Уромітексан

Спеціальний засіб для антидотної терапії, Уромітексан, використовується для зменшення або усунення інтоксикації, спричиненої протипухлинними препаратами.

Показання до застосування Уромітексану

Уромітексан використовується для запобігання токсичній дії протипухлинних засобів, таких як Іфосфамід, Циклофосфамід, Трофосфамід, на сечовидільну систему. Уромітексан особливо часто використовується у пацієнтів, що належать до особливої групи ризику – наприклад, після опромінення області малого тазу, при запаленні сечового міхура після протипухлинної терапії, з порушеннями функції сечовидільної системи в анамнезі.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Антидот Уромітексан – це рідина без специфічного кольору та запаху, запаяна в ампули по 0,4 г (4 мл).

Картонна коробка містить 15 ампул.

Уромітексан також може випускатися у формі таблеток – 10 білих опуклих таблеток по 0,4 г або 0,6 г у алюмінієвій блістерній пластині.

Діючою речовиною Уромітексану є месна, речовина, що є антидотом до акролеїну (метаболіту протипухлинних препаратів оксазафосфоринового ряду).

Фармакодинаміка

Уромітексан служить антидотом до речовини акролеїну, яка, у свою чергу, є продуктом метаболізму протипухлинних препаратів оксазафосфоринового ряду, що пошкоджують слизові тканини сечовивідної системи.

Захисні властивості Уромітексану пояснюються зв'язком між месною та молекулою акролеїну: цей процес провокує утворення стабільного нетоксичного тіоефіру.

Зменшуючи уротоксичну дію протипухлинних препаратів, Уромітексан не має прямого негативного впливу на їх протипухлинні властивості.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенного введення активний інгредієнт Уромітексан швидко трансформується в дисульфід і знову регенерується в системі ниркової фільтрації. В результаті утворюється вільна тіолова сполука, яка вступає у зв'язок з алкілуючою похідною, утворюючи нетоксичний стабільний естер.

Максимальний період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить 2-3 години.

Період напіввиведення 60 мг/кг у прискореній фазі становить 0,17 години, а в повільній фазі – 1,08 години.

Уромітексан повністю виводиться через нирки протягом восьми годин.

Після перорального застосування таблеток всмоктування Уромітексану починається в тонкому кишечнику. Середній піковий вміст метаболітів у сечі виявляється через 2-4 години. Приблизно 25-35% спожитої кількості Уромітексану знаходиться в сечі у вигляді вільної речовини протягом перших чотирьох годин. У кількості 2-4 г на м2 ^період напіввиведення токсичної речовини становить 5-7 годин.

Для підтримки необхідної кількості Уромітексану в сечовидільній системі необхідно підтримувати відповідну частоту надходження препарату в організм. Біологічна доступність Уромітексану в рідині сечі при пероральному прийомі може становити від 45 до 79%, відносно доступності після внутрішньовенного введення.

Наявність харчових мас у травному тракті не впливає на якість доступності препарату в сечі після перорального застосування.

Після комбінованого внутрішньовенного та перорального введення Уромітексану системна експозиція зростає до 150%, що забезпечує постійне виведення активного інгредієнта протягом 24 годин.

Приблизно 5% активного інгредієнта виводиться протягом 12-24 годин, порівняно з внутрішньовенним введенням. Ступінь зв'язування з білками плазми становить від 69 до 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Найчастіше Уромітексан застосовують у вигляді струменевих внутрішньовенних інфузій (повільних). Разова доза повинна становити 20% від разової кількості протипухлинного засобу.

Першу ін’єкцію Уромітексану вводять у поєднанні з першою інфузією протипухлинного препарату, а другу та третю ін’єкції роблять через чотири та вісім годин після інфузії протипухлинного препарату.

При безперервній щоденній інфузії препаратів оксазафосфорину Уромітексан вводять у кількості 20% від об'єму протипухлинного засобу на початку інфузії, потім у кількості 100% від об'єму протипухлинного засобу, що вводиться за добу, а після завершення інфузії цитостатичного засобу Уромітексан вводять внутрішньовенно протягом 6-12 годин у тій самій кількості.

У варіанті комбінованого лікування Уромітексан слід вводити у вигляді внутрішньовенної повільної струминної ін'єкції одночасно з першою інфузією протипухлинного засобу: разова доза препарату повинна становити 20% від разової дози цитостатика. Через дві та шість годин після внутрішньовенної ін'єкції таблетки Уромітексану слід приймати перорально у кількості 40% від об'єму цитостатика.

При лікуванні дітей Уромітексаном доцільно використовувати часті та тривалі інфузії розчину (наприклад, кожні три години, до шести разів).

Уромітексан має захисну дію лише на сечовивідні шляхи, але не усуває інших побічних ефектів при застосуванні цитостатичних препаратів. Тому поряд з Уромітексаном слід призначати інші підтримуючі та симптоматичні засоби.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Використання Уромітексану під час вагітності

Розчин або таблетки Уромітексану не можна використовувати вагітним та годуючим жінкам, а також при безпосередньому цитостатичному лікуванні.

Якщо лікар все ж вдається до призначення Уромітексану, він повинен ретельно зважити можливі ризики та переваги такого лікування для кожного пацієнта окремо.

Протипоказання

Розчин або таблетки Уромітексану зазвичай не призначають:

• якщо у вас є схильність до алергічних реакцій на препарат;
• жінки під час вагітності або годування груддю.

[ 9 ], [ 10 ]

Побічна дія Уромітексану

Враховуючи, що Уромітексан завжди призначають на тлі протипухлинного лікування, часто важко визначити, який саме препарат призводить до розвитку побічних ефектів. Однак загальновизнано, що негативними наслідками лікування Уромітексаном можуть бути:

• нудота, діарея, біль у животі;
• гарячкові стани, припливи;
• запаморочення, порушення сну, млявість, головні болі;
• висип та місцеві реакції.

Під час курсу терапії Уромітексаном можуть спостерігатися хибнопозитивні реакції з виявленням кетонових тіл в аналізі сечі. Сеча може набувати червонувато-фіолетового кольору, який зникає після додавання до сечі холодної оцтової кислоти.

Передозування

Доведено, що одноразові дози Уромітексану від 4 до 7 г можуть призвести до розвитку симптомів передозування:

• нудота та біль у животі, діарея;
• головні болі, відчуття втоми;
• біль у суглобах;
• висип на шкірі;
• підвищення температури тіла;
• зниження артеріального тиску;
• зміна серцевого ритму;
• оніміння кінцівок;
• явища бронхоспазму.

Якщо виникнуть вищезазначені симптоми, необхідно негайно надати пацієнту невідкладну медичну допомогу відповідно до виявлених симптомів.

Антидоту до препарату Уромітексан не існує.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Уромітексан можна вільно поєднувати з будь-якими протипухлинними препаратами з ряду оксазафосфоринів: антидот можна вводити за одну інфузію, без будь-якої лікарської взаємодії.

Фармакологічно Уромітексан несумісний з Цисплатином через його зв'язування та інактивацію, тому така комбінація вважається фармацевтично нерекомендованою.

Уромітексан не може впливати на лікарський ефект серцевих глікозидів, а також таких препаратів, як Адріаміцин, Вінкристин, Метотрексат, Кармустин.

[ 16 ], [ 17 ]

Умови зберігання

Уромітексан у формі лікарської рідини зберігається при температурі від +15 до +30°C, а таблетки – до +25°C.

Важливо тримати дітей подалі від місць, де зберігаються ліки.

[ 18 ]

Термін придатності

Розчин Уромітексану зберігається в неушкоджених ампулах до 5 років.

Таблетований препарат Уромітексан можна зберігати до 3 років.