Рібавін

Рибавірин є противірусним медикаментом для системного використання. Це штучний нуклеозидний аналог, що володіє великим діапазоном антивірусного впливу щодо РНК, а також ДНК-вірусів.

Ліки ефективно діє щодо вірусів, які містяться в ДНК: звичайної форми герпесу (1-ого та 2-ої підтипів), цитомегаловірусу, вітрянки, аденовірусів та гепатиту типу B. Серед РНК-вірусів чутливість щодо ЛЗ демонструють віруси грипу підтипу А, ВІЛ, кору, гепатиту типів A і с, а також паротиту, а крім того ротавіруси з риновірусом, Коксакі, Денге і лихоманки Ласса. [1]

Показання до застосування Рибавірин

Застосовується при вірусної формі гепатиту типу С (хронічного характеру) - в комбінації з рекомбінантним інтерфероном α-2β.

Форма випуску

Випуск ЛЗ реалізується в капсулах - 42 штуки всередині флакона з поліетилену.

Фармакодинаміка

Рибавірин за допомогою різних механізмів дії дозволяє заблокувати вірусну реакцію. Найбільш важливим, що обумовлює великий діапазон його активності, є уповільнення покриву РНК матриці вірусу, а також блокування переміщення генетичних даних. Подібний ефект наявний в реакції здебільшого вірусів.

Медикаментозна активність обумовлена і його схожістю за структурою з гуанозин - природним нуклеозидом. Після того, як рибавірин фосфорилируется в 3-фосфат (біоактивна форма), молекула набуває здатності впливати на ензими вірусу, пов'язані з білковим синтезом (РНК-полімераза і ін.). Через це він демонструє велике віростатіческого вплив (щодо РНК і ДНК вірусів, а також ретровируса). [2]

Рибавірин пригнічує вірусну ДНК-полімеразу герпесу, ретровірусну ретротранскріптазу, а крім того РНК-полімерази інфлюенци і морбіллівірусов. Разом з цим він уповільнює повторне вірусне поділ, не руйнуючи клітинну функцію, і демонструє виражений вплив щодо сінтіціальний респіраторного вірусу. [3]

Клінічні тестування виявили, що введення ЛЗ в монотерапії не робить впливу на процеси елімінації РНК HCV або на поліпшення печінкової гістології після 0,5-1-го року терапії і в період наступних півроку спостереження.

Одночасне використання ліків з інтерфероном-α продемонструвало безпеку і ефективність терапії у лиць с гепатитом підтипу C (хронічна форма); при такій комбінації відзначається синергічна медикаментозне вплив.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Медикамент на великій швидкості, але не повноцінно абсорбується після прийому всередину. Після перорального вживання 1-кратної порції, показників Cmax речовина досягає в період між 1-им і 2-м часом з моменту прийому.

Значення біодоступності складають близько 45-65%. Їжа підвищує цей показник до 70%. При вживанні жирної їжі збільшується і середній плазмовий рівень Cmax.

Процеси розподілу.

Ліки піддається широкому розподілу всередині організму - велика частина накопичується всередині еритроцитів з м'язами скелета, а крім цього накопичується всередині селезінки, надниркових залоз з нирками і ліквору. Рибавірин не бере участі в процесах білкового синтезу.

Показник розподільного обсягу - близько 5000 л.

Внутрісивороточние концентрації перевищують мінімальний уповільнюючий показник для вірусів, що володіють чутливістю щодо ЛЗ.

Обмінні процеси.

Процесам внутрипеченочного обміну піддається 60% порції ліки - через 2 шляхи. Перший з них - це процес зворотного фосфорилування, що дозволяє сформувати 1,2,4-триазол-3-карбоксамід (активні обмінні процеси), а другий (процес розпаду) містить дерибозилювання з амідних гідролізом для формування 1,2,4-триазол-3 -карбоксільной кислоти. Внутрішньопечінковий обмінні процеси - це також один з важливих шляхів екскреції.

Екскреція.

На початковому етапі середній термін напіврозпаду ЛЗ дорівнює 2-м годинам; граничний середній показник ж становить в межах 20-50-ти годин. При введенні 1-ої порції показник Tmax дорівнює 1,5 годинах.

Екскреція проводиться 3-ма шляхами - на 53% з сечею (рибавірин з його метаболічними компонентами), на 15% - з фекаліями, і ще на 2% - через легені.

Спосіб застосування та дози

Вживати Рибавирин необхідно перорально, разом з їжею - щодня в 2 застосування (з ранку, а також увечері).

Розмір порції ЛЗ при поєднанні з інтерфероном α-2β визначається з урахуванням ваги і складає в межах 1-1,2 г за день. Лицям з генотипом 1 порцію поділяють на 2 вживання:

• вага нижче 75-ти кг: 0,4 г (відповідає 2-м капсул) з ранку, а також 0,6 г (відповідає 3-м капсул) ввечері;
• вага понад 75-ти кг: 0,6 г з ранку, а також 0,6 г ввечері.

Людям з генотипами 2 або 3 необхідно вводити за добу 0,8 г речовини (в 2 застосування).

Терапія триває в період 24-48-ми тижнів.

• Застосування для дітей

Немає достатньої кількості відомостей щодо медикаментозного ефекту і безпеки застосування ЛЗ в педіатрії, через що лицям молодше 18-річчя його не призначають.

Використання Рибавірин під час вагітності

Забороняється використовувати Рибавирин при вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• виражена непереносимість, пов'язана з елементами ліки;
• період ГВ;
• гемоглобінопатії (серед таких анемія серповидно-клітинної типу і таласемія);
• ХНН (з показниками КК нижче 50-ти мл за хвилину);
• депресія в важкого ступеня, при якій спостерігаються суїцидальні спроби;
• печінкові дисфункції важкого типу, гепатит аутоімунного характеру і декомпенсована форма цирозу;
• наявні в анамнезі хвороби щитовидки.

Побічна дія Рибавірин

Важким побічним проявом при використанні ЛЗ є анемія гемолітичного типу.

Іноді виникають такі порушення:

• стомлюваність, головні болі, розлади сну (сонливість або инсомния), астенія і загальне відчуття нездужання;
• ослаблення зору і болю в області грудини;
• абдомінальний біль, блювота, схуднення, пронос, анорексія і нудота;
• тромбоціто-, нейтро-, лейко- або гранулоцитопенія, а також анемія;
• викликане гемолізом невелике збільшення значень непрямого білірубіну з сечовий кислотою.

Взаємодія з іншими препаратами

Вживання антацидів послаблює терапевтичний вплив Рибавірину.

Медикамент пригнічує фосфорилювання ставудину з зидовудином. Поки не вдалося остаточно визначити клінічну значимість цієї інформації.

Відзначається синергізм ліки з дідеоксіназіном як речовини, ингибирующего ВІЛ.

При цьому не зазначається взаємодії медикаменту і ненуклеозидних речовин, що уповільнюють протеази або зворотну транскриптазу.

Умови зберігання

Рибавірин необхідно зберігати в закритому від маленьких дітей, темному місці. Температурні показники - максимум 30 ° С.

Термін придатності

Рибавірин може використовуватися протягом 24-місячного терміну з моменту реалізації терапевтичного речовини.

Аналоги

Аналогами медикаменту є ліки Рибавіну, Лівела і Рібапег з Віразол, а крім цього Рібба і Копегус з Модерібой. Також в списку Вірорібу, Рибарин і Гепавірін, Тріворін з Ребетолом, Максвірін і Рібасфер з Рібаміділом.