Синдром періодичної лихоманки

У 1987 р було описано 12 випадків виникнення своєрідного синдрому, який проявлявся як періодична лихоманка, супроводжувана фарігнітом, афтозним стоматитом, а також шийної аденопатией. В англомовних країнах його стали позначати за початковими літерами даного комплексу проявів (periodic fever, aphthous stomatitis, pharingitis and cervical adenitis) - PFAPA-синдром. Франкомовні же статті часто називають цю хворобу синдром Маршалла.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епідеміологія

Дана хвороба частіше відзначається у хлопчиків (приблизно 60%). В основному синдром починає проявлятися приблизно в 3-5 років (середній показник: 2,8-5,1 років). Але при цьому нерідкі і випадки розвитку хвороби у 2-річних дітей - наприклад, серед 8 досліджуваних хворих у 6-ти напади лихоманки спостерігалися ще у віці 2-х років. Був також випадок у 8-річної дівчинки, коли за 7 міс. До звернення до лікарів у неї виникли симптоми хвороби.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Причини синдрому періодичної лихоманки

Причини розвитку синдрому періодичної лихоманки в наші дні ще не вивчені повністю.

Зараз вчені обговорюють кілька найбільш ймовірних причин розвитку даної хвороби:

• Активізація латентних інфекцій в організмі (таке можливо при збігу певних факторів - внаслідок зниження імунологічної реактивності дрімає вірус в організмі людини «прокидається» з розвитком лихоманки і інших симптомів синдрому);
• перейшло в хронічну стадію бактеріальне зараження мигдалин неба або горла - продукти мікробної життєдіяльності починають впливати на імунну систему, через що розвивається приступ лихоманки;
• аутоімунна природа розвитку патології - імунна система хворого приймає клітини власного організму за чужорідні, що і провокує підвищення температури.

[12], [13], [14]

Симптоми синдрому періодичної лихоманки

Синдром періодичної лихоманки відрізняє чітко окреслена періодичність гарячкових нападів - вони повторюються регулярно (в основному кожні 3-7 тижнів.).

У більш рідкісних випадках проміжки тривають 2 тижні або більше 7-ми. Дослідження вказують на те, що в середньому проміжки між виникаючими нападами спочатку тривають 28,2 діб, а за рік у хворого спостерігається 11,5 нападів. Є відомості і про більш тривалих перервах - в 30 випадках вони тривали в межах 3,2 +/- 2,4 міс., Французькі ж дослідники давали термін 66 днів. Існують також спостереження, в яких інтервали тривають в середньому приблизно 1 міс., А зрідка 2-3 міс. Такі відмінності в тривалості вільних проміжків, швидше за все, пов'язані з тим, що з плином часу вони починають збільшуватися.

В середньому період між 1-м і останнім випадком нападу дорівнює 3 років і 7 місяців (похибка +/- 3,5 року). В основному напади повторюються протягом 4-8 років. Слід зазначити, що після зникнення нападів ніяких залишкових змін у хворих не залишається, в розвитку, а також зростанні таких дітей не відбувається ніяких порушень.

Температура під час нападу в основному дорівнює 39,5 ⁰ -40 ⁰, а іноді навіть доходить до 40,5 ⁰. Жарознижуючі засоби допомагають лише на короткий період часу. Перед підвищенням у пацієнта температури нерідко спостерігається нетривалий продромальний період у вигляді нездужань із загальними розладами - відчуттям розбитості, сильною дратівливістю. У чверті дітей виникає озноб, у 60% болить голова, а ще у 11-49% виникають артралгії. Поява болю в животі, в основному несильним, відзначається у половини хворих, а ще у 1/5 частини спостерігається блювота.

Сукупність симптомів, за яким була названа дана патологія, спостерігається не у всіх пацієнтів. Найчастіше в такому випадку виявляється шийна аденопатия (88%). Шийні лімфовузли в цьому випадку збільшуються (іноді до розміру в 4-5 см), на дотик вони тестоватие і слабо чутливі. Збільшилися лімфатичні вузли стають помітними, а після закінчення нападу досить швидко зменшуються і пропадають - буквально через кілька днів. Інші групи лімфовузлів залишаються незмінними.

Фарингіт також спостерігається досить часто - його діагностують у 70-77% випадків, причому слід зазначити, що в деяких випадках у хворого переважають слабкі катаральні форми, а в інших - присутні накладення разом з випотом.

Рідше проявляється афтознийстоматит - частота подібних проявів 33-70%.

Напад хвороби зазвичай триває протягом 3-5 діб.

При фебрильних нападах може виникати лейкоцитоз в помірних формах (приблизно 11-15х10 ⁹ ), а рівень ШОЕ підвищується до 30-40 мм / год, як і рівень СРБ (до показника 100 мг / л). Подібні зрушення стабілізуються досить швидко.

Синдром періодичної лихоманки у дорослих

Даний синдром зазвичай розвивається тільки у дітей, але в окремих випадках діагностуватися і у дорослої людини.

Ускладнення і наслідки

Серед можливих ускладнень даного синдрому:

• Загальний аналіз крові показує нейтропению (зниження числа лейкоцитів (білі кров'яні тільця) в крові);
• Часті напади проносу;
• Виникають висипання на шкірному покриві;
• Запалюються суглоби (розвивається артрит);
• Прояви неврологічних порушень (судоми, різкі головні болі, виникнення непритомності та ін.).

[15], [16], [17], [18]

Діагностика синдрому періодичної лихоманки

Синдром періодичної лихоманки зазвичай діагностується в такий спосіб:

• Лікар аналізує скарги пацієнта і анамнез хвороби - з'ясовує, коли з'явилися напади лихоманки, чи є у них певна періодичність (якщо є, яка вона). Також визначають наявність у хворого афтозного стоматиту, шийної лимфаденопатии або фарингіту. Ще один важливий симптом - з'являються ознаки хвороби в інтервалах між нападами;
• Далі проводиться обстеження пацієнта - доктор визначає збільшення лімфовузлів (або при пальпації, або за зовнішнім виглядом (коли вони збільшуються до розміру 4-5 см)), а також піднебінних мигдалин. У хворого спостерігається почервоніння горла, а на слизовій ротової порожнини іноді виникають виразки білястого кольору;
• У пацієнта беруть кров на загальний аналіз - щоб визначити рівень лейкоцитів, а також ШОЕ. Крім цього виявляється зрушення в ліву сторону лейкоцитарної формули. Дані симптоми свідчать про те, що в організмі є запальний процес;
• Також проводиться і біохімічний аналіз крові, щоб визначити підвищення показника СРБ, а крім цього фібриногену - ця ознака є сигналом початку розвитку запалення. Збільшення даних показників говорить про розвиток гострої запальної реакції організму;
• Обстеження у отоларинголога і алерголога-імунолога (для дітей - дитячих спеціалістів цих профілів).

Існують також випадки розвитку сімейних форм даного синдрому - наприклад, у двох дітей з однієї сім'ї спостерігалися ознаки хвороби. Але відшукати генетичне порушення, яке характерно саме для синдрому періодичної лихоманки, на даному етапі ще не вдалося.

[19], [20]

Диференціальна діагностика

Синдром періодичної лихоманки необхідно відрізняти від тонзиліту в хронічній формі, який протікає з частими періодами загострення і інших хвороб, таких як: ювенільний ідіопатичний артрит, хвороба Бехчета, циклічна нейтропенія, сімейна Середземноморська лихоманка, сімейна лихоманка Хайберніан і синдром гиперглобулинемии D.

Крім цього його потрібно диференціювати з циклічним кроветворением, яке крім причини розвитку періодичної лихоманки може бути і самостійним захворюванням.

Досить складною може бути диференціальна діагностика цього синдрому з так званої вірменської хворобою.

Схожі симптоми має також ще одна рідкісна хвороба - періодичний синдром, який асоціюється з ФНП, в медичній практиці позначається абревіатурою TRAPS. Дана патологія має аутосомно-рецесивну природу - вона виникає через те, що ген провідника 1 ФНП піддається мутації.

[21], [22], [23]

Лікування синдрому періодичної лихоманки

Лікування синдрому періодичної лихоманки має багато невирішених питань і дискусій. Використання антибіотиків (пеніциліни, цефалоспорини, макроліди і сульфонаміди), нестероїдних протизапальних препаратів (Парацетамол, ібупрофен), ацикловіру, ацетилсаліцилової кислоти і колхіцину виявилося малоефективним, крім скорочення часу лихоманки. Навпаки, використання оральних стероїдів (преднізолон або преднізолон) викликає різке дозвіл гарячкових епізодів, хоча і не запобігає розвитку рецидивів.

Вживання в процесі лікування ібупрофену, парацетамолу, а також колхіцину не може забезпечити стійкий результат. Було визначено, що рецидиви синдрому проходять після проведення тонзилектомії (в 77% випадків), але при цьому виконаний у Франції ретроспективний аналіз показав, що ця процедура виявлялася ефективною тільки в 17% всіх випадках.

Є варіант із застосуванням циметидину - подібна пропозиція базується на тому, що дані ліки може блокувати діяльність Н2 провідників на Т-супрессорах, а крім цього стимулювати вироблення IL10 і пригнічувати - IL12. Такі властивості сприяють стабілізації балансу між Т-хелперами (тип 1 і 2). Даний варіант лікування дозволяв збільшити період ремісії у ¾ пацієнтів при нечисленному тестуванні, але при великих кількостях ця інформація не підтвердилася.

Дослідження показують, що використання стероїдів (наприклад, преднізолон в одноразової дозі 2 мг / кг або на протязі 2-3 днів в нижчій дозі) швидко стабілізує температуру, але при цьому вони не здатні позбавити від рецидивів. Існує думка, що вплив стероїдів може скорочувати тривалість періоду ремісії, але все одно саме їх зараз зазвичай вибирають в якості ліків від синдрому періодичної лихоманки.

Профілактика

Так як зараз немає точних відомостей про причини розвитку синдрому PFAРA, не існує і комплексу методів профілактики цього захворювання.

[24], [25], [26], [27]

Прогноз

Синдром періодичної лихоманки є неінфекційної патологією, при якій розвиваються гострі напади лихоманки, що мають високу періодичність. При правильній постановці діагнозу прогноз сприятливий - вдається швидко впоратися з гострими нападами, а в разі доброякісності хвороби дитині може навіть не знадобитися тонзилектомії.