Причини та патогенез ювенільного анкілозивного спондилоартриту

Причина ювенільного спондилоартриту невідома, причина розвитку цієї патології, очевидно, поліетіологічна.

Сучасний рівень знань обмежений розумінням факторів, що сприяють розвитку захворювання, та окремих ланок патогенезу. Походження цього захворювання визначається поєднанням генетичної схильності та факторів навколишнього середовища. Серед останніх найважливішу роль відіграють інфекції, насамперед деякі штами клебсієли, інші ентеробактерії та їх асоціації, що взаємодіють з антигенними структурами макроорганізму, наприклад, антиген HLA-B27. Висока частота носійства цього антигену (70-90%) у пацієнтів з ювенільним спондилоартритом порівняно з 4-10% у популяції підтверджує роль HLA-B27 у патогенезі захворювання.

Було запропоновано кілька теорій для пояснення участі HLA-B27 у патогенезі ювенільного спондилоартриту.

• «Теорія двох генів» передбачає наявність гіпотетичного «гена анкілозуючого спондиліту», розташованого поблизу HLA-B27 на хромосомі 6.
• «Теорія одного гена», що базується на структурній подібності HLA-B27 з низкою інфекційних патогенів, представлена в кількох версіях:
  • теорія рецепторів;
  • гіпотеза перехресної толерантності або простої молекулярної мімікрії;
  • плазмідна гіпотеза;
  • теорія зміненої імунної відповіді.

Водночас, більш-менш логічного пояснення розвитку анкілозуючого спондиліту та JAS у B27-негативних осіб досі не знайдено, а спроби пошуку інших антигенів, що перехресно реагують з HLA-B27, так званих B7-CREG («перехресно реактивна група») антигенів, також не прояснили це питання.

Підтвердженням спадкової природи анкілозуючого спондиліту та ювенільного спондиліту є тенденція, зазначена В. М. Бехтерєвим, до накопичення захворювань з групи спондилоартриту в сім'ях хворих на ювенільний спондиліт. Так, за спостереженнями дитячої клініки Інституту ревматології РАМН, у 20% пацієнтів були повторні випадки захворювання в сім'ї, а в 1/3 таких сімей хворіли два або більше членів. Важливо підкреслити, що серед пацієнтів зі спадковістю, обтяженою анкілозуючим спондилітом, спостерігалася приблизно така ж кількість HLA-B27-негативних пацієнтів (близько 15%), як і при ЮАС загалом. Доказом генетичного зв'язку всієї групи спондилоартритів є високий відсоток повторних випадків цих захворювань у різних комбінаціях у сім'ях хворих на ювенільний спондилоартрит, і це більш характерно для ювенільного початку, ніж для дорослих пацієнтів.

Інші ендогенні фактори, що відіграють значну роль у патогенезі ювенільного спондилоартриту, включають нейроендокринні фактори, особливо дисбаланс статевих гормонів, що може пояснити переважну частоту виникнення ювенільного спондилоартриту у чоловіків та найчастіший розвиток захворювання в підлітковому віці.

Преморбідний фон має велике значення у розвитку ювенільного спондилоартриту. Примітно, що спостерігається досить висока частота множинних ознак дисплазії сполучної тканини, включаючи аномалії будови кісток, грижі різної локалізації, крипторхізм тощо. У 2/3 пацієнтів початку захворювання передує вплив якогось провокуючого фактора, зазвичай травми та/або переохолодження.

За відсутності ознак хронологічного зв'язку між захворюванням та безпосередньою травмою суглоба, хронічна травма суглобового та зв'язкового апарату може мати значний вплив, особливо при заняттях силовими видами спорту та бойовими мистецтвами, які стали популярними в останні роки серед дітей та підлітків.

Взаємодія генетичних та екологічних факторів запускає складний каскад імунологічних реакцій, особливістю яких є переважання активності CD4 ⁺ лімфоцитів та порушення балансу CD8 ⁺ клітин, відповідальних за елімінацію бактеріальних антигенів. Це призводить до продукування багатьох прозапальних цитокінів, спектр яких при ювенільному спондилоартриті дещо відрізняється від ревматоїдного артриту та, крім фактора некрозу пухлини TNF-альфа, TNF-бета включає інтерферон γ, IL-4, IL-6, IL-2. Підвищена продукція IL-4, який, за деякими даними, служить стимулятором фібропластичних процесів, очевидно, є однією з причин утворення фіброзу, спричиняючи розвиток анкілозу.

Основним морфологічним субстратом патологічних змін при ювенільному анкілозуючому спондиліті (як і при спондилоартриті загалом) є розвиток запалення в області ентезів (місць прикріплення суглобових капсул, зв'язок і сухожиль, фіброзних частин міжхребцевих дисків до кісток), тоді як синовіт, на відміну від ревматоїдного артриту, вважається вторинним процесом. Наукові дослідження останніх років з використанням МРТ надали докази цього давно відзначеного явища. Характерним для ювенільного анкілозуючого спондиліту є ураження малорухливих суглобів (крижово-клубових, міжхребцевих, симфізу тощо), а також кульшових суглобів, які відрізняються від інших периферичних суглобів особливостями васкуляризації, з розвитком у них запальних змін, що призводять до хондроїдної метаплазії суглобових капсул та синовіальних оболонок, їх подальшої осифікації та анкілозу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]