Селективний дефіцит імуноглобуліну А: симптоми, діагностика, лікування

Серед відомих імунодефіцитних станів найбільш часто в популяції зустрічається селективний дефіцит імуноглобуліну A (IgA). В Європі його частота становить 1 / 400-1 / 600 людина, в країнах Азії і Африки частота народження трохи нижче.

Селективним дефіцитом прийнято вважати стан, при якому рівень сироваткового IgA становить менше 0.05 г / л при нормальних кількісних показниках інших ланок імунітету.

[1], [2], [3], [4]

Патогенез селективного дефіциту імуноглобуліну A

Молекулярно-генетичні основи IgA-дефіциту до сих пір не відомі. Передбачається, що в патогенезі дефекту лежить функціональний дефект У клітин, про що, зокрема, свідчить зниження IgA-експресують В клітин у хворих з цим синдромом. Показано, що у цих хворих багато lgA-позитивні В лімфоцити мають незрілий фенотип, експрессіруя одночасно IgA і IgD. Ймовірно, це пов'язано з дефектом факторів, що впливають на функціональні аспекти перемикання експресії і синтезу IgA В клітинами. Допоможуть бути дефекти як в продукції цитокінів, так і порушення у відповіді В клітин на різні медіатори імунної системи. Розглядається роль таких цитокінів, як TGF-b1, ІЛ-5, ІЛ-10, а також системи CD40-CD40 ліганд.

Більшість випадків IgA-дефіциту зустрічаються спорадично, але відзначені і сімейні випадки, де дефект простежується у багатьох поколіннях. Так, в літературі описані 88 сімейних випадків IgA-дефіциту. Відзначено аутосомно-рецесивна і аутосомно-домінантна форми успадкування дефекту, а також аутосомно-домінантна форма з неповною експресією ознаки. У 20 родинах у різних членів зустрічалися одночасно селективний IgA-дефіцит і загальна варіабельна недостатність (клуню), що передбачає спільність молекулярного дефекту при цих двох імунодефіцитних станах, Останнім часом дослідники все більше зміцнюються в думці, що селективний дефіцит IgA і СТОДОЛА є фенотипическими проявами одного і того ж, поки ще не виявленого, генетичного дефекту. У зв'язку з тим, що ген, що страждає при IgA-дефіциті, ніхто не знає, досліджуються кілька хромосом, пошкодження яких імовірно може бути задіяно в цьому процесі.

Основна увага звернена до 6 хромосомі, де розташовані гени головного комплексу гістосумісності. 8 деяких роботах вказується на залучення генів МНС III класу в патогенез дефіциту IgA.

Делеції короткого плеча 18 хромосоми зустрічаються в половині випадків IgA-дефіцитів, проте точна локалізація поломки у більшості пацієнтів не описана. В інших випадках дослідження показали, що локалізація делеции плеча 18 хромосоми не корелює з фенотипической вагою імунодефіциту.

Симптоми селективного дефіциту імуноглобуліну A

Незважаючи на велику поширеність такого імунодефіциту, як Селективний дефіцит IgA, часто люди зданим дефектом не мають клінічних проявів. Ймовірно, це пов'язано з різними компенсаторні можливості імунної системи, хоча на сьогоднішній день це питання залишається відкритим. При клінічно вираженому селективному дефіциті IgA основними проявами є бронхо-легеневі, алергічні, гастроентерологічні і аутоімунні захворювання.

Інфекційні симптоми

У деяких дослідженнях відзначається, що інфекції дихальних шляхів частіше зустрічаються у хворих з дефіцитом IgA та зниженим або відсутнім секреторне IgM. He виключено, що тільки поєднання дефіциту IgA і одного або декількох субклассов IgG, яке зустрічається в 25% випадках у хворих з IgA-дефіцитом, призводить до серйозних бронхолегеневої захворювань.

Найбільш часто захворювання, асоційовані з IgA-дефіцитом, є інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, В основному, збудниками інфекцій в таких випадках є бактерії з малої патогенністю: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, часто викликають у цих хворих отити, синусити , коньюнктізіти, бронхіти і пневмонії. Є повідомлення, що для клінічного прояву дефіциту IgA необхідний дефіцит одного або декількох субклассов IgG, який зустрічається в 25% випадках IgA-дефіциту. Такий дефект призводить до серйозних бронхолегеневої захворювань, таким як часті пневмонії, хронічні обструктивні захворювання легень, хронічні бронхіти, бронхоектази. Найбільш несприятливим вважають поєднаний дефіцит IgA і IgG2 субкласса, який, на жаль, частіше за все і зустрічається.

Пацієнти з селективним дефіцитом IgA часто страждають різними шлунково-кишковими захворюваннями як інфекційного, так і неінфекційного генезі. Так, серед цих хворих поширена інфікованість Gardia Lamblia (лямбліоз). Непоодинокі й інші кишкові інфекції. Ймовірно, зниження секреторного IgA, що є частиною місцевого імунітет, призводить до більш частого інфікування і розмноженню мікроорганізмів в епітелії кишечника, а також до частого реінфікування після проведення адекватного лікування. Наслідком хронічної інфекції кишечника нерідко є лімфоїдна гіперплазія, що супроводжується синдромом мальабсорбції.

Ураження шлунково-кишкового тракту

Непереносимість лактози також частіше, ніж у загальній популяції, зустрічається при селективному дефіциті IgA. Різні діареї, асоційовані з дефіцитом IgA, вузликова лімфоїдна гіперплазія і мальабсорбції зазвичай погано піддаються лікуванню.

Заслуговує на увагу часте поєднання целіакії і дефіциту IgA. Приблизно 1 на 200 хворих на целіакію мають даний імунологічний дефект (14,26). Ця асоціація унікальна, так як до сих пір не було виявлено асоціації глютеновой ентеропатії ні з якими іншими імунодефіцитами. Описано поєднання IgA-дефіциту з аутоімунними захворюваннями шлунково-кишкового тракту. Часто зустрічаються такі стани, як хронічний гепатит, біліарний цироз, перніціозна анемія, виразковий коліт і ентерит.

Алергічні захворювання

Більшість клініцистів вважає, що дефіцит IgA супроводжується підвищеною частотою практично всього спектру алергічних проявів. Це алергічний риніт, кон'юнктивіт, кропив'янка, атопічний дерматит, бронхіальна астма. Багато фахівців стверджують, що бронхіальна астма у цих хворих має більш РЕФРАКТЕРНИХ протягом, що, можливо, пов'язано з розвитком у них частих інфекційних захворювань, які поглиблюють симптоми астми. Однак контрольованих досліджень на цю тему проведено не було.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Аутоіммунна патологія

Аутоіммунна патологія зачіпає не тільки шлунково-кишковий тракт хворих з дефіцитом IgA. Нерідко ці хворі страждають на ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, аутоімунними цитопеніями.

Анти-IgA антитіла зустрічаються у хворих з IgA-дефіцитом більш ніж в 60% випадків. Етіологія цього імунного процесу не до кінця вивчена. Наявність цих антитіл може обумовлювати анафілактичніреакції при переливанні цим хворим IgA-містять препаратів крові, однак на практиці частота таких реакцій досить мала і становить близько 1 на 1 000 000 введених препаратів крові.

[11], [12], [13], [14]

Діагностика селективного дефіциту імуноглобуліну A

При дослідженні гуморального імунітету у дітей досить часто доводиться стикатися зі зниженим рівнем IgA на фоні нормальних показників IgM і IgG. Можливий транзиторний дефіцит IgA, при якому показали сироваткового IgA, як правило, знаходяться в межах 0,05-0,3 г / л. Найчастіше такий стан спостерігається у дітей до 5 років і пов'язане з незрілістю системи синтезу імуноглобулінів.

При парціальному дефіциті IgA рівень сироваткового IgA хоча і нижче вікових коливань (менше двох сигмальних відхилень від норми), але все ж не опускається нижче 0,05 г / л. Багато пацієнтів з парціальним дефіцитом IgA мають нормальний рівень секреторного IgA в слині і клінічно здорові.

Як зазначалося вище, про селективному дефіциті IgA говорять при концентрації IgA нижче 0,05 г / л. Практично завжди в таких випадках визначається зниження і секреторного IgA. Зміст IgM і IgG може бути нормальним або, рідше, підвищеним. Часто зустрічається і зниження окремих субклассов IgG, особливо IgG2, IgG4.

[15]

Лікування селективного дефіциту імуноглобуліну A

Специфічне лікування IgA-дефіциту відсутня, так як немає лікарських препаратів, що активують IgA-продукують В клітини. Теоретично, інфузія сироваткового IgA або IgA-яка містить плазми може тимчасово коригувати дефіцит IgA, але при цьому треба враховувати великий ризик розвитку анафілактичних реакцій у сенсибілізованих пацієнтів з анти-IgA антитілами. Хворим з вираженою інфекційною патологією на тлі IgA-дефіциту, асоційованого з дефіцитом субклассов IgG, або зі зниженням специфічного антитільної відповіді на бактеріальні та вакцинальні антигени, показано внутрішньовенне введення імуноглобуліну з мінімальним вмістом IgA, або повним його відсутністю а препараті.

Неінфекційні захворювання у хворих з IgA-дефіцитом лікуються так само, як і у звичайних пацієнтів. Наприклад, пацієнти на системний червоний вовчак та IgA дефіцитом добре відповідають на імуносупресивну терапію. Хворі з IgA дефіцитом і бронхіальною астмою ведуться за стандартними схемами. Однак, серед таких хворих частіше зустрічається резистентність до терапії, можливо через розвиток супутніх інфекцій.

Прогноз

В цілому прогноз захворювання сприятливий, жізнеугрожающіе ускладнення розвиваються нечасто.

[16]