Теризидон

Теризидон – протитуберкульозний препарат.

Препарат повністю блокує активність ферменту, який перетворює аланін на елемент аланілаланін-2-пептид, що є основним компонентом бактеріальної мембрани мікобактерій. Він не має перехресної резистентності до інших протитуберкульозних препаратів. [ 1 ]

Препарат має широкий та виражений антимікробний ефект; він має значний вплив не лише на штами, що викликають туберкульоз або інфекції сечовивідних шляхів, але й на штами, стійкі до інших відомих антибіотиків. Значення мінімальної інгібуючої концентрації теризидону для чутливих штамів становлять 4-130 мг/мл. [ 2 ]

Показання до застосування Теризидон

Застосовується при туберкульозі (легеневому або позалегеневому), а також при туберкульозі, що вражає сечостатеву систему та нирки (коли мікобактерії туберкульозу демонструють стійкість до основних протитуберкульозних речовин, або інше протитуберкульозне лікування не дає результатів).

Форма випуску

Препарат випускається в капсулах – по 10 штук у блістерній упаковці; в коробці знаходиться 1 така упаковка.

Фармакодинаміка

Чутливість до теризидону виявляють такі штами: паличка Коха, сінна паличка, Candida albicans, кишкова паличка, епідермальні стафілококи з Klebsiella pneumoniae, золотистий стафілокок та Pasteurella multocida з шигелами, а також Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, окремі штами стрептококів, включаючи гнійні, та рикетсії, що призводять до розвитку паратифу, висипного та ендемічного висипного тифу. [ 3 ]

Фармакокінетика

Всмоктування.

При пероральному застосуванні теризидон повністю (70-90%) та з високою швидкістю абсорбується натщесерце. Значення Cmax досягаються через 2-4 години.

Процеси розподілу.

Препарат розподіляється в багатьох рідинах і тканинах – жовчі, легенях, плевральній рідині, спермі, синовіальній оболонці, спинномозковій рідині, лімфі та асцитічній рідині. Речовина проникає в спинномозкову рідину на рівні 80-100% від плазмових значень. Найвищі значення відзначаються у разі запалення, що вражає менінгеальні оболонки.

Метаболічні процеси та виділення.

Виведення через сечовивідні шляхи відбувається поступово та повільно, завдяки чому навіть через 24 години з моменту перорального застосування рівні в плазмі залишаються на середньому рівні Cmax. Тривале виведення через сечовивідні шляхи підтримує терапевтично ефективні рівні в сечі протягом 12 годин.

60-70% (у незміненому стані) виводиться з сечею шляхом клубочкової фільтрації. Невелика частина виводиться з калом, а ще дещо бере участь у метаболічних процесах.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід застосовувати в дозуванні 0,25 г (1 капсула) 3 рази на день. Допускається не більше 15-20 мг/кг препарату на добу.

Людям старше 60 років і вагою менше 60 кг слід приймати 0,25 г препарату двічі на день.

• Застосування для дітей

Немає інформації щодо терапевтичної ефективності чи безпеки препарату в педіатрії, тому його не призначають дітям.

Використання Теризидон під час вагітності

Немає інформації щодо можливості розвитку негативного впливу теризидону на плід у разі застосування під час вагітності, а також його впливу на репродуктивну активність. Теризидон застосовується у вагітних жінок лише в ситуаціях, коли ймовірна користь для жінки більш очікувана, ніж можливість розвитку негативних наслідків для плода. Терапія в цьому випадку проводиться лише під медичним наглядом.

Рівні препарату в грудному молоці близькі до його значень у плазмі, тому грудне вигодовування слід припинити під час лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість теризидону або інших компонентів ліків;
• епілепсія;
• тяжка ниркова недостатність;
• алкоголізм;
• психози.

Побічна дія Теризидон

Побічні ефекти включають:

• можуть виникнути прояви непереносимості, включаючи свербіж та епідермальний висип;
• ураження, що впливають на функцію нервової системи: безсоння, тремор, судоми, запаморочення, сонливість, дизартрія та головні болі, а також гіперрефлексія, периферичний парез, коматозний стан, а також клонічні судоми (незначні або значні);
• психічні розлади: манія, сплутаність свідомості з втратою пам'яті, лабільність настрою, психоз (іноді із суїцидальними спробами), агресивність, зміни поведінки, сильна дратівливість та депресія;
• проблеми з функціонуванням лімфатичної та кровоносної системи: анемія (також сидеробластична або мегалобластна форми);
• розлади, що впливають на гепатобіліарну систему: підвищення рівня внутрішньопечінкових амінотрансфераз, а також порушення функції печінки;
• розлади травлення: печія, нудота та діарея, особливо у людей з патологіями печінки.

Розвиток активної ХСН або загострення ХСН відзначалося у людей, які споживали 1000-1500 мг теризидону на добу.

Передозування

Гостра інтоксикація може розвинутися при вживанні понад 1000 мг препарату. Хронічне отруєння виникає залежно від дозування, зазвичай розвиваючись при щоденному вживанні понад 0,5 г препарату.

Часто симптоми отруєння пов'язані з роботою центральної нервової системи: підвищена дратівливість, головний біль, психоз, сплутаність свідомості, запаморочення, дизартрія та парестезія. При введенні великих доз можуть спостерігатися судоми, периферичний парез та коматозний стан, або посилюватися прояви інших негативних ознак. Етиловий спирт підвищує ймовірність епілептичних нападів.

Необхідні симптоматичні та підтримуючі заходи; активоване вугілля буде ефективнішим для зменшення всмоктування препарату, ніж промивання шлунка. Якщо з'являються нейротоксичні ознаки, слід щодня вводити 0,2-0,3 г піридоксину. Теризидон виводиться з крові за допомогою гемодіалізу, але не можна виключати можливість токсичних ефектів, які можуть бути небезпечними для життя.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування з етіонамідом посилює нейротоксичну активність теризидону.

Заборонено поєднувати ліки з алкогольними напоями, особливо у разі вживання великих доз препарату (алкоголь підвищує ризик розвитку епілептичних нападів).

Піридоксин послаблює токсичну дію препарату на центральну нервову систему.

Люди, які приймають препарат разом з ізоніазидом, повинні перебувати під наглядом лікаря, оскільки така комбінація може посилити токсичну дію на центральну нервову систему, що може вимагати зміни дозування.

Поєднання з фенітоїном може призвести до підвищення його рівня в крові.

Умови зберігання

Теризидон слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Максимальна температура становить 25ºС.

Термін придатності

Теризидон можна використовувати протягом 2 років з дати продажу терапевтичної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Резонізат і Локсідон з Тисидоном.