Роль гормонів жирової тканини в генезі інсулінорезистентності у хворих на гіпертонічну хворобу та цукровий діабет 2-го типу

Жирова тканина є основним джерелом енергії та відіграє важливу роль у регуляції енергетичного гомеостазу організму. Наразі вивчення ендокринології жирової тканини є напрямком пильних досліджень та нових відкриттів, що дозволили розглянути адипоцити як високоактивні ендокринні клітини, що секретують низку хемокінів, цитокінів та пептидів, що прямо чи опосередковано впливають на інсулінорезистентність (ІР), швидкість прогресування атеросклерозу та судинні ускладнення цукрового діабету (ЦД) у пацієнтів з гіпертонічною хворобою (ГХ).

Залежно від їхньої участі в модуляції активності інсуліну, ліпоцитокіни умовно поділяють на сенсибілізатори інсуліну (лептин, адипонектин, інсуліноподібний фактор росту-1) та антагоністи інсуліну (фактор некрозу пухлини-а, інтерлейкін-6 та резистин).

Адипонектин – це специфічний адипокін. Численні наукові дослідження показали, що експресія, секреція та рівень адипонектину в плазмі знижуються при ожирінні та абдомінальному розподілі жирової тканини, цукровому діабеті та гіпертензії.

Участь резистину в стимуляції механізмів запалення, активації ендотелію та проліферації гладком'язових клітин судин дозволяє розглядати його як маркер або навіть етіологічний фактор розвитку захворювань. Він впливає на метаболізм жирів за принципом зворотного зв'язку: з одного боку, його концентрація зростає під час диференціації адипоцитів, з іншого боку, резистин пригнічує адипогенез. Резистин як причина ІР може бути сполучною ланкою між ожирінням та розвитком цукрового діабету та гіпертонії. На сучасному етапі біологічні та патофізіологічні ефекти резистину в організмі людини не до кінця з'ясовані, і це питання залишається предметом дискусій.

Таким чином, жирова тканина є активним метаболічним та ендокринним органом, який відіграє ключову роль у розвитку ожиріння, метаболічного синдрому та цукрового діабету 2 типу. Зростаюча поширеність ожиріння серед людей, зростання кількості пацієнтів зі складними формами захворювання (порушення вуглеводного обміну, ІР, дисліпідемія, гіпертензія) пояснюють значний інтерес лікарів до розуміння фізіології жирової тканини та, зокрема, ролі адипокінів у розвитку та прогресуванні метаболічних порушень. Краще розуміння ендокринології жирової тканини відкриває можливості для пошуку нових точок впливу в профілактиці та лікуванні цукрового діабету, гіпертензії та їх ускладнень у медичній практиці. Остаточне з'ясування механізмів порушень енергетичного гомеостазу дозволить проводити ефективну, індивідуально підібрану терапію, засновану на фізіологічних особливостях метаболізму жирової тканини.

Отже, метою цього дослідження було вивчення ролі гормонів жирової тканини в генезі інсулінорезистентності у пацієнтів з гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу.

У дослідженні взяли участь 105 пацієнтів (41 чоловік та 64 жінки), середній вік яких становив 65,16±1,53 років. Усіх пацієнтів з гіпертензією було розділено на 2 групи: 1-шу групу склали пацієнти з гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (n = 75), 2-гу групу – пацієнти з гіпертензією без цукрового діабету 2 типу (n = 30). Середній вік пацієнтів з гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу становив 65,45±1,08 років, а у 2-й групі – 64,87±1,98 років. Контрольну групу склали 25 практично здорових осіб. Діагноз гіпертензії та цукрового діабету було верифіковано відповідно до чинних критеріїв.

У дослідження не включали пацієнтів з гіпертензією, гострими або хронічними запальними захворюваннями, онкологічними захворюваннями, нирковою недостатністю та інсулінозалежним діабетом.

Артеріальний тиск (АТ) оцінювали як середнє значення АТ, отримане з трьох вимірювань з інтервалом у 2 хвилини в положенні сидячи.

Індекс маси тіла (ІМТ) визначали за формулою:

ІМТ = вага (кг) / зріст (м2).

Нормальні значення ІМТ становлять до 27 кг/м2.

Для визначення ІР використовували індекс HOMA-IR (нормальні значення до 2,7), який розраховували за формулою:

ІР = (глюкоза натщесерце x інсулін натщесерце) / 22,5.

Визначення вмісту глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) у цільній крові проводили фотометричним методом за допомогою реакції з тіобарбітуровою кислотою з використанням комерційної тест-системи компанії «Реагент» (Україна) відповідно до доданої інструкції.

Рівень глюкози визначали глюкозоокислювальним методом у капілярній крові, взятій натщесерце. Нормальним рівнем глюкози вважали 3,3-5,5 ммоль/л. Якщо значення цього показника було більше 5,6 ммоль/л, виявлене після двократного вимірювання протягом 2-3 днів, призначали консультацію ендокринолога.

Рівень інсуліну в сироватці крові визначали імуноферментним методом з використанням набору ELISA (США). Очікуваний діапазон значень інсуліну в нормі становить 2,0-25,0 мкОд/мл.

Визначення рівня загального холестерину (ЗХ), тригліцеридів (ТГ), холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХЛПВЩ), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХЛПНЩ), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХЛПДНЩ) та індексу атерогенності (ІА) проводили у сироватці крові ферментативним фотоколориметричним методом з використанням наборів компанії «Human» (Німеччина).

Вміст резистину та адипонектину в сироватці крові пацієнтів визначали методом імуноферментного аналізу на імуноферментному аналізаторі «Labline-90» (Австрія). Дослідження рівня резистину проводилося за допомогою комерційної тест-системи виробництва «BioVendor» (Німеччина), а рівня адипонектину – за допомогою комерційної тест-системи виробництва «ELISA» (США).

Отримані результати представлені у вигляді середнього значення ± стандартне відхилення від середнього значення (M±SD). Статистичну обробку даних проводили за допомогою пакету Statistica, версія 8.0. Оцінку відмінностей між групами з розподілом, близьким до нормального, проводили за критерієм Стьюдента. Для аналізу кореляційних зв'язків розраховували коефіцієнти кореляції Пірсона. Відмінності вважали статистично значущими при p < 0,05.

При порівнянні антропометричних параметрів не було виявлено суттєвих відмінностей у віці, вазі, зрості, частоті серцевих скорочень (ЧСС), пульсі, систолічному (САТ) та діастолічному артеріальному тиску (ДАТ) між пацієнтами обох груп.

Рівень резистину збільшився в групі пацієнтів з гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу порівняно з пацієнтами без цукрового діабету та контрольною групою, що вказує на те, що резистин може бути тригерним фактором розвитку метаболічних порушень, пов'язаних з цукровим діабетом.

Зміни адипонектину були у протилежному напрямку: його рівень значно знизився в групі гіпертонії з цукровим діабетом 2 типу, що збігається з даними інших дослідників, які допускають, що розвиток інсулінонезалежного цукрового діабету може бути пов'язаний з порушенням регуляції секреції адипонектину, який у нормі пригнічує синтез глюкози печінкою.

Не було виявлено статистично значущих відмінностей у показниках ліпідного обміну у пацієнтів 1 та 2 груп, а саме таких як ОХ, ХС ЛПВЩ, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПДНЩ, ХС ХС, що свідчить про дисліпідемічні порушення у пацієнтів з гіпертензією, незалежно від наявності цукрового діабету 2 типу. Однак при цукровому діабеті ці показники вищі, ніж без нього, але ці значення не є достовірними (p>0,05). Слід зазначити, що рівні концентрації ТГ суттєво відрізнялися між пацієнтами з цукровим діабетом та без нього, а також контрольною групою (p<0,05).

При розподілі пацієнтів залежно від наявності цукрового діабету 2 типу спостерігалася чітка тенденція до погіршення вуглеводного обміну паралельно зі збільшенням рівня глюкози в крові у осіб з гіпертензією.

При вивченні індексу HOMA були отримані дані про його достовірне збільшення (9,34±0,54 порівняно з 3,80±0,24 та 1,94+0,12 відповідно) у пацієнтів першої групи порівняно з другою та контрольною групами (p < 0,05).

Ранжування досліджуваних факторів за ступенем потенціювань порушень рівня гормонів жирової тканини, вуглеводного та ліпідного обміну за t-критерієм встановило, що найважливішим потенціювачем ІР є цукровий діабет 2 типу. Далі в ієрархії йдуть резистин, АГ, адипонектин та ТЦ.

Ці фактори поєднувалися по-різному у кожного пацієнта та спричиняли порушення вуглеводного та ліпідного обміну, що призвело до ІР та згодом до збільшення серцево-судинного ризику.

Для вивчення взаємозв'язків між гормонами жирової тканини та клініко-метаболічними показниками в групах пацієнтів з гіпертензією з супутнім цукровим діабетом 2 типу та без нього було проведено кореляційний аналіз з розрахунком коефіцієнтів кореляції Спірмена.

Визначено позитивні кореляції між адипонектином та ІМТ (r = 0,48, p < 0,05), що збігається з даними про зниження рівня адипонектину при гіпертензії та ожирінні, що призводить до прогресування діабетичних та атеросклеротичних наслідків і збільшує ризик несприятливих серцево-судинних подій при поєднанні гіпертензії, цукрового діабету та ожиріння.

Також нами було встановлено достовірні позитивні кореляції між резистином та HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), ЛПВЩ (r = 0,29, p < 0,05) та індексом HOMA (r = 0,34, p < 0,05), а також негативні між адипонектином та індексом HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Отримані дані свідчать про те, що при гіперрезистинемії та гіпоадипонектинемії, що виникли на тлі цукрового діабету 2 типу та гіпертензії, рівень інсуліну підвищується, а явища ІР посилюються.

В результаті проведеного дослідження можна зробити наступні висновки.

У пацієнтів з гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу виявлено значне підвищення рівнів резистину, інсуліну, глюкози, ТГ, індексу HOMA та зниження рівня адипонектину.

У формуванні ІР провідна роль належить цукровому діабету та гормонам жирової тканини, таким як резистин та адипонектин.

Встановлені кореляції підтверджують посилюючий вплив окремих факторів ризику на прояв загального серцево-судинного ризику.

Отримані результати слід враховувати при лікуванні пацієнтів з гіпертензією та діабетом 2 типу.

О.І. Кадикова. Роль гормонів жирової тканини в генезі інсулінорезистентності у пацієнтів з гіпертензією та діабетом 2 типу // Міжнародний медичний журнал № 4 2012