Симптоми апластичної анемії

Ретроспективні дослідження встановили, що середній інтервал від впливу етіологічного агента до початку панцитопенії становить 6-8 тижнів.

Симптоми апластичної анемії безпосередньо пов'язані зі ступенем зниження 3 найважливіших показників периферичної крові - гемоглобіну, тромбоцитів та нейтрофілів. Переважна більшість пацієнтів з апластичною анемією звертаються за медичною допомогою через кровотечу, а кровотеча, що загрожує життю, як перший клінічний прояв захворювання зустрічається дуже рідко. У типових випадках мова йде про петехіальний висип, кровоточивість ясен та легко виникають екхімози. Серйозні вісцеральні кровотечі - шлунково-кишкові, ниркові та внутрішньочерепні - виникають пізніше. Анемічний синдром проявляється легкою втомою, шумом у вухах, відчуттям пульсації в голові, втомою та іншими класичними симптомами анемії. Як правило, діти добре переносять навіть дуже важку анемію. Згідно з літературними даними, важкі інфекції рідко виступають першими симптомами захворювання, проте, за нашими даними, це не зовсім так. Втрата ваги, спленомегалія, лімфаденопатія та біль не є типовими для апластичної анемії. Поява цих симптомів змушує шукати іншу причину панцитопенії.

Окрім ретельного клінічного обстеження, мінімальний перелік необхідних діагностичних тестів при підозрі на апластичну анемію включає:

• гемограма з визначенням ретикулоцитів та ручним розрахунком лейкоцитарної формули;
• мієлограма з 2-3 анатомічно різних точок;
• трепанобіопсія кісткового мозку;
• тест на ламкість хромосом з діепоксибутаном або мітоміцином (мітоміцин С);
• біохімічний аналіз крові.

Для апластичних анемій типовим є конкордантне зниження показників похідних усіх трьох основних ліній кровотворення кісткового мозку (еритроцитів, гранулоцитів та тромбоцитів), незважаючи на різну кінетику зрілих елементів крові. У більшості пацієнтів також знижена кількість лімфоцитів та моноцитів. Абсолютна кількість ретикулоцитів неадекватна тяжкості анемії. Збільшення фетального гемоглобіну разом з макроцитозом типове для апластичних анемій. Підвищення активності сироваткових трансаміназ, за винятком випадків апластичних анемій, пов'язаних з гепатитом, не є типовим. Відносно високий ретикулоцитоз, підвищення рівня білірубіну та лактатдегідрогенази вказують на супутній синдром - пароксизмальну нічну гемоглобінурію.

Стан кісткового мозку при апластичних анеміях слід оцінювати як за даними аспірату з кількох точок, так і за даними трепаногенної біопсії. Морфологію резидентних елементів еритро-, грануло- та мегакаріоцитопоезу оцінюють за даними пункційного дослідження. Дизеритропоез є дуже поширеною характеристикою апластичних анемій, а виявлення «мегалобластоїдних» еритроїдних елементів, асинхронність дозрівання ядра та цитоплазми еритробластів також є типовими – ці ознаки дуже важко диференціювати від еритроїдної дисплазії, виявленої при мієлодиспластичних синдромах. Часто пункція виявляє збільшення кількості плазматичних клітин та макрофагів з ознаками фагоцитозу еритроцитів. Виявлення лейкемічних бластів в аспіраті змушує переглянути діагноз.

У 1976 та 1979 роках Брюс Камітта та ін. визначили групу простих показників периферичної крові та кісткового мозку, які визначають тяжкість захворювання та прогноз пацієнтів з апластичною анемією.

Критерії тяжкої апластичної анемії

Клітинність кісткового мозку, визначена за допомогою трепанофіброзної біопсії, становить менше 25% (або <50%, якщо клітинність нелімфоїдного кісткового мозку <30%) та присутні 2 або більше з наступних ознак:

• нейтрофіли менше 500/мкл;
• тромбоцити менше 20 000/мкл;
• скоригований ретикулоцитоз менше 40 000/мкл (<1%).

Пізніше було виявлено надважку форму апластичної анемії, яка характеризується тими ж показниками, що й для тяжкої, але з кількістю нейтрофілів менше 200/мкл. Решта випадків класифікуються як неважка форма апластичної анемії (помірна, середньої тяжкості).

Вроджена апластична анемія

Конституційна апластична анемія (анемія Фанконі)

Вона виникає з пригніченням усіх кровотворних зачатків та вродженими аномаліями розвитку. Описано щонайменше 900 випадків анемії Фанконі. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом, а сімейні форми захворювання зустрічаються у братів і сестер. Встановлено, що група пацієнтів з анемією Фанконі є неоднорідною в генетичному плані – виділяють щонайменше 5 різних груп (так званих груп комплементації) – A, B, C, D, E, для 3 з яких визначено локалізацію дефекту гена, а для 2 – ідентифіковано специфічний білок.

Захворювання найчастіше діагностується у віці 4-12 років, коли з'являються гематологічні симптоми, але у деяких пацієнтів воно може спостерігатися вже при народженні.

Клінічно характерними є затримка внутрішньоутробного розвитку, зниження маси тіла (< 2500 г) та зросту 45-48 см при народженні з подальшою затримкою фізичного розвитку. Кістковий вік на 2-5 років відстає від паспортного. Найбільш типовими вродженими аномаліями розвитку для пацієнтів є: мікроцефалія, мікрофтальмія, косоокість, епікантус, гіпертелоризм, аплазія або гіпоплазія великого пальця та першої п'ясткової кістки, відсутність променевої кістки, радіоліктьовий синостоз, клишоногість, синдактилія, гіпоплазія кульшових суглобів, аномалії розвитку ребер, вроджені вади серця, вроджені аномалії сечовивідних шляхів та нирок, втрата слуху. Близько 10-33% пацієнтів не мають вроджених аномалій розвитку. Відзначається бронзово-коричнева пігментація шкіри (через відкладення меланіну в клітинах базального шару епідермісу), дифузна, що збільшується в місцях природних складок, та плями типу "кава з молоком". Часто спостерігаються трофічні порушення шкіри, нігтів та зубів. Частими є "застудні" захворювання. У деяких пацієнтів спостерігаються зміни з боку центральної нервової системи у вигляді замкнутості, «психічного інфантилізму», рідше — дебільності. Батьки скаржаться на блідість дитини від народження, постійно знижений апетит, пізніше діти відзначають головні болі, слабкість, зниження толерантності до фізичного навантаження. Печінка та селезінка не збільшені.

Поява гематологічних змін найчастіше реєструється у віці 4-12 років; у хлопчиків поява гематологічних змін зазвичай реєструється раніше, ніж у дівчаток. Середній вік початку панцитопенії у хлопчиків становить 7,9 років (від 0 до 32 років), у дівчаток - 9 років (0-48 років). Часто геморагічний синдром, спричинений тромбоцитопенією, з'являється першим у вигляді спонтанних екхімозів та петехіального висипу, періодичних носових кровотеч, потім приєднуються прогресуюча анемія та лейкопенія. Захворювання може починатися з ізольованої лейкопенії чи анемії, або одночасного початку з анемією та тромбоцитопенією.

У периферичній крові спостерігається панцитопенія. Анемія нормохромна, характеризується анізоцитозом зі схильністю до макроцитозу, помірним пойкілоцитозом. Ретикулоцити спочатку досягають 2-2,5%, з прогресуванням захворювання ретикулоцитоз зменшується. Лейкопенія носить стійкий характер і досягає найбільшої вираженості в термінальному періоді (гранулоцити становлять до 0,1 x 10 ⁹ /л). Тромбоцитопенія досягає значного ступеня в міру прогресування захворювання (до поодиноких тромбоцитів у мазку). ШОЕ зазвичай підвищена.

При анемії Фанконі спостерігається стресовий еритропоез, який характеризується макроцитозом, високим рівнем HbF, високим рівнем еритропоетину в сироватці крові та наявністю i-антигену.

Стернальна пунктата на ранніх стадіях захворювання нормо- або гіпоцелюлярна. Кількість бластів знаходиться в межах норми. Вміст клітин еритроїдного ряду збільшений із затримкою їх дозрівання та морфологічними порушеннями у вигляді анізоцитозу, базофільної пунктатури в нормобластах, а іноді відзначається поява мегалобластів. Гранулоцитарний ряд «звужений», можлива затримка дозрівання на стадії нейтрофільних мієлоцитів та метамієлоцитів. Мегакаріоцитарний ряд значно «звужений» вже на ранніх стадіях захворювання. У міру прогресування захворювання відзначається виражена гіпоцелюлярність кісткового мозку з пригніченням усіх ліній та проліферацією жирової тканини. Кількість ретикулярних, плазматичних та тучних клітин у кістковому мозку збільшена. Гіпоплазія кісткового мозку підтверджується результатами трепанобіопсії.

Серед біохімічних показників для апластичної анемії характерним є підвищення рівня фетального гемоглобіну до 15% (при нормі 2%) ще до розвитку цитопенії; у міру прогресування аплазії фетальний гемоглобін досягає 45%.

Встановлено, що клітини пацієнтів з анемією Фанконі не здатні відновлювати зшивки ДНК, спричинені так званими кластогенами – діепоксибутаном, мітоміцином С тощо. Це явище є основою сучасної діагностики анемії Фанконі, і всім пацієнтам з підозрою на анемію Фанконі слід пройти тест з діепоксибутаном.

Перебіг анемії Фанконі характеризується періодами загострення та ремісії. Без лікування 80% пацієнтів помирають протягом 2 років після встановлення діагнозу панцитопенії, а близько 100% – протягом 4 років. Причиною смерті, поряд з тяжкою анемією, є найсерйозніші прояви геморагічного синдрому – шлунково-кишкова кровотеча, внутрішньочерепний крововилив та приєднання різних інфекцій.

Пацієнти з анемією Фанконі мають високий ризик трансформації в мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз (особливо мієлобластний або монобластний) та злоякісні пухлини шлунково-кишкового тракту.

Спадкова апластична анемія із загальним порушенням кровотворення без вроджених аномалій розвитку (анемія Естрена-Дамешека)

Це тотальна форма спадкової апластичної анемії, успадковується аутосомно-рецесивно, протікає з панцитопенією та не супроводжується вродженими вадами розвитку. Захворювання зустрічається вкрай рідко, гематологічні порушення відзначаються в ранньому дитинстві. Прогноз несприятливий.

Вроджений дискератоз (синдром Зінссера-Коула-Енгмана)

Синдром характеризується ознаками ектодермальної дисплазії (патологічного зроговіння окремих клітин остистого шару епідермісу шкіри та слизових оболонок) у поєднанні з гематологічними змінами (апластична анемія розвивається приблизно у 50% пацієнтів). У 75% випадків синдром успадковується рецесивно зчепленим з Х-хромосомою і відповідно зустрічається у хлопчиків; у 25% дітей із захворюваннями він успадковується за аутосомно-домінантним типом (описано приблизно стільки ж пацієнтів). Уражається шкіра та її похідні, слизові оболонки. Спостерігається множинний розсіяний гіперкератоз з переважною локалізацією на обличчі, шиї, спині, грудях; атрофія шкіри долонь і стоп, долонно-підошовний гіпергідроз; порушення росту та дистрофія нігтів; гіпотрихоз вій; закупорка слізних каналів та сльозотечі; лейкоплакія слизових оболонок ротової порожнини, переважно язика та ясен; ураження ендокринних залоз (нанізм, недорозвинення вторинних статевих ознак). Гематологічні зміни різноманітні: панцитопенія, ізольована анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія. Вік початку апластичної анемії при цьому синдромі може бути досить варіабельним, середній вік початку АА становить 15 років.

На відміну від пацієнтів з анемією Фанконі, клітини пацієнтів з вродженою дискератозом не мають підвищеної чутливості до зшиваючих антигенів, тому ці іноді фенотипічно схожі синдроми можна диференціювати на основі діепоксибутанового тесту.

Синдром Швахмана-Даймонда

Характеризується екзокринною недостатністю підшлункової залози, карликовістю, метафізарною хондродисплазією, нейтропенією, іноді анемією, тромбоцитопенією. Успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Захворювання клінічно проявляється в ранньому віці та характеризується ознаками ураження шлунково-кишкового тракту та гематологічними змінами. Відзначаються діарея, стеаторея, уповільнене збільшення ваги, гіпотрофія. Характерними є зміни скелетної системи у вигляді хондронасплазії метафіза та формування ортопедичної патології, затримка росту. У деяких пацієнтів може спостерігатися галактоземія, що призводить до гепатоспленомегалії, затримки психомоторного розвитку. Характерними є рецидивуючі захворювання дихальних шляхів, отит, абсцеси, остеомієліт. У деяких дітей спостерігається затримка початку статевого дозрівання.

Аналізи крові з раннього віку показують абсолютну нейтропенію, кількість нейтрофілів менше 1 х 10 ⁹ /л. Зрілі нейтрофіли характеризуються гіпосегментацією ядер, відзначається зниження хемотаксису нейтрофілів. Поряд з нейтропенією приблизно у 50% пацієнтів спостерігається анемія з ретикулоцитопенією, у 60-70% дітей - тромбоцитопенія, а приблизно у 25% пацієнтів розвивається апластична анемія. При стернальній пункції кількість мієлокаріоцитів може бути нормальною, зниженою або збільшеною; відзначається затримка дозрівання нейтрофілів на стадії метамієлоцитів. Прогноз найбільш несприятливий у ранньому дитинстві, коли близько 25% дітей гине від інфекційних ускладнень; можливий також летальний результат від крововиливів у життєво важливі органи.

Спадкова апластична анемія із селективною недостатністю еритропоезу (анемія Блекфана-Даймонда)

Захворюваність становить 1:1 000 000 живонароджених; 5-7:1 000 000 у Франції, 10:1 000 000 у Скандинавії, зустрічається у всіх етнічних групах, хлопчики та дівчатка уражаються однаково. Переважна більшість (75%) є спорадичними випадками; у деяких випадках можливе аутосомно-домінантне, аутосомно-рецесивне або Х-зчеплене успадкування.

Перші ознаки захворювання виявляються в перші місяці або протягом першого року життя – у 35% пацієнтів анемія виникає при народженні, у 65% – у перші 6 місяців життя, а в 90% випадків захворювання діагностується до досягнення однорічного віку. Діагноз анемії Блекфана-Даймонда у дітей старше 2 років малоймовірний. Діти зазвичай народжуються доношеними з нормальною масою тіла та зростом, психомоторний розвиток нормальний. Блідість шкіри та слизових оболонок відзначається з перших днів життя, але явні клінічні ознаки гіпоксії: млявість або збудження, тривога, сонливість, відмова від їжі, диспепсичні явища – з’являються при зниженні гемоглобіну до 60-30 г/л. Вроджені вади розвитку зустрічаються рідше (у 25% випадків), ніж при анемії Фанконі. У деяких пацієнтів спостерігаються характерні фенотипічні ознаки: волосся кольору джгута, кирпатий ніс, велика верхня губа, гіпертелоризм. У міру прогресування захворювання шкіра набуває воскового відтінку, а до 5-6 років, через розвиток гемосидерозу, набуває сіруватого відтінку, особливо в ділянці шиї, пахв, пахвинних складок та статевих органів. Геморагічний синдром відсутній. Спостерігаються гепатомегалія та спленомегалія; у процесі захворювання селезінка скорочується, а печінка прогресивно збільшується. Кістковий вік відстає від паспортного на 4-5 років, змінюються темпи окостеніння. Зміна молочних зубів затримується, часто виявляється карієс.

У периферичній крові зазвичай визначається нормохромна макроцитарна гіпо- або арегенеративна анемія (ретикулоцити 0-0,1%). Кількість лейкоцитів і тромбоцитів залишається на нормальному рівні протягом перших років життя; іноді відзначається схильність до тромбоцитозу. При тривалому перебігу захворювання може розвинутися помірна тромбоцитопенія. Після першого десятиліття життя також може з'явитися помірна нейтропенія, ймовірно, через зниження клональної ефективності гранулоцитарних попередників.

Біохімічно відзначається високий рівень активності аденозиндезамінази еритроцитів; рівень фетального гемоглобіну нормальний або помірно підвищений; підвищений вміст i-антигену в еритроцитах; підвищений вміст еритропоетину в сироватці крові.

При стернальній пункції кістковий мозок нормоцелюлярний, з гіпоцелюлярністю, що відзначається в міру прогресування захворювання. Еритроїдний ряд різко звужений; діагностичним критерієм є відсутність або мала кількість еритробластів (менше 5% ядерних клітин) у кістковому мозку. Мієлоїдний та мегакаріоцитарний ряди не змінені. Кількість ретикулярних клітин та лімфоцитів збільшена, тоді як плазматичних клітин не змінюється.

Анемія Блекфана-Даймонда має хронічний характер, 80% пацієнтів досягають ремісії при застосуванні кортикостероїдів; спонтанна ремісія описана у 20% пацієнтів. «Постійна гіпоксія, порушення утилізації заліза, необхідність життєво важливих переливань еритроцитів неухильно призводять до гемосидерозу, який згодом стає «вбивцею» хворої дитини». Можлива трансформація в мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз (лімфобластний, мієлобластний, промієлоцитарний, мегакаріоцитарний), солідні пухлини (гепатобластома, рстеосаркома, злоякісна фіброзна гістіоцитома), лімфогранулематоз.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика анемії Блекфана-Даймонда проводиться з іншими видами анемій, при яких зменшується кількість ретикулоцитів у периферичній крові.

Анемія в період одужання після гемолітичної хвороби новонароджених.

Іноді це може поєднуватися зі зниженням інтенсивності еритропоезу. Апластичні кризи, що характеризуються ретикулоцитопенією та зменшенням кількості еритроцитів-попередників, можуть ускладнювати різні види гемолітичної хвороби. Такі епізоди є тимчасовими, крім того, зазвичай виявляються ознаки попередньо перенесеної гемолітичної хвороби. Розвиток апластичних кризів пов'язаний з B19-парвовірусною інфекцією. Тактика ведення пацієнтів зазвичай вичікувальна: при значному зниженні рівня гемоглобіну проводяться переливання крові.

Транзиторна еритробластопенія дитячого віку

Одна з найпоширеніших форм еритроїдної аплазії. Етіологія захворювання невідома. У раніше здорових дітей віком від 5 місяців до 6 років, найчастіше у віці 2 років, повільно розвивається важка арегенеративна анемія, спричинена різким зниженням кількості еритроцитів у кістковому мозку.

Розвитку анемії може передувати вірусна інфекція за 1-2 місяці до цього, хоча зв'язок захворювання з певним збудником не доведено; часто використовується парвовірус B19. Анамнез та фізикальне обстеження неінформативні; помітна лише виражена блідість шкіри та слизових оболонок. У периферичній крові рівень Hb знижений до 30-80 г/л, ретикулоцити відсутні, кількість лейкоцитів та тромбоцитів зазвичай нормальна, але у 10% пацієнтів спостерігається нейтропенія (<1,0 x 10 ⁹ /л) та у 5% - тромбоцитопенія (<100 x 10 ⁹ /л). Лабораторні дослідження виявляють нормальний рівень аденозиндезамінази еритроцитів та активності фетального гемоглобіну; за ферментативними характеристиками еритроцити класифікуються як старіюча популяція. Рівень заліза в сироватці крові підвищений. Транзиторна еритробластопенія також підтверджується нормальними результатами клінічного аналізу крові до захворювання. Стернальна пунктата показує різке звуження еритроїдного ряду, попередники відсутні, крім нормоцитів та еритроцитів. Дослідження культури кісткового мозку виявили кілька патогенетичних механізмів: наявність інгібіторів стовбурових клітин у сироватці крові або аномалії останніх, що виражаються або в їх кількості, або в здатності реагувати на еритропоетин. Аутоімунний генез захворювання можливий при пошкодженні первинних еритроїдних попередників, а не зрілих еритроцитів. Спонтанна ремісія настає через кілька місяців після початку захворювання. Можуть знадобитися переливання крові до одужання, кортикостероїди не використовуються.

Вторинна (набута) аплазія еритроїдного ряду

Вони також проявляються як анемія, що супроводжується ретикулоцитопенією та зменшенням кількості попередників еритроцитів у кістковому мозку. Вторинна аплазія еритроїдного зачатка може бути спричинена вірусними інфекціями (паротит, вірус Епштейна-Барр, парвовірус B19), а також типовими пневмонією та бактеріальним сепсисом; лікарськими засобами (хлорамфенікол, пеніцилін, фенобарбітал, дифенілгіддантоїн); антиеритроцитарними антитілами; імунодефіцитом; тимомою; злоякісними пухлинами.

Епізоди гострої недостатності еритропоезу можуть супроводжувати низку вірусних інфекцій. У цьому випадку кількість циркулюючих ретикулоцитів значно знижується (менше 0,1%), а рівень заліза в сироватці крові збільшується. Кількість попередників еритроцитів у кістковому мозку знижується. Ці епізоди зазвичай купіруються і не залишають жодних наслідків. Найчастіше вторинну еритроїдну аплазію викликає парвовірус B19.

У всіх немовлят для діагностики еритробластопенії необхідні такі дослідження:

1. Вміст антитіл IgM та IgG у сироватці крові (матері та дитини).
2. Вірусна ДНК у сироватці крові.
3. Вірусна ДНК у кістковому мозку.

Ці дослідження можуть допомогти в диференціації еритробластопенії, спричиненої парвовірусною інфекцією B19, та еритробластопенії іншого походження.

При лікуванні вторинної еритробластопенії важливо усунути причину захворювання – припинення прийому препарату, лікування основного захворювання або тимектомія. При виявленні антиеритроїдних антитіл показані кортикостероїди, при їх неефективності – імуносупресори (циклофосфамід або азатіоприн). При імунодефіциті парвовірусна інфекція може протікати хронічно, тоді імуноглобулін використовується внутрішньовенно.

Набута апластична анемія

Клінічна картина набутих апластичних анемій відрізняється залежно від тотального або вибіркового ураження кровотворення. У пацієнтів з набутою апластичною анемією, на відміну від спадкових форм, відсутні вроджені аномалії розвитку, фізичний та психічний розвиток дітей не змінений, кістковий вік відповідає паспортному віку.

Тотальні форми апластичної анемії характеризуються поєднанням геморагічного, анемічного та інфекційно-септичного синдромів. Геморагічний синдром, спричинений тромбоцитопенією, виражений різко: множинні екхімози та петехії на шкірі та слизових оболонках, кон'юнктиві, рецидивуючі носові, ясенні, маткові, шлунково-кишкові та ниркові кровотечі, крововиливи в місцях ін'єкцій. Безпосередньою причиною смерті у таких пацієнтів найчастіше є крововиливи в життєво важливі органи. Пошкодження еритроїдного зачатка призводить до розвитку анемічного синдрому, при якому пацієнт відчуває загальну слабкість, зниження апетиту, запаморочення, підвищену стомлюваність, блідість шкіри та слизових оболонок, нігтьових фаланг, зміни з боку серцево-судинної системи: розширення меж серця, приглушені тони, тахікардія, систолічний шум різної інтенсивності, можлива екстрасистолія, задишка. Наявність лейкогранулоцитопенії зумовлює розвиток інфекційно-септичного синдрому: легке приєднання інфекцій будь-якої локалізації, виразково-некротичні ураження шкіри, слизових оболонок. Характерним є важкий перебіг інфекцій, спричинених не тільки патогенною флорою, а й умовно-патогенними та грибковими патогенами. Лімфатичні вузли, печінка, селезінка не збільшені. При вибірковому ураженні еритроїдного зачатка спостерігаються прояви лише анемічного синдрому.

Всі симптоми захворювання можуть проявлятися та посилюватися більш-менш гостро.

Гематологічні зміни при апластичній анемії складаються з нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів менше 1,5 x 10 ⁹ /л), анемії (Hb < 110 г/л), тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів < 100 x 10 ⁹ /л) та ретикулоцитопенії, що не відповідає тяжкості анемії. На мієлограмі спостерігається різке зниження клітинності, зменшення мієлоїдного та еритроїдного рядів, варіабельний лімфоцитоз та відсутність мегакаріоцитів. У пацієнтів з повільним розвитком аплазії ділянки активного кровотворення – «гарячі кишені» – можуть зберігатися тривалий час. Трепанобіопсія виявляє різке зниження гемопоетичної платформи – домінує жировий кістковий мозок, гемопоетичні елементи представлені залишковими вогнищами еритро- та мієлопоезу, мегакаріоцити практично не виявляються.

За ступенем тяжкості набуті апластичні анемії класифікують залежно від глибини цитопенії, ретикулоцитозу та залишкової клітинності кісткового мозку за даними трепанофіопсії. Використовуються критерії тяжкості апластичної анемії, розроблені Міжнародною групою з вивчення апластичної анемії - "критерії Камітти":

1. кількість гранулоцитів менше 500 в 1 мкл;
2. кількість тромбоцитів менше 20 000 в 1 мкл;
3. кількість ретикулоцитів менше 40 000/мкл (або менше 1% після корекції на нормальний гематокрит).

Апластична анемія вважається тяжкою, якщо будь-які два з перерахованих вище показників крові присутні в поєднанні зі зниженою клітинністю. Якщо гематологічний синдром відповідає критеріям тяжкої апластичної анемії, але кількість гранулоцитів менше 200 в 1 мкл – надтяжка апластична анемія. Всі інші випадки характеризуються як нетяжка апластична анемія.

Диференціальна діагностика набутої апластичної анемії проводиться переважно з гострим лейкозом, мегалобластною анемією, синдромом гіперспленізму та метастазами пухлини в кістковий мозок.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]