Синдром Ді Джорджі (DiGeorge syndrome): симптоми, діагностика, лікування

Класичний синдром Діджорджіо був описаний у пацієнтів, що мають характерний фенотип, що включає пороки серця, лицьового скелета, ендокринопатії і гіпоплазію тимусу. Синдром може також супроводжуватися іншими аномаліями розвитку.

Патогенез синдрому Діджорджіо

У більшості хворих з фенотипом синдрому Діджорджіо була виявлена характерна гемізиготність хромосомная аберація у вигляді делеции 22qll.2. Ця хромосомная аномалія відноситься до найбільш часто зустрічається в популяції (1: 4000). Подальші дослідження показали, що делеції в області 22qll.2 призводять до різним клінічним варіантам синдрому. Імунологічні дефекти варіюють від повної аплазії тимуса з клінікою ТКИН (0,1% всіх випадків аберації) до практично нормальної імунної функції.

Крім найбільш частою аберації 22qll.2, фенотип синдрому Діджорджіо виявляється у хворих з делецией 10р13-14 {2% всіх випадків), а також у новонароджених з алкогольною фетопатії, материнським діабетом, ізотретіноідной фетопатії. У зв'язку з цим захворювання у основної групи хворих було вирішено називати синдромом Діджорджіо з делецией 22qll.2.

Крім того, фенотипічніпрояв делеции 22qll.2 у багатьох хворих носить назву велокардіофаціального синдрому або ковотрункальной лицьовій аномалії. Ці синдроми не включають імунологічні дефекти.

До теперішнього часу ген, який відповідає за основні дефекти синдрому Діджорджіо, що невиявлений, проте досліджуються кілька кандидатів, розташованих на 22 хромосомі. Багато структур, пошкодження яких спостерігаються при синдромі делеций 22qll, є дериватами брахіоцефальних апарату, що відбуваються з клітин гангліонарних пластинки. Передбачається, що неспроможність гена (генів), що кодують транскрипційні фактори, експресуються на клітинах мезодерми і ендодерми, може лежати в основі розвитку синдрому Діджорджіо. При їх відсутності не відбувається правильної міграції клітин ембріональних листків в процесі формування нервової трубки, тимуса, серця і великих судин.

Симптоми синдрому Діджорджіо

Так званий «повний» синдром Діджорджіо з вираженими імунологічними аномаліями зустрічається вкрай рідко. У зв'язку з цим більшість хворих з синдромом в першу чергу потрапляють в поле зору фахівців інших спеціальностей, в першу чергу, кардіологів.

Основними клінічними проявами синдрому Діджорджіо є:

• Пороки серця і великих судин (відкрита артеріальна протока, аномалії дуги аорти, тетрада Фалло та її різновиди, транспозиції великих артеріальних судин, правобічна дуга аорти, коарктація аорти, аберрантние підключичні артерії). Пороки великих судин часто поєднуються з вадами серця (аплазією або атрезією трикуспідального клапана, дефектами міжшлуночкової і міжпередсердної перегородок).
• Гіпокальцеміческіе судоми як наслідок гіпоплазія паращитовидних залоз і дефіциту ПАРАЩИТОВИДНИХ гормону.
• Дефіцит соматотропного гормону.
• Аномалії лицьового скелета: готичне небо, ущелини лиця, широке перенісся, гипертелоризм, «риб'ячий» рот, низько посаджені вуха з недорозвиненим завитком і загостреним верхом.
• Офтальмологічна патологія: патологія судин сітківки, дізгенезія передньої камери, колобома.
• Аномалії будови гортані, глотки, трахеї, внутрішнього вуха і стравоходу (ларінгомаляція, трахеомаляція, гастроезофагального рефлюкс, глухота, порушення ковтання).
• Аномалії зубів: пізнє прорізування, гіпоплазія емалі.
• Аномалії центральної нервової системи: міеломенінгоцеле, атрофія кори, гіпоплазія мозочка.
• Пороки розвитку нирок: гідронефроз, атрофія, рефлюкс.
• Аномалії скелета: полідактилія, відсутність нігтів.
• Пороки розвитку шлунково-кишкового тракту: атрезія ануса, анальні фістули.
• Затримка мовного розвитку.
• Затримка моторного розвитку.
• Психіатрична патологія: синдром гіперактивності, шизофренія.
• Імунологічні порушення.

Як було сказано вище, ступінь вираженості імунологічний порушень широко варіює. Для деяких хворих характерна клініка комбінованого імунодефіциту, з важкими вірусними інфекціями (дисемінована ЦМВ, аденовірусна, ротавірусна інфекції), пневмоніями. Для більшості хворих не характерні жізнеугрожающіе опортуністичні інфекції, однак у них зустрічаються рецидивуючі отити і синусити, частково за рахунок аномалій будови лицьового скелета.

При наявності вираженого Т-клітинного дефіциту у пацієнтів з синдромом Діджорджіо часто зустрічаються аутоімунні захворювання (цитопенії, аутоімунний тиреоїдит), і підвищений ризик розвитку онкологічних захворювань.

Характерними імунологічними проявами повної форми синдрому є значне зменшення кількості циркулюючих CD3 +, CD4 +, CD8 + клітин і різке зниження їх проліферативної активності, індукованої митогенами і антигенами. Кількість В і NK-клітин нормально. Як правило, порушений відповідь на полісахаридні антигени. Концентрації сироваткових імуноглобулінів а більшості випадків знаходяться в межах норми, однак, у деяких хворих виявляються різні порушення від селективного дефіциту IgA до агаммаглобулінемії.

Лікування синдрому Діджорджіо

За своїми клінічними проявами та тривалості життя пацієнтів повна форма синдрому Діджорджіо порівнянна з ТКИН. У літературі є поодинокі описи трансплантацій кісткового мозку у хворих з повним синдромом Діджорджіо, однак, з огляду на механізм розвитку синдрому, при якому дозрівання Т-клітин порушено через відсутність епітелію тимуса, проведення трансплантації для таких хворих не завжди ефективно. Виправданим для пацієнтів з повною формою синдрому є трансплантація епітеліальної тканини тимуса. Після пересадки епітеліальної тканини тимуса відзначено відновлення кількості і функціональної активності Т-клітин.

Пацієнти з частковими імунними порушеннями часто потребують призначення профілактичної протимікробної і противірусної терапії.

У разі зниження концентрацій сироваткових імуноглобулінів проводиться замісна терапія внутрішньовенним імуноглобуліном. Для корекції вад розвитку проводиться хірургічне лікування.

Прогноз

Прогноз і якість життя хворих синдромом Діджорджіо частіше залежить від вираженості і ступеня корекції кардіологічних і ендокринологічних, а не імунологічні дефекти.