Причини системного червоного вовчака

Причини розвитку системного червоного вовчака до теперішнього часу залишається неясною, що викликає труднощі діагностики і лікування. Припускають, що на розвиток захворювання впливають різні ендо- і екзогенні чинники.

[1], [2], [3], [4], [5]

Генетична схильність і системний червоний вовчак

Про роль спадковості свідчать:

• висока частота розвитку системного червоного вовчака в сім'ях хворих (7-12% випадків у родичів 1-й і 2-го ступеня споріднення);
• більш висока конкордантность (частота ураження обох партнерів близнецовой пари) серед монозиготних близнюків (69%) в порівнянні з дизиготних (2%);
• виявлення у клінічно асимптомних родичів хворих антинуклеарних антитіл, гипергаммаглобулинемии, хибнопозитивної реакції Вассермана і ін.

Генетична схильність до розвитку системного червоного вовчака, ймовірно, обумовлена наслідуванням певних генів, кожен з яких визначає будь-який аспект імунної відповіді, кліренсу імунного комплексу, апоптозу, регуляції запалення і ін. Різні комбінації цих незалежно сегрегуючий дефектних генів викликають різні порушення імунної відповіді, приводячи до патологічних процесів і появи тих чи інших клінічних ознак захворювання.

Пацієнти на системний червоний вовчак мають високу частоту специфічних генетичних маркерів. Носійство HLA-DR2 або HLA-DR3 незалежно підвищує ризик розвитку системного червоного вовчака в 2-3 рази, а наявність гаплотипу Al, B8, DR3 визначає 10-кратне підвищення ризику у представників європеоїдної раси. У хворих на системний червоний вовчак виявлено асоціації деяких алелей генів DQ-локусу з наявністю специфічних антитіл, зокрема антитіл до ДНК, AT до Sm-антигену, антитіл до Ro- і La-антигенів і ін.

Відзначено зв'язок розвитку системного червоного вовчака з генетично зумовленим дефіцитом різних компонентів комплементу (Clq, С2, С4), що пов'язане з порушенням кліренсу імунного комплексу. Наявність «С4а нульовий аллели» в більшості випадків асоційоване з делецией сегмента регіону HLA класу III, що включає гени С4а і СУР21А. Повна відсутність С4 (результат гомозиготности в обох локусах) визначає 17-кратне підвищення ризику розвитку системного червоного вовчака.

Відзначено асоціація системного червоного вовчака з поліморфізмом генів цитокінів, зокрема ФНП-а, гена ІЛ-lRa (антагоніста рецептора ІЛ-1), гена промоутера ІЛ-10 та ін.

Показано, що певні аллели генів FcyRIIa- і FcyIIIA-рецепторів, що пов'язують підкласи IgG, асоційовані з порушенням кліренсу і розвитком опосередкованих імунними комплексами проявів системного червоного вовчака, зокрема, червоного вовчака нефриту.

Виявлено точкові мутації в структурі гена, що впливає на концентрацію в сироватці лектина, необхідного для ефективної активації комплементу.

Ймовірно, певне значення мають особливості метаболізму, зокрема, виявлено асоціація системного червоного вовчака з «нульовими алелями» гена ферменту глутатіон-S-трансферази.

Гормональні фактори розвитку системного червоного вовчака

Роль статевих гормонів в етіології системного червоного вовчака обумовлена їх впливом на імунну відповідь: естрогени сприяють імунологічної гіперреактивності завдяки поликлональной активації В-клітин і підвищенню синтезу AT, а андрогени, навпаки, надають імуносупресивну дію, знижуючи утворення антитіл і пригнічуючи клітинні реакції. З цим пов'язано переважання жінок серед хворих на системний червоний вовчак, зв'язок початку захворювання з настанням менархе у дівчаток-підлітків, підвищення активності захворювання під час вагітності і після пологів.

У жінок репродуктивного віку на системний червоний вовчак спостерігають знижені рівні тестостерону, прогестерону і високі рівні естрогену, у хворих обох статей - підвищений рівень пролактину і низький рівень дегідроепіандростерона.

Фактори зовнішнього середовища

Першорядне значення має інсоляція, вплив якої часто провокує початок і наступні загострення системного червоного вовчака. УФО призводить до деградації ДНК в клітинах шкіри, яка починає проявляти антигенну детермінованість, стимулює апоптоз кератиноцитів, що супроводжується експресією рибонуклепротеіну на їх поверхні, порушує метаболіізм фосфоліпідів клітинної мембрани, стимулюючи В-клітини і викликаючи аутоімунні реакції у схильних індивідуумів. УФО підсилює вивільнення ІЛ-1, ІЛ-3, ІЛ-6 і ФНП-альфа, сприяючи розвитку локального запалення, а також підвищує загальний рівень імунної відповіді.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Інфекція 

У хворих нерідко відзначають високі титри антитіл до вірусу Епстайна-Барр, ретровірусів і іншим, включаючи AT до ділянок протеїнів, гомологічним HLA-антигенів людини, при відсутності явної інфекції, що дозволяє припускати їх можливу роль в якості тригерів системного червоного вовчака. Найімовірніше, підвищені титри антитіл до вірусів - результат поликлональной активації В-клітин, а не свідчення їх специфічної ролі в генезі захворювання.

В якості непрямих свідчень ролі бактеріальної інфекції розглядають здатність ДНК деяких бактерій стимулювати синтез антиядерні аутоантитіл, нерідке розвиток загострень системного червоного вовчака після бактеріальної інфекції та ін.