Патогенез дефіциту вітаміну В12

У плазмі вітамін В ₁₂ присутній у вигляді коферментів - метилкобаламина і 5'-дезоксиаденозилкобаламін. Метилкобаламін необхідний для забезпечення нормального кровотворення, а саме для синтезу тімідінмонофосфата, що входить до складу ДНК, і утворення тетрагідрофолієвої кислоти. Порушення утворення тимідину при дефіциті вітаміну В ₁₂ призводить до порушення синтезу ДНК, уповільнення нормальних процесів дозрівання гемопоетичних клітин (подовження фази S), що виражається в мегалобластичного кровотворенні. Страждає не тільки еритропоез, але також гранулоціто- і тромбоцитопоез. Таким чином, в основі порушення гемопоезу при дефіциті вітаміну В ₁₂ лежить механізм затримки нормального дозрівання клітин. 5'-дезоксиаденозилкобаламін бере участь в метаболізмі метилмалоновой кислоти (проміжного продукту метаболізму жирних кислот) в бурштинову кислоту. При дефіциті вітаміну В ₁₂ вміст у крові метилмалоновой кислоти збільшується і вона з'являється в сечі.

Дефіцит кобаламина викликає неврологічні порушення, обумовлені плямистої демиелинизацией сірої речовини в головному і спинному мозку і периферичних нервах. Причина демиелинизации остаточно не ясна. Можливо, інгібування-КоА-мутази пригнічує метаболізм жирних кислот, що містять непарне число атомів вуглецю, в результаті чого відбувається впровадження аномальних жирних кислот в мієлін. Ці аномальні кислоти були виявлені при біопсії периферичних нервів у хворих дефіцитом кобаламина. Появі неврологічних розладів може сприяти дефіцит метіоніну за рахунок порушення продукції холіносодержащіх фосфоліпідів.