Синдром гіперіммуноглобулінемія IgM

Синдром гіперіммуноглобулінемія IgM пов'язаний з іммуноглобуліновой недостатністю і характеризується нормальним або підвищеним рівнем сироваткового IgM і відсутністю або зниженим кількістю інших сироваткових імуноглобулінів, що призводить до підвищеної сприйнятливості до бактеріальних інфекцій.

Синдром гіперіммуноглобулінемія IgM може успадковуватися по зчеплення з Х-хромосомою або аутосомним типом. Велика частина випадків пов'язана з мутацією генів, які локалізуються на Х-хромосомі і кодують білки (CD154 або CD40 ліганди) на поверхні активованих Т х. У присутності цитокінів нормальний CD40 ліганд взаємодіє з В-лімфоцитами і таким чином сигналізує їм про необхідність перемикання продукції IgM на гіперіммуноглобулінемія IgG, IgA, IgE. При зчепленому з Х-хромосомою синдромі гіперпродукції IgM на Т- лімфоцитах відсутня функціонуючий CD154, і В-лімфоцити не отримують сигнал про необхідність перемикання синтезу ізотипів. Таким чином, В-лімфоцити продукують тільки IgM; його рівень може бути нормальним або підвищеним. У пацієнтів з цією формою імунодефіциту спостерігається нейтропенія і часто в ранньому дитячому віці - пневмонія, викликана Pneumocystic jiroveci (раніше P . Carinii ). Іншими словами, клінічні прояви подібні з зчепленої з Х-хромосомою агаммаглобулинемией і включають рецидивні бактеріальні інфекції придаткових пазух і легенів протягом 1-2-го року життя. Може підвищуватися сприйнятливість до Cryptosporidium sp. Лімфоїдна тканина виражена слабо, оскільки відсутні гермінативні центри. Багато пацієнтів помирають до досягнення пубертатного віку, утіх, що живуть довше, розвивається цироз або В-клітинні лімфоми.

Принаймні 4 аутосомно-рецесивні форми синдрому гіперімунні-глобулінемія IgM пов'язані з дефектами В-лімфоцитів. При двох з цих форм (дефект актіваціонно-індукованої цитидиндезамінази і урацил ДНК глікозілази або недостатність урацил ДНК глікозілази) рівень сироваткового IgM значно вище, ніж при зчепленої з Х-хромосомою формі; відзначається лимфоидная гіперплазія (лімфаденопатія, спленомегалія, гіпертрофія мигдалин), і можливі аутоімунні порушення.

Діагноз грунтується на клінічних проявах, нормальному або підвищеному рівні IgM, низькому рівні або повній відсутності інших lg. Лікування включає внутрішньовенне призначення імуноглобуліну в дозі 400 мг / кг / міс. При зчепленої з Х-хромосомою формі в разі неітропеніі також призначають гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор, і оскільки прогноз несприятливий, то краща трансплантація кісткового мозку від HLA-ідентичного сібса.

Недостатність IgA

Недостатність IgA ставиться при рівні IgA менше 10 мг / дл при нормальних рівнях IgG і IgM. Це найбільш частий імунодефіцит. У багатьох пацієнтів він протікає безсимптомно, але у інших розвиваються рецидивуючі інфекції і аутоімунні процеси. Діагноз ставиться на основі вимірювання рівня сироваткових імуноглобулінів. У деяких пацієнтів розвивається загальний варіабельний імунодефіцит, у інших - наголошується спонтанне поліпшення. Лікування полягає у видаленні з крові комплексів, що містять IgA; при необхідності призначаються антибіотики.

Недостатність IgA вражає 1/333 частина населення. Успадковується по аутосомно-домінантним типом з неповною пенетрантностью. Недостатність IgA, як правило, пов'язана з певним HLA-гаплотипом, рідше - алелями або делеціями генів області молекул МНС III класу. Недостатність IgA також зустрічається у рідних братів і сестер дітей з Овідія і у деяких пацієнтів еволюціонує в Овідія. У генетично схильних до цього пацієнтів призначення таких препаратів, як фенітоїн, сульфосалазін, колоїдне золото і D-пеніциламін, може привести до недостатності IgA.

Симптоми недостатності IgA

У багатьох пацієнтів захворювання протікає безсимптомно; у інших відзначаються рецидивуючі інфекції придаткових пазух і легенів, діарея, алергічні стани або аутоімунні порушення (наприклад, целіакія або запальні захворювання кишечника, ВКВ, хронічний активний гепатит). Після введення IgA або імуноглобуліну можуть сформуватися анти-1gА-антитіла; можуть також мати місце анафілактичніреакції на ВВІГ або інші препарати, що містять IgA.

Діагноз передбачається у пацієнтів з рецидивуючими інфекціями (включаючи лямбліоз); анафілактичні реакції на трансфузію; при наявності в сімейному анамнезі Овідія, недостатності IgA або аутоімунних порушень, а також у тих, хто приймав препарати, прийом яких може призвести до розвитку недостатності IgA. Діагноз підтверджується, якщо рівень IgA <10 мг / дл при нормальних рівнях IgG і IgM, нормальному титрі антитіл у відповідь на вакцинацію антигенами.

Прогноз і лікування недостатності IgA

У невеликої кількості пацієнтів з недостатністю IgA розвивається Овідія; в інших відзначається спонтанне поліпшення. Прогноз погіршується при розвитку аутоімунних процесів.

Лікування полягає в уникненні продуктів, що містять IgA, так як навіть незначна його кількість призводить до розвитку анти-1gА-опосередкованої анафілактичної реакції. Якщо необхідна трансфузія еритроцитів, то використовують тільки відмиті еритроцити або заморожені продукти крові. При необхідності для лікування бактеріальних інфекцій вуха, придаткових пазух носа, легенів, шлунково-кишкового і сечостатевого трактів використовують антибіотики. ВВІГ протипоказано, так як у багатьох пацієнтів є антитіла до IgA, а при ВВІГ вводиться більше 99% IgG, який пацієнтам не потрібен.