Важкий комбінований імунодефіцит: причини, симптоми, діагностика, лікування

Тяжкий комбінований імунодефіцит характеризується відсутністю Т-клітин та низькою, високою або нормальною кількістю В-клітин і природних клітин-кілерів. У більшості немовлят опортуністичні інфекції розвиваються протягом 1-3 місяців життя. Діагноз ставиться на основі лімфопенії, відсутності або дуже низької кількості Т-клітин та порушення проліферації лімфоцитів при впливі мітогену. Пацієнти повинні перебувати в захищеному середовищі; єдиним методом лікування є трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку.

Тяжкий комбінований імунодефіцит (ТКІД) виникає внаслідок мутацій щонайменше в 10 різних генах, що призводить до 4 форм захворювання. У всіх формах Т-клітини відсутні (Т-); однак, залежно від форми ТКІД, кількість В-клітин та природних кілерів може бути низькою або відсутнім (В-, NK-), або нормальною чи високою (В+, NK+). Однак, навіть якщо кількість В-клітин нормальна, Т-клітини відсутні, і вони не можуть нормально функціонувати. Найпоширенішою формою є Х-зчеплена. Ця форма характеризується відсутністю y-ланцюга в молекулі білка рецептора IL2 (цей ланцюг є компонентом щонайменше 6 рецепторів цитокінів); це найважча форма з фенотипом Т-, В+, NK-. Інші форми успадковуються аутосомно-рецесивним типом. Дві найпоширеніші форми виникають внаслідок дефіциту аденозиндезамінази ADA, що призводить до апоптозу попередників В-, Т-лімфоцитів та природних кілерів; фенотип цієї форми - Т-, В-, NK-. В іншій формі спостерігається дефіцит альфа-ланцюга в молекулі білка рецептора IL7; фенотип цієї форми — T-, B+, NK+.

У більшості дітей з тяжким комбінованим імунодефіцитом розвиваються кандидоз, пневмонія та діарея до 6 місяців, що призводить до вад розвитку. У багатьох розвивається реакція «трансплантат проти господаря» після введення материнських лімфоцитів або переливання крові. Інші виживають до 6–12 місяців. Ексфоліативний дерматит може розвинутися як частина синдрому Оменна. Дефіцит ADA може призвести до кісткових аномалій.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Лікування тяжкого комбінованого імунодефіциту

Діагноз ґрунтується на лімфопенії, низькому рівні або відсутності Т-лімфоцитів, відсутності проліферації лімфоцитів у відповідь на стимуляцію мітогеном, відсутності рентгенологічної тіні тимуса та порушенні розвитку лімфоїдної тканини.

Усі форми тяжкого комбінованого імунодефіциту є смертельними, якщо їх не діагностувати та не лікувати на ранній стадії. Ад'ювантне лікування включає імуноглобулін та антибіотики, включаючи профілактику проти Pneumocystis jiroveci (раніше P. carinii). Трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку від HLA-ідентичного брата/сестри зі змішаною культурою лейкоцитів показана 90–100% пацієнтів з тяжким комбінованим імунодефіцитом та його формами. Якщо HLA-ідентичного брата/сестри не можна підібрати, використовується кістковий мозок, промитий гаплоїдентичними Т-клітинами, від одного з батьків. Якщо тяжкий комбінований імунодефіцит діагностовано до 3-місячного віку, рівень виживання після трансплантації кісткового мозку будь-яким із вищезазначених методів становить 95%. Передімплантаційна хіміотерапія не використовується, оскільки реципієнт не має Т-клітин і тому не може відторгнути трансплантат. Пацієнтам з дефіцитом ADA, які не є кандидатами на трансплантацію кісткового мозку, вводять поліетиленгліколь, модифікований бичачий ADA, один або два рази на тиждень. Генна терапія успішна при Х-зв'язаному важкому комбінованому імунодефіциті, але може спричинити Т-клітинний лейкоз, що обмежує її використання.