Вірус гепатиту С

Вірус гепатиту С - невеликий РНК-вірус з оболонкою із структурних білків, які формують разом з групою неструктурних білків нуклеокапсид віріона.

Більшість дослідників, що займаються вивченням біології вірусу гепатиту С, вважають, що він відноситься до сімейства флавивирусов (Flaviviridae), а також є єдиним представником гена Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Вірус гепатиту С (HCV) має діаметр 30-60 нм, плавучу щільність в градієнті сахарози 1,0-1,14 г / смi коефіцієнт седиментації - 150 S, білково-ліпідну зовнішню мембрану. Геном HCV складається з однонитевой позитивної РНК розміром до 10 000 нуклеотидних основ. Геном представлений однонитевой нефрагментовані РНК позитивної полярності довжиною 9500-10 000 нуклеотидів. Геном кодує один великий поліпептид, в процесі дозрівання піддається процесингу, в якому беруть участь дві протеази: вірусного походження і клітинного. Геном HCV кодує 3 структурних і 5 неструктурних білків вірусу. Як представлено на малюнку, основний структурний білок (С), що входить до складу нуклеокапсида, має молекулярну масу 21-33 кД. Два інших структурних білка Е1 і Е2 служать білками оболонки вірусу і являють собою глікопротеїди з молекулярною масою 31 і 70 кД відповідно. Решта білки є неструктурними поліпротеїнів [NS2 (23 кБ), NS3 (70 кБ), NS4A (8 кБ), NS4B (27 кБ), NS5A (58 кБ), NS5B].

При вивченні молекулярної біології HCV була встановлена виражена гетерогенність геномів штамів цього вірусу, виділених в різних країнах, від різних людей і навіть від одного і того ж людини.

До теперішнього часу налічують до 34 генотипів вірусу в 11 генетичних групах. Однак прийнято виділяти 5 найбільш загальних генотипів, нумерованих римськими цифрами I, Il, III, IV, V; вони відповідають позначенням генотипів la, 1b, 2а, 2b і За. Геноваріант вірусу визначає перебіг інфекції, перехід її в хронічну форму і в подальшому - розвиток цирозу і карциноми печінки. Найбільш небезпечні геноваріанти lb і 4а. У Росії циркулюють генотипи lb, 2а, 2b і За. Вірус гепатиту С поширений повсюдно. За даними ВООЗ, близько 1% населення планети інфіковано HCV.

Країна	Генотип,%
	I (1а) 1	II (1b)	III (2а)	IV (2b)
Японія	74,0	24,0	1,0	-
Італія	51,0	35,0	5,0	1,0
США	75,0	16,0	5,0	1,0
Англія	48,0	14,0	38,0	-
Росія (центрально-європейська частина)	9,9	69,6	4,4	0,6

Як видно з таблиці, у більшості, інфікованих вірусом гепатиту С, незалежно від континентів і країн, виявляються генотип I (1а) або II (1b).

На території Росії розподіл генотипів неоднорідне. У європейській частині частіше за інших виявляється генотип 1b, а в Західному Сибіру і на Далекому Сході - генотипи 2а і За.

Вірус гепатиту С виявляється в крові і печінки в дуже низькій концентрації, крім того, він індукує слабку імунну відповідь у вигляді специфічних антитіл і має здатність до тривалої персистенції в організмі людини і експериментальних тварин (мавп). Це часто зумовлює виникнення хронічного процесу в печінці у інфікованих НСV.

Встановлено феномен інтерференції НСV з вірусами гепатитів А і В; конкурентна інфекція НСV призводить до пригнічення реплікації та експресії вірусів гепатитів А і В у експериментальних тварин (шимпанзе). Цей феномен може мати велике клінічне значення при коінфекції гепатиту С з гепатитом А і В.

Джерелом інфекції є тільки людина. Вірус у хворих і носіїв виявляється в 100% випадків в крові (2/3 всіх посттрансфузійних гепатитів викликає HCV), в 50% - в слині, в 25% - в спермі, в 5% - в сечі. Це визначає шляхи зараження.

Клінічний перебіг гепатиту С легше, ніж гепатиту В. Вірус гепатиту С називають "м'яким вбивцею". Жовтяниця спостерігається в 25% випадків; до 70% випадків захворювання протікають в прихованій формі. Незалежно від тяжкості перебігу в 50-80% випадків гепатит С приймає хронічну форму, а у таких хворих в 20% випадків згодом розвиваються цироз, карцинома. У дослідах на мишах встановлено, що вірус гепатиту С крім гепатоцитів може вражати і нервові клітини, викликаючи важкі наслідки.

Вірус гепатиту С в культурі клітин розмножується погано, тому діагностика його ускладнена. Це один з небагатьох вірусів, для яких визначення РНК - єдиний спосіб ідентифікації. Можливо визначення РНК вірусу за допомогою ЦПР в варіанті зі зворотною транскрипцією, методом ІФА антитіл до вірусу з використанням рекомбінантних білків і синтетичних пептидів.

Інтерферон, продукція якого при хронічних гепатитах порушена, і індуктор його ендогенного синтезу аміксин - основні патогенетичні засоби лікування всіх вірусних гепатитів.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]