Важкий комбінований імунодефіцит: причини, симптоми, діагностика, лікування

Важкий комбінований імунодефіцит характеризується відсутністю Т-лімфоцитів і низьким, високим або нормальним кількістю В-лімфоцитів і натуральних кілерів. У більшості немовлят розвиваються опортуністичні інфекції протягом 1 -3 місяців життя. При постановці діагнозу важлива лимфопения, відсутність або дуже низька кількість Т-лімфоцитів, порушення проліферації лімфоцитів при впливі митогена. Пацієнти повинні перебувати в захищеному середовищі єдиний спосіб лікування - трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку.

Важкий комбінований імунодефіцит (ТКІД) є наслідком мутацій принаймні 10 різних генів, які проявляються 4 формами захворювання. При всіх формах Т-лімфоцити відсутні (Т-); але в залежності від форми важкого комбінованого імунодефіциту кількість В-лімфоцитів і натуральних кілерів може бути низьким, або вони відсутні (В-, NK-), або нормальним або високим (В +, NK +). Але навіть якщо рівень В-лімфоцитів нормальний, то через відсутність Т-лімфоцитів вони не можуть нормально функціонувати. Найбільш часто зустрічається зчеплений з X-хромосомою тип успадкування. При цій формі відсутній у-ланцюг в білкової молекулі рецептора ІЛ2 (дана ланцюг є компонентом принаймні 6 цитокінових рецепторів); це найбільш важка форма з фенотипом Т-, В +, NK-. Інші форми успадковуються по аутосомно-рецесивним типом. Дві найбільш поширені форми є результатом недостатності аденозин дезамінази АДА, що веде до апоптозу попередників В-, Т-лімфоцитів і натуральних кілерів; фенотип цієї форми Т-, В-, NK-. При іншій формі спостерігається недостатність а-ланцюга в білкової молекулі рецептора ІЛ7; фенотип цієї форми Т-, В +, NK +.

У більшості дітей з важким комбінованим імунодефіцитом до 6 місяців розвиваються кандидоз, пневмонія, діарея, що призводять до порушення розвитку. У багатьох після введення материнських лімфоцитів або гемотрансфузії розвивається хвороба «трасплантатов проти господаря». Інші пацієнти доживають до 6-12 місяців. Може розвинутися ексфоліативний дерматит як частина синдрому Омен. Недостатність АДА може привести до аномалій кісток.

[1], [2], [3], [4], [5]

Лікування важкого комбінованого імунодефіциту

Діагноз ставиться на підставі лимфопении, низької кількості або повної відсутності Т-лімфоцитів, відсутність проліферації лімфоцитів у відповідь на стимуляцію мітогеном, відсутності рентгенологічної тіні тимуса, порушення розвитку лімфоїдної тканини.

Всі форми важкого комбінованого імунодефіциту є фатальними, якщо не проведена рання діагностика і лікування. Допоміжними методами лікування можуть бути введення імуноглобуліну та антибіотиків, включаючи профілактику Pneumocystis jiroveci (раніше P . Carinii ). 90-100% пацієнтів з важким комбінованим імунодефіцитом і його формами показана трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку від HLA-ідентичного, підібраного за змішаною лейкоцитарної культурі сібса. Якщо неможливо підібрати HLA-ідентичного сібса, використовується гаплоідентічной кістковий мозок одного з батьків з ретельно відмитим Т-лімфоцитами. Якщо важкий комбінований імунодефіцит діагностується до 3-місячного віку, частота виживання після трансплантації кісткового мозку будь-яким з названих способів становить 95%. Передімплантаційна хіміотерапія не проводиться, так як у реципієнта відсутні Т-лімфоцити, і тому неможливо відторгнення трансплантата. Пацієнтам з АДА-недостатністю, яким не показана трансплантація кісткового мозку, вводять поліетиленгліколь - модифікований бичачий АДА один або два рази на тиждень. Генна терапія успішна при зчепленої з Х-хромосомою формі важкого комбінованого імунодефіциту, але може викликати Т-клітинну лейкемію, що обмежує використання цього методу.