Причини сидеробластних анемій

Спадкові форми

Вони передаються рецесивним, зчепленим з Х-хромосомою типом (уражаються чоловіки) або аутосомно-домінантним типом (уражаються як чоловіки, так і жінки).

Метаболічна блокада може виникнути на стадії утворення дельта-амінолевулінової кислоти з гліцину та сукциніл-КоА. Для цієї реакції потрібен піридоксальфосфат, активний кофермент піридоксину та амінолевулінової кислоти синтетази. Лабораторні дослідження виявляють низькі концентрації протопорфірину та інших порфіринів в еритроцитах. В інших випадках метаболічна блокада може виникнути між стадіями утворення копропорфіриногену та протопорфірину IX, ймовірно, через дефіцит копропорфіриногендекарбоксилази. У цьому випадку рівень копропорфірину збільшується зі зниженням рівня протопорфірину в еритроцитах. Порушення утворення протопорфірину та гему унеможливлює використання заліза для синтезу гемоглобіну, що призводить до накопичення заліза в організмі та його відкладення в тканинах та органах.

Клінічні симптоми захворювання зазвичай з'являються в пізньому дитинстві. У пацієнтів розвивається анемічний синдром, спричинений гіпоксією, та проявами тканинного гемосидерозу внаслідок відкладення заліза, невикористаного для потреб гемоцитопоезу, в органах і тканинах. Проявами анемічного синдрому є млявість, слабкість, швидка стомлюваність при фізичному навантаженні. Під час огляду відзначається блідість шкіри та слизових оболонок, адекватна ступеня анемії. Проявами гемосидерозу є гепатоспленомегалія; серцево-судинна недостатність, спричинена відкладенням заліза в міокарді (хворі скаржаться на серцебиття, задишку, тахікардію, набряки); можливий розвиток цукрового діабету, спричиненого відкладенням заліза в підшлунковій залозі; може бути ураження легень, нирок та інших органів. У деяких пацієнтів шкіра набуває землистого відтінку.

Набуті форми

Набуті форми анемії, пов'язані з порушенням синтезу порфіринів, можуть бути спричинені отруєнням свинцем.

Побутове отруєння свинцем є досить поширеним явищем у педіатричній практиці. Воно виникає під час вживання їжі, що зберігалася в консервованому або саморобному глиняному посуді з глазур'ю. Отруєння свинцем найчастіше викликається вживанням свинцево-вмісних фарб, штукатурки та інших матеріалів, насичених свинцевими барвниками (газети, гіпс, щебінь; вміст свинцю перевищує 0,06%), а також побутового пилу та частинок ґрунту (вміст свинцю 500 мг/кг). Свинець потрапляє в атмосферу не тільки вдиханням; найчастіше він випадає в осад та потрапляє в організм з пилом та частинками ґрунту. У немовлят отруєння свинцем виникає, коли забруднена вода використовується для приготування дитячої суміші. Інтоксикація може виникнути внаслідок недотримання необхідних запобіжних заходів під час плавлення свинцю в домашніх умовах.

При свинцевій інтоксикації порушується перетворення дельта-амінолевулінової кислоти в порфобіліноген, копропорфіриногену в протопорфіриноген та включення заліза в протопорфірин. Ці три метаболічні дефекти синтезу гему пояснюються блокуванням свинцем сульфгідрильних груп ферментів, що беруть участь у цих стадіях синтезу – головним чином дельта-амінолевулінової кислоти дегідрази та гемсинтетази. В результаті відбувається накопичення дельта-амінолевулінової кислоти в еритроїдних клітинах (і поява великої кількості в сечі), збільшення вмісту в них протопорфірину, копропорфіриногену та заліза. Анемія при свинцевій інтоксикації (сатурнізм) також викликається підвищеним гемолізом еритроцитів.

Клінічна картина сатурнізму характеризується симптомами ураження нервової системи. Хворі страждають від головного болю, запаморочення, поганого сну, дратівливості. Можливі гіперкінетичний синдром та транзиторний парез. При тривалому та тяжкому отруєнні свинцем розвиваються поліневрит, енцефалопатія, можливий судомний синдром. З'являється свинцева колька, що симулює «гострий живіт». При огляді – бліда шкіра, землисто-сіруватого відтінку – «свинцева блідість». Характерною ознакою є свинцева облямівка на яснах біля шийок зубів. Відзначаються диспепсичні розлади.

Набуті сидеробластичні анемії можуть бути пов'язані із застосуванням деяких ліків: протитуберкульозних (циклосерин, ізоніазид), що використовуються в терапії пухлин (мелфан, азатіоприн), хлорамфеніколу, тобто вони є вторинними. Можливість розвитку сидеробластичної анемії під час прийому перелічених вище ліків пояснюється тим, що вони є метаболічними антагоністами піридоксину та частково пригнічують активність амінолевулінової кислоти синтетази.