Уромітексан

Специфічний засіб для антидот-терапії месна використовують для ослаблення або усунення інтоксикації, викликаної протипухлинними препаратами.

Показання до застосування уромітексан

Месна застосовують для попередження токсичного впливу протипухлинних засобів типу іфосфамідом, циклофосфамід, Трофосфаміда на сечовидільну систему. Особливо часто месна знаходить застосування у хворих, що належать до особливої групи ризику - наприклад, після опромінення області малого тазу, при запаленні сечового міхура після протипухлинної терапії, при порушенні функції сечовидільної системи в анамнезі.

[1], [2], [3]

Форма випуску

Антидот месна - це рідина без певного кольору і запаху, запаяна в ампули по 0,4 г (4 мл).

Картонна коробка містить 15 ампул.

Месна може випускатися і в таблетованій формі - по 10 білих опуклих таблеток 0,4 г або 0,6 г в блістерній пластині з алюмінію.

Активним інгредієнтом месна є месна - речовина-антидот акролеина (метаболіти протипухлинних препаратів ряду оксазафосфоринів).

Фармакодинаміка

Месна служить антидотом речовини акролеин, яке, в свою чергу, є продуктом метаболізму протипухлинних препаратів ряду оксазафосфоринів, що ушкоджують слизові тканини сечовидільної системи.

Протекторні здатності месна пояснюються зв'язком месни з молекулою акролеина: цей процес провокує формування стійкого нетоксичного тіоефіру.

Знижуючи уротоксіческое вплив протипухлинних препаратів, месна не робить негативного впливу безпосередньо на їх протипухлинні здатності.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенної ін'єкції активний інгредієнт месна незабаром трансформується в дисульфид, а в системі ниркової фільтрації знову відновлюється. В результаті утворюється вільний тіолове з'єднання, яке набирає зв'язок з алкилирующим дериватом, з формуванням нетоксичного сталого ефіру.

Граничний період напіввиведення - через 2-3 години після внутрішньовенної ін'єкції.

Тривалість напіввиведення кількості 60 мг на кг в прискореної фазі - 0,17 годин, а в сповільненій фазі - 1,08 годин.

Месна в повній мірі виводиться через нирки протягом восьми годин.

Після перорального вживання таблеток всмоктування месна починається в тонкій кишці. Середнє пікове зміст метаболітів в сечовий рідини виявляється через 2-4 ч. Приблизно 25-35% спожитого кількості месна знаходиться в сечовий рідини у вигляді вільного речовини протягом початкових чотирьох годин. У кількості 2-4 г на м ² тривалість напіввиведення токсичної речовини становить 5-7 год.

Для утримання необхідної кількості месна в системі сечовиділення потрібно дотримуватися відповідну кратність надходження препарату в організм. Біологічна доступність в сечовий рідини при внутрішньому вживанні месна може скласти від 45 до 79%, щодо доступності після внутрішньовенної ін'єкції.

Наявність харчових мас в травному тракті не впливає на якість доступності препарату в сечі після прийому всередину.

Після поєднаного внутрішньовенного і перорального прийому месна системна експозиція підвищується до 150%, що дозволяє зберегти постійну екскрецію активного інгредієнта протягом 24 год.

Приблизно 5% активного інгредієнта виводиться в проміжку 12-24 год, щодо внутрішньовенної ін'єкції. Ступінь зв'язування з білками плазми становить від 69 до 75%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Спосіб застосування та дози

Найчастіше месна застосовують у вигляді струменевих внутрішньовенних вливань (уповільнених). Одноразова доза повинна становити 20% від одноразового кількості протипухлинного засобу.

Перша ін'єкція месна проводиться в поєднанні з першим вливанням протипухлинного препарату, а друга і третя ін'єкція проводиться через чотири і вісім годин після вливання протипухлинного препарату.

При безперервному добовому вливання препаратів-оксазафосфоринів месна вводять в кількості 20% від обсягу протипухлинного засобу на початку вливання, після цього - в кількості 100% від обсягу протипухлинного засобу, що вливається за добу, і по завершенню вливання цитостатичного засобу ін'єкцію месна проводять протягом 6 12 годин на тій же кількості.

При комбінованому варіанті лікування месна слід вводити у вигляді внутрішньовенної струменевого повільної ін'єкції в один час з першим вливанням протипухлинного засобу: одноразове кількість препарату має становити 20% від одноразової дози цитостатика. Через два і шість годин після внутрішньовенної ін'єкції всередину слід прийняти таблетований месна в кількості 40% від обсягу цитостатика.

При терапії месна пацієнтів дитячого віку доречно застосовувати часте і тривале вливання розчину (наприклад, кожні три години, до шести разів).

Месна спричиняє протекторну дію тільки на сечовивідні шляхи, але не позбавляє від інших несприятливих впливів при застосуванні цитостатичних препаратів. Тому, поряд з месна, повинні бути призначені і інші підтримують і симптоматичні засоби.

[11], [12], [13]

Використання уромітексан під час вагітності

Розчин або таблетки месна не можуть застосовуватися вагітним і годуючим пацієнтками, так само як і проведення безпосередньо цитостатического лікування.

Якщо доктор все ж вдається до призначення месна, то він повинен уважно зважити можливі ризики та переваги такого лікування для кожної хворої окремо.

Протипоказання

Розчин або таблетки месна звичайно не призначають:

• при схильності до алергічної реакції на препарат;
• жінкам при виношуванні або грудному годуванні малюка.

[9], [10]

Побічна дія уромітексан

З огляду на те, що месна завжди призначають на тлі протипухлинного лікування, часто буває складно визначити, який саме препарат призводить до розвитку побічних проявів. Проте, прийнято вважати, що негативними наслідками лікування месна можуть стати:

• нудота, пронос, болі в животі;
• гарячкові стану, припливи;
• запаморочення, порушення сну, млявість, болі в голові;
• висип і місцеві реакції.

Протягом курсу терапії месна можуть спостерігатися хибнопозитивні реакції з виявленням кетонових тіл в аналізі сечі. Сечова рідина може набувати червонувато-пурпурний забарвлення, що зникає після додавання до сечі холодної оцтової кислоти.

Передозування

Доведено, що одноразові кількості месна від 4 до 7 г здатні привести до розвитку ознак передозування:

• нудота і болі в животі, пронос;
• болю в голові, відчуття втоми;
• суглобові болі;
• шкірний висип;
• підвищення температури тіла;
• зниження кров'яного тиску;
• зміна ритму серця;
• оніміння кінцівок;
• явища бронхоспазму.

При появі перелічених ознак необхідно терміново надати хворому екстрену медичну допомогу згідно виявленим симптомам.

Антидоту до препарату месна не існує.

[14], [15]

Взаємодія з іншими препаратами

Месна може вільно поєднуватися з будь-якими протипухлинними препаратами з ряду оксазафосфоринів: антидот можна вводити в одне вливання, без будь-якого лікарського взаємодії.

Фармакологічно месна не поєднується з цисплатином через його зв'язування і дезактивації, тому таке поєднання вважається фармацевтичні не рекомендував.

Месна не може впливати на лікарський вплив серцевих глікозидів, а також таких препаратів, як Адріаміцин, Вінкристин, Метотрексат, Кармустин.

[16], [17]

Умови зберігання

Месна у вигляді лікарської рідини зберігають в температурних межах від +15 до + 30 ° C, а таблетки - до + 25 ° C.

Важливо не допускати дітей до місць зберігання медикаментозних засобів.

[18]

Термін придатності

Розчин месна зберігають в непошкоджених ампулах до 5 років.

Таблетований препарат месна можна зберігати до 3 років.