Роль гормонів жирової тканини в генезі інсулінорезистентності у хворих на гіпертонічну хворобу та цукровий діабет 2-го типу

Жирова тканина є основним джерелом енергії і грає важливу роль в регуляції енергетичного гомеостазу організму. В даний час вивчення ендокринології жирової тканини - область докладного вивчення і нових відкриттів, що дозволили розглядати адипоцити як високоактивні ендокринні клітини, що секретують ряд хемокинов, цитокінів і пептидів, які безпосередньо чи опосередковано впливають на інсулінорезистентність (ІР), швидкість прогресування атеросклерозу і судинних ускладнень цукрового діабету (СД) у хворих на гіпертонічну хворобу (ГХ).

Ліпоцітокіни щодо участі в модуляції активності інсуліну умовно ділять на сенсибілізатори інсуліну (лептин, адипонектин, інсуліноподібний фактор росту-1) і антагоністи інсуліну (фактор некрозу пухлини - а, інтерлейкін-6 та резистин).

Адипонектин є специфічним адіпокіни. Численні наукові дослідження довели, що експресія, секреція і плазмовий рівень адипонектину знижуються при ожирінні і абдомінальному розподілі жирової тканини, цукровому діабеті і ГБ.

Участь резистину в стимуляції механізмів запалення, активації ендотелію і проліферації клітин гладкої мускулатури судин дає можливість розглядати його як маркер або навіть етіологічний фактор розвитку захворювань. Він впливає на жировий обмін за принципом зворотного зв'язку: з одного боку, його концентрація підвищується при диференціюванні адипоцитів, з іншого - резистин пригнічує адіпогенез. Резистин як причина ІР може бути сполучною ланкою між ожирінням і розвитком цукрового діабету і гіпертонічної хвороби. На сучасному етапі біологічні та патофізіологічні ефекти резистину в організмі людини до кінця не з'ясовані і дана проблематика залишається темою дискусій.

Таким чином, жирова тканина є активним метаболічним і ендокринною органом, що грає ключову роль в розвитку ожиріння, метаболічного синдрому, цукрового діабету 2-го типу. Збільшення поширеності ожиріння серед людей, зростання числа пацієнтів з ускладненими формами захворювання (порушенням вуглеводного обміну, ІР, дисліпідемією, ГБ) пояснюють значний інтерес лікарів до розуміння фізіології жирової тканини і, зокрема, ролі адіпокіни в розвитку і прогресуванні метаболічних порушень. Краще розуміння ендокринології жирової тканини відкриває можливості пошуку нових точок впливу в профілактиці і лікуванні цукрового діабету, гіпертонічної хвороби і їх ускладнень в медичній практиці. Остаточне уточнення механізмів порушення енергетичного гомеостазу дозволить проводити ефективну індивідуально підібрану терапію, засновану на фізіологічних особливостях метаболізму жирової тканини.

Тому метою цього дослідження було вивчення ролі гормонів жирової тканини в генезі інсулінорезистентності у хворих на гіпертонічну хворобу та цукровий діабет 2-го типу.

У дослідження були включені 105 хворих (41 чоловік і 64 жінки), середній вік яких склав 65,16 ± 1,53 років. Всі хворі на гіпертонічну хворобу були розділені на 2 групи: 1-ю склали хворі ГБ з цукровим діабетом 2-го типу (п = 75), 2-ю - хворі ГБ без ЦД 2-го типу (п = 30). Середній вік хворих на гіпертонічну хворобу з цукровим діабетом 2-го типу був 65,45 ± 1,08 років, а у 2-й групі - 64,87 ± 1,98 років. Контрольну групу склали 25 практично здорових осіб. Діагноз гіпертонічна хвороба і цукровий діабет верифікувати відповідно до чинних критеріями.

У дослідження не включалися хворі на гіпертонічну хворобу з гострими або хронічними запальними, онкологічними захворюваннями, нирковою недостатністю і на інсулінозалежний діабет.

Рівень артеріального тиску (АТ) оцінювали за середнім АТ, отриманого в результаті трьох вимірів через 2-хвилинні інтервали в положенні сидячи.

Індекс маси тіла (ІМТ) визначався за формулою:

ІМТ = вага (кг) / ріст (м2).

Нормальні значення ІМТ - до 27 кг / м2.

Для визначення ІР використовували індекс HOMA-IR (нормальні значення до 2,7), який розраховували за формулою:

ІР = (глюкоза натще х інсулін натще) / 22,5.

Визначення вмісту глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) в цільної крові проводили фотометричним методом по реакції з тіобарбітурової кислотою з використанням комерційної тест-системи фірми «Реагент» (Україна) відповідно до вказівок інструкції.

Рівень глюкози визначали глюкозооксідантним методом в капілярної крові, взятої натщесерце. Нормальним вважався рівень глюкози 3,3-5,5 ммоль / л. При значенні цього показника більш 5,6 ммоль / л, виявленому після дворазового виміру протягом 2-3 дн, призначалася консультація ендокринолога.

Рівень інсуліну в сироватці крові визначали імуноферментним методом з використанням набору «ELISA» (США). Очікуваний діапазон значень інсуліну в нормі - 2,0-25,0 мкЕД / мл.

Визначення рівня загального холестерину (ХС), тригліцеридів (ТГ), холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ), холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ) і коефіцієнта атерогенності (КА) проводили в сироватці крові ферментативним фотоколориметричним методом наборами фірми «Human» (Німеччина).

Зміст резистину і адипонектину в сироватці крові хворих визначали імуноферментним методом на иммуноферментном аналізаторі «Labline-90» (Австрія). Вивчення рівня резистину проводили з використанням комерційної тест-системи виробництва фірми «BioVendor» (Німеччина) рівня адипонектину - з використанням комерційної тест-системи виробництва фірми «ELISA» (США).

Отримані результати представлені у вигляді середнього значення ± стандартне відхилення від середнього значення (M ± SD). Статистичну обробку даних здійснювали за допомогою пакета Statistica, версія 8.0. Оцінку відмінностей між групами при розподілі, близькому до нормального, виробляли за допомогою критерію Стьюдента. Для аналізу кореляційних зв'язків вираховували коефіцієнти кореляції Пірсона. Статистично достовірними вважали відмінності при р <0,05.

При порівнянні антрометріческіх показників не були виявлені достовірні відмінності у віці, вагу, зріст, частотою серцевих скорочень (ЧСС), пульсі, систолическом (САД) і артеріальному тиску (ДАТ) між пацієнтами обох груп.

Рівень резистину збільшувався в групі хворих на гіпертонічну хворобу з цукровим діабетом 2-го типу в порівнянні з хворими без цукрового діабету і контрольною групою, що свідчить про те, що резистин може бути пусковим фактором виникнення метаболічних порушень, пов'язаних з цукровим діабетом.

Зміни адипонектину мали зворотній напрямок: його рівень достовірно зменшувався в групі гіпертонічної хвороби з цукровим діабетом 2-го типу, що збігається з даними інших дослідників, які допускають, що розвиток инсулиннезависимого цукрового діабету може бути пов'язано з порушенням регуляції секреції адипонектину, який в нормі пригнічує синтез глюкози печінкою.

Не встановлено статистично значущих відмінностей в показниках ліпідного обміну у хворих 1-ї та 2-ї груп, а саме таких як ЗХС, ХС ЛПВЩ, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПДНЩ, КА, що свідчить про дісліпідеміческіх порушеннях у хворих на гіпертонічну хворобу в незалежності від наявності цукрового діабету 2-го типу. Однак при цукровому діабеті дані показники вище, ніж без нього, але ці значення не достовірні (р> 0,05). Слід зазначити, що рівні концентрацій ТГ достовірно відрізнялися між пацієнтами з цукровим діабетом і без нього і контрольною групою (р <0,05).

При розподілі хворих в залежності від наявності цукрового діабету 2-го типу простежувалася чітка тенденція до погіршення вуглеводного обміну паралельно зростанню рівня глюкози крові у осіб з гіпертонічною хворобою.

При вивченні індексу НОМА отримані дані про достовірне його підвищення (9,34 ± 0,54 у порівнянні з 3,80 ± 0,24 і 1,94 + 0,12 відповідно) у хворих першої групи в порівнянні з другою і контрольною групою ( р <0,05).

Ранжування вивчених факторів за ступенем потенцирования порушень рівня гормонів жирової тканини, вуглеводного і ліпідного обмінів за допомогою t-критерію встановило, що найголовнішим потенціатори ІР є цукровий діабет 2-го типу. Потім в порядку ієрархії слід резистин, АГ, адипонектин і ХС.

Ці фактори по-різному поєднувалися у кожного хворого і викликали порушення вуглеводного і ліпідного обмінів, що призводило до ІР і згодом до підвищення серцево-судинного ризику.

Для вивчення взаємозв'язків гормонів жирової тканини з клініко-метаболічними показниками у групах хворих на ГХ із супутнім цукровим діабетом 2-го типу і без нього був проведений кореляційний аналіз з розрахунком коефіцієнтів кореляції Спірман.

Визначалися позитивні кореляційні зв'язки між адипонектину і ІМТ (r = 0,48, р <0,05), що збігається з даними про те, що адипонектин знижується при гіпертонічній хворобі і ожирінні, що призводить до прогресування діабетичних і атеросклеротичних ефектів і підвищує ризик небажаних серцево-судинних подій при поєднанні гіпертонічної хвороби, цукрового діабету і ожиріння.

Також нами встановлено достовірні позитивні кореляційні зв'язки між Резистин і НЬА1с (r = 0,57, р <0,05), ХС ЛПВЩ (r = 0,29, р <0,05) і індексом НОМА (r = 0,34, р <0,05), а також негативні між адипонектину і індексом НОМА (r = -0,34, р <0,05). Отримані дані свідчить про те, що при гіперрезістінеміі і гіпоадіпонектінеміі, які виникли на тлі цукрового діабету 2-го типу і гіпертонічної хвороби, підвищується рівень інсуліну і наростають явища ІР.

В результаті проведених досліджень можна зробити наступні висновки.

У хворих на гіпертонічну хворобу з цукровим діабетом 2-го типу встановлено достовірне збільшення рівнів резистину, інсуліну, глюкози, ТГ, індексу НОМА і зниження рівня адипонектину.

У формуванні ІР провідна роль належить цукровому діабету і гормонів жирової тканини, таким як резистин і адипонектин.

Встановлені кореляційні зв'язки підтверджують обтяжлива вплив окремих факторів ризику на вираз сумарного кардіоваскулярного ризику.

Отримані результати повинні враховуватися в лікуванні хворих на гіпертонічну хворобу та цукровий діабет 2-го типу.
 
О. І. Кадикова. Роль гормонів жирової тканини в генезі інсулінорезистентності у хворих на гіпертонічну хворобу та цукровий діабет 2-го типу // Міжнародний медичний журнал №4 2012