Неофілін

Неофілін є бронхолітиком групи метилксантинів.

Показання до застосування Неофілін

• Бронхіальна астма.
• Хронічні обструктивні захворювання легень (хронічний обструктивний бронхіт, емфізема легень).
• Легенева гіпертензія.
• Синдром центрального нічного апное.

Форма випуску

Таблетки пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки по 100 мг – білого кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою;
• Таблетки по 300 мг – білого кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою та рифленням.

1 таблетка містить теофіліну моногідрату в перерахунку на теофілін – 100 мг або 300 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, дисперсія сополімеру метакрилату амонію, дисперсія сополімеру метакрилату, магнію стеарат, тальк.

Фармакодинаміка

Механізм дії зумовлений головним чином блокуванням аденозинових рецепторів, пригніченням фосфодіестераз, підвищенням внутрішньоклітинного вмісту цАМФ, зниженням внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, внаслідок чого гладка мускулатура бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, матки, розслабляються коронарні, церебральні та легеневі судини, знижується периферичний судинний опір; підвищує тонус дихальних м'язів (міжреберних м'язів і діафрагми), зменшує опір легеневих судин і покращує оксигенацію крові, активізує дихальний центр довгастого мозку, підвищує його чутливість до вуглекислого газу, покращує альвеолярну вентиляцію, що призводить до зменшення тяжкості і частота епізодів апное; усуває ангіоспазм, підвищує колатеральний кровотік і оксигенацію крові, зменшує перифокальний і загальний набряк мозку, знижує лікворний і, як наслідок, внутрішньочерепний тиск; покращує реологічні властивості крові, зменшує тромбоутворення, пригнічує агрегацію тромбоцитів (за рахунок пригнічення фактора активації тромбоцитів і простагландину F2α), нормалізує мікроциркуляцію; має протиалергічну дію, пригнічуючи дегрануляцію тучних клітин і знижуючи рівень медіаторів алергії (серотонін, гістамін, лейкотрієни); посилює нирковий кровообіг, має сечогінну дію за рахунок зниження канальцевої реабсорбції, збільшує виведення води, іонів хлору, натрію.

Фармакокінетика

При прийомі внутрішньо теофілін повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність становить близько 90%, при прийомі теофіліну у вигляді таблеток пролонгованої дії максимальна концентрація досягається через 6 годин. Зв'язування з білками плазми крові становить: у здорових дорослих - близько 60%, у хворих на цироз печінки - 35%. Проникає через гістогематичні бар'єри, розподіляючись у тканинах. Близько 90% теофіліну метаболізується в печінці за участю ряду ізоферментів цитохрому Р450 до неактивних метаболітів - 1,3-диметилсечової кислоти, 1-метилсечової кислоти і 3-метилксантину. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів; у незміненому вигляді виводиться у дорослих до 13 %, у дітей – до 50 % препарату. Частково проникає в грудне молоко. Період напіввиведення теофіліну залежить від віку та наявності супутніх захворювань і становить: у дорослих хворих на бронхіальну астму - 6-12 годин; у дітей від 6 місяців - 3-4 години; у курців - 4-5 годин; у людей похилого віку та при серцевій недостатності, порушеннях функції печінки, набряку легенів, хронічному обструктивному захворюванні легень та бронхіті - більше 24 годин, що потребує відповідної корекції інтервалу між прийомом препарату.

Терапевтичні концентрації теофіліну в крові складають: для бронхолітичної дії - 10-20 мкг/мл, для збудливої ​​дії на дихальний центр - 5-10 мкг/мл. Токсичні концентрації вище 20 мкг/мл.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати внутрішньо за 30-60 хвилин до їди або через 2 години після їди, запиваючи достатньою кількістю рідини. Таблетку по 300 мг можна розділити навпіл (таблетки по 100 мг – не ділити), але не слід подрібнювати, розжовувати або розчиняти у воді. В окремих випадках для зменшення подразнювальної дії на слизову оболонку шлунка препарат слід приймати під час або одразу після їжі.

Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від віку, маси тіла пацієнта та особливостей обміну речовин.

Початкова добова доза для дорослих і дітей віком від 12 років з масою тіла понад 45 кг становить 300 мг (1 таблетка по 300 мг 1 раз на добу або 3 таблетки по 100 мг 1 раз на добу). Через 3 дні прийому препарату добову дозу можна збільшити до 450 мг (1½ таблетки по 300 мг), ще через 3 дні лікування, за необхідності, добову дозу можна збільшити до 600 мг (1 таблетка по 300 мг 2 рази). на добу або по 3 таблетки по 100 мг 2 рази на добу).

Збільшення дози можливе лише за умови доброї переносимості.

Дітям від 6 до 12 років з масою тіла 20-45 кг добова доза становить 150 мг (½ таблетки 300 мг 1 раз на добу). Через 3 дні прийому препарату добову дозу можна збільшити до 300 мг (½ таблетки по 300 мг 2 рази на добу), ще через 3 дні лікування добову дозу можна збільшити до 450-600 мг (1½ таблетки 300 мг 1 раз). на добу або по 1 таблетці 300 мг 2 рази на добу, або по 3 таблетки по 100 мг 2 рази на добу).

Для пацієнтів літнього віку із захворюваннями серцево-судинної системи рекомендована добова доза становить 8 мг/кг маси тіла. Максимальний терапевтичний ефект починає проявлятися на 3-4 день після початку лікування.

Пацієнтам, які палять, добову дозу можна поступово збільшити до 900-1050 мг (3-3½ таблетки по 300 мг).

Пацієнти з синдромом центрального нічного апное можуть приймати одноразову дозу препарату перед сном.

Рекомендується подальше збільшення дози на основі визначення концентрації теофіліну в сироватці крові.

Дозування підбирається індивідуально, але зазвичай таблетки приймають 2 рази на день. Пацієнтам із найбільш тяжкими клінічними проявами симптомів доцільно застосовувати більш високі ранкові або вечірні дози.

Для пацієнтів, у яких симптоми зберігаються вночі або вдень незалежно від іншої терапії або якщо вони не отримували теофілін, терапію можна доповнити рекомендованою одноразовою ранковою або вечірньою добовою дозою теофіліну.

При призначенні високих доз під час лікування контролюють концентрацію теофіліну в плазмі (терапевтична концентрація в межах 10-15 мкг/мл).

Загальна доза не повинна перевищувати 24 мг/кг маси тіла для дітей і 13 мг/кг для дорослих. Тим не менш, визначення рівня теофіліну в плазмі крові через 4-8 годин після прийому і щонайменше через 3 дні після кожної зміни дози дозволяє більш точно оцінити потребу в конкретній дозі через наявність значних індивідуальних відмінностей у ступені виведення в окремих пацієнтів..

діти

Препарат не можна застосовувати дітям віком до 6 років з масою тіла менше 20 кг.

Протипоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату та інших похідних ксантину (кофеїну, пентоксифіліну, теоброміну), гостра серцева недостатність, стенокардія, гострий інфаркт міокарда, гострі порушення серцевого ритму, пароксизмальна тахікардія, екстрасистолія, виражена артеріальна гіпер- та гіпотензія, поширений атеросклероз, набряк легенів., геморагічний інсульт, глаукома, крововилив у сітківку ока, кровотечі в анамнезі, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (в стадії загострення), гастроезофагеальний рефлюкс, епілепсія, підвищена судомна готовність, неконтрольований гіпотиреоз, гіпертиреоз, тиреотоксикоз, порушення функції печінки та/або нирок, порфірія, сепсис, застосування у дітей одночасно з ефедрином.

Побічна дія Неофілін

Побічні реакції зазвичай спостерігаються при концентраціях теофіліну в плазмі > 20 мкг/мл.

Дихальна система, органи грудної клітки та середостіння: почастішання дихання.

З боку шлунково-кишкового тракту: печія, зниження апетиту/анорексія при тривалому застосуванні, нудота, блювання, біль у животі, діарея, гастроезофагеальний рефлюкс, загострення виразкової хвороби, стимуляція секреції шлункової кислоти, атонія кишечнику, травні кровотечі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: порушення функції печінки, жовтяниця.

З боку ниркової та сечовидільної системи: посилення діурезу, особливо у дітей, затримка сечі у чоловіків літнього віку.

З боку обміну речовин: гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, рабдоміоліз, метаболічний ацидоз.

Нервова система: запаморочення, головний біль, дратівливість, тривога, неспокій, збудження, порушення сну, безсоння, тремор, сплутаність свідомості/втрата свідомості, марення, судоми, галюцинації, передсинкопальний стан, гостра енцефалопатія.

Серцево-судинна система: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, аритмії, кардіалгія, почастішання нападів стенокардії, екстрасистолія (шлуночкова, надшлуночкова), серцева недостатність.

Кров і лімфатична система: аплазія еритроцитів.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, анафілактичні та анафілактоїдні реакції, бронхоспазм.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірний висип, ексфоліативний дерматит, свербіж шкіри, кропив’янка.

Загальні розлади: підвищення температури тіла, слабкість, відчуття жару та гіперемія обличчя, підвищена пітливість, задишка.

Лабораторні показники: порушення електролітного, кислотно-лужного балансу та підвищення рівня креатиніну крові.

У більшості випадків побічні ефекти зменшуються при зниженні дози препарату.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик для даного лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.

Передозування

Передозування спостерігається, якщо концентрація теофіліну в сироватці крові перевищує 20 мг/мл (110 мкмоль/л).

Симптоми. Тяжкі симптоми можуть розвинутися через 12 годин після передозування лікарською формою пролонгованої дії.

З боку травного тракту: нудота, блювання (частіше важкі форми), біль в епігастрії, діарея, блювота, панкреатит.

Центральна нервова система: делірій, збудження, тривога, деменція, токсичний психоз, тремор, посилення рефлексів кінцівок і судоми, м'язова гіпертензія. У дуже важких випадках можливий розвиток коми.

Серцево-судинна система: синусова тахікардія, ектопічний ритм, суправентрикулярна та шлуночкова тахікардія, артеріальна гіпертензія/гіпотензія, різке зниження артеріального тиску.

Порушення обміну речовин: метаболічний ацидоз, гіпокаліємія (через перехід калію з плазми в клітини може розвиватися швидко і тяжко), гіпофосфатемія, гіперкальціємія, гіпомагніємія, гіперглікемія, рабдоміоліз.

Інші: респіраторний алкалоз, гіпервентиляція, гостра ниркова недостатність, дегідратація або посилення інших проявів побічних реакцій.

Лікування. Припинення прийому препарату, промивання шлунка, внутрішньовенне введення активованого вугілля, осмотичні проносні (протягом 1-2 годин після передозування); гемодіаліз. Контроль рівня теофіліну в сироватці крові до нормалізації показників, моніторинг ЕКГ та функції нирок.

Діазепам показаний при судомному синдромі.

У хворих без бронхіальної астми при вираженій тахікардії можливе застосування неселективних β-адреноблокаторів. У важких випадках можна прискорити виведення теофіліну шляхом гемосорбції або гемодіалізу.

Слід уникати/запобігати гіпокаліємії. При гіпокаліємії необхідне термінове внутрішньовенне введення розчину калію хлориду, моніторинг рівня калію та магнію в плазмі крові.

При застосуванні великої кількості калію під час одужання може розвинутися гіперкаліємія. Якщо рівень калію в плазмі низький, слід якомога швидше виміряти концентрацію магнію в плазмі.

При шлуночкових аритміях слід уникати застосування антиаритмічних препаратів, які мають протисудомну дію, таких як лідокаїн, через ризик посилення судом. При блювоті слід використовувати протиблювотні засоби, такі як метоклопрамід або ондансетрон.

При тахікардії з адекватним серцевим дебітом лікування краще не застосовувати.

При загрозливому для життя передозуванні з порушенням серцевого ритму - призначення пропранололу хворим без астми (1 мг для дорослих і 0,02 мг/кг маси тіла для дітей). Цю дозу можна вводити кожні 5-10 хвилин до нормалізації серцевого ритму, але не перевищувати максимальну дозу 0,1 мг/кг маси тіла. Пропранолол може викликати сильний бронхоспазм у хворих на астму, тому в таких випадках слід застосовувати верапаміл.

Подальше лікування залежить від ступеня передозування та перебігу інтоксикації, а також наявних симптомів.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарати, що підвищують кліренс теофіліну: аміноглютетимід, протиепілептичні засоби (наприклад фенітоїн, карбамазепін, примідон), магнію гідроксид, ізопротеренол, літій, морацизин, рифампіцин, ритонавір, сульфінпіразон, барбітурати (особливо фенобарбітал і пентобарбітал). Ефект теофіліну також може бути меншим у курців. У пацієнтів, які одночасно з теофіліном приймають один або декілька із зазначених вище лікарських засобів, необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці крові та за необхідності коригувати дозу.

Препарати, що знижують кліренс теофіліну: алопуринол, ацикловір, карбімазол, фенілбутазон, флувоксамін, іміпенем, ізопреналін, циметидин, флуконазол, фуросемід, пентоксифілін, дисульфірам, інтерферон, нізатидин, антагоністи кальцію (верапаміл, дилтіазем), аміодарон, парацетамол, пробенецид, ранітидин, такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифілін, ізоніазид, лінкоміцин, метотрексат, зафірлукаст, мексилетин, фторхінолони (офлоксацин, норфлоксацин, при застосуванні ципрофлоксацину необхідно зменшити дозу не менше ніж на 60%, еноксацину - на 30%), макроліди. (кларитроміцин, еритроміцин), тиклопідин, тіабендазол, вілаксазину гідрохлорид, оральні контрацептиви, вакцина проти грипу. У пацієнтів, які одночасно з теофіліном приймають один або кілька із зазначених вище препаратів, слід контролювати концентрацію теофіліну в сироватці крові та за необхідності зменшити дозу.

Концентрація теофіліну в плазмі може бути знижена при одночасному застосуванні теофіліну з рослинними лікарськими засобами, що містять звіробій (Hypericum perforatum).

Одночасне застосування теофіліну та фенітоїну може призвести до зниження рівня останнього.

Ефедрин підсилює дію теофіліну.

Слід уникати комбінації теофіліну та флувоксаміну. Якщо неможливо уникнути цієї комбінації, пацієнти повинні приймати половинну дозу теофіліну і ретельно контролювати концентрацію останнього в плазмі крові.

З особливою обережністю слід застосовувати комбінації теофіліну та аденозину, бензодіазепіну, галотана та ломустину. Анестезія галотаном може викликати серйозні порушення серцевого ритму у пацієнтів, які приймають теофілін.

Одночасне вживання теофіліну та великої кількості їжі та напоїв, що містять метилксантини (кава, чай, какао, шоколад, кока-кола та подібні тонізуючі напої), препаратів, що містять похідні ксантину (кофеїн, теобромін, пентоксифілін), α та β-адреноміметиків ( селективні та неселективні), слід уникати застосування глюкагону з огляду на посилення ефектів теофіліну.

Одночасне застосування теофіліну з β-адреноблокаторами може призвести до антагонізму його бронхолітичної дії; з кетаміном, хінолонами – знижує судомний поріг; з аденозином, карбонатом літію та антагоністами β-рецепторів – знижує ефективність останніх; з доксапрамом – може викликати стимуляцію центральної нервової системи.

Теофілін може потенціювати дію діуретиків і резерпіну.

Слід уникати одночасного застосування теофіліну та антагоністів β-рецепторів, оскільки теофілін може втратити свою ефективність.

Існують суперечливі докази посилення ефекту теофіліну при захворюваннях на грип.

Ксантини можуть посилювати гіпокаліємію внаслідок терапії агоністами β-адренорецепторів, стероїдів, діуретиків та гіпоксії. Це стосується госпіталізованих пацієнтів з тяжкою астмою, тому необхідно контролювати рівень калію в сироватці крові.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей.

Особливі вказівки

Теофілін слід призначати лише за крайньої необхідності та з обережністю при нестабільній стенокардії, захворюваннях серця, при яких може спостерігатися тахіаритмія; при гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, порушеннях функції нирок і печінки, при гіпертиреозі, при гострій порфірії, при хронічному алкоголізмі та захворюваннях легенів, пацієнтам з виразковою хворобою в анамнезі та пацієнтам старше 60 років.

Застосування теофіліну при вираженому атеросклерозі, сепсисі можливе з обережністю, під наглядом лікаря, за наявності показань до застосування теофіліну. Обмеження застосування теофіліну при гастроезофагеальному рефлюксі пов'язане з впливом на гладку мускулатуру кардіо-езофагеального сфінктера, що може погіршити стан хворого при гастроезофагеальному рефлюксі, посилюючи рефлюкс.

Куріння та вживання алкоголю може призвести до підвищення кліренсу теофіліну і, як наслідок, до зниження його терапевтичного ефекту та необхідності застосування вищих доз.

Під час лікування теофіліном необхідно проводити ретельний моніторинг і зменшувати дозу хворим із серцевою недостатністю, хронічним алкоголізмом, порушеннями функції печінки (особливо при цирозі), зі зниженою концентрацією кисню в крові (гіпоксемія), з лихоманкою, хворим на пневмонію. або вірусні інфекції (особливо грип) через можливе зниження кліренсу теофіліну. Одночасно необхідно контролювати рівні теофіліну в плазмі крові, які перевищують нормальний діапазон.

При лікуванні теофіліном пацієнтів з виразковою хворобою, порушеннями серцевого ритму, артеріальною гіпертензією, іншими серцево-судинними захворюваннями, гіпертиреозом, гострими гарячковими станами необхідне спостереження.

Пацієнтам із судомами в анамнезі слід уникати теофіліну та використовувати альтернативне лікування.

Потрібна підвищена увага при застосуванні препарату пацієнтам, які страждають на безсоння, а також чоловікам літнього віку із збільшенням простати в анамнезі через ризик затримки сечі.

Якщо потрібен амінофілін (теофілін-етилендіамін), пацієнтам, які вже застосовували теофілін, слід повторно контролювати рівень теофіліну в плазмі.

Враховуючи неможливість гарантувати біоеквівалентність окремих лікарських засобів, що містять теофілін пролонгованої дії, перехід від терапії препаратом Неофілін у формі таблеток пролонгованої дії на інший лікарський засіб групи ксантинів пролонгованої дії слід здійснювати. проводиться шляхом повторного титрування дози та після клінічної оцінки.

Під час лікування теофіліном слід дотримуватися особливої ​​обережності при тяжкій формі астми. У таких ситуаціях рекомендується контролювати рівень калію в сироватці крові.

Посилення симптомів астми вимагає термінової медичної допомоги. У разі гострого астматичного нападу у пацієнта, який отримує теофілін тривалої дії, внутрішньовенне введення амінофіліну слід проводити дуже обережно.

Половину рекомендованої навантажувальної дози амінофіліну (зазвичай 6 мг/кг) слід вводити обережно, тобто 3 мг/кг.

При необхідності застосування теофіліну дітям з гіпертермією або дітям з епілепсією та судомами в анамнезі необхідно ретельно спостерігати за їх клінічним станом і контролювати рівень теофіліну в плазмі крові. Теофілін не є препаратом вибору для дітей з бронхіальною астмою.

Теофілін може змінювати деякі лабораторні показники: підвищувати рівень жирних кислот і катехоламінів у сечі.

У разі розвитку побічних реакцій необхідно контролювати рівень теофіліну в крові.

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Цей препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Теофілін проникає через плаценту.

Застосування препарату під час вагітності можливе за відсутності безпечної альтернативи, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У вагітних жінок концентрацію теофіліну в сироватці крові слід визначати частіше та відповідно коригувати дозу. Слід уникати застосування теофіліну в кінці гестаційного періоду, оскільки він може гальмувати скорочення матки і викликати тахікардію у плода.

Грудне вигодовування.

Теофілін проникає в грудне молоко, тому у дітей можна досягти терапевтичних концентрацій у сироватці крові. Застосування матерям, які годують груддю, допускається тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує ризик для новонародженого.

Теофілін може викликати підвищену дратівливість у новонародженого, тому терапевтичну дозу теофіліну слід підтримувати якомога нижчою.

Грудне вигодовування слід проводити безпосередньо перед прийомом препарату. Необхідно ретельно контролювати будь-які ефекти теофіліну у немовлят. Якщо необхідні більш високі терапевтичні дози, годування груддю слід припинити.

плодючість.

Клінічних даних щодо фертильності у людей немає. Побічні ефекти теофіліну на чоловічу та жіночу фертильність відомі з доклінічних даних.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Враховуючи, що у чутливих пацієнтів при застосуванні лікарського засобу можуть виникати побічні реакції (запаморочення), їм під час застосування препарату слід утримуватися від керування транспортними засобами та інших видів діяльності, що потребують концентрації уваги.

Термін придатності

2 роки.