Синдром Апера

Синдром Апера (Аперта) є генетичною патологією, в результаті якої спостерігаються пороки в розвитку черепа (шірокопосаженние очі, надмірно високий череп), а крім цього нижніх і верхніх кінцівок (пальці на них повністю зростаються; можуть з'являтися також додаткові).

[1], [2]

Епідеміологія

Епідеміологічні показники: подібні випадки зустрічаються 1 на 160 тис. Хворі з даною патологією складають приблизно 4,5% від усіх випадків розвитку Краніосиностоз.

[3], [4],

Причини синдрому Апера

Розвиток синдрому провокується порушенням в будові гена, що знаходиться в 10-й хромосомі. Даний ген відповідальний за процес поділу пальців, а крім цього за своєчасне закриття черепних швів.

Крім цього причинами появи патології вважаються перенесені в період виношування інфекційні хвороби (такі, як краснуха або туберкульоз, сифіліс або грип, а також менінгіт), опромінення матері рентгенівськими променями. Найчастіше подібний синдром виявляють у дітей, що народилися у літніх батьків.

[5], [6], [7]

Патогенез

Синдром Апера передається спадковим шляхом. Його тип - аутосомно-домінантний (тобто, в сім'ї, в якій хворий хтось із майбутніх батьків, ймовірність народження малюка з цим захворюванням дорівнює 50-100%).

Унікальний фактор росту фібробластів рецептор 2 (FGFR2) внаслідок мутації призводить до збільшення числа клітин-попередників, які розвиваються по Остеогенні шляху. В кінцевому рахунку, це призводить до підвищеного утворення підокісній кісткової матриці і передчасного окостеніння швів черепа під час розвитку плоду. Порядок і швидкість шовного плавлення визначають ступінь деформації та інвалідності. Після того, як шовний матеріал заростає, зростання інших тканин перпендикулярно до цього шву стає обмеженим, і злиті кістки діють як єдиний кістковий каркас.

Перше генетичне доказ того, що синдактилия при синдромі Апера є наслідком дефекту фактора росту рецептора кератиноцитів (KGFR) стало спостереження кореляції між експресією KGFR в фібробластах і серйозності синдактилією.

Амбліопія і косоокість частіше зустрічається у пацієнтів з мутацією FGFR2 Ser252Trp а атрофія диска зорового нерва частіше зустрічається у пацієнтів з мутацією FGFR2 Pro253Arg. У хворих з FGR2 Ser252Trp мутації мають значно більшу поширеність порушень зору в порівнянні з пацієнтами з мутацією FGFR2 Pro253Arg.

[8], [9], [10],

Симптоми синдрому Апера

Окремі прояви хвороби чітко помітні вже при народженні малюка, тому як розвиваються ще всередині материнської утроби. Серед основних симптомів синдрому:

• Череп деформується - витягується у висоту, набуваючи вигляду «баштового»; крім цього очі широко посаджені і злегка вирячені (тому як розмір очних орбіт зменшується); розширюється ніс і формується неправильний прикус (верхні зуби надто випирають);
• Пальці кінцівок повністю зростаються (в основному це безіменний, а також середній разом з вказівним) і виглядають як шкірна перетинка або повне зрощення кісток; крім цього можуть виростати зайві пальці;
• Затримка в розумовому розвитку (відбувається не у всіх);
• Зорові нерви атрофуються, внаслідок чого гострота зору знижується (в окремих випадках розвивається повна відсутність зору);
• Збільшення внутрішньочерепного тиску, що відбувається в результаті занадто раннього заростання черепних швів - проявляється у вигляді головного болю і блювоти з нудотою;
• Так як верхня щелепа залишилася недорозвиненою, з'являються проблеми з диханням;
• Синдром апное сну є поширеним явищем.
• Емоційні прояви - агресія, відсутність стриманості, сильна запальність.

[11], [12], [13], [14]

Ускладнення і наслідки

Більшість пацієнтів мають деяку ступінь обструкції верхніх дихальних шляхів в грудному віці. Верхні дихальні шляхи за рахунок зменшення розміру носоглотки і хоан мають погану прохідність, нижні дихальні шляхи в зв'язку з аномаліями трахеї хряща можуть стати причиною ранньої смерті.

[15], [16]

Діагностика синдрому Апера

Для постановки діагнозу потрібні такі заходи:

• Лікар повинен проаналізувати скарги пацієнта, а також анамнез хвороби. Необхідно з'ясувати, чи були в родині випадки розвитку подібної патології;
• Неврологічне обстеження, щоб оцінити форму черепа і інтелектуальний розвиток пацієнта (спеціальні анкети, а також бесіда);
• Обстеження очного дна, щоб виявити наявність симптомів збільшення внутрішньочерепного тиску (набряк ДЗН, а також розмитість його країв);
• Для оцінки стану черепа виконується його рентгенографія;
• Комп'ютерна, а також магнітно-резонансна томографія голови, щоб пошарово обстежити структуру головного мозку з черепом, визначити наявність симптомів передчасного зрощення черепних швів, а крім цього гідроцефалію (через збільшення внутрішньочерепного тиску накопичується надлишок ліквору (це цереброспінальної рідина, яка сприяє процесу обміну речовин, а також харчування головного мозку));
• Рентген стоп з китицями, щоб дізнатися причину, через яку сталося зрощення пальців (це важливо для планування подальшого хірургічного втручання);
• Може бути призначена консультація у медичного генетика, а також нейрохірурга.

[17], [18]

Аналізи

Проводиться генетичний аналіз частих мутацій, що виникають в гені типу FGFR2.

[19], [20], [21], [22]

Диференціальна діагностика

Диференціювати цей синдром потрібно з іншими генетичними патологіями, при яких спостерігається краніосиностозу. Це такі хвороби, як синдроми Пфайффер, Крузона, а також Сетре-Чотцена і Карпентера. Щоб виключити дані аномалії, застосовуються молекулярно-генетичні методи тестування.

Лікування синдрому Апера

Виконання хірургічної операції вважається єдиним дієвим методом лікування синдрому Апера - він допомагає відкоригувати окремі фізичні дефекти, а також виправляє відсталість в розумовому розвитку.

В процесі проведення даної процедури виконується закриття вінцевого шва, щоб попередити можливе травмування головного мозку. Найбільш поширеною вважається методика краніофаціальної дистракции, при якій виконується поступове витягування черепа. Для видалення окремих дефектів на обличчі проводиться ортодонтическая і / або ортогнатичному операція.

Крім цього пацієнтам хірургічним шляхом усувають зрощення пальців.

Профілактика

Так як синдром Апера є спадковою патологією, способів профілактики його появи не існує.

[23], [24], [25], [26], [27],

Прогноз

Синдром Апера має несприятливий прогноз подальшого розвитку і життя дитини. Виняток становлять лише діти, які досягли зрілості без будь-яких серцевих патологій.

[28], [29], [30], [31], [32]