Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів: причини, симптоми, діагностика, лікування

Спадкові внутрішньоклітинні порушення агрегації тромбоцитів є рідкісними захворюваннями та призводять до довічних кровотеч. Діагноз підтверджується за допомогою тесту на агрегацію тромбоцитів. Якщо кровотеча сильна, необхідні переливання тромбоцитів.

Адгезія та агрегація тромбоцитів є важливими для нормального гемостазу. Для адгезії тромбоцитів потрібен фактор фон Віллебранда та глікопротеїновий комплекс тромбоцитів Ib-IX. Активація тромбоцитів викликає агрегацію тромбоцитів, яка опосередковується глікопротеїновим комплексом тромбоцитів IIb-IIa та молекулою фібриногену. Після активації тромбоцитів аденозиндифосфат (АДФ) вивільняється з гранул тромбоцитів, що зберігають їх, і відбувається реакція, яка перетворює арахідонову кислоту на тромбоксан А2 за участю циклооксигенази. Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів можуть включати дефекти будь-якого з цих етапів. Ці аномалії підозрюються у пацієнтів з геморагічною хворобою в анамнезі з дитинства, нормальною кількістю тромбоцитів та нормальними тестами на вторинний гемостаз. Діагноз зазвичай ґрунтується на дослідженнях агрегації тромбоцитів.

Дефект агрегації тромбоцитів – найпоширеніше спадкове внутрішньоклітинне захворювання тромбоцитів, яке спричиняє легку кровотечу. Дефект може бути наслідком зниження вмісту АДФ у гранулах тромбоцитів (дефіцит пулу зберігання), порушення утворення тромбоксану А2 з арахідонової кислоти або порушення агрегації тромбоцитів у відповідь на тромбоксан А2 _. Тести на агрегацію тромбоцитів виявляють порушення агрегації тромбоцитів після впливу колагену, адреналіну та низьких доз АДФ та нормальну агрегацію у відповідь на високі дози АДФ. Подібні порушення можуть виникати внаслідок впливу нестероїдних протизапальних препаратів або аспірину, дія яких проявляється протягом кількох днів. Тому дослідження агрегації тромбоцитів не слід проводити пацієнтам, які нещодавно приймали ці препарати.

Результати досліджень агрегації при спадкових порушеннях функції тромбоцитів

Захворювання	Колаген адреналін у малих дозах	Високі дози	Рістоцетин
Розлад ампліфікації активації тромбоцитів	Ослаблений	Норма	Норма
Тромбастенія	Відсутній	Відсутній	Нормальний або ослаблений
Синдром Бернара-Сульє	Норма	Норма	Ослаблений

АДФ – аденозиндифосфат.

Тромбастенія (хвороба Гланцмана) – рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання з аномалією комплексу глікопротеїнів IIb-IIIa тромбоцитів, при якому агрегація тромбоцитів неможлива. У пацієнтів можуть спостерігатися сильні кровотечі зі слизової оболонки (наприклад, носові кровотечі, які зупиняються лише після тампонади носа або переливання концентрату тромбоцитів). Діагноз можна запідозрити, дослідивши мазок периферичної крові, отриманий після уколу пальця, та виявивши відсутність агрегованих тромбоцитів. Цей факт підтверджується порушенням агрегації тромбоцитів при введенні адреналіну, колагену і навіть високих доз АДФ, але наявністю агрегації при введенні ристоцетину.

Синдром Бернара-Сульє – це ще одне рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, при якому відбувається ослаблення адгезії тромбоцитів, спричинене порушенням глікопротеїнового комплексу Ib-IX. Кровотеча може бути сильною. Тромбоцити надзвичайно великі. Вони не агрегують з ристоцетином, але зазвичай агрегують з АДФ, колагеном та адреналіном.

Великі тромбоцити пов'язані з аномалією Мея-Хеггліна, тромбоцитопенічним розладом з аномальними лейкоцитами та синдромом Чедіака-Хігаші.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]