Медичний експерт статті
Нові публікації
Причини системного червоного вовчака
Останній перегляд: 06.07.2025

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Генетична схильність та системний червоний вовчак
Роль спадковості підтверджується:
- висока захворюваність на системний червоний вовчак у сім'ях пацієнтів (7-12% випадків у родичів 1-го та 2-го ступеня спорідненості);
- вища конкордантність (частота прихильності обох партнерів пари близнюків) серед монозиготних близнюків (69%) порівняно з дизиготними близнюками (2%);
- виявлення антинуклеарних антитіл, гіпергаммаглобулінемії, хибнопозитивної реакції Вассермана тощо у клінічно безсимптомних родичів пацієнтів.
Генетична схильність до розвитку системного червоного вовчака, ймовірно, зумовлена успадкуванням генів, кожен з яких визначає певний аспект імунної відповіді, кліренс імунного комплексу, апоптоз, регуляцію запалення тощо. Різні комбінації цих незалежно сегрегуючих дефектних генів викликають різні порушення імунної відповіді, що призводять до патологічних процесів та появи певних клінічних ознак захворювання.
У пацієнтів із системним червоним вовчаком спостерігається висока частота специфічних генетичних маркерів. Носійство HLA-DR2 або HLA-DR3 самостійно збільшує ризик розвитку системного червоного вовчака у 2-3 рази, а наявність гаплотипу Al, B8, DR3 визначає 10-кратне збільшення ризику у представників європеоїдної раси. У пацієнтів із системним червоним вовчаком виявлено асоціації деяких алелів генів локусу DQ з наявністю специфічних антитіл, зокрема антитіл до ДНК, AT до Sm-антигену, антитіл до Ro- та La-антигенів тощо.
Відзначено зв'язок між розвитком системного червоного вовчака та генетично зумовленим дефіцитом різних компонентів комплементу (Clq, C2, C4), що пов'язано з порушенням кліренсу імунного комплексу. Наявність "нульового алеля C4A" у більшості випадків пов'язана з делецією сегмента області HLA класу III, включаючи гени C4A та CYP21A. Повна відсутність C4 (результат гомозиготності в обох локусах) визначає 17-кратне збільшення ризику розвитку системного червоного вовчака.
Було відзначено зв'язок між системним червоним вовчаком та поліморфізмом генів цитокінів, зокрема TNF-α, гена IL-1Ra (антагоніст рецептора IL-1), гена промотора IL-10 тощо.
Було показано, що певні алелі генів рецепторів FcyRIIa та FcyIIIA, які зв'язуються з підкласами IgG, пов'язані з порушенням кліренсу та розвитком імунокомплексних проявів системного червоного вовчака, зокрема, вовчакового нефриту.
У структурі гена, що впливає на концентрацію лектину в сироватці крові, необхідного для ефективної активації комплементу, виявлено точкові мутації.
Метаболічні особливості, ймовірно, відіграють певну роль; зокрема, було виявлено зв'язок між системним червоним вовчаком та «нульовими алелями» гена ферменту глутатіон-S-трансферази.
Гормональні фактори розвитку системного червоного вовчака
Роль статевих гормонів в етіології системного червоного вовчака зумовлена їхнім впливом на імунну відповідь: естрогени сприяють імунологічній гіперреактивності внаслідок поліклональної активації В-клітин та посилення синтезу АТ, тоді як андрогени, навпаки, мають імуносупресивну дію, зменшуючи утворення антитіл та пригнічуючи клітинні реакції. Це пов'язано з перевагою жінок серед пацієнтів із системним червоним вовчаком, зв'язком між початком захворювання та настанням менархе у дівчат-підлітків, а також підвищенням активності захворювання під час вагітності та після пологів.
У жінок репродуктивного віку із системним червоним вовчаком спостерігається низький рівень тестостерону, прогестерону та високий рівень естрогену; у пацієнток обох статей спостерігається підвищений рівень пролактину та низький рівень дегідроепіандростерону.
Фактори навколишнього середовища
Першочергове значення має інсоляція, вплив якої часто провокує виникнення та подальші загострення системного червоного вовчака. УФО призводить до деградації ДНК у клітинах шкіри, що починає проявляти антигендетермінацію, стимулює апоптоз кератиноцитів, що супроводжується експресією рибонуклеопротеїнів на їх поверхні, порушує метаболізм фосфоліпідів клітинної мембрани, стимулюючи В-клітини та викликаючи аутоімунні реакції у схильних осіб. УФО збільшує вивільнення IL-1, IL-3, IL-6 та TNF-альфа, сприяючи розвитку місцевого запалення, а також підвищує загальний рівень імунної відповіді.
[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]
Інфекція
У пацієнтів часто спостерігаються високі титри антитіл до вірусу Епштейна-Барр, ретровірусів та інших, включаючи AT до білкових ділянок, гомологічних антигенам HLA людини, за відсутності явної інфекції, що свідчить про їхню можливу роль як тригерів системного червоного вовчака. Найімовірніше, підвищені титри антитіл до вірусів є результатом поліклональної активації B-клітин, а не доказом їхньої специфічної ролі в генезі захворювання.
Непрямими доказами ролі бактеріальної інфекції є здатність ДНК деяких бактерій стимулювати синтез антинуклеарних аутоантитіл, частий розвиток загострень системного червоного вовчака після бактеріальної інфекції тощо.