Синдром періодичної лихоманки

У 1987 році було описано 12 випадків своєрідного синдрому, який проявлявся як періодична лихоманка, що супроводжується фарингітом, афтозним стоматитом та цервікальним аденопатією. В англомовних країнах його почали позначати початковими літерами цього комплексу проявів (periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis) – синдром PFAPA. У франкомовних статтях це захворювання часто називають синдромом Маршалла.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епідеміологія

Це захворювання частіше спостерігається у хлопчиків (приблизно 60%). Синдром зазвичай починає проявлятися приблизно у 3-5 років (в середньому: 2,8-5,1 року). Однак, також часті випадки розвитку захворювання у 2-річних дітей – наприклад, серед 8 досліджених пацієнтів у 6 були напади лихоманки у віці 2 років. Також був випадок у 8-річної дівчинки, коли за 7 місяців до звернення до лікарів у неї з'явилися симптоми захворювання.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Причини синдрому періодичної лихоманки

Причини синдрому періодичної лихоманки до кінця не вивчені.

Наразі вчені обговорюють кілька найімовірніших причин розвитку цього захворювання:

• Активізація латентних інфекцій в організмі (це можливо при збігу певних факторів – через зниження імунологічної реактивності сплячий вірус в організмі людини «прокидається» з розвитком лихоманки та інших симптомів синдрому);
• бактеріальна інфекція мигдалин, піднебіння або горла, що перейшла в хронічну форму – продукти життєдіяльності мікробів починають впливати на імунну систему, що викликає напад лихоманки;
• аутоімунний характер розвитку патології – імунна система пацієнта сприймає клітини власного організму як чужорідні, що провокує підвищення температури.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Симптоми синдрому періодичної лихоманки

Синдром періодичної лихоманки характеризується чітко визначеною періодичністю фебрильних нападів – вони регулярно повторюються (зазвичай кожні 3-7 тижнів).

У рідкісніших випадках інтервали тривають 2 тижні або більше 7. Дослідження показують, що в середньому інтервали між нападами спочатку тривають 28,2 дня, а пацієнт переживає 11,5 нападів на рік. Є також інформація про триваліші перерви – у 30 випадках вони тривали в межах 3,2 +/- 2,4 місяця, тоді як французькі дослідники наводили період 66 днів. Також є спостереження, в яких інтервали тривають в середньому близько 1 місяця, а зрідка 2-3 місяці. Такі відмінності в тривалості вільних інтервалів, найімовірніше, пов'язані з тим, що з часом вони починають подовжуватися.

У середньому період між першим та останнім нападом становить 3 роки 7 місяців (похибка +/- 3,5 роки). Напади зазвичай повторюються протягом 4-8 років. Слід зазначити, що після зникнення нападів у пацієнтів не залишається залишкових змін, і не виникає порушень у розвитку чи рості таких дітей.

Температура під час нападу зазвичай становить 39,5 ^° -40 ^°C, а іноді навіть досягає 40,5 ^°C. Жарознижувальні препарати допомагають лише на короткий проміжок часу. Перед підвищенням температури у пацієнта часто спостерігається короткий продромальний період у вигляді нездужання із загальними розладами – відчуттям виснаження, сильною дратівливістю. Чверть дітей відчувають озноб, у 60% – головний біль, ще у 11-49% – артралгію. Поява болю в животі, переважно легкого, відзначається у половини пацієнтів, а ще у 1/5 з них – блювота.

Набір симптомів, за яким отримала назву ця патологія, спостерігається не у всіх пацієнтів. Найчастіше в таких випадках виявляється шийна аденопатія (88%). При цьому шийні лімфатичні вузли збільшуються (іноді до 4-5 см у розмірі), вони тістоподібні на дотик і малочутливі. Збільшені лімфатичні вузли стають помітними, а після нападу швидко зменшуються та зникають – буквально за кілька днів. Інші групи лімфатичних вузлів залишаються незмінними.

Фарингіт також спостерігається досить часто – його діагностують у 70-77% випадків, і слід зазначити, що в одних випадках у пацієнта переважно спостерігаються слабкі катаральні форми, а в інших – наслоення разом з випотом.

Афтозний стоматит зустрічається рідше – частота таких проявів становить 33-70%.

Напад лихоманки зазвичай триває 3-5 днів.

Під час фебрильних нападів може спостерігатися лейкоцитоз у помірних формах (приблизно 11-15x109 ⁾, а рівень ШОЕ підвищується до 30-40 мм/год, як і рівень СРБ (до 100 мг/л). Такі зрушення стабілізуються досить швидко.

Синдром періодичної лихоманки у дорослих

Цей синдром зазвичай розвивається лише у дітей, але в деяких випадках його можна діагностувати і у дорослих.

Ускладнення і наслідки

Можливі ускладнення цього синдрому включають:

• Загальний аналіз крові показує нейтропенію (зменшення кількості лейкоцитів (білих кров'яних тілець) у крові);
• Часті напади діареї;
• На шкірі з'являються висипання;
• Суглоби запалюються (розвивається артрит);
• Прояви неврологічних розладів (судоми, сильні головні болі, непритомність тощо).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Діагностика синдрому періодичної лихоманки

Синдром періодичної лихоманки зазвичай діагностується наступним чином:

• Лікар аналізує скарги та анамнез пацієнта – з’ясовує, коли з’явилися напади лихоманки, чи мають вони певну періодичність (якщо так, то яку). Також визначається, чи є у пацієнта афтозний стоматит, шийна лімфаденопатія чи фарингіт. Ще одним важливим симптомом є те, чи з’являються ознаки захворювання в проміжках між нападами;
• Далі пацієнта оглядають – лікар визначає збільшення лімфатичних вузлів (або пальпацією, або за зовнішнім виглядом (коли вони збільшуються до розміру 4-5 см)), а також піднебінних мигдаликів. У пацієнта почервоніло горло, а на слизовій оболонці рота іноді з’являються білуваті виразки;
• У пацієнта беруть кров на загальний аналіз – для визначення рівня лейкоцитів, а також ШОЕ. Крім того, виявляється зсув лейкоцитарної формули вліво. Ці симптоми свідчать про наявність запального процесу в організмі;
• Також проводиться біохімічний аналіз крові для визначення підвищення індексу СРБ, а крім цього, фібриногену – ця ознака є сигналом початку запалення. Збільшення цих показників свідчить про розвиток гострої запальної реакції організму;
• Огляд отоларинголога та алерголога-імунолога (для дітей - педіатричних спеціалістів у цих галузях).

Також трапляються випадки сімейних форм цього синдрому – наприклад, у двох дітей з однієї родини спостерігалися ознаки захворювання. Але поки що не вдалося знайти генетичного захворювання, специфічного для синдрому періодичної лихоманки.

[ 19 ], [ 20 ]

Диференціальна діагностика

Синдром періодичної лихоманки слід відрізняти від хронічного тонзиліту, який протікає з частими періодами загострення, та інших захворювань, таких як ювенільний ідіопатичний артрит, хвороба Бехчета, циклічна нейтропенія, сімейна середземноморська лихоманка, сімейна гібернська лихоманка та синдром гіперглобулінемії D.

Крім того, його необхідно диференціювати від циклічного кровотворення, яке, крім того, що є причиною розвитку періодичної лихоманки, може бути також самостійним захворюванням.

Диференціальна діагностика цього синдрому з так званою вірменською хворобою може бути досить складною.

Схожі симптоми має ще одне рідкісне захворювання – періодичний синдром, пов'язаний з ФНП, у медичній практиці його позначають абревіатурою TRAPS. Ця патологія має аутосомно-рецесивний характер – вона виникає через те, що ген провідника 1 ФНП зазнає мутації.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Лікування синдрому періодичної лихоманки

Лікування синдрому періодичної лихоманки має багато невирішених питань та дискусій. Застосування антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, макролідів та сульфаніламідів), нестероїдних протизапальних препаратів (парацетамолу, ібупрофену), ацикловіру, ацетилсаліцилової кислоти та колхіцину виявилося малокорисним, окрім скорочення тривалості лихоманки. Натомість, застосування пероральних стероїдів (преднізолону або преднізолону) викликає різке усунення епізодів лихоманки, хоча й не запобігає розвитку рецидивів.

Застосування ібупрофену, парацетамолу та колхіцину під час лікування не може забезпечити тривалого результату. Було встановлено, що рецидиви синдрому зникають після тонзилектомії (у 77% випадків), але ретроспективний аналіз, проведений у Франції, показав, що ця процедура була ефективною лише у 17% усіх випадків.

Існує варіант із застосуванням циметидину – така пропозиція ґрунтується на тому, що цей препарат може блокувати активність H2-провідників на Т-супресорах, а крім цього, стимулювати вироблення IL10 та пригнічувати IL12. Такі властивості допомагають стабілізувати баланс між Т-хелперами (1 та 2 типів). Цей варіант лікування дозволив збільшити період ремісії у ¾ пацієнтів при невеликій кількості тестів, але при великій кількості ця інформація не підтвердилася.

Дослідження показують, що застосування стероїдів (наприклад, преднізолону в одноразовій дозі 2 мг/кг або протягом 2-3 днів у зменшуваних дозах) швидко стабілізує температуру, але вони не здатні усунути рецидиви. Існує думка, що вплив стероїдів може скоротити тривалість періоду ремісії, але вони все ще є найчастіше обраним препаратом при синдромі періодичної лихоманки.

Профілактика

Оскільки наразі немає точної інформації про причини розвитку синдрому PFARA, не існує й комплексу методів профілактики цього захворювання.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Прогноз

Синдром періодичної лихоманки – це неінфекційна патологія, при якій гострі напади лихоманки розвиваються з високою періодичністю. При правильній діагностиці прогноз сприятливий – вдається швидко впоратися з гострими нападами, а у разі доброякісного перебігу захворювання дитині може навіть не знадобитися тонзилектомія.