Синдром гіперімуноглобулінемії IgM

Синдром гіперімуноглобулінемії IgM пов'язаний з дефіцитом імуноглобулінів і характеризується нормальним або підвищеним рівнем IgM у сироватці крові та відсутнім або зниженим рівнем інших імуноглобулінів у сироватці крові, що призводить до підвищеної схильності до бактеріальних інфекцій.

Синдром гіперімуноглобулінемії IgM може успадковуватися за Х-зчепленою або аутосомно-генетичною ознакою. Більшість випадків пов'язані з мутаціями в генах, локалізованих на Х-хромосомі та кодують білки (ліганди CD154 або CD40) на поверхні активованого Th. У присутності цитокінів нормальний ліганд CD40 взаємодіє з B-лімфоцитами і таким чином сигналізує їм про перемикання продукції IgM на гіперімуноглобулінемію IgG, IgA, IgE. При синдромі гіперпродукції IgM, зчепленій з Х-хромосомою, T-лімфоцити не мають функціонуючого CD154, а B-лімфоцити не отримують сигналу про перемикання синтезу ізотипу. Таким чином, B-лімфоцити виробляють лише IgM; його рівень може бути нормальним або підвищеним. У пацієнтів з цією формою імунодефіциту спостерігається нейтропенія, і часто розвивається пневмоцистна пневмонія (раніше P. carinii) у ранньому дитинстві. Іншими словами, клінічні прояви подібні до Х-зчепленої агаммаглобулінемії та включають рецидивуючі бактеріальні інфекції навколоносових пазух та легень протягом першого-другого року життя. Сприйнятливість до Cryptosporidium sp. може бути підвищеною. Лімфоїдна тканина слабо виражена через відсутність зародкових центрів. Багато пацієнтів помирають до статевого дозрівання, тоді як ті, хто виживає довше, розвивають цироз або В-клітинні лімфоми.

Принаймні 4 аутосомно-рецесивні форми синдрому гіперімуноглобулінемії IgM пов'язані з дефектами B-лімфоцитів. У двох з цих форм (дефект цитидиндезамінази, індукований активацією, та дефіцит урацил ДНК-глікозилази або дефіцит урацил ДНК-глікозилази) рівні IgM у сироватці крові значно вищі, ніж при Х-зчепленій формі; присутня лімфоїдна гіперплазія (лімфаденопатія, спленомегалія, гіпертрофія мигдаликів), а також можуть виникати аутоімунні захворювання.

Діагноз ставиться на основі клінічних проявів, нормального або підвищеного рівня IgM, низького або відсутнього рівня інших Ig. Лікування включає внутрішньовенне введення імуноглобуліну в дозі 400 мг/кг/місяць. При Х-зчепленій формі у разі нейтропенії також вводять гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, а оскільки прогноз несприятливий, перевагу надають трансплантації кісткового мозку від HLA-ідентичного брата/сестри.

Дефіцит IgA

Дефіцит IgA визначається як рівень IgA менше 10 мг/дл за нормального рівня IgG та IgM. Це найпоширеніший імунодефіцит. Багато пацієнтів протікають безсимптомно, але в інших розвиваються рецидивуючі інфекції та аутоімунні процеси. Діагностика ставиться шляхом вимірювання рівня імуноглобулінів у сироватці крові. У деяких пацієнтів розвивається загальний варіабельний імунодефіцит, тоді як стан інших покращується спонтанно. Лікування включає видалення комплексів, що містять IgA, з крові; за потреби призначаються антибіотики.

Дефіцит IgA вражає 1/333 популяції. Він успадковується за аутосомно-домінантним типом з неповною пенетрантністю. Дефіцит IgA зазвичай пов'язаний зі специфічним гаплотипом HLA, рідше з алелями або делеціями генів у ділянці MHC класу III молекул. Дефіцит IgA також зустрічається у братів і сестер дітей з ЗВІН та у деяких пацієнтів еволюціонує до ЗВІН. У генетично схильних пацієнтів прийом таких препаратів, як фенітоїн, сульфасалазин, колоїдне золото та D-пеніциламін, може призвести до дефіциту IgA.

Симптоми дефіциту IgA

Багато пацієнтів не мають симптомів; інші мають рецидивуючі інфекції пазух носа та легень, діарею, алергічні стани або аутоімунні розлади (наприклад, целіакія або запальне захворювання кишечника, системний червоний вовчак, хронічний активний гепатит). Антитіла до 1gA можуть розвинутися після введення IgA або імуноглобуліну; також можуть виникати анафілактичні реакції на IVIG або інші продукти, що містять IgA.

Діагноз розглядається у пацієнтів з рецидивуючими інфекціями (включаючи лямбліоз); анафілактичними реакціями на переливання; сімейним анамнезом ЗВІ, дефіциту IgA або аутоімунних захворювань; а також у тих, хто приймав препарати, що можуть призвести до дефіциту IgA. Діагноз підтверджується, якщо рівень IgA < 10 мг/дл при нормальному рівні IgG та IgM та нормальних титрах антитіл у відповідь на антигенну вакцинацію.

Прогноз та лікування дефіциту IgA

У невеликої кількості пацієнтів з дефіцитом IgA розвивається ЗВІД; стан інших покращується спонтанно. Прогноз погіршується з розвитком аутоімунних процесів.

Лікування передбачає уникнення продуктів, що містять IgA, оскільки навіть невелика кількість викликає анафілактичну реакцію, опосередковану анти-IgA. Якщо необхідне переливання еритроцитів, використовуються лише промиті еритроцити або заморожені продукти крові. Антибіотики використовуються за потреби для лікування бактеріальних інфекцій вуха, навколоносових пазух, легень, шлунково-кишкового тракту та сечостатевого тракту. ВВІГ протипоказаний, оскільки багато пацієнтів мають антитіла до IgA, а ВВІГ забезпечує понад 99% IgG, чого пацієнти не потребують.