ВПЛ 33 типу: симптоми, лікування

Сьогодні в медицині все частіше з'являються різні діагнози та незрозумілі скорочення, які лише лякають просту, необізнану людину. Яскравим прикладом є діагноз «ВПЛ 33 типу». Що це за дивний діагноз? Давайте розглянемо всі деталі детальніше.

Що це?

Багатьом людям доводиться здавати лабораторні аналізи. Отримавши результати, можна прочитати в аналізі крові такий страшний діагноз. Перше, що спадає на думку, що це таке? Виявляється, іншими словами, цю абревіатуру можна назвати вірусом папіломи людини. Поруч зазначено код штаму - 33. Це вірус, який досить часто персистує у представників європеоїдної раси.

Вірус папіломи людини (ВПЛ) 33, представник групи альфа-9, є причиною приблизно 5% випадків раку шийки матки у світі.[ 1 ],[ 2 ]

Структура ВПЛ 33 типу

Будова вірусу дуже специфічна. Перш за все, звертає на себе увагу той факт, що розмір вірусу може коливатися в досить широких межах – від 100 до 200 нм. Мембрана представлена двома шарами. Перший шар утворений ліпідами, другий – комплексом глікопротеїнів. Компоненти з'єднані один з одним нековалентними зв'язками.

Генотипи ВПЛ високого ризику 33

Вірус папіломи належить до родини Papillomaviridae. Це велика група вірусів, що викликають пухлини.

Було ідентифіковано двадцять вісім варіантів HPV33, які утворили п'ять філогенетичних груп: раніше ідентифіковані лінії A1, A2 та B (підгрупи) та нові лінії A3 та C (підгрупи).

Варіанти HPV33 були класифіковані на дві основні лінії, A та B. Лінія A була додатково розділена на дві підлінії: A1, яка включає прототипну послідовність [M12732.1 (Cole and Streeck, 1986) [ 3 ], та A2. Ця класифікація ґрунтується на визначенні, що повна послідовність геному основної варіантної лінії відрізняється приблизно на 1,0% від іншої варіантної лінії того ж типу HPV, з відмінностями 0,5–0,9%, що визначають підлінії (Chen et al., 2011). [ 4 ]

Підлінії A1 поширені по всьому світу, хоча відносна частота варіюється залежно від регіону. Підлінії A2 рідко виявлялися в Африці та Південній Америці, тоді як лінія B є специфічною для Африки. Підлінії C були знайдені лише у зразках з Африки, а підлінії A3 були специфічними для Азії/Океанії, що підтверджується двома додатковими повідомленнями з Китаю (Wu et al., 2009) [ 5 ] та Японії [на основі лише E6 (Xin et al., 2001)]. [ 6 ] Однак спостережувану рідкість ліній A3 та C необхідно враховувати при інтерпретації цих результатів.

ДНК ВПЛ 33

Основним компонентом є гени онкогенів, до складу яких входять білкові компоненти. Вони несуть інформацію, яка може запускати ріст пухлини. ДНК ВПЛ 33 утворена двома спіралями. Це посилює властивості вірусу. Важлива роль також відводиться регуляторним клітинним генам, які регулюють основні клітинні процеси та фактори трансформації.

Життєвий цикл ВПЛ 33 типу

Життя вірусу циклічне та відбувається у кілька етапів.

На першому етапі вірус абсорбується в рецептори клітини-хазяїна. Цей процес можливий завдяки наявності глікопротеїнів у мембранному комплексі та самих віріонах.

Друга стадія характеризується активним проникненням вірусу безпосередньо в клітинну структуру хазяїна. Це запускає основні механізми взаємодії вірусу з клітинним матриксом. Існують різні механізми взаємодії.

Під час третьої стадії вірус переміщується по клітині, утворюючи бульбашки, в яких він тимчасово захищений. Кінцевою точкою транспортування вірусу є досягнення рибосом та ендоплазматического ретикулуму. Іноді вірусні частинки та самі віруси мігрують до ядра.

Четвертий етап можна описати як процес роздягання віріона. Суть цього процесу полягає в депротеїнізації та вивільненні з суперкапсиду та капсидів.

На п'ятому етапі віріон повністю розчиняється, і починається процес синтезу вірусів, які згодом руйнують клітину та вивільняються назовні.

На шостому етапі відбувається складання віріона та формування нуклеокапсиду. Запускається процес самозбірки вірусних частинок.

На сьомому етапі вірусні частинки залишають клітину. Відповідно, починається активна стадія інфекції, її прогресування.

Після цього життєвий цикл повторюється, залучаються нові клітини, і, відповідно, хвороба розвивається та прогресує.

Патогенез

ВПЛ передається переважно через контакт «шкіра до шкіри». Епідеміологічні дослідження чітко вказують на те, що ризик зараження генітальною ВПЛ-інфекцією та раком шийки матки пов’язаний із сексуальною активністю. ВПЛ дуже стійкий до нагрівання та висихання, а також може відбуватися безстатева передача, наприклад, через тривалий контакт із забрудненим спільним одягом [ 7 ]. Людина має більший ризик зараження ВПЛ, якщо вона мала кількох сексуальних партнерів одночасно або є партнером когось, хто мав кількох сексуальних партнерів. Ранній початок статевого життя також підвищує ризик, як і наявність в анамнезі інших захворювань, що передаються статевим шляхом, генітальних бородавок, патологічних результатів Пап-тесту або раку шийки матки чи статевого члена у людини чи сексуального партнера. Використання презервативів може не забезпечити належний захист людей від зараження ВПЛ, оскільки ВПЛ може передаватися через контакт із інфікованою тканиною статевих губ, мошонки або анального отвору, яка не захищена презервативом.

Окрім сексуальної активності, вік є важливим фактором ризику інфікування ВПЛ [ 8 ]. Найвища метапластична активність спостерігається під час статевого дозрівання та першої вагітності та знижується після менопаузи. Інфекція ВПЛ найчастіше зустрічається у сексуально активних молодих жінок віком від 18 до 30 років. Поширеність різко знижується після 30 років. Однак рак шийки матки частіше зустрічається у жінок старше 35 років, що свідчить про інфікування в молодшому віці та повільний розвиток раку.

Первинна імунна відповідь на інфекцію ВПЛ є клітинно-опосередкованою; тому стани, що порушують клітинний імунітет, такі як трансплантація нирки або вірусні захворювання людини, збільшують ризик зараження та прогресування ВПЛ.[ 9 ],[ 10 ]

Локальна імуносупресія, спричинена курінням та мутагенною активністю компонентів сигарет, була продемонстрована в клітинах шийки матки та може сприяти персистенції ВПЛ або злоякісній трансформації, подібній до тієї, що спостерігається в легенях.[ 11 ],[ 12 ] Загалом, знання того, як передається ВПЛ 33, може допомогти запобігти інфекції.

Симптоми

Існує кілька форм захворювання. Симптоми залежать від цього. При статевому типі захворювання уражаються слизові оболонки статевих органів та репродуктивної системи. З'являються біль, свербіж, печіння та подразнення. Часто симптоми нагадують молочницю: з'являються білі виділення, іноді сирнистий характер. Бородавки, нарости та папіломи часто з'являються безпосередньо на слизовій оболонці піхви, цервікального каналу та матки.

При шкірній формі на шкірі можуть з'являтися нарости та папіломи. Вони переважно локалізуються на верхньому шарі шкіри – епідермісі. Вони можуть бути плоскими або піднятими. Варто також зазначити, що бородавки можуть досить швидко рости та розмножуватися. Вони можуть бути як поодинокими, так і множинними. Часто бородавки є єдиною формою прояву цього захворювання.

Інфекція ВПЛ, що передається статевим шляхом, призводить до одного з трьох можливих наслідків.

1. Перша – це аногенітальні бородавки (condyloma acuminatum) на або навколо геніталій та ануса як у чоловіків, так і у жінок.
2. Другим наслідком є латентна або неактивна інфекція, при якій мало хто знає про своє зараження, оскільки помітні симптоми виникають рідко, а інфікована ділянка залишається цитологічно нормальною. ДНК ВПЛ присутня приблизно у 10% жінок з цитологічно нормальним епітелієм шийки матки.
3. Третім результатом є активна інфекція, пов'язана з типами ВПЛ високого ризику, при яких вірус викликає зміни в інфікованих клітинах, що можуть призвести до внутрішньоепітеліальної неоплазії пеніса, уретри, піхви, вульви або шийки матки. До типів ВПЛ високого ризику належать типи, пов'язані з раком шийки матки, та типи, визначені як проміжні, які рідше представлені при ракових захворюваннях. Ці інфекції можуть призвести до раку шийки матки. Проспективні дослідження показали, що у 15-28% жінок з позитивним результатом на ДНК ВПЛ розвинувся СІЛ протягом 2 років, порівняно з лише 1-3% жінок з негативним результатом на ДНК ВПЛ.

Папіломи

Виглядає як бородавка, або невелика шишка, що піднімається на ніжці. Ця структура представлена сполучною тканиною. Зверху вона покрита багатошаровим епітелієм. Вона може досить сильно підніматися над поверхнею (на ніжці), на якій росте, а також може бути плоскою та поширюватися горизонтально.

Темпи зростання досить низькі, це пов'язано з повільно зростаючими пухлинами. Небезпеку становлять пухлини, розташовані на внутрішніх органах: вони можуть пошкоджуватися, викликати кровотечу. При локалізації в просвіті внутрішніх органів (гортані, стравоходу, кишечника) вони можуть розростатися та закривати просвіт. Це викликає відповідні патології: задуху, непрохідність. Такі пухлини необхідно видаляти. Основний метод лікування папіломи – хірургічний, який полягає в її видаленні.

ВПЛ 33 у чоловіків

Досить часто чоловіки є носіями цього вірусу, але хвороба у них ніяк не проявляється. Вірус може зберігатися в крові в неактивній формі, або ж просто пригнічується імунною системою. Але при контакті з жінкою вона часто заражається, оскільки у жінок набагато нижчий імунітет, і це не дозволяє їм повноцінно протистояти інфекції.

Основним проявом є утворення папілом (множинних, поодиноких). З метою лікування ВПЛ 33 у чоловіків використовуються медикаменти, фітотерапія та гомеопатичні препарати.

ВПЛ 33 у жінок

Жінки частіше страждають від цього вірусу. У цьому випадку переважає генітальна форма захворювання. Найчастіше воно проявляється у вигляді папілом та кондилом, розташованих на слизовій оболонці статевих органів. Небезпека полягає в тому, що існує ймовірність злоякісного переродження цих новоутворень, їх трансформації в злоякісну пухлину. Варто зазначити, що часто єдиним способом їх лікування є хірургічне видалення. Але після цього потрібне додаткове лікування, спрямоване на запобігання рецидивам, запобігання повторним новоутворенням.

ВПЛ 33 та помірна дисплазія

Відмінною особливістю є те, що вони потенційно онкогенні, тобто провокують розвиток злоякісних новоутворень за певних умов: зниження імунітету, підвищена реактивність та сенсибілізація, слабкість, зниження витривалості та резистентності організму, порушення біохімічного циклу, нормального структурно-функціонального стану організму, а також гормональний дисбаланс. За таких умов розвиваються папіломи, фіброми, міоми, фіброміоми, фіброзні розростання. Це дисплазія середнього ступеня, яка безпосередньо пов'язана з ВПЛ 33. Цей стан можна охарактеризувати як передуючий раку. Завжди існує потенційний ризик прогресування цих станів та переходу їх у злоякісні пухлини – саркоми, раки, лейкемію.

ВПЛ 33 та вагітність

Поява ВПЛ 33 під час вагітності є поганою ознакою, оскільки цей вірус може призвести до патологій вагітності. Це можуть бути мимовільні викидні, викидні, передчасні пологи або мертвонародження. Діти часто мають вади розвитку: фізичні деформації, різні психічні та функціональні відхилення, а також розумову відсталість (РП), розумову відсталість, дефекти мовлення та емоційного розвитку.

Але це крайні випадки, що виникають при високій концентрації вірусів, високому вірусному навантаженні. В іншому випадку, при лікуванні та постійному спостереженні лікаря, вагітність може протікати нормально. Але завжди існує ризик розвитку інфекції сечостатевого тракту, кровотечі, яка особливо посилюється під час пологів. Існує підвищений ризик інфікування дитини під час пологів.

Діагностика

Вам знадобиться досвідчений вірусолог або імунолог. Ви також можете звернутися до інфекціоніста, лікаря-лаборанта, біохіміка, бактеріолога. Якщо в клініці немає таких спеціалістів, вам потрібно звернутися до терапевта, закріпленого за дільницею, і він направить вас до потрібного спеціаліста, або просто призначить необхідні обстеження. Основним методом підтвердження діагнозу є безпосереднє підтвердження наявності вірусу в крові, що можна досягти лише шляхом здачи відповідних аналізів. Використовуються лабораторні методи (це єдині ефективні та достовірні методи дослідження).

У більшості випадків матеріалом дослідження є кров. Призначаються вірусологічні та серологічні методи дослідження, які дозволяють виявити в крові сам вірус, продукти його життєдіяльності або ДНК (її фрагменти). Лабораторія використовує різні методи аналізу. Але для виявлення вірусу варто використовувати метод ПЛР, або секвенування ДНК, за допомогою якого в крові виявляються самі віруси, а не антитіла як реакція імунної системи на впровадження вірусу.

Типоспецифічні ПЛР-аналізи базуються на варіаціях послідовностей, присутніх у генах E6 та E7 підтипів ВПЛ. Чотирнадцять типоспецифічних ПЛР-аналізів для типів ВПЛ високого ризику (ВПЛ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 та -68) спрямовані приблизно на 100 пар основ в межах ORF E7. [ 13 ]

Геном складається з понад 100 000 нуклеотидів, 9 генів. На внутрішній поверхні розташований матричний каркас. Він утворений білками p17/18. Геном утворений 3 структурними генами та 6 регуляторними. Варто також зазначити, що вірус досить мінливий, особливо в порівнянні з іншими вірусами. Ряд дослідників досі працює над розшифровкою ДНК ВПЛ 33 типу.

Метод ІФА (імуноферментний аналіз) не є інформативним, оскільки він реагує на кількість комплексу антиген-антитіло. Більше того, антитіла зберігаються протягом усього життя після перенесеного захворювання. Тому неможливо зробити висновок про стадію та ступінь активності вірусної інфекції в організмі.

Також важливим є огляд лікаря. Він проведе комплексне обстеження та поставить діагноз. Під час візуального огляду лікар вже зможе запідозрити наявність ВПЛ 33 типу, оскільки він проявляється специфічними ознаками. Але щоб остаточно підтвердити захворювання, важливо не просто поставити діагноз, а провести диференціальний діагноз. Це означає, що симптоми потрібно диференціювати від інших подібних випадків та подібних проявів.

Додаткові методи можуть включати мікроскопічне дослідження, зішкріб. Залежно від тяжкості патології може знадобитися імунограма, клінічні та біохімічні аналізи крові та сечі, а також аналізи на дисбактеріоз.

Мікроскопія допоможе ідентифікувати сам вірус або продукти його життєдіяльності в мазку, дослідити особливості та специфічні характеристики під мікроскопом. На основі цих даних можна визначити чітке систематичне положення збудника, аж до виду та роду. Чим точніше проведена така ідентифікація, тим точніше та ефективніше можна буде підібрати лікування. Важливо також отримати кількісні показники, оскільки план подальшого лікування та його ефективність залежать від кількості вірусу в крові (вірусного навантаження).

Основним методом виявлення ВПЛ високого ризику залишається мазок Папаніколау (ПАП). Цей тест був названий на честь патологоанатома Джорджа Папаніколау, який запровадив цей тест у 1949 році, ще до того, як причина раку шийки матки була відома. З моменту своєї появи мазок Папаніколау допоміг знизити захворюваність на рак шийки матки та рівень смертності приблизно вдвічі-вдвічі. [ 14 ] Мазок Папаніколау – це інструмент скринінгу, який виявляє зміни в клітинах зони трансформації шийки матки. Часто ці зміни спричинені ВПЛ.

ВПЛ норма 33

З медико-біологічної точки зору нормою вважається повна відсутність вірусів у крові. Але це ідеальний випадок, що вкрай рідко трапляється в умовах сучасного життя. Тому існують певні умовні норми ВПЛ 33 в організмі. Але вони сильно відрізняються в різних країнах. Є лише кілька країн, в яких абсолютна відсутність вірусу в крові вважається нормою.

Лікування

Лікування полягає переважно в хірургічному видаленні новоутворень. Сьогодні, крім традиційної хірургії, існує велика кількість методів видалення папілом. Так, найефективнішими методами є лазерне видалення, кріотерапія, радіохвильова та радіочастотна терапія, електрокоагуляція, термічне, електротермічне видалення папілом. Також існує видалення папілом за допомогою хімічних речовин.

Більшість змін у клітинах шийки матки, спричинених ВПЛ, є тимчасовими, і 90% з них спонтанно регресують протягом 12–36 місяців, оскільки імунна система позбавляється вірусу.[ 15 ]

Традиційно використовувалася противірусна терапія. Наприклад, традиційні препарати включають іносіплекс, інтерферон, аміксин, циклоферон, подофілін. Подофілін, цитотоксичний агент, що зупиняє мітоз у метафазі (також використовується для лікування генітальних бородавок), у поєднанні з відарабіном, інгібітором ДНК-полімерази, який пригнічує експресію генів ВПЛ та ріст клітин у лініях клітин раку шийки матки. [ 16 ]

Інтерферон-α та інтравагінальний 5-фторурацил показали варіабельну реакцію в клінічних дослідженнях та дослідженнях in vitro. Інтерферон-α схвалений для лікування генітальних бородавок. Вплив Інтерферон-α, Інтерферон-β та Інтерферон-γ вивчали на кількох лініях клітин раку людини.[ 17 ]

Важливо проводити імуномодулюючу терапію, спрямовану на нормалізацію стану імунітету. Зазвичай потрібна імуностимулююча терапія, яка базується на підвищенні імунітету. В результаті імунна система самостійно протистоїть інфекції, підвищується її резистентність та витривалість, а також пригнічується вірус.

Традиційне лікування використовується для профілактики, післяопераційного відновлення або просто як ефективний засіб зменшення кількості мікрофлори та вірусного навантаження. Це може бути медикаментозна терапія, різні фізіотерапевтичні засоби, народна медицина, гомеопатія та фітотерапія. Також проводяться профілактичні противірусні щеплення, які допомагають запобігти злоякісному переродженню клітин. При утворенні кондилом та папілом часто використовується їх припікання та випалювання.

Що робити, якщо виявлено ВПЛ 33?

Перш за все, потрібно звернутися до лікаря, який підбере відповідне лікування. Чим раніше буде розпочато лікування, тим ефективнішим воно буде. Лікар, на основі результатів лабораторних та інструментальних досліджень, підкаже, що робити. Якщо виявлено ВПЛ 33, може знадобитися медикаментозне або хірургічне лікування (виділення папіломи). Також застосовується противірусна, імуностимулююча терапія.

Чи можливо вилікувати ВПЛ 33 типу?

Ця патологія добре піддається лікуванню, якщо імунна система нормальна. Так, якщо імунна система знижена, можуть спостерігатися різні загострення, захворювання та рецидиви. Небезпека полягає в тому, що вірус потенційно онкогенний. Якщо імунна система нормальна, вірус може просто персистувати в крові, не викликаючи загострення інфекції.

Таким чином, відповідаючи на питання: «Чи можна вилікувати ВПЛ 33», неможливо дати однозначну відповідь. Отже, важливо підтримувати імунітет на нормальному рівні. Уникайте перевтоми, стресу. При проведенні противірусної терапії, стимуляції імунної системи, вітамінотерапії можливий перехід вірусу в неактивний стан. Тоді він буде зберігатися в крові, не викликаючи гострого захворювання. Але повністю виключити вірус з крові практично неможливо, людина залишається носієм вірусу і може заразити інших.

Профілактика ВПЛ 33 типу

Профілактика базується на дотриманні правил гігієни, повноцінному статевому житті (наявність постійного партнера, використання засобів захисту при контакті з тимчасовими партнерами, профілактичному лікуванні, якщо у статевого партнера є інфекція. Це основні та базові профілактичні заходи. Також важливо підтримувати нормальну імунну систему – періодично звертатися до імунолога, проходити обстеження на віруси, приховані інфекції, приймати курси вітамінів та, за необхідності, імуностимуляторів.

Важливо правильно харчуватися, включати в раціон необхідну кількість вітамінів і мінералів, регулярно проходити профілактичні огляди, а за необхідності своєчасно проходити лікування. Особливо важливо підтримувати високий рівень імунітету, оскільки розвиток захворювання можливий лише при зниженому імунітеті та порушеній мікрофлорі.

Основні підходи до профілактики інфекції ВПЛ включають як зниження ризику, так і розробку вакцин проти ВПЛ. Використання латексних презервативів та сперміцидів може знизити ризик зараження ВПЛ. Однак презервативи не є повністю надійними, оскільки ВПЛ може передаватися через контакт з іншими частинами тіла, такими як статеві губи, мошонка або анус, які не захищені презервативом.

Було проведено подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження безпеки та імуногенності фази I з використанням субодиничної вакцини, що складається з VLP, отриманої з повного основного капсидного білка L1 штаму 114K HPV-16 [ 18 ]. Вакцину було отримано шляхом вставки капсидного гена L1 у бакуловірусний вектор. Потім ген експресувався в трансфікованих клітинах комах Sf9. Оптимальну дозу 50 мкг вакцини VLP L1 HPV-16 вводили шляхом ін'єкції в дельтоподібний м'яз через 0, 1 та 4 місяці. Вакцина генерувала високі титри типоспецифічних нейтралізуючих антитіл без ад'юванту та добре переносилася.

Станом на 2017 рік, Гардасіл 9® є єдиною вакциною проти ВПЛ, доступною у Сполучених Штатах. Інші вакцини проти ВПЛ доступні за межами Сполучених Штатів. Гардасіл 9 допомагає запобігти зараженню 4 типами ВПЛ (16, 18, 6 та 11) та 5 іншими типами високого ризику: 31, 33, 45, 52 та 58. Разом ці типи спричиняють близько 90% випадків раку шийки матки.

Рекомендації Американського онкологічного товариства щодо використання вакцини проти ВПЛ.

• Планову вакцинацію проти ВПЛ для дівчаток і хлопчиків слід розпочинати у віці 11–12 років. Серію вакцинації можна розпочати вже у віці 9 років.
• Вакцинація проти ВПЛ також рекомендується жінкам віком від 13 до 26 років та чоловікам віком від 13 до 21 року, які ще не розпочали курс вакцинації або розпочали, але не завершили його. Чоловікам віком від 22 до 26 років також можна зробити вакцинацію.
• Вакцинація проти ВПЛ також рекомендується у віці 26 років чоловікам, які мають статеві стосунки з чоловіками, та людям з ослабленою імунною системою (включаючи людей з ВІЛ-інфекцією), якщо вони не були вакциновані раніше.
• Для людей віком від 22 до 26 років, які ще не почали вакцинацію або почали, але не завершили курс, важливо знати, що вакцинація у старшому віці менш ефективна у зниженні ризику раку.

Прогноз

У більшості випадків, при правильному та своєчасному лікуванні, прогноз буде сприятливим. ВПЛ 33 типу досить легко усунути, головне – підтримувати нормальний імунітет, виконувати всі рекомендації лікаря. Якщо з’являються папіломи, може знадобитися їх хірургічне видалення (висічення). Це швидка та безболісна процедура, яка практично не потребує відновлення. Важливу роль відіграє противірусне лікування. Якщо не лікувати, можуть виникнути ускладнення. Найнебезпечніше – розвиток злоякісних новоутворень.