Синдром Крузона

Особливу генетичне захворювання - синдром Крузона - по-іншому називають черепно-лицьовим дизостоз.

Дана патологія полягає в аномальному заращении швів між черепними і лицьовими кістками.

[1], [2], [3]

Епідеміологія

Синдром Крузона виявляють приблизно в 5% випадків черепного зрощення кісток, яке мало місце з народження дитини. Так, частоту патології можна оцінити, як 17 випадків на 1 млн. Ненароджених дітей.

[4], [5], [6]

Причини синдрому Крузона

До теперішнього часу вже було проведено досить велику кількість всіляких клінічних і лабораторних досліджень причин даного захворювання. Вчені прийшли до однозначного висновку, що синдром має аутосомно-домінантним шляхом генетичного успадкування.

Це означає, що якщо в одній батьківської ланцюжку (материнської або батьківської) присутній ген мутації, то є 50% ризик народження малюка з ознаками синдрому Крузона.

Діти успадковують пошкоджену хромосому не завжди. Більш того, вони навіть можуть не бути носіями дефекту. Тому у батьків, у одного з яких в роду є мутований ген, є всі шанси народити здорову дитину. Головне - ретельно обстежитися ще до планування вагітності.

Таким чином, можна виділити наступні фактори ризику:

• присутність у одного з батьків або у кровних родичів синдрому Крузона;
• носійство мутованого гена одним з батьків;
• вік батька старше 60 років (на період зачаття дитини).

[7], [8], [9], [10], [11]

Патогенез

Патогенез синдрому нескладний: порушення провокує генна мутація фібробластний фактора росту FGFR2. Даний ген розташований в певній хромосомі (10q26) і складається з 20 ділянок з генної інформацією. Зміна, яке призводить до появи синдрому Крузона, найчастіше знаходиться на ділянках сьомого і дев'ятого гена.

В цілому, ген FGFR2 може містити 35 мутаційних змін, які впливають на розвиток синдрому. Найчастіше таке порушення зустрічається по батьківській лінії.

У всіх маленьких діток присутні шви - невеликі проміжки між елементами кісток черепної коробки і лиця. У міру зростання і розвитку малюка його мозок збільшується, і, завдяки цим швах відбувається відповідне розширення черепа. Шовні проміжки зростаються лише тоді, коли головний мозок формується остаточно і перестає рости.

У дітей з синдромом Крузона шви заростають набагато раніше, ніж це необхідно. Тому зростаючий мозок змушений «пристосовуватися» до того простору, яке є. Зовні це стає помітно по нестандартній формі черепної коробки, лиця і зубного ряду.

[12], [13]

Симптоми синдрому Крузона

Перші ознаки синдрому видно вже безпосередньо після народження дитини. Їх можна спостерігати в області обличчя і черепної коробки:

1. зміна форми середньої лицьової частини;
2. зміна форми носа;
3. виступаючий язик;
4. укорочена і низько розташована губа;
5. недостатнє змикання щелеп.

• Піддається змінам кісткова система. Можуть з'являтися такі види деформації черепної коробки:

1. трігонокефалія - клиноподібна голова з розширеною потиличної і звуженої лобової частиною;
2. скафокефалія - ладьевидная форма голови з подовженим низько посадженим черепом і вузьким чолом;
3. брахікефалія - короткоголовость, або занадто широка голова при укороченою довжині черепа;
4. дефект Kleeblattschadel - це гідроцефалоідная деформація черепа в формі трилисника.

Пальпаторно можна відчути плоскі шви на черепі. Але це можна зробити не завжди, так як заростання швів може статися на будь-якій стадії:

1. на стадії ембріонального розвитку;
2. на першому році життя малюка;
3. ближче до 3-х років;
4. до 10-річного віку.

• Відбуваються порушення в зорових органах:

1. первинний або вторинний екзофтальм - випинання очей, при якому очне яблуко залишається незмінним;
2. ністагм - часті мимовільні коливання очних яблук;
3. різнобічний косоокість - неправильне розходиться положення очей;
4. гипертелоризм - збільшений проміжок між внутрішніми куточками очей і зіницями;
5. ектопія - відхилення зіниці або кришталика від центру;
6. колобома - відсутність частини райдужки;
7. мегалокорнеа - патологічне збільшення рогівки.

• Відзначаються також дефекти слухових органів:

1. проводить глухота;
2. зміна форми внутрішнього слухового каналу;
3. зниження звукової провідності кісток;
4. атрезія зовнішнього слухового ходу.

Як видно по клінічній картині, всі симптоми хвороби локалізовані тільки в області голови. Характерно, що при цьому не спостерігаються порушення вестибулярного апарату.

[14], [15], [16]

Ускладнення і наслідки

Синдром Крузона не може пройти безслідно: як правило, у дитини залишаються різні наслідки і ускладнення:

• гидроцефалия;
• погіршення зору, аж до втрати (внаслідок тривалого здавлення зорового нерва в ньому відбуваються незворотні зміни);
• витончення і виразкові ушкодження рогівки (через надмірну опуклості очних яблук стає неможливим повне змикання століття, в результаті чого рогівка частково висихає і покривається виразками);
• розумова відсталість;
• труднощі з адаптацією в суспільстві (розумова неповноцінність і неприємні зовнішні прояви синдрому значно ускладнюють взаємодію пацієнта з соціумом).

Ще одним ускладненням синдрому може стати аномалія Арнольда-Кіарі - це переміщення мигдалин мозочка крізь великий потиличний отвір до шийних хребців.

[17], [18]

Діагностика синдрому Крузона

В першу чергу лікар проводить огляд хворої дитини. Він може уточнити, чи траплялося подібне в роду, адже ознаки синдрому Крузона досить характерні, і переплутати їх складно.

Уточнити діагноз лікаря допоможе інструментальна діагностика, яку проводять в обов'язковому порядку відразу ж при підозрі синдрому.

Рентгенографія вкаже на стадію заращения лямбдовідного, коронарного і сагітального швів. Крім того, даний метод допомагає виявити зменшення параназальних синусів, ознаки базилярного кифоза, розширену гипофизарную ямку, неправильну форму очниць.

Топографічно спостерігається деформація внутрішнього слухового каналу. Також при Топограма скронь можна простежити зовнішню ротацію кам'янистій частині піраміди, яка має місце на тлі дисплазії підстави черепної коробки. Візуально це проявляється гіперостоз, косою спрямованістю слухових проходів, неправильним ходом лицьового нерва.

Комп'ютерна томографія або МРТ підтверджує такі ознаки:

• атрезія;
• звуження зовнішнього слухового каналу;
• деформація камер соскоподібного відростка і стремена;
• відсутність барабанної порожнини;
• анкілоз молоточка;
• порушення розвитку периостального ділянки лабіринту.

Додатково лікар може направити пацієнта на консультацію до інших спеціалістів, які призначать аналізи та інші дослідження на свій розсуд. Наприклад, при підозрі синдрому Крузона доречні консультації генетика, психіатра, невропатолога, окуліста, нейрохірурга.

[19], [20], [21]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться з ізольованим краніостеноз, синдромом Аперта, синдромом Сетра-Чотцена і Пфейффера.

Лікування синдрому Крузона

Повністю вилікувати синдром Крузона, на жаль, не можна. Лікувальні заходи можуть бути спрямовані на функціональну і косметичну корекцію: цього можна досягти тільки хірургічним шляхом. Під час операції хірург частково розкриває сіностозірованние шви, а також виправляє положення очного яблука.

Опишемо більш детально процес оперативного лікування синдрому Крузона. Подібне лікування краще проводити в 4-5-річному віці. Завдяки операції виправляється верхнечелюстная гіпоплазія, відновлюється зубний ряд і забирається екзофтальм (нижній край очниць висувається і збільшується в об'ємі). У процесі втручання для встановлення прикусу лікар фіксує щелепи спеціальними пластинами, які будуть зняті тільки через 1-1,5 місяці.

Сучасна медицина використовує дистракційні методики корекції деформацій лицьових кісток. Існують спеціальні апарати для зміщення практично будь-якої ділянки черепа, як з лицьового, так і з потиличної боку. Таке лікування ще тільки набирає обертів, і з часом можна сподіватися, що виправлення кісткових дефектів стане більш щадним і ефективним.

Лікарська терапія в лікувальній схемі при синдромі Крузона не є основною. Так, ліки можуть використовуватися лише для полегшення стану пацієнта.

Ноотропні препарати
	Пірацетам	Пантогам
Спосіб застосування та дозування	Зазвичай призначають 30-50 мг Пірацетаму на добу. Лікування тривале.	Добова кількість препарату при синдромі Крузона може становити від 0,75 до 3 м Тривалість терапії - до 4-х місяців (іноді - довше, на розсуд лікаря).
Протипоказання	Ниркова недостатність, цукровий діабет, дитячий вік до 1 року.	Гостре порушення ниркової функції, фенілкетонурія, схильність до алергії.
Побічні прояви	Перезбудження, дратівливість, розлад сну і апетиту, болю в голові.	Алергія, порушення сну, шум у вухах.
Особливі вказівки	Не рекомендується приймати більше 5 г препарату в день.	Якщо лікування тривале, то Пантогам не рекомендують поєднувати з іншими ноотропні засобами.

Судинні препарати
	Кейтлін	Циннарізін
Спосіб застосування та дозування	При синдромі Крузона практикують тривалий курс лікування з прийомом 5-10 г препарату тричі на добу.	Прийом препарату тривалий, по 75 мг на добу.
Протипоказання	Важкі хвороби серця, порушення ритму серця, нестабільний АТ.	Алергічна схильність.
Побічні прояви	Прискорене серцебиття, зниження кров'яного тиску.	Розлади сну, диспепсія.
Особливі вказівки	Препарат не можна поєднувати з гепарином.	Препарат підсилює ефект від седативних препаратів.

Діуретики
	Лазис	Підгузник
Спосіб застосування та дозування	Схема лікування при синдромі Крузона індивідуальна і залежить від показань.	Призначають в середньому по 0,25 г 1-4 рази на добу.
Протипоказання	Дисфункція нирок, гіпокаліємія, зневоднення, труднощі з сечовипусканням, схильність до алергії.	Ацидоз, цукровий діабет.
Побічні прояви	Слабкість в м'язах, судоми, біль у голові, аритмія, гіпотензія.	Сонливість, втома, головний біль, анемія.
Особливі вказівки	Під час лікування необхідний постійний лікарський контроль.	Не слід застосовувати тривало.

Профілактика

Профілактика народження дітей з синдромом Крузона неможлива, в зв'язку з тим, що дане захворювання в переважній більшості випадків є спадковим.

Так як іноді все-таки виникають спорадичні випадки синдрому, які можуть бути пов'язані з літнім віком батька дитини на момент зачаття, то рекомендується ретельно зважувати ступінь ризику при плануванні подібної «пізньої» вагітності.

Якщо в роду вже були випадки народження дітей з синдромом Крузона, то батькам має сенс пройти повне обстеження у генетика, на предмет наявності мутованого гена FGFR2.

Всім вагітним жінкам, незалежно від якості їх спадковості, рекомендується своєчасно стати на облік в ЖК (не пізніше 12 тижнів.), А також регулярно відвідувати лікаря-гінеколога.

[22], [23]

Прогноз

На жаль, навіть після успішного оперативного втручання ніхто не може стовідсотково гарантувати позитивну динаміку такого захворювання, як синдром Крузона. Найчастіше у пацієнта повністю або частково порушується зорова функція внаслідок атрофічних змін зорового нерва. Через неправильної форми очниць виникають проблеми з утриманням очного яблука. З плином часу дефекти кісток стають все більш вираженими.

Однак багатьом пацієнтам все ж вдається протягом тривалого часу бути соціально адаптованою, незалежно від ступеня прояву захворювання. Залишається сподіватися, що рівень медицини прогресує, і в недалекому майбутньому все-таки з'являться методи, що дозволяють попереджати і лікувати будь-які генні порушення, і в тому числі синдром Крузона.