Причини, патогенез та епідеміологія дифтерії

Дифтерію викликає Corynebacterium diphtheiiae (рід Corynebacterium, родина Corynebacteriaceae) – грампозитивна паличка булавоподібної форми, що не утворює спор.

Corynebacterium diphtheriae росте лише на спеціальних поживних середовищах (найпоширеніше телуритове середовище). За своїми біологічними властивостями коринебактерії дифтерії поділяються на три біовари: mittis (40 сероварів), gr avis (14 сероварів) та близькоспоріднені intermedius (4 серовари). Основним фактором патогенності збудника є утворення токсинів. Нетоксигенні штами не викликають захворювань. Дифтерійний токсин має всі властивості екзотоксину: термолабільність, висока токсичність (поступається лише ботулотоксину та правцевому токсину), імуногенність, нейтралізація антитоксичною сироваткою.

Дифтерійна паличка стійка в навколишньому середовищі: у дифтерійних плівках, на предметах побуту, у трупах виживає близько 2 тижнів; у воді, молоці – до 3 тижнів. Під впливом дезінфікуючих засобів у звичайних концентраціях гине протягом 1-2 хвилин, при кип'ятінні – миттєво.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Патогенез дифтерії

Загальновизнано, що екзотоксин дифтерії є основним ушкоджувальним фактором при дифтерії. Важкі форми дифтерії у людини розвиваються лише за відсутності або низького титру антитоксичних антитіл. Токсин, що проник у кров, взаємодіє з клітиною, зв'язуючись з цитоплазматичними рецепторами.

Дифтерійний токсин може пошкоджувати будь-які клітини, особливо у високих концентраціях, але найчастіше вражає клітини-мішені: кардіоміоцити, олігодендрогліоцити та лейкоцити.

Експеримент показав, що екзотоксин блокує механізм карнітинового човника, який має універсальне значення в системі обміну речовин. Ця концепція підтверджена в клінічній практиці. Є дані про високу ефективність використання карнітину для лікування та профілактики міокардиту при дифтерії. Через блокування токсином механізму карнітинового човника порушуються основні шляхи білкового (амінокислотного), жирового та вуглеводного обміну через те, що ацетил-КоА не може пройти через цитоплазматичну мембрану мітохондрій та вступити в цикл Кребса. Клітина починає відчувати енергетичний «голод», внаслідок чого змінюються основні метаболічні шляхи. В результаті, при тяжкому пошкодженні клітин, концентрація відновлених форм нікотинамідаденіндинуклеотиду, лактату та іонів водню в цитозолі прогресує, гальмується гліколіз, що може призвести до декомпенсованого внутрішньоклітинного ацидозу та загибелі клітин. Внутрішньоклітинний ацидоз та високий вміст жирних кислот викликають активацію перекисного окислення ліпідів. При вираженій інтенсифікації перекисного окислення ліпідів деструктивні зміни в мембранних структурах тягнуть за собою незворотні зрушення в гомеостазі. Це один з універсальних механізмів дезорганізації та загибелі клітин. В результаті пошкодження клітин-мішеней при тяжкій дифтерії відбуваються такі патофізіологічні зміни.

• У перші дні захворювання найбільше значення має розвиток гіповолемії та ДВЗ-синдрому.
• Пошкодження кардіоміоцитів екзотоксином (у хворих на тяжку дифтерію, вже з перших днів захворювання).
• Ураження нейронів відбувається при всіх формах дифтерії, але при тяжкій дифтерії характер цих змін завжди масивний і виражений. Окрім черепних і соматичних нервів, тяжка дифтерія також уражає парасимпатичний відділ вегетативної нервової системи.

Багатофакторний характер ураження різних органів і систем (дія токсинів, каскад цитокінів, перекисне окислення ліпідів, розвиток різних видів гіпоксії, аутоімунні процеси тощо) у клінічній практиці проявляється розвитком низки синдромів.

Основними причинами смерті при дифтерії є ураження серця, параліч дихальних м’язів, асфіксія при дифтерії дихальних шляхів, ДВЗ-синдром з розвитком гострої ниркової недостатності та/або респіраторного дистрес-синдрому дорослих та вторинної бактеріальної інфекції, пневмонія, сепсис).

Епідеміологія дифтерії

Джерелом збудника є хворі на будь-яку клінічну форму дифтерії, а також носії токсигенних штамів. Основний шлях передачі збудника – повітряно-крапельний, можливий контактно-побутовий (наприклад, при дифтерії шкіри), у рідкісних випадках аліментарний (молоко). Схильність до дифтерії є універсальною, але у деяких людей інфекційний процес протікає у формі безсимптомного носійства.

Імунітет до дифтерії є антитоксичним, а не антибактеріальним. Можливі повторні захворювання та захворювання у вакцинованих людей, часто протікають у легкій формі.

Найактивнішим джерелом інфекції є хворі люди. Період заразності індивідуальний і визначається результатами бактеріологічного дослідження. Носії небезпечні через їх більшу кількість порівняно з хворими, відсутність клінічних симптомів та активний спосіб життя. Особливо небезпечні носії, які страждають на респіраторні інфекції, при яких активується механізм передачі збудника. Середня тривалість носійства становить близько 50 днів (іноді більше). Кількість носіїв токсигенних коринебактерій у сотні разів перевищує кількість хворих на дифтерію. У вогнищах дифтерії носії можуть становити до 10% і більше зовні здорових людей. Дифтерія класифікується як контрольована інфекція, тобто захворюваність висока, якщо не проводилася масова вакцинація населення. У минулому та під час останньої епідемії відзначалася осінньо-зимова сезонність. До початку планової вакцинації дифтерія характеризувалася періодичністю: зростання захворюваності відбувалося кожні 5-8 років і тривало 2-4 роки. 90% хворих становили діти; під час останньої епідемії серед інфікованих переважали дорослі.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]