Невірапін

Невірапін є противірусний медикамент.

[1], [2], [3], [4], [5],

Показання до застосування Невірапін

Застосовується для терапії у людей з ВІЛ-1 ушкодженням(приймати в поєднанні з хоча б 2-мя антиретровірусними ліками).

Крім цього препарат використовують для попередження передачі ВІЛ-1 від вагітної жінки її дитині (у тих матерів, яким при пологах не проводили антиретровірусної терапії).

[6], [7]

Форма випуску

Випуск реалізується в таблетках об'ємом 0,2 г, в поліетиленових флакончиках, по 30 або 60 штук. У коробці міститься 1 флакончик.

[8], [9], [10], [11]

Фармакодинаміка

Невірапін - це ненуклеотідное речовина, що сповільнює ревертазу типу ВІЛ-1. Піддається безпосередньому з'єднанню з ревертазой, разом з цим блокуючи діяльність полимераз, залежних від ДНК разом з РНК. В результаті відбувається руйнування, що зачіпає каталітичну область ензиму.

Ліки не вступає в конкуренцію з нуклеозидним або матричними 3-фосфатами, а також не уповільнює активність людської ДНК-полімерази (типи α, β і γ або δ) і ВІЛ-2 ревертази.

Поєднання з диданозином або зидовудином стає причиною зниження числа вірусів всередині сироватки і підвищує кількість клітин типу CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокінетика

При пероральному використанні невірапін всмоктується на високій швидкості (більше 90%) як у добровольців, так і у заражених ВІЛ людей. Після 1-разового вживання порції 02 г, плазмові значення Cmax відзначаються після закінчення 4-х годин і становлять приблизно 2 ± 0,4 мкг / мл (так само 7,5 мкмоль). Після курсового використання зазначалося лінійне підвищення плазмових показників Cmax невірапіну в проміжку порцій 0,2-0,4 г за день.

Вживання їжі, антацидів та інших медикаментів, в складі яких є лужний буферний елемент (наприклад, диданозин), не вплине на вираженість всмоктування препарату.

Невірапін - це ліпофільний компонент, який майже не іонізується в разі впливу фізіологічного рівня рН. При внутрішньовенної ін'єкції здоровій дорослій людині рівень Vd дорівнює приблизно 1,21 ± 0,09 л / кг, що вказує на хороший розподіл ЛЗ всередині тканин. Показники медикаменту всередині ліквору рівні 45% (± 5%) від його плазмових значень.

При плазмових показниках в межах 1-10-ти мкг / мл речовина синтезується з білком на 60%.

Значення Cssmin препарату складають приблизно 4,5 ± 1,9 мкг / мл і досягаються при порції 0,4 г речовини за день.

Обмінні процеси протікають за допомогою мікросомальнихпечінкових ензимів системи гемопротеинов P450 (в основному це ізоензими CYP3A). В результаті формується кілька гідроксильних метаболічних продуктів.

Екскреція медикаменту відбувається через нирки (приблизно 80%) у формі кон'югованих за участю глюкуронової кислоти метаболічних продуктів, а також невеликої частини речовини в незміненому стані.

Невірапін - це елемент, що індукує мікросомальні ензими системи CYP.

Після перорального застосування в порції 02 г 2-кратно за день протягом 0,5-1-го місяця рівень уявного кліренсу ЛС зростає в 1,5-2 рази в порівнянні з 1-разовим вживанням в цій же порції. Термін напіврозпаду на термінальній стадії знижується з 45-ї години після 1-разового застосування до 25-30-ї години після курсового використання. Дані параметри змінюються через фармакокінетичною самоіндукції.

У ВІЛ-1 інфікованих дітей рівень AUC і Cmax зростав пропорційно підвищенню порції. По завершенні всмоктування речовини, плазмові значення невірапіну з часом лінійно знижувалася.

Кліренс ліки при перерахунку на вагу демонструє максимальний показник у немовлят віку 1-2 року, після чого знижується пропорційно дорослішання людини. Рівень кліренсу ЛС у лиць до 8-річного віку вдвічі менше, ніж у дорослих. Термін напіврозпаду після досягнення позначки Css дорівнює в середньому приблизно 25,9 ± 9,6 години (у категорії немовлят з ВІЛ-1, середній вік яких становить 11 місяців).

Після тривалого використання термін напіврозпаду ліки на термінальній стадії змінюється з урахуванням віку і має такі показники:

• немовлята 2-12 місяців - 32 години;
• діти 1-4-х років - 21 год;
• діти 4-8-ми років - 18 годин;
• старше 8-річного віку - 28 годин.

[17], [18], [19], [20]

Спосіб застосування та дози

Після перорального прийому 0,2 г ЛЗ 1-кратно за добу дорослою людиною, щодня протягом перших 2-х тижнів (вступна фаза), відбувається підвищення порції до 0,2 г з 2-кратним прийомом за день щодня (в поєднанні з мінімум 2-мя антиретровірусними ЛЗ).

Дітям в діапазоні від 2-місячного до 8-річного віку потрібно застосовувати в перші 2 тижні по 4 мг / кг речовини 1-кратно за добу, а пізніше - по 7 мг / кг 2-разово за день. Дітям, чий вік більше 8-ми років, призначають в перші 2 тижні приймати 4 мг / кг 1-кратно за день, а пізніше - по 4 мг / кг 2-разово за добу.

Лиця будь-якого віку можуть приймати максимум 0,4 г препарату за добу.

Людям, у кого в період 2-тижневої вступної фази використання медикаменту виникли висипання, не можна підвищувати дозування, поки ця висип повністю не зникне.

Щоб запобігти передачі ВІЛ від вагітної до дитини, необхідно 1-разово при пологах прийняти 0,2 г речовини, а потім протягом наступних 72-х годин з моменту пологів 1-кратно ввести перорально 2 мг / кг препарату новонародженому.

У разі помірного зміни значень в роботі печінки (крім ГГТ) потрібно відмовитися від використання невірапіну до моменту, коли дані показники повернуться до вихідної позначці, після чого ліки використовують в порції 02 г за день. Подальше підвищення дози (0,2 г 2-кратно за добу) потрібно виконувати дуже обережно, після тривалого періоду спостереження за станом хворого. Якщо печінкові значення знову змінилися, терапію потрібно остаточно скасувати.

У людей, які не брали препарат більше 7-ми діб, відновлювати терапію слід, починаючи з порції 02 г за день, протягом 2-х тижнів, а потім підвищувати її до 2-кратного вживання цієї ж порції за добу.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Використання Невірапін під час вагітності

Відповідні клінічні тести безпеки використання медикаменту при вагітності, які б суворо контролювалися, не виконувалися. Є дані, що речовина легко проходить крізь плаценту. Призначати Невірапін вагітним дозволяється лише в ситуаціях, коли ймовірніше, що він виявиться корисним для жінки, ніж завдасть шкоди плоду.

Ліки виводиться з материнським молоком, тому якщо буде потрібно приймати його при лактації, потрібно спочатку відмовитися від годування грудьми.

Як профілактичний речовина, яке попереджає передачу ВІЛ-1 від вагітної її дитині, ліки продемонструвало свою безпеку і терапевтичну ефективність при пероральному вживанні під час пологів 1-разової порції 02 г, а також 1-кратної дозування 2 мг / кг, яку новонародженому дають в період до 72-х годин з моменту народження.

Під час терапії потрібно використовувати контрацептивні засоби бар'єрного типу.

Експерименти, що проводилися на тваринах, не показали наявності у препарату тератогенних властивостей. Продемонстровано зменшення фертильності у самок щурів після застосування ЛЗ в працях, при яких діє елемент потрапляє в систему кровообігу (вони були визначені за допомогою рівня AUC, що становить приблизно стільки ж, скільки він набирає при введенні рекомендованих терапевтичних дозувань ліки).

Протипоказання

Протипоказано користуватися ліками при наявності непереносимості в його відношенні.

[21]

Побічна дія Невірапін

Прийом капсул здатний привести до розвитку деяких побічних ознак:

• порушення, що мають дерматологічний характер: висипання на шкірі, які мають еритематозну макуло-папулезную природу, на тлі яких іноді з'являється свербіж (звичайно з'являються на лиці, тулуб або кінцівках). Найчастіше такі висипання виникають на протязі перших 28-ми діб лікування;
• ушкодження алергічної природи: може з'являтися біль у м'язах або суглобах, гарячковий стан і лімфаденопатія, при якій виникають такі ознаки (еозинофілія, гепатит або гранулоцитопенія, а також розлад в роботі нирок і прояви, що вказують на ушкодження інших внутрішніх органів). Також розвивається кропив'янка, анафілактичні симптоми, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке і ТЕН (зрідка вони викликають смерть);
• розлади травної функції: часто відзначається збільшення активності ГГТ. Може спостерігатися збільшення показників загального білірубіну і активності ЛФ з АСТ і АЛТ, а крім цього розвиток проносу, абдомінальних болів і блювоти з нудотою. Одинично повідомлялося про появу гепатотоксических ознак у важкій стадії або жовтяниці;
• симптоми, пов'язані з кровотворної системою: розвиток гранулоцитопенії (найчастіше у дітей);
• проблеми в роботі центральної нервової системи: головний біль і почуття сильної стомлюваності або сонливості.

[22],

Передозування

Ознаки інтоксикації відзначаються при використанні добової порції 0,8-6 г препарату протягом 15-ти діб. Вони проявляються у вигляді симптомів алергії (таких, як набряк Квінке, еритема вузлуватого типу і висипання на епідермісі), легеневого інфільтрату, нетривалого запаморочення, зниження ваги, збільшення показників трансаміназ і розвитку загальних ознак розладу здоров'я (таких, як головні болі, блювота, почуття сонливості або стомлюваності, а також нудота і гарячковий стан).

У медикаменту немає антидоту. Щоб усунути розлади, проводять шлунково-кишкове промивання, призначають ентеросорбенти (такі, як активоване вугілля) і виконання симптоматичних процедур.

[29], [30], [31]

Взаємодія з іншими препаратами

Після комбінованого використання з ліками може відбуватися зменшення плазмових показників гормональних ОК, через що їх терапевтична ефективність послаблюється.

Поєднання медикаменту з кетоконазолом призводить до зниження рівня Cmax і AUC останнього. При цьому кетоконазол збільшує значення невірапіну всередині плазми приблизно на 15-28%. Тому дані препарати не можна вживати одночасно.

Комбінація з циметидином призводить до збільшення мінімальних плазмових значень Css речовини, в порівнянні з його використанням без застосування циметидину.

Еритроміцин з кетоконазолом здатні істотно послаблювати процеси формування гідроксильованих метаболічних продуктів невірапіну.

Медикамент не впливає на фармакокінетичні характеристики рифампіцину, але в цей же час рифампіцин призводить до істотного зниження рівня AUC і значень Cmin ЛЗ. Одночасне використання з рифабутином призводить до зниження показників невірапіну. Зараз існує дуже мало інформації, щоб визначити потребу в зміні порції ЛЗ при його комбінованому прийомі з рифабутином або ріфаміпіціном.

Тому як ліки індукує активність ізоензимів CYP3A і CYP2B6, в разі його поєднання з медикаментами, що піддаються активному метаболізму за допомогою зазначених вище ензимів, може відзначатися зниження плазмових показників цих засобів.

Комбіноване застосування медикаменту з ліками, в складі яких є звіробій, може призводити до зменшення показників невірапіну нижче медикаментозної позначки, через що вірусологічний ефект ЛЗ зникне, а вірус стане резистентним по відношенню до препарату. У зв'язку з цим потрібно відмовитися від подібного лікарського поєднання.

Ліки можуть знижувати плазмові значення метадону. Це пов'язано з особливостями метаболізму останнього - Невірапін підсилює печінковий обмін метадону. У людей, які брали ці медикаменти одночасно, спостерігалися випадки з появою синдрому відміни, що має наркотичний характер. Через це при використанні подібного поєднання потрібно спостерігати за станом хворого і вчасно змінювати порцію метадону.

[32], [33], [34]

Умови зберігання

Невірапін необхідно утримувати при температурних значеннях, що не перевищують позначку 30 ° C.

[35], [36], [37]

Термін придатності

Невірапін дозволяється використовувати в межах 36-ти місяців з моменту випуску лікарського засоби.

[38], [39], [40]

Аналоги

Аналогом терапевтичного препарату є медикамент Вірамун.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Відгуки

Невірапін вважається ефективним препаратом, який повноцінно виконує свою лікувальну функцію. У людей, які строго дотримуються лікарські рекомендації, не спостерігається ніяких негативних симптомів і відзначається добра переносимість ЛЗ.

За відгуками лікарів найбільш серйозним негативним властивістю медикаменту є те, що він пошкоджує печінку. У зв'язку з цим під час терапії пацієнту слід регулярно проходити медогляди і здавати аналізи - даної вказівки потрібно дотримуватися неухильно, щоб уникнути розвитку важких наслідків.