Прогерія дорослих (синдром Вернера)

Синдром Вернера (син.: прогерія дорослих) – рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, локус гена – 8p12-p11. Тривалість життя скорочується. Найчастішими причинами смерті є інфаркт міокарда, інсульт головного мозку, злоякісні пухлини.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епідеміологія

Розвивається у людей віком 15-20 років і характеризується поступовим прогресуванням.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Причини прогерії дорослих

Причина захворювання не встановлена, можливі порушення обміну речовин у сполучній тканині, на що вказує зниження проліферації фібробластів, збільшення вироблення колагену зі зниженням синтезу глікозаміногліканів. Повільний ріст фібробластів можна пояснити змінами складу міжклітинної речовини.

[ 13 ]

Патогенез

Гістологічне дослідження бляшок, подібних до склеродермії, виявляє незначну атрофію епідермісу зі збільшенням вмісту пігменту в базальних епітеліальних клітинах. У папілярному шарі дерми спостерігається гомогенізація колагену, а в ретикулярному шарі – гіалінізація та розрідження колагенових волокон.

Кількість судин зменшена, деякі з них оточені дрібними запальними інфільтратами, що складаються з лімфоцитів та гістіоцитів з домішкою плазматичних клітин та еозинофільних гранулоцитів. Стінки артерій також гіалінізовані, придатки шкіри атрофовані, особливо волосяні фолікули та сальні залози, потові залози не змінені. Еластичні волокна ретикулярного шару фрагментовані.

У підшкірній клітковині спостерігається проліферація сполучної тканини, новоутворені колагенові волокна тонкі та пухко розташовані. Нервові волокна складаються з зернистої речовини, вакуолізовані, з пікнотичними ядрами, а по їх периферії спостерігається проліферація сполучної тканини.

Електронно-мікроскопічне дослідження виявляє нормальну періодичність колагенових волокон, але між ними виявляються скупчення аморфної речовини або тонкі фібрили, що є незрілими колагеновими волокнами; фібробласти з ознаками підвищеної синтетичної активності, про що свідчать численні цитоплазматичні вирости, розширення цистерн ендоплазматичного ретикулуму, що містять гранулярно-фібрилярну речовину. Еластичні волокна різних стадій зрілості, судинні ендотеліальні клітини часто вакуолізовані.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми прогерії дорослих

Клінічно характеризується ознаками передчасного старіння, атрофією підшкірної клітковини та склеродермоподібними змінами шкіри акральної локалізації, двосторонньою катарактою.

Хворі мають характерний вигляд: низький зріст, місяцеподібне обличчя з тонким дзьобоподібним носом, псевдоекзофтальм, повне тіло та худі кінцівки. На кісткових виступах та дистальних частинах кінцівок є ділянки гіперкератозу, дифузна гіперпігментація або чергування гіпер- та гіпопігментованих ділянок, можливі множинні пігментні плями. На стопах та гомілках часто виникають трофічні виразки. Волосся рано сивіє та випадає. Окрім катаракти, іноді спостерігається ураження очей у вигляді кератокон'юнктивіту та хоріоретиніту.

Зміни кісток проявляються метастатичною кальцифікацією, дифузним остеопорозом та рідше остеомієлітом.

Існує підвищений ризик розвитку цукрового діабету та злоякісних новоутворень шкіри.

Уражаються статеві залози, що призводить до гіпогеніталізм, атрофії яєчок, порушень менструального циклу, ранньої менопаузи та недорозвинення молочних залоз.

Найпоширенішими злоякісними мезенхімальними пухлинами є фібросаркома, лейоміосаркома, ліпосаркома та лейкемія. Також спостерігаються меланоми, аденокарциноми, базальноклітинна карцинома та ендокринні пухлини.