальною астмою.

Теофілін може змінити деякі лабораторні значення: підвищити рівень жирних кислот та катехоламіну в сечі.

У разі розвитку побічних реакцій необхідно контролювати рівень теофіліну в крові.

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Це ліки містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіциту лактази або синдрому мальабсорбції глюкози-галактози.

Використання під час вагітності або лактації.

Вагітність.

Теофілін проникає в плаценту.

Використання лікарського засобу під час вагітності можливе за відсутності безпечної альтернативи, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. У вагітних жінок концентрація теофіліну сироватки повинна визначатися частіше, а дозу слід відповідно коригувати. Теофілін слід уникати в кінці періоду гестації, оскільки він може гальмувати скорочення матки і викликати тахікардію у пліді.

Грудне вигодовування.

Теофілін проникає в грудне молоко, тому терапевтичні концентрації в сироватці можуть бути досягнуті у дітей. Його використання у годуючих матерів, які годують груддю, дозволено лише за умови, що передбачувана користь для матері перевищує ризик для новонародженого.

Теофілін може спричинити підвищення дратівливості у новонародженого, з цієї причини терапевтична доза теофіліну повинна зберігатися якомога меншою.

Грудне вигодовування повинно здійснюватися безпосередньо перед прийом ліків. Будь-які наслідки теофіліну у немовлят слід ретельно контролювати. Якщо потрібні більш високі терапевтичні дози, годування груддю слід припинити.

Родючість.

У людини немає клінічних даних про народжуваність. Несприятливий вплив теофіліну на фертильність чоловіків та жінок відомі з доклінічних даних.

Здатність впливати на швидкість реакції при русі транспортного транспорту або інших механізмів.

Враховуючи, що чутливі пацієнти можуть відчувати побічні реакції (запаморочення) при використанні лікарського засобу, вони повинні утримуватися від транспортних засобів та інших заходів, що потребують концентрації уваги під час прийому лікарського продукту.

Термін придатності

2 роки.