Реваціо

Реватіо має судинорозширювальну дію на організм.

Показання до застосування Реваціо

Його використовують для лікування легеневої гіпертензії, групи патологій, при яких відбувається прогресуюче збільшення судинного опору в легенях, що призводить до правошлуночкової недостатності.

Форма випуску

Випуск відбувається в таблетках, у кількості 15 штук, упакованих у блістерні стрічки. В упаковці - 90 таблеток або 6 блістерних упаковок.

Фармакодинаміка

Силденафіл – це селективна речовина з потужним інгібуючим впливом на елемент цГМФ специфічного компонента ФДЕ-5. Останній сприяє процесу розпаду елемента цГМФ, і присутній всередині печеристих тіл статевого члена, а також всередині легеневих судин. Завдяки підвищенню рівня цГМФ всередині гладком'язових клітин легеневих судин здійснюється процес їх розслаблення. Під час лікування легеневої гіпертензії силденафіл розширює легеневі судини та інші судини (але меншою мірою).

Силденафіл є селективним саме щодо компонента ФДЕ-5 – він діє на нього набагато активніше, ніж на інші відомі ізоферменти, такі як ФДЕ-11 (у 700 разів сильніше) та ФДЕ-1 (у 80 разів сильніше).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Поглинання.

Силденафіл всмоктується досить швидко. Абсолютна біодоступність становить приблизно 41%. Пікова концентрація в плазмі досягається приблизно через 1 годину (для цього препарат слід приймати натщесерце).

Після прийому 60-120 мг препарату (тричі на день) спостерігається збільшення значень Cmax, а також AUC, що пропорційно розміру дози. При прийомі 240 мг препарату на добу спостерігається нелінійне збільшення показників препарату. Прийом його з жирними стравами, що мають високу калорійність, призводить до подовження часу досягнення пікових показників ще на 1 годину. При цьому максимальні значення препарату в плазмі знижуються приблизно на 29%, а ступінь всмоктування зменшується на 11% (в середньому).

Розподіл.

Об'єм розподілу силденафілу становить 105 л. При прийомі 60 мг препарату на добу пікові рівноважні значення речовини становлять близько 113 нг/мл. Компонент силденафіл разом з його основним циркулюючим N-деметильованим продуктом метаболізму синтезується в крові з білком плазми – приблизно 96%. Також відбувається виведення речовини зі спермою: через 1,5 години у здорових чоловіків виводиться близько 0,0002% від спожитої порції.

Метаболічні процеси.

Метаболічні процеси переважно здійснюються всередині печінки, за допомогою ізоферментів мікросом системи гемопротеїну Р450: таких як елемент CYP3A4 (основний метаболічний шлях), а також елемент CYP2C9 (допоміжний шлях). Основний циркулюючий продукт метаболізму - N-деметильований силденафіл також діє вибірково щодо ФДЕ, показник активності щодо компонента ФДЕ-5 у тестах in vitro становить 50% від загального ефекту силденафілу.

Рівень метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від рівня самого силденафілу. Ці значення відрізняються у людей з підвищеним тиском у легеневій артерії – вони становлять приблизно 72%. N-деметил метаболіт перетворюється, а його кінцевий період напіввиведення становить приблизно 4 години.

Приблизно 36% загальної лікарської активності препарату походить від продукту розпаду основної речовини.

Екскреція.

Загальна швидкість кліренсу становить 41 л/год, а термінальний період напіввиведення препарату – 3-5 годин. Виведення відбувається у вигляді продуктів метаболізму – близько 80% прийнятої дози виводиться через кишечник, а ще 13% – через нирки.

Фармакокінетичні характеристики для спеціальних категорій пацієнтів.

Люди похилого віку.

Оскільки швидкість кліренсу знижується, рівень вільного силденафілу з продуктами його метаболізму буде на 90% вищим. Оскільки синтез білка силденафілу в плазмі визначається віком, рівні вільно переміщуваного силденафілу будуть приблизно на 40% вищими.

Наявність проблем з функцією нирок.

Якщо спостерігається тяжка ниркова недостатність, показники кліренсу силденафілу значно знижуються, що спричиняє збільшення значень активного компонента: AUC (на 100%) та Cmax (на 88%). Аналогічні показники для продукту метаболізму речовини становлять: AUC - +200%, а Cmax - +79% (порівняно з показниками здорових людей).

Наявність функціональних порушень печінки.

При легких та помірних формах розладів (з оцінками 5-9 за шкалою Чайлда-П'ю) швидкість кліренсу знижується, що спричиняє збільшення значень AUC (+85%) та Cmax (+47%).

Наявність ЛАГ у пацієнта.

Рівень Css речовини збільшується на 20–50%, а значення Cmin подвоюються. Спостерігається тенденція до зниження значень кліренсу або збільшення біодоступності активного елемента у осіб з ЛАГ порівняно з аналогічними значеннями у здорових осіб.

[ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки приймаються перорально, а стандартна добова доза становить 60 мг, яку приймають у 3 прийоми, з інтервалами між ними 6-8 годин, незалежно від дієти. Не можна приймати більше призначених 60 мг на добу.

Корекція дозування у разі наявності у пацієнта ниркових захворювань. Якщо спостерігається погана переносимість речовини силденафіл, необхідно зменшити дозування – приймати по 20 мг препарату двічі на день.

Якщо пацієнту потрібна комбінована терапія із саквінавіром або еритроміцином, добову дозу препарату Реватіо слід зменшити до 40 мг – у цьому випадку її слід розділити на 2 окремі прийоми. При поєднанні з телітроміцином, кларитроміцином та нефазодоном добову дозу зменшують до 20 мг.

[ 13 ]

Використання Реваціо під час вагітності

Прийом препарату дозволений лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для матері перевищує виникнення ускладнень та негативних реакцій у плода.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність гіперчутливості до всіх елементів препарату;
• вено-оклюзивна патологія в області легень;
• застосування донорів NO, будь-яких форм нітратів, а крім того, потужних інгібіторів ізоферменту CYP3 A4 (включаючи ритонавір з ітраконазолом та кетоконазолом);
• втрата зору на одному оці в результаті розвитку неартеріїтного запального процесу ішемічного типу в передній частині зорового нерва;
• люди зі спадковими дегенеративними захворюваннями в області сітківки (включаючи ретиніт);
• тяжкі стадії порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
• наявність в анамнезі інфаркту міокарда або інсульту;
• сильно знижений артеріальний тиск – системні показники до 90 мм рт. ст., а діастолічні показники до 50 мм рт. ст.;
• гіполактазія, дефіцит ферменту лактази та синдром мальабсорбції;
• період грудного вигодовування;
• категорія пацієнтів віком до 18 років.

Потрібна обережність при призначенні препарату в таких випадках:

• підвищений тиск у легеневій артерії (1-й або 4-й функціональний клас);
• анатомічна деформація пеніса (включаючи кавернозний фіброз, кутове згинання та викривлення пеніса);
• різні патології, що сприяють розвитку пріапізму (до них належать серповидноклітинна анемія, плазмоцитома та лейкемія);
• захворювання, що викликають кровотечі, а також загострення виразкових процесів у шлунково-кишковому тракті;
• серцева недостатність;
• нестабільна стенокардія;
• види аритмії, які можуть бути небезпечними для життя;
• підвищені показники артеріального тиску – понад 170/100 мм рт. ст.;
• обструкція в ділянці вихідного тракту лівого шлуночка (включаючи аортальний стеноз, а також обструктивну форму кардіоміопатії, що має гіпертрофічну природу);
• Синдром Шай або гіповолемія;
• неартеріїтна ішемічна нейропатія в передній ділянці зорового нерва або наявність цієї патології в анамнезі;
• застосування помірно активних препаратів, що пригнічують ізофермент CYP3 A4 (до них належать саквінавір, телітроміцин з еритроміцином та кларитроміцином, а також нефазодон), а крім того, α-блокатори;
• застосування при лікуванні препаратами, що індукують ізофермент CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Побічна дія Реваціо

Застосування препарату може спричинити такі побічні ефекти:

• запальний процес у підшкірній клітковині, анемія, синусит у невизначених формах, а також зниження артеріального тиску та грип;
• затримка рідини в організмі, що проявляється у вигляді набряків;
• поява головного болю, парестезії, печіння, відчуття тривоги, а також безсоння, гіпестезії та тремору;
• крововилив у ділянці сітківки, порушення зору (включаючи диплопію, затуманення зору, світлобоязнь, ціанопсію та хроматопсію), проблеми з чутливістю очей, почервоніння або запалення в ділянці ока. Також може спостерігатися погіршення гостроти зору;
• раптовий розвиток глухоти, а на додаток до цього запаморочення;
• виникнення носових кровотеч, кашлю або нежиті, а також розвиток бронхіту та закладеності носа;
• поява здуття живота, геморою, симптомів диспепсії, а також розвиток гастриту, ГЕРХ, гастроентериту та діареї. Також може виникнути сухість слизової оболонки рота;
• розвиток еритеми, шкірних висипань та алопеції, а також нічного гіпергідрозу;
• міалгія та біль у спині та кінцівках;
• тривала ерекція, гематоспермія, гінекомастія та пріапізм;
• стан лихоманки та розвиток гіперемії.

[ 12 ]

Передозування

Основними ознаками сп'яніння є припливи, головний біль, закладеність носа, запаморочення, а також порушення зору та нетравлення шлунку.

Для усунення виниклих порушень необхідні симптоматичні лікувальні процедури, оскільки гемодіаліз не дає результатів.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні з препаратами, що пригнічують активність ізоферментів системи гемопротеїну Р450 (таких елементів, як CYP3A4 та CYP2C9), спостерігається зниження рівня кліренсу препарату. При поєднанні з індукторами ці значення, навпаки, підвищуються.

Комбінація з ритонавіром (у дозі 1 г/добу), препаратами, що інгібують ВІЛ-протеазу, а також препаратами з сильною інгібуючою дією на ізофермент CYP3A4, призводить до підвищення рівня Cmax силденафілу (більш ніж на 300%), а також значень AUC (приблизно на 1000%).

Комбінація із саквінавіром, а також ізоферментами CYP3A4 та препаратами, що пригнічують активність протеази ВІЛ, підвищує пікові рівні силденафілу приблизно на 140%, а рівні AUC – на 210%.

При взаємодії препарату з телітроміцином, кларитроміцином або нефазодоном можуть з'явитися симптоми, подібні за своїми властивостями до дії речовини ритонавір.

Комбінація з еритроміцином або саквінавіром збільшує значення AUC Реватіо у сім разів. Тому слід коригувати розміри дози препарату.

При одночасному прийомі з циметидином (0,8 г), препаратами, що пригнічують активність гемопротеїну P450, а також препаратами, що неспецифічно пригнічують дію ізоферменту CYP3A4, спостерігається підвищення плазмових значень силденафілу (дозування 50 мг) у здорової людини (на 56%).

При поєднанні з препаратами, що слабо індукують ізофермент CYP3A4, рівень кліренсу активного компонента препарату збільшується втричі. Застосування силденафілу навіть у дозі 60 мг під час терапії ЛАГ разом з бозентаном знижує значення AUC силденафілу.

[ 16 ]

Умови зберігання

Реватіо слід зберігати в сухому місці. Температура не повинна перевищувати +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Термін придатності

Реватіо можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва препарату.

Відгуки

У Реватіо дуже мало відгуків. Більшість пацієнтів відзначають, що препарат досить дорогий, але водночас він дуже ефективний для усунення симптомів ЛАГ – полегшує процес дихання, а крім того, зменшує вираженість пітливості та задишки.