Невірапін

Невірапін – це противірусний препарат.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показання до застосування Невірапіна

Його використовують для терапії людей з ВІЛ-1 інфекцією (приймають у поєднанні щонайменше з двома антиретровірусними препаратами).

Крім того, препарат використовується для запобігання передачі ВІЛ-1 від вагітної жінки до її дитини (у тих матерів, які не отримували антиретровірусну терапію під час пологів).

[ 6 ], [ 7 ]

Форма випуску

Продукт випускається у вигляді таблеток по 0,2 г у поліетиленових флаконах по 30 або 60 штук. Коробка містить 1 флакон.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинаміка

Невірапін – це ненуклеотидна речовина, яка інгібує ревертазу ВІЛ-1 типу. Він безпосередньо зв'язується з ревертазою, тим самим блокуючи активність полімераз, залежних від ДНК та РНК. В результаті відбувається руйнування, що впливає на каталітичну область ферменту.

Препарат не конкурує з нуклеозидними або матриксними 3-фосфатами, а також не пригнічує активність ДНК-полімерази людини (типи α, β та γ або δ) та зворотної транскриптази ВІЛ-2.

Комбінація з диданозином або зидовудином викликає зменшення кількості вірусів у сироватці крові та збільшення кількості CD4+ клітин.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні невірапін абсорбується з високою швидкістю (більше 90%) як у добровольців, так і у ВІЛ-інфікованих осіб. Після одноразового прийому 0,2 г значення Cmax у плазмі спостерігаються через 4 години та становлять приблизно 2±0,4 мкг/мл (що дорівнює 7,5 мкмоль). Після курсу застосування спостерігалося лінійне збільшення значень Cmax невірапіну у плазмі в діапазоні доз 0,2-0,4 г на добу.

Вживання їжі, антацидів та інших ліків, що містять лужний буферний елемент (наприклад, диданозин), не впливає на ступінь всмоктування препарату.

Невірапін – це ліпофільний компонент, який майже не іонізується за умови впливу фізіологічного pH. При внутрішньовенному введенні здоровій дорослій людині Vd становить приблизно 1,21±0,09 л/кг, що свідчить про хороший розподіл препарату в тканинах. Рівень препарату в спинномозковій рідині становить 45% (±5%) від його значень у плазмі.

При рівнях у плазмі в межах 1-10 мкг/мл речовина синтезується з білком на 60%.

Значення Cssmin препарату становлять приблизно 4,5±1,9 мкг/мл та досягаються при дозі 0,4 г речовини на добу.

Метаболічні процеси відбуваються за допомогою мікросомальних печінкових ферментів системи гемопротеїну Р450 (переважно ізоферментів CYP3A). В результаті утворюється кілька гідроксильованих продуктів метаболізму.

Виведення препарату відбувається через нирки (приблизно 80%) у вигляді продуктів метаболізму, кон'югованих за участю глюкуронової кислоти, а також невеликої частини речовини у незміненому стані.

Невірапін є елементом, що індукує мікросомальні ферменти системи CYP.

Після перорального застосування 0,2 г двічі на день протягом 0,5-1 місяця видимий кліренс препарату збільшується в 1,5-2 рази порівняно з одноразовим прийомом тієї ж дози. Період напіввиведення на термінальній стадії зменшується з 45 годин після одноразового прийому до 25-30 годин після курсу застосування. Ці параметри змінюються внаслідок фармакокінетичної самоіндукції.

У дітей, інфікованих ВІЛ-1, AUC та Cmax збільшувалися пропорційно зі збільшенням дози. Після завершення абсорбції рівень невірапіну в плазмі лінійно знижувався з часом.

Кліренс препарату при перерахунку на вагу демонструє максимальне значення у немовлят віком 1-2 роки, після чого він знижується пропорційно дорослішання людини. Рівень кліренсу препарату у осіб віком до 8 років вдвічі менший, ніж у дорослих. Період напіввиведення після досягнення позначки Css у середньому становить приблизно 25,9±9,6 годин (у категорії немовлят з ВІЛ-1, середній вік яких становить 11 місяців).

Після тривалого застосування період напіввиведення препарату на термінальній стадії змінюється залежно від віку та має такі показники:

• немовлята 2-12 місяців – 32 години;
• діти 1-4 роки – 21 година;
• діти 4-8 років – 18 годин;
• старше 8 років – 28 годин.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Спосіб застосування та дози

Після перорального застосування дорослою людиною 0,2 г препарату один раз на день, щодня протягом перших 2 тижнів (вступна фаза), дозу збільшують до 0,2 г з 2 дозами на день щодня (у поєднанні щонайменше з 2 антиретровірусними препаратами).

Дітям віком від 2 місяців до 8 років необхідно приймати 4 мг/кг речовини один раз на день протягом перших 2 тижнів, а пізніше – 7 мг/кг двічі на день. Дітям старше 8 років призначають 4 мг/кг один раз на день протягом перших 2 тижнів, а пізніше – 4 мг/кг двічі на день.

Люди будь-якого віку можуть приймати максимум 0,4 г препарату на добу.

Людям, у яких з'являється висип протягом 2-тижневої вступної фази використання препарату, не слід збільшувати дозування, доки висип повністю не зникне.

Щоб запобігти передачі ВІЛ від вагітної жінки її дитині, необхідно одноразово прийняти 0,2 г речовини під час пологів, а потім, протягом наступних 72 годин з моменту народження, одноразово ввести новонародженому перорально 2 мг/кг препарату.

У разі помірних змін показників функції печінки (крім ГГТП) прийом Невірапіну слід припинити до повернення цих показників до початкового рівня, після чого препарат застосовують у дозі 0,2 г на добу. Подальше збільшення дози (0,2 г 2 рази на добу) слід проводити дуже обережно, після тривалого періоду спостереження за станом пацієнта. Якщо показники печінки знову змінюються, терапію слід остаточно припинити.

Для людей, які не приймали препарат більше 7 днів, терапію слід відновити, починаючи з дози 0,2 г на добу, протягом 2 тижнів, а потім збільшуючи її до 2 разів на добу.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Використання Невірапіна під час вагітності

Не було проведено адекватних клінічних випробувань безпеки препарату під час вагітності, які б суворо контролювалися. Є дані, що речовина легко проникає через плаценту. Невірапін може бути призначений вагітним жінкам лише в ситуаціях, коли він скоріше принесе користь жінці, ніж шкоду плоду.

Препарат виділяється з грудним молоком, тому, якщо вам потрібно приймати його під час лактації, необхідно спочатку припинити грудне вигодовування.

Як профілактичний засіб, що запобігає передачі ВІЛ-1 від вагітної жінки до її дитини, препарат продемонстрував свою безпеку та терапевтичну ефективність при пероральному застосуванні під час пологів у разовій дозі 0,2 г, а також у разовій дозі 2 мг/кг, що вводиться новонародженому протягом 72 годин після народження.

Під час терапії необхідно використовувати бар'єрні контрацептиви.

Експерименти, проведені на тваринах, не показали наявності тератогенних властивостей у препарату. Зниження фертильності у самок щурів було продемонстровано після застосування препарату в дозах, при яких активний елемент потрапляє в кров (їх визначали за рівнем AUC, який приблизно такий самий, як і накопичується при введенні рекомендованих терапевтичних доз препарату).

Протипоказання

Протипоказано використовувати препарат, якщо у вас є його непереносимість.

[ 21 ]

Побічна дія Невірапіна

Прийом капсул може призвести до розвитку деяких побічних ефектів:

• розлади дерматологічного характеру: шкірні висипання еритематозно-макулопапульозного характеру, на тлі яких іноді з'являється свербіж (зазвичай з'являються на обличчі, тулубі або кінцівках). Часто такі висипання з'являються протягом перших 28 днів лікування;
• алергічні ураження: можуть виникнути міалгія або артралгія, лихоманка та лімфаденопатія з такими ознаками (еозинофілія, гепатит або гранулоцитопенія, а також порушення функції нирок та прояви, що вказують на ураження інших внутрішніх органів). Також розвиваються кропив'янка, анафілактичні симптоми, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке та ТЕН (рідко вони призводять до смерті);
• розлади травлення: часто спостерігається підвищення активності ГГТП. Може спостерігатися підвищення загального білірубіну та активності лужної фосфатази з АСТ та АЛТ, а також розвиток діареї, болю в животі та блювання з нудотою. Були поодинокі повідомлення про появу гепатотоксичних ознак у тяжкій стадії або жовтяниці;
• симптоми, пов'язані з кровотворною системою: розвиток гранулоцитопенії (частіше у дітей);
• проблеми з центральною нервовою системою: головний біль та відчуття сильної втоми або сонливості.

[ 22 ]

Передозування

Ознаки інтоксикації спостерігаються при застосуванні добової дози 0,8-6 г препарату протягом 15 днів. Вони проявляються у вигляді алергічних симптомів (таких як набряк Квінке, вузлувата еритема та висипання на епідермісі), легеневого інфільтрату, короткочасного запаморочення, втрати ваги, підвищення рівня трансаміназ та розвитку загальних ознак нездужання (таких як головний біль, блювота, відчуття сонливості або втоми, а також нудота та лихоманка).

Препарат не має антидоту. Для усунення розладів проводиться промивання шлунково-кишкового тракту, призначаються ентеросорбенти (наприклад, активоване вугілля) та проводяться симптоматичні процедури.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Після спільного застосування з препаратом може спостерігатися зниження рівня гормональних пероральних контрацептивів у плазмі крові, через що послаблюється їхня терапевтична ефективність.

Комбінація препарату з кетоконазолом призводить до зниження рівнів Cmax та AUC останнього. Водночас кетоконазол підвищує значення невірапіну в плазмі приблизно на 15-28%. Тому ці препарати не можна застосовувати одночасно.

Комбінація з циметидином призводить до підвищення мінімальних значень Css речовини у плазмі порівняно із застосуванням без циметидину.

Еритроміцин з кетоконазолом здатні значно послаблювати процеси утворення гідроксильованих продуктів метаболізму невірапіну.

Препарат не впливає на фармакокінетичні характеристики рифампіцину, але водночас рифампіцин призводить до значного зниження рівня AUC та значень Cmin препарату. Спільне застосування з рифабутином призводить до зниження значень невірапіну. Наразі інформації занадто мало, щоб визначити необхідність зміни дози препарату при його поєднанні з рифабутином або рифампіцином.

Оскільки препарат індукує активність ізоферментів CYP3A та CYP2B6, у разі його комбінації з препаратами, що піддаються активному метаболізму за допомогою вищезазначених ферментів, може спостерігатися зниження рівня цих препаратів у плазмі крові.

Спільне застосування препарату з препаратами, що містять звіробій, може призвести до зниження рівня невірапіну нижче лікарської позначки, через що вірусологічний ефект препарату зникне, а вірус стане стійким до препарату. У зв'язку з цим від такої комбінації препаратів слід відмовитися.

Препарат може знижувати рівень метадону в плазмі. Це пов'язано з особливостями метаболізму останнього – невірапін посилює печінковий метаболізм метадону. У людей, які одночасно приймали ці препарати, спостерігалися випадки синдрому відміни наркотичного характеру. Через це при застосуванні такої комбінації необхідно контролювати стан пацієнта та вчасно змінювати дозу метадону.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Умови зберігання

Невірапін слід зберігати при температурі не вище 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Термін придатності

Невірапін дозволено використовувати протягом 36 місяців з дати випуску препарату.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналоги

Аналогом терапевтичного препарату є медикамент «Вірамун».

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Відгуки

Невірапін вважається ефективним препаратом, який повністю виконує свою терапевтичну функцію. Люди, які суворо дотримуються рекомендацій лікаря, не відчувають жодних негативних симптомів і мають добру переносимість препарату.

За словами лікарів, найсерйознішою негативною властивістю препарату є те, що він пошкоджує печінку. У зв'язку з цим під час терапії пацієнт повинен регулярно проходити медичні огляди та аналізи – цієї інструкції необхідно неухильно дотримуватися, щоб уникнути розвитку серйозних наслідків.