Синдром Рея

Синдром Рея - досить рідкісна, але небезпечна хвороба, яка може навіть загрожувати життю, якщо її запустити. Захворювання характеризуєте розвитком набрякового синдрому в головному мозку і в печінці, в подальшому - жирової дистрофії. Вперше даний синдром був описаний в 1963 р в журналі The Lancet доктором Дугласом Рейє разом з колегами - Гремом Морган і Джимом бару. Найчастіше він з'являвся у хворих на вітрянку, на грип типу В та інших вірусних інфекцій.

В ході досліджень з'ясувалося, що розвиток синдрому більш імовірно у кровних родичів тих людей, які хворіли на цю недугу. Виявити, з чим конкретно це пов'язано, поки не вдалося.

[1], [2], [3]

Епідеміологія

Синдром Рея зустрічається виключно у дітей.

[4], [5], [6], [7], [8]

Причини синдрому Рея

Хвороба розвивається через гіперчутливості дітей до ліків, в яких міститься ацетилсаліцилова кислота (вона і є причиною розвитку даного захворювання). Подібні засоби призначають у разі лихоманки і високої температури - наприклад, при грипі, вітрянці гастроентериті або звичайному ГРЗ.

Опинившись в організмі, ця кислота може привести до руйнування елементів мембран клітин, порушується обмін жирних кислот і водно-електролітний баланс, спостерігається збільшення в сироватці крові амінотрансфераз і / або аміаку.

Внаслідок цього в печінці розвивається так звана печінкова жирова інфільтрація. Разом з цим розвивається асептичне запалення в головному мозку з розвитком набряку. Саме тому даний синдром також називають гострою печінковою енцефалопатією або, рідше, білої печінкової хворобою.

[9], [10], [11]

Патогенез

Клінічні дослідження показали, що основі синдрому Рея лежить руйнування мітохондрій. В патогенезі важливу роль відіграє порушення бета-окислення жирних кислот внаслідок екзогенних (інфекційні хвороби, прийом певних лікарських засобів) або ендогенних (вроджені патології, що супроводжуються порушенням обміну речовин) причин, що призводить до зниження рівня Acetyl-CoA і активності піруваткарбоксілази. Через це зменшується вироблення глікогену, що призводить до розвитку гіпоглікемії.

Крім цього, в цитратному циклі відбувається зменшення активності малат-, а також сукцинатдегідрогенази, а в дихальної ланцюга зменшується активність цитохромоксидази. Відбувається порушення активності ензимів в мітохондріальному ділянці циклу сечовини - орнтітінтранскарбамілази, а також карбамілфосфатсінтетази.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

Симптоми синдрому Рея

У клініці розрізняють два варіанти перебігу хвороби: класичний і атопічний.

При класичному аспірин-асоційоване синдромі Рея ознаки хвороби розвивається найчастіше у дітей старше 5 років, має двофазне протягом, зазвичай супроводжується продромальний явищами, прийомом аспірину в звичайних лікувальних дозах, має двофазне перебіг.

Клінічні ознаки синдрому Рея з'являються після перенесеної вірусної інфекції (грип, вітрянка) і не тривалого (в середньому 3 доби) латентного періоду.

При ураженні головного мозку і печінки, виникають такі ознаки:

• Неврологічною симптоматикою (хворий не розуміє, де знаходиться, нікого не впізнає, не здатний відповідати навіть на найпростіші питання, агресія, апатія);
• Прискорене і поверхневе дихання з розвитком гіпервентиляції;
• Виявляється сильна агресія, аж до безпричинних нападів;
• У хворого починаються судоми, він впадає в кому тривалість від 24 годин до 3 діб, іноді до декількох тижнів.

Перші ознаки

Те, коли почнуть проявлятися перші ознаки хвороби, залежить від ступеня тяжкості ураження органів. Зазвичай синдром вперше проявляється через 5-6 днів після виникнення вірусного захворювання. Якщо ж він з'явився при вітрянці, симптоми можуть початися раніше - на 4-й день після виникнення висипу.

Серед перших симптомів синдрому Рея:

• Розгромна замовна стаття раптово нудота, яка супроводжується регулярної сильною блювотою;
• Млявість і відсутність у дитини енергії;
• Дивні поведінкові реакції - дратівливість, деяка загальмованість в діях, проблеми з промовою;
• Постійна сонливість.

[18], [19]

Синдром Рея у дітей і новонароджених

Синдром Рея зазвичай з'являється у підлітків або дітей, які взяли аспірин в процесі лікування якогось вірусного захворювання. Він порушує функціональну діяльність мозку, печінки, а також нирок. Без проведення швидкого своєчасного лікування хвороба здатна привести до смерті.

У грудних дітей до 5 років синдром Рея проявляється в атипової формі (так званий рея-подібний синдром), супроводжується вродженими аномаліями обміну речовин.

Початковими проявами хвороби у дітей у віці до 2-х років стають гіпервентиляція і діарея.

Синдром Рея у дорослих

Зазвичай синдромом Рея хворіють маленькі діти і підлітки, а ось дорослих дане захворювання зачіпає в кількох випадках.

Стадії

Синдром Рея проходить через п'ять стадій:

Стадія I

• Висип на долонях рук і ногах.
• Стійка важка блювота.
• Загальна млявість.
• Сплутаність свідомості.
• Нічні кошмари.
• Головні болі.

Стадія II

• Ступор.
• Гіпервентиляція.
• Жиро дистрофія печінки (за результатами біопсії).
• Гіперактивні рефлекси.

Стадія III

• Симптоми I і II етапів.
• Можлива кома.
• Можливий набряк мозку.
• Рідко, зупинка дихання.

Стадія IV

• Поглиблення коми.
• Розширені зіниці з мінімальною реакцією на світло.
• Мінімальна дисфункція печінки.

Стадія V

• Глибока кома.
• Судоми.
• Поліорганна недостатність.
• Млявість.
• Гіперамоніємія (вище 300 мг / дл крові).
• Смерть.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Ускладнення і наслідки

Можливі наслідки і ускладнення синдрому Рея:

• серцево-судинний колапс з ознаками гострої дихальної недостатності, порушення провідності (аритмії), раптова зупинка серця;
• аспіраційні пневмонії;
• ДВС-синдром;
• нецукровий діабет;
• септичний стан;
• параплегії і параліч ніг і рук;
• гострі шлунково-кишкові;
• коматозний стан.

[26], [27], [28], [29]

Діагностика синдрому Рея

Діагностувати синдром Рея досить складно, так як у нього немає особливих, притаманних тільки йому, симптомів. Саме тому ризик помилитися при постановці діагнозу у лікаря досить високий. Слід зазначити, що перед обстеженням доктору необхідно повідомити про всі медикаментозних препаратах, які хворий приймав під час лікування вірусного захворювання.

[30], [31], [32],

Аналізи

Проводяться аналізи для виявлення можливих порушень в процесі окислення жирних кислот, а також виявлення інших метаболічних розладів.

Для синдрому Рея характерні наступні показники аналізу крові:

• підвищення рівня трансаміназ (АЛТ, АСТ), аміаку в крові;
• подовження протромбінового часу;
• зниження рівня глюкози в крові (гіпоглікемія).

Виконується також процедура люмбальної пункції - у пацієнта беруть зразок рідини з спинного мозку. Проводиться вона для того, щоб виключити наявність інших хвороб, при яких спостерігаються неврологічні прояви - таких, як енцефаліт і менінгіт. При синдромі Рея кількість лейкоцитів в мазку неповинно перевищувати - 8 / мкл.

Процедура біопсії печінки - щоб виключити хвороби, при яких відбувається ураження печінки, береться зразок печінкової тканини.

Біопсії печінки проводиться в основному у дітей до 1 року, при частих рецидивах або атиповими ознаками синдрому (без продрома і блювоти).

В процесі взяття аналізу пацієнтові роблять анестезію, потім спеціальною голкою проводиться маленький прокол в правій частині живота і береться невеликий шматочок печінки.

При біопсії виявляють дифузну жирову дистрофію клітин печінки, депонований глікоген запальні клітинні інфільтрати відсутні.

[33], [34], [35], [36]

Інструментальна діагностика

При діагностиці синдрому Рея використовуються також інструментальні методи дослідження. Наприклад, це комп'ютерна томографія, електроенецефалограмма, а також МРТ.

Завдяки МРТ і КТ голови можна виключити можливі порушення у мозковій діяльності, проявом яких стають млявість і зміна в поведінці хворого. Це дозволяє провести диференціальну діагностику з пухлинами, різними аневризмами, крововиливами в головний мозок, а також абсцесами.

Диференціальна діагностика

Так як ознаки синдрому Рея не є специфічними і можуть виникати при інших захворюваннях, їх можна діагностувати тільки методом виключення. Диференціюють синдром Рея з нейром'язовими хворобами, вірусними інфекціями і побічними ефектами різних ліків, а також токсинів, через які може з'явиться енцефалопатія і гепатопатія.

[37], [38], [39],

Лікування синдрому Рея

Лікування синдрому Рея проводиться стаціонарно. Якщо хвороба протікає важко, хворого можуть відправити в палату інтенсивної терапії. У лікарні пацієнт буде перебувати під постійним контролем - його життєві показники будуть ретельно відслідковуватися.

Лікування направлено, в першу чергу, на зняття набряку головного мозку, корекції метаболічних розладів і порушення згортання крові.

Лікувальні процедури при цьому можуть бути такими:

• Вливання лікарських препаратів внутрішньовенно (через крапельницю можуть вводитися призначені лікарем розчини електролітів і глюкоза);
• Протисудомні ліки, щоб провести профілактику можливих судомних нападів;
• Сечогінні засоби - діуретики позбавляють організм від надлишку рідини, зменшуючи тим самим внутрішньочерепний тиск;
• Лікування можливих кровотеч, що виникають через гостру жирової дистрофії печінки. При цьому можливе застосування вітаміну К, а також переливання хворому тромбоцитарної маси та плазми.

При наявності у хворого проблем з самостійним диханням проводиться штучна вентиляція легенів. У важких випадках може виконуватися трансплантація печінки

Ліки

В процесі лікування часто призначаються сечогінні і протисудомні ліки.

При синдромі Рея проводити лікування за допомогою гомеопатичних препаратів, народної медицини і лікувальних трав не рекомендується.

Профілактика

В якості профілактики захворювання існує тільки один метод - відмова від використання ацетилсаліцилової кислоти і ліків її містять при лікуванні маленьких дітей, а також підлітків. Наприклад, не слід застосовувати такі засоби, як Цитрамон або Аскофен. Не рекомендується також використовувати медикаменти, в яких є саліцилати або саліцилова кислота.

[40], [41], [42], [43]

Прогноз

Синдром Рея може мати сприятливий прогноз, якщо захворювання протікає в легкій формі - ймовірність смерті в цьому випадку становить лише 2%. Але слід розуміти, що це залежить від тяжкості ушкодження функціональної діяльності головного мозку, а також швидкості прогресу гепатологічних і метаболічних порушень. Важливими чинниками є також рівень аміаку в крові і ступінь набряку головного мозку. У разі впадання пацієнта в глибоку кому ймовірність подальшої смерті збільшується до 80%.

Якщо ж пацієнт зміг перенести гостру стадію хвороби, він почне одужувати. Пізніше при появі судом можуть проявлятися симптоми пошкодження мозкових клітин - судомні розлади, м'язове сіпання, порушення в роботі периферичних нервів, можлива розумова відсталість. У рідкісних випадках така хвороба може з'являтися двічі в однієї людини.

[44], [45], [46]