ВПЛ 58 типу у жінок, чоловіків та дітей

Сьогодні все більше проблем, з якими люди звертаються до косметологів, дерматологів, але вони не в змозі їм допомогти. Це пов'язано з тим, що причина не косметична. Її необхідно шукати значно глибше, в особливості анатомії, фізіології, а також у складі біологічних рідин. Багато в чому стан визначається бактеріальної і вірусної навантаженням, станом імунітету. Сьогодні однією з поширених причин шкірних новоутворень на шкірі, слизових оболонках, є  ВПЛ 58 типу. Абревіатура розшифровується як вірус папіломи людини, що відноситься до 58 типу. Але цей вірус викликає не тільки новоутворення. Розглянемо докладніше його особливості.

Найнебезпечніші ВПЛ?

Причина більш високу поширеність ВПЛ 58 в Східній Азії до сих пір не до кінця зрозуміла. Створення клону пухлинних клітин з ВПЛ-інфікованого епітелію являє собою багатоетапний процес, що включає безліч чинників, в яких генетика господаря, ймовірно, буде головною детермінантою. [1]

Існує безліч генотипів ВПЛ. Найнебезпечніші з них - 16, 18, 33 тип. Основна небезпека - канцерогенність, тобто, здатність викликати розвиток раку. Що стосується 58 типу, він також небезпечний, оскільки при деяких обставинах може викликати злоякісне переродження клітин, але він зустрічається набагато рідше за інших генотипів.

Небезпека полягає і в тому, що уражаються слизові оболонки статевих органів, репродуктивна система, інфекція може швидко прогресувати, виходячи за межі слизових оболонок. Може спостерігатися пошкодження внутрішніх органів, або всього тіла - грудна клітка, живіт, і навіть шия і лице.

Третій суттєвий ризик пов'язаний з тим, що вони можуть стати причиною безпліддя, як у чоловіків, так і у жінок. Часто призводять до гінекологічним і урологічним захворюванням, у жінок стають причиною неможливості завагітніти, виносити дитину, призводять до абортів, викиднів, мертвонароджень, передчасних пологів. Є ризик зараження дитини в процесі проходження через родові шляхи під час пологів.

Виявляються приблизно подібним чином. Може спостерігатися тривалий інкубаційний період, тому часто їх складно діагностувати. Від моменту зараження до того моменту, коли з'являться перші ознаки захворювання, може пройти не один місяць. За цей період в організмі відбувається ряд патологічних змін, багато з яких є незворотними. Передаються вони також все статевим шляхом.

При шкірній формі можуть з'являтися нарости, папіломи на шкірі. Вони можуть бути плоскими, або піднесеними. Відрізняються здатністю досить швидко зростати, розмножуватися. Вони можуть бути як поодинокими, так і множинними. При персистенції або високому вмісті вірусу в крові, відзначаються симптоми, схожі з застудою. Так, у людини може підвищитися температура тіла. Часто з'являється нежить, кашель, запалюються гланди, мигдалини, лімфатичні вузли.

Структура ВПЛ 58 типу

Папіломавіруси мають невеликий дволанцюжкові геном ДНК довжиною близько 8 кб. [2]На сьогоднішній день більше 120 типів ВПЛ були добре описані, з яких близько 40 типів можуть вражати статеві шляхи. [3]Близько 15 типів цих генітальних (слизових) ВПЛ класифікуються як «групи високого ризику» через їх онкогенних або можливих онкогенних властивостей, або продемонстрованих біохімічними дослідженнями in vitro, або виведених з епідеміологічних спостережень. [4]Два ранніх білка, E6 і E7, є основними онкопротеінамі, кодованими ВПЛ високого ризику. [5],  [6]  Білок Е6 зв'язується з білком-супрессором пухлини р53 в зв'язку з білком, асоційованим з Е6 (Е6-АР). Надекспресія Е6 призводить до деградації р53, антіапоптозу, дестабілізації хромосом, посиленню інтеграції чужорідної ДНК і активації теломерази. E7 зв'язується з білком ретинобластоми (Rb) і пов'язаними з Rb білками кишені, що призводить до інактивації пов'язаних з Rb кишенькових білків, активації циклінів, пригнічення інгібіторів циклин-залежної кінази і посиленню інтеграції чужорідної ДНК і мутагенезу.

Геном ВПЛ упакований в основний капсидний пізній білок L1 і мінорний капсидний білок L2. [7],  [8] П'ять білків L1 утворюють пентамер, а 72 пентамер становлять капсид вірусу. В L1 і L2 білки самосборке в вірусоподібні частки (VLP), які індукують високі рівні нейтралізують антитіл і є високими захисними властивостями. [9],  [10] L1-VLPs є компонентами, використовуваними при розробці спеціальних профілактичних вакцин. Націлювання на вакцину L1 запобігає зараженню тільки певними підтипами ВПЛ через відсутність перехресно-захисних епітопів в різних підтипів ВПЛ. ВПЛ L2 білок такожіндукує нейтралізуючі антитіла, N-кінець білка L2 містить перехресно-захисні епітопи і є мішенню для нейтралізують антитіл. Отже, націлювання на L2 може бути привабливим підходом для вакцини-кандидата.

Генотипи ВПЛ високого ризику 58

ВПЛ 58 являє собою вірус, клонований в 1990 році, який філогенетично пов'язаний з ВПЛ 16 і класифікований в роду Alfapapillomavirus, види груп α-9, що складаються майже повністю з канцерогенних типів, що мають в якості основного типу вид HPV 16, що охоплює також кілька інших видів видів які пов'язані з HR-HPV 16, включаючи HPV 58. [11]HPV58 представляє сильну зв'язок з CIN іншою мірою і був виділений зі зразків кондилом, предзлокачественних ушкоджень і інвазивного раку.[12]

Нещодавно два незалежні дослідження прийшли до одного і того ж висновку і стали основою для майбутніх досліджень. [13],  [14] Результати досліджень полягають у тому, щоб класифікувати варіанти HPV 58 на чотири лінії, позначені як A (справжні A1 і A2), B (справжні B1 і B2), C і D (справжні D1 і D2). На підставі 401 ізоляту, зібраних з 15 країн / міст на чотирьох континентах, було встановлено, що лінія А є найбільш поширеною в усіх регіонах. Виявлено, що лінія C частіше зустрічається в Африці, ніж де-небудь ще, тоді як лінія D була більш поширена в Африці, ніж в Азії. Слід зазначити, що справжні А1, який представляє прототип, отриманий від японського хворого на рак, рідко зустрічався в усьому світі, за винятком Азії. Варто продовжити вивчення питання про те, чи пов'язаний вищий внесок HPV58 в інвазивний рак у Східній Азії через більш високої онкогенности сублінії А1. Дослідження також ідентифікувало сигнатури послідовностей, що представляють ці лінії, що дозволяє проводити великомасштабні молекулярно-епідеміологічні дослідження на HPV58.

Життєвий цикл ВПЛ 58 типу

Існує п'ять фаз в життєвому циклі ВПЛ, які включають 

1. інфікування,
2. проліферацію,
3. геномної фазу, 
4. вірусний синтез і 
5. виділення. [15]

На першому етапі, інфекції, базальні клітини інфікуються ВПЛ. Другий етап - підтримка генома. На цьому етапі експресуються ранні вірусні білки (E1 і E2). Вірус зберігає свій геномної матеріал з невеликою кількістю копій (10-200 копій на клітину). Потім слід пролиферативная фаза і експресуються ранні білки E6 і E7. Ці білки стимулюють розвиток клітинного циклу і регулюють регуляцію в парабазального шарі. Геномна ампліфікація слід в Супрабазально шарі, експресуються ранні білки (E1, E2, E4 і E5). Потім відбувається вірусний синтез і експресуються пізні білки (L1 і L2). В епітеліальних шарі ці структурні білки посилюють вірусну упаковку. У багатошаровому шарі епітелію вірус вивільняється, коли відмирають мертві клітини, і вірус може вільно інфікувати інші клітини. Вважається, що цей інфекційний клітинний цикл відбувається протягом періоду часу від двох до трьох тижнів. Інкубаційний період може варіюватися від 1 до 20 місяців. [16]

Інша можливість в життєвому циклі ВПЛ - латентність. Після початкової інфекції імунна система може викликати регресію життєвого циклу вірусу, і вірус може залишатися в латентній стадії в базальному епітелії.

Як передається ВПЛ 58 типу?

Віруси папіломи високо контагіозний, вони легко передаються від людини до людини. Загроза інфікування ними існує практично повсюдно, але не кожна людина сприйнятливий до них. Навіть якщо людина є носієм даного вірусу, це не означає, що захворювання відразу ж проявиться. Воно може проявитися через багато років після інфікування, може проявитися після того, як організм ослаб, наприклад, після важкого захворювання, після перенесених операцій, на тлі зниження імунітету і порушень гормонального фону, дисбактеріозу. Іноді захворювання може дати про себе знати після антибіотикотерапії, хіміотерапії, в період вагітності, менопаузи, або в підлітковому віці на тлі підвищеного навантаження на організм і гормональних перебудов. Тому кожен з нас повинен знати, як передається ВПЛ 58 типу, щоб мати можливість уберегти себе від інфікування.

Основним шляхом проникнення вірусу в організм є статевий шлях, тобто, інфекція потрапляє безпосередньо під час статевого акту, якщо він незахищений. [17], Будь-які мікротравми і пошкодження, що зачіпають шкіру, або слизові оболонки, є воротами інфекції, ймовірність її проникнення в організм різко зростає. Навіть якщо це зовсім мікроскопічні травми, які неможливо помітити неозброєним оком, їх досить для того, щоб інфекція могла вільно проникнути всередину організму. При відсутності статевого контакту зараження також може статися (в тому випадку, якщо був контакт пошкоджених тканин з кров'ю, або будь-який інший зараженою поверхнею). [18], [19]

Також причиною може стати переливання крові, трансплантація. Часто заражаються лікарі і медичні співробітники, які контактують з інфікованим біологічним матеріалом.

Також велика ймовірність зараження дитини під час пологів, при проходженні через родові шляхи матері, якщо вона інфікована вірусом. І це необхідно враховувати, якщо жінка планує дитини. У більшості випадків, якщо у жінки виявляється ВПЛ 58 типу, це є підставою для проведення кесаревого розтину, що дозволить не допустити зараження дитини.

При тілесному зіткненні, або контакті з речами інфікованого пацієнта, ризик існує лише в тому випадку, якщо є ушкодження шкіри і слизових оболонок, в тому числі, і мікроскопічних розмірів. Це було продемонстровано у дітей шкільного віку, які набувають ВПЛ від спільного використання шкільного приладдя. [20]

При проникненні в організм вірус спочатку знаходиться в неактивному стані, і тільки потім, через деякий час, відбувається його активація (тобто, спочатку є інкубаційний період). У цей період симптоми хвороби не проявляються, але людина вже є носієм вірусу, і може в цей час заражати інших людей. Хвороба розвивається при настанні несприятливих умов зовнішнього і внутрішнього середовища. Найчастіше це зниження імунітету і порушення гормонального фону. Також після прийому деяких ліків, після важких захворювань, може статися активація вірусу.

Тому, якщо ви є носієм вірусної інфекції, її активація може статися під впливом ряду факторів, в тому числі, після недавно перенесених вірусних, простудних захворювань, після загострення гастритів, гепатитів, інших хронічних патологій внутрішніх органів. Шкідливі звички, забруднення навколишнього середовища, супутні венеричні та інші захворювання, різка зміна кліматичних умов, неправильне харчування, нестача вітамін або мінеральних речовин.

Існує генетична схильність до зниження імунітету, порушень гормонального фону, обмінних процесів. У зв'язку з цим, в групу ризику потрапляють в першу чергу, молоді люди, які не мають постійного статевого партнера, не охороняються. Сюди потрапляють люди. Ведуть аморальний спосіб життя з частою зміною статевих партнерів, з безладними і нетрадиційними статевими зв'язками, які беруть наркотики, зловживають алкоголем. Куріння також можна віднести до факторів ризику, оскільки воно викликає інтоксикацію організму, сприяє напруженості імунітету.

Епідеміологія

Вірус папіломи людини (ВПЛ) є найбільш поширеною інфекцією, що передається статевим шляхом, в США. Поширеність вірусу папіломи людини (ВПЛ) серед дорослих у віці 18-69 років становить 7,3%; ВПЛ високого ризику - 4,0%.[21]

ВПЛ-58, який пов'язаний з високим ризиком розвитку дисплазії шийки матки і раку шийки матки, зустрічається рідко у всьому світі, зазвичай в Східній Азії. [22]В цілому ВПЛ-58 є третім за поширеністю онкогенним типом в Азії, але викликає лише 3,3% всіх випадків глобального раку шийки матки. [23],  [24]В Кореї ВПЛ-58 є другим найбільш поширеним типом, діагностуються у жінок з аномальними цитологическими зразками (10,8% від усіх аномальних цитологічних зразків).

Симптоми

Як основний симптом є розвиток на тілі кондилом, або папілом, які представляють собою гострі або плоскі новоутворення на зовнішніх статевих органах, на шкірі, в ротовій порожнині, в області анального отвору.

У більшості випадків кондиломи являють собою сосочкоподібними нарости, які підносяться над поверхнею тіла, мають рожевий, а іноді і тілесний колір. До складу їх, як правило, входить велика кількість папул. Одні з них розкидані по тілу, інші - згруповані в окремі групи. Іноді ці групи папул зростаються між собою, утворюючи окремий гребінь.

Папіломи найчастіше представляють собою плоскі новоутворення на поверхні шкіри або слизових оболонок. При цьому вони можуть бути не завжди помітні на тілі, а виявляються тоді, коли досягають досить великих розмірів. За відтінку вони також часто зливаються з шкірою, над нею не підносяться. Виявляються в більшості випадків абсолютно випадково, в ході профілактичного огляду, або в період діагностики інших захворювань. Як правило, вони не доставляють істотного дискомфорту людині. Прояви не впливають ні на психічний, ні на фізичний стан організму. Болю не викликають, свербіння і подразнення не тягнуть за собою, тому людина рідко звертає на них увагу, і рідко звертається до лікаря саме з цього приводу. Плоскі папіломи вважаються більш безпечними, ніж висячі, оскільки вони не помітні, від поверхні тіла не відокремлюються, тому, рідше піддаються механічним пошкодженням і тиску.

ВПЛ 58 у жінок

Для жінок ВПЛ 58 небезпечний значно більше, ніж для чоловіків. Це пов'язано, в першу чергу, з високим ризиком розвитку інфікування плода, оскільки вірус майже завжди передається через родові шляхи, з мікропошкодженнями дитині. При високому ступені вірусного навантаження і різко зниженому імунітеті, в організмі жінки може інфікуватися і молоко, в результаті чого інфекція може передатися дитині. Також він може стати причиною невиношування дитини, передчасних пологів, викиднів, самовільних абортів. Часто викликає гінекологічні захворювання і патології, призводить до безпліддя.

Також ризик представляють папіломи, розташовані навколо внутрішніх статевих органів, на шийці матки. По-перше, вони можуть пошкоджуватися при статевих актах (на статевих губах, в піхву). Численні ушкодження тягнуть за собою переродження і мутації, в результаті чого новоутворення можуть стати злоякісними. Також великий ризик інфікування, розвитку запальних і гнійно-септичних процесів з подальшим прогресуванням і розвитком інфекційних захворювань внутрішніх органів, сечостатевого тракту.

При локалізації новоутворень на шийці матки, вони можуть стати причиною неможливості зачати дитину, привести до серйозного і невиліковному безпліддя. У 80% випадків саме кондиломи і папіломи на шийці матки стають причиною розвитку раку. [25] Крім того, під час пологів вони можуть пошкоджуватися, розриватися, ставати причиною кровотеч, розривів. Також вони можуть приводити до маткових кровотеч, викиднів, мимовільних абортів і передчасних пологів.

Не менш небезпечні і плоскі кондиломи, розташовані на внутрішніх органах жінки. При гінекологічному огляді їх досить складно діагностувати, оскільки вони дуже непримітні, нерідко бувають невеликими за розміром, тілесного кольору (зливаються з слизовими оболонками). Для їх виявлення найчастіше застосовують лабораторні аналізи, які точно можуть вказати наявність або відсутність інфекції, а також вказати її кількісні показники.

Часто ВПЛ 58 типу, навіть той, який протікає в прихованій формі, запускає дисплазію шийки матки, запальні і диспластичні процеси в ендометрії. Часто стає причиною розвитку церкікальной, епітеліальної неоплазії, карциноми. Також потрібно враховувати, що вірус виявляється в крові не відразу, а через деякий час (від 1 до 6 місяців). За цей час ознак захворювання ще може не розвинутися, проте, вірус вже завдасть організму істотної шкоди. Патології вже можуть розвинутися на клітинному, тканинному рівнях.

ВПЛ 58 у чоловіків

Часто спостерігається розростання папілом і кондилом і на сусідні ділянки, органи. Вони можуть зачіпати всю область промежини, пахову область. Бувають навіть випадки, коли бородавки розростаються вгору і зачіпають спочатку низ живота, потім - живіт, грудну клітку. При глибинному поширенні нерідко відзначаються випадки, при яких генітальні бородавки поширюються на внутрішні органи, зазначається ушкодження сечівника, травного тракту, репродуктивних органів. І такі бородавки, вже, зрозуміло, доставляють як фізичний, так і психологічний дискомфорт. При механічному пошкодженні може спостерігатися подразнення, з'являються больові відчуття. Психологічний дискомфорт пов'язаний в першу чергу з зовнішнім виглядом, відсутністю естетики та краси. Чим вище поширюються бородавки, і чим помітніше вони, тим гірше психологічний стан людини.

Не варто думати, що цей вірус не є небезпечним. Найбільша небезпека даного вірусу пов'язана з тим, що він є канцерогенною, тобто, має здатність викликати злоякісні новоутворення. При високому вмісті ВПЛ 58 типу в організмі у чоловіків, папіломи і кондиломи можуть перерости в злоякісне новоутворення. Таким чином, вони розглядаються в якості передраковий стан. Потрібно розуміти, що не у кожної людини, у якого в крові виявлений ВПЛ 58 типу, виявляється рак, оскільки для розвитку раку необхідна сукупність багатьох факторів, в тому числі, внутрішні, зовнішні чинники, генетична схильність, знижений імунітет. Проте, у більшості пацієнтів, які страждають на різні форми раку, в крові виявляється досить високий вміст вірусу папіломи.

ВПЛ 58 у новонародженого

Можливість передачі по материнській лінії була запропонована Хайєк у 1956 році. [26] 

Можливі механізми вертикальної передачі не зовсім зрозумілі. ДНК ВПЛ була виділена з сім'явивідної протоки, насінної рідини і сперматозоїдів. [27] Пренатальна передача ВПЛ також була запропонована. Це підтверджується наявністю вогнищ ВПЛ у немовляти під час народження. [28] ВПЛ був виявлений в амніотичної рідини, яка була отримана амніоцентезом до розриву мембран,  [29] і з навколоплідних вод в первинному кесаревому розтині, в якому штучний розрив мембран був виконаний безпосередньо перед пологами. [30] Ці приклади припускають механізми висхідній інфекції, а не трансплацентарной інфекції ВПЛ, оскільки ВПЛ-інфекція не призводить до віремії. 

Більшість неонатальних інфекцій ВПЛ є вертикальної передачі при народженні. Також існує ймовірність того, що новонароджений побічно піддається впливу ВПЛ на забруднених поверхнях в кімнаті пологів. ДНК ВПЛ також може передаватися постнатально піклувальниками під час купання або сповивання. 

У дуже маленьких дітей (менше чотирьох років) видимі прояви інфекції ВПЛ можуть включати в себе condyloma acuminatum. [31] Цервікальні і анальні інфекції у маленьких дітей є результатом сексуального насильства. Оральні ушкодження включають verrucae vulgaris, папіломи, кондиломи і осередкову гіперплазію епітелію. [32] Однак, більшість з цих ушкоджень(75%) є результатом ВПЛ 6 і 11. Рецидивуючий респіраторний папіломатоз у дітей (JORRP) - рідкісне, більш серйозне захворювання, яке може виникнути. [33] За оцінками, JORRP зустрічається у 4,3 на 100 000 новонароджених і викликається інфекцією ВПЛ 6 або 11 типу; найчастіше він зустрічається у первонароджених, що народилися в піхву дітей жінок у віці до 20 років. [34]

У новонародженого є всі фактори, що призводять до розвитку ВПЛ 58: знижений імунітет, підвищена реактивність і сенсибілізація, ослабленість, знижена витривалість і опірність організму, порушення біохімічного циклу, нормального структурного і функціонального стану організму, а також несформованість мікрофлори, іноді - порушення гормонального фону. При таких умовах розвиваються папіломи, кондиломи, розростання (дисплазія). Особливо небезпечно це для дітей з низькою масою тіла, недоношених дітей, при жовтяниці і функціональних порушеннях печінки. Завжди є потенційний ризик прогресування цих станів і їх переходу в злоякісні пухлини - саркоми, раки, лейкози. Передається інфекція під час пологів від інфікованої матері.

Серед дослідників є вказівки на те, що розвиток бородавок, папілом і кондилом може вказувати на наявність в організмі паразитарної інфекції, і прогресує при тривалої і систематичної інтоксикації організму побічними продуктами обміну речовин паразитів. Як правило, вказує на паразитарну інтоксикацію.

Діагностика

Для діагностики ВПЛ 58 типу, жінкам необхідно звернутися до гінеколога, чоловікам - до уролога. Ці лікарі проведуть огляд, призначать відповідні аналізи, інструментальні методи. Також, якщо буде потрібно, можуть бути призначені додаткові консультації інших фахівців. Для того щоб виявити інфекцію, що протікає в прихованій формі, необхідно буде здати аналіз на приховані інфекції, ряд інших аналізів. Для цього буде потрібно мазок виділень уретри (гінекологічних виділень). Забір біологічного матеріалу виробляє лікар, а потім відправляє його в лабораторію, де і проводять подальше дослідження.

Аналіз на ВПЛ 58

У лабораторії зазвичай проводиться з цього матеріалу подвійне дослідження (аналіз на ВПЛ 58): стандартне мікробіологічне дослідження і цитологічне дослідження. Перше дослідження дозволяє діагностувати бактеріальну інфекцію, визначити дисбактеріоз, стан слизових оболонок. Цитологічне дослідження дозволяє виявити змінені і мутованих клітини, і дозволяє спрогнозувати ймовірність розвитку раку або діагностувати його на ранніх стадіях розвитку.

Іноді проводиться забір матеріалу безпосередньо з кондиломи або папіломи (біопсія). Така потреба виникає при підозрі на злоякісне новоутворення. Біоптат (шматочок тканини) передається в лабораторію для подальшого проведення гістологічного дослідження. За характером росту тканини визначається його приналежність до злоякісних або доброякісних новоутворень.

Використання мазка Папаніколау (Pap test) для скринінгу раку шийки матки в останні роки значно знизило частоту виникнення раку шийки матки і пов'язаної з ним смертності. [35]Проте, мазок Папаніколау має низьку чутливість (<70%) для виявлення плоскоклітинний інтраепітеліальних ушкоджень високого ступеня (HSIL), що викликає ряд проблем, пов'язаних з необхідністю додаткових методів для поліпшення виявлення. [36]Таким чином, рекомендується проводити тестування ДНК вірусу папіломи людини (ВПЛ) в поєднанні з тестом Pap, щоб поліпшити виявлення передракових ушкоджень шийки матки. [37]

Моношарова цитологічні методи. Нещодавно були розроблені нові методи збору і обробки зразків для мазків Папаніколау, щоб допомогти зменшити кількість помилково негативні результати. У цих методах зразок збирається в консервацію розчині, а не розподіляється безпосередньо на предметне скло мікроскопа вручну. Клітинна структура краще зберігається, тому що клітини відразу фіксуються. Крім того, для збору зразка використовується шийна пензлик, яка забезпечує майже вдвічі більше епітеліальних клітин, ніж інші пристрої для збору. [38]

Гістопатологія. Пацієнти з аномальними результатами мазка Папаніколау, у яких немає грубого ушкодження шийки матки, зазвичай оцінюються за допомогою кольпоскопії і кольпоскопической біопсії. Після нанесення 3% розчину оцтової кислоти шийку матки оглядають з використанням яскравого відфільтрованого світла при збільшенні в 10-15 разів. [39]

Виявлення ДНК ВПЛ за допомогою типоспецифічними ПЛР. Тіпоспеціфічние ПЛР-аналізи засновані на варіаціях послідовностей, присутніх в генах E6 і E7 підтипів HPV. Чотирнадцять тіпоспеціфічних ПЛР для ВПЛ високого ризику (ВПЛ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 і -68 ), які націлені приблизно на 100 п.н. В ORF E7. [40]

Загальний праймер ПЛР. У більшості досліджень з використанням ПЛР на сьогоднішній день використовувалися консенсусні праймери для ампліфікації широкого спектру типів ВПЛ в одній ампліфікації ПЛР. Ці праймери націлені на консервативні області генома HPV, такі як капсидний ген L1. Праймери MY09 плюс MY11 націлені на фрагмент довжиною 450 п.н. В межах ORF L1 HPV. [41]

Аналіз гібридного захоплення (Digene, Beltsville, MD) є єдиним набором, в даний час схваленим FDA для виявлення ДНК ВПЛ в зразках шийки матки. Аналіз гібридного захоплення використовувався в багатьох дослідженнях, і версія аналізу гібридного захоплення другого покоління в даний час широко використовується в клініко-діагностичних лабораторіях. Це аналіз захоплення антитіл / гібридизації розчину / ампліфікації сигналу, який використовує детектування хемилюминесценции для якісного виявлення присутності ВПЛ. У цьому аналізі ДНК в зразках пацієнтів спочатку денатурируют і змішують з пулом РНК-зонда в забуференном розчині в пробірці. [42]

ВПЛ 58 позитивний

Найбільш інформативним методом, який дозволяє прямо судити про наявність чи відсутність ВПЛ 58 типу в організмі, є ПЛР. Це метод, за допомогою якого визначають генотип вірусу в крові, або виявляють його фрагменти. Також можна визначити кількісні показники цього вірусу в організмі. При прихованій формі перебігу патології найчастіше тільки ПЛР дозволяє діагностувати інфекцію в організмі.

Навіть якщо ДНК вірусу дуже мало в крові, за допомогою спеціальних вірусів, вона подвоюється, і навіть потроюється в досліджуваному зразку, в результаті чого вона стає видимою, і її можна візуалізувати при огляді. Якщо ви отримали аналіз, позитивний на ВПЛ 58 типу, це означає, що в крові персистирует вірус, або відбувається активне протягом вірусної інфекції. При відсутності вірусу в крові, аналіз буде негативним. Для подальшого лікування, необхідно визначити кількісні показники вірусу в крові.

Якщо говорити про кількісні показники, нормою вважається повна відсутність вірусів в крові. Але це ідеальний випадок, і він вкрай рідко зустрічається в даний час. Тому існують певні умовні норми ПВЧ 33 в організмі, вони відрізняються в різних країнах. В основному це залежить від кліматичних умов.

Лікування

Більшість ВПЛ-індукованих змін в клітинах шийки матки є минущими, і 90% спонтанно регресують протягом 12-36 місяців, оскільки імунна система знищує вірус. [43], [44]

Лікування спрямоване на макроскопічні (наприклад, генітальні бородавки) або патологічні передракові ушкодження, викликані ВПЛ. Субклінічна генитальная інфекція ВПЛ зазвичай проходить спонтанно; тому, спеціальна противірусна терапія не рекомендується, щоб викорінити інфекцію HPV. Передракові ушкодження виявляються при скринінгу раку шийки матки. Передракові захворювання, пов'язані з ВПЛ, слід лікувати на основі існуючих керівництв. 

Лікування протікає в двох напрямках. З одного боку, це власне, противірусна терапія, спрямована на усунення вірусу, зниження його активності та чисельності. 

Для лікування ВПЛ 58 типу застосовують різні противірусні препарати: анаферон, арбідол, гропринозин, ізопринозин. Для лікування генітальних форм, як у жінок, так і у чоловіків, застосовують супозиторії, наприклад, кіпферон, Генферон, віферон. Також використовується панавір-гель, оксолінова мазь.

На додаток до хірургічних і цітодеструктівним процедурам, можуть бути призначені кілька противірусних та імуномодулюючих засобів.

Цидофовир є ациклічним нуклеозідфосфонатним похідним, який володіє широким спектром дії проти ДНК-вірусів і використовується для лікування ЦМВ-інфекцій. [45] Було показано, що антипроліферативна активність in vitro є селективної для швидко проліферуючих ВПЛ-інфікованих клітин. 1% гель цидофовира використовувався місцево без побічних ефектів через день протягом 1 місяця для лікування 15 жінок з важким КІН. [46] Повний або частковий відповідь спостерігався у 80% пацієнтів, що оцінювалося по гістології та виявлення ДНК ВПЛ за допомогою ПЛР.

Подофіллін (Podophyllin), цитотоксичний агент, який зупиняє мітоз в метафазі (також використовується для лікування генітальних бородавок), в поєднанні з відарабін (vidarabine), інгібітором ДНК-полімерази, переважною експресію гена HPV і зростання клітин в клітинних лініях раку шийки матки. [47] Експресія генних продуктів Е6 і Е7 HPV-16 в нормальних кератиноцитах шийки матки in vitro в присутності подофілліна або відарабін підвищувала чутливість цих клітин до апоптозу. Комбінована місцева терапія з використанням мазей подофілліна і відарабін у 28 пацієнтів з легким і середнім ступенем CIN привела до регресії ушкоджень і успішної ерадикації ДНК HPV-16 або HPV-18 у 81% пацієнтів.

ІФН і інтравагінально 5-фторурацил показали варіабельний відповідь в клінічних дослідженнях і дослідженнях in vitro. ІФН-α схвалений для лікування генітальних бородавок. Були вивчені ефекти IFN-α, IFN-β і IFN-γ в деяких клітинних лініях карциноми людини, містять HPV-16 або HPV-18. Відповідь був помічений в деяких клітинних лініях, але не інших. У клітинах HeLa HPV-18 все IFN придушували рівні транскриптів гена E6 і E7 HPV. У клітинах ВПЛ-18 С-411 ІФН не чинили ефекту. У клітинах CaSki і HPK1A HPV-16 був ефективний тільки IFN-γ. Цілком ймовірно, що, оскільки чутливі до IFN елементи, мабуть, придушуються, по крайней мере, деякими онкогенними типами HPV, корисність IFN-терапії при захворюваннях шийки матки буде обмежена. [48]

З іншого боку, це терапія, спрямована на попередження злоякісних новоутворень. Для зниження канцерогенності вірусу, необхідно підвищити імунітет. При високому рівні імунітету, організм сам буде боротися з інфекцією, і не допустить злоякісного переродження тканин. При необхідності застосовують імуномодулятори, імуностимулятори. Потрібно пам'ятати про те, що надмірне стимулювання імунітету також може бути небезпечно у зв'язку з тим, що може розвинутися аутоиммунная агресія, при якій організм атакує власні тканини і клітини, знищуючи їх.

Відповідаючи на питання, чи можна вилікувати ВПЛ 58 типу, варто відзначити, що частіше за все медикаментозне лікування ефективно тільки на ранніх стадіях патології. Потрібно розуміти, що повного зникнення всіх фрагментів ДНК з організму, досягти неможливо. Один раз перехворівши, ДНК зберігається в крові людини назавжди. Але якщо людина пройшла лікування, ДНК в цьому випадку вже не провокує захворювання, і тим більше, не стає фактором, що привертає до розвитку раку. Також лікування не дозволить розвинутися новим кондиломам або папіломи.

Найчастіше виникає потреба у видаленні цих новоутворень. Сьогодні широке застосування знаходять лазерні методи видалення. Застосовується випарювання і випалювання бородавок за допомогою лазера. Це вважається найбезпечнішим методом, що не викликає ускладнень. Також істотно знижуються ризики, ймовірність виникнення побічних ефектів. Відновлювальний період різко скорочується. Перевага цієї процедури полягає в тому, що її можна застосовувати навіть для лікування інфекції внутрішніх органів, для видалення канділлом і папілом на статевих органах.

Зрозуміло, для проведення подібної операції, необхідно звернутися до хірурга, або в спеціалізовані дерматологічні клініки, де буде проведена операція. Самостійно ні в якому разі не можна проводити видалення, оскільки якщо що-небудь зробити неправильно, може статися злоякісне переродження бородавки, що призведе до розвитку раку.

Як правило, неінвазивні інтраепітеліальні ушкодження, ідентифіковані тільки під мікроскопом, лікують поверхневими абляціонним процедурами, такими як кріотерапія або лазеротерапія. Це амбулаторні офісні процедури, і фертильність зберігається. При кріотерапії аномальні тканини і навколишні 5 мм заморожуються за допомогою переохолодженого зонда. Абляція тканини за допомогою лазерного променя на вуглекислому газі так само ефективна, як і кріотерапія, але процедура коштує дорожче. Петльові електрохірургічні процедури в даний час вважаються найкращим методом лікування неінвазивних плоскоклітинний утворень. У цих процедурах електрично заряджений провід використовується для видалення зони трансформації і дистального ендоцервікального каналу. Це дешевше, ніж лазерна терапія і зберігає вирізану тканину для гістологічного дослідження крайового статусу. Після лікування неінвазивних вогнищ інтраепітеліальної неоплазії будь-яким методом, частота рецидивів досягає 31% із середнім часом рецидиву 11,9 міс. [49]

Що робити, якщо виявили ВПЛ 58 типу?

Лікування переважно медикаментозне. Призначають таблетки, супозиторії, різні мазі, гелі, креми. Також корисні вітамінні і мінеральні комплекси. Найчастіше вдаються до противірусних і імуностимулюючий препаратів. Іноді виникає потреба в проведенні хірургічних операцій, наприклад, якщо кондиломи сильно піднімаються над поверхнею тіла, якщо вони були пошкоджені, або є ризик їх стискання, механічного пошкодження. Якщо є ризик розвитку ракової пухлини або злоякісного переродження кондиломи, папіломи, також може знадобитися операція.

В післяопераційному періоді застосовують антибіотики, протизапальні засоби, мазі, креми. Крім лікування, потрібно переглянути свій спосіб життя, включити в режим дня оздоровчі заходи. Можна спробувати альтернативні рецепти, фітопрепарати, гомеопатичні засоби. В іншому, якщо ви не знаєте, що робити, якщо у вас виявили ВПЛ 58 типу, потрібно звернутися до лікаря, і суворо дотримуватися його рекомендацій.

Профілактика ВПЛ 58 типу

В основі профілактики лежить підтримку нормального імунітету, правильне харчування, дотримання правил гігієни. Важливо вести моральний спосіб життя: наявність постійного партнера, запобігання при контактах з тимчасовими партнерами, утримання від нетрадиційних і зв'язків, безлічі партнерів, лікування профілактичне при наявності інфекції у статевого партнера. Слід періодично проходити консультації у імунолога, гінеколога (уролога), здавати аналізи на наявність вірусів, прихованої інфекції. Періодично слід пропивати курси вітамін і при необхідності, імуностимулюючих засобів. Важливо контролювати організм на наявність паразитарної інфекції, оскільки вона також може запустити розвиток вірусної інфекції, його активації. Періодично потрібно пропивати антипаразитарні засоби.

Найголовніше профілактичне засіб- своєчасно лікуватися при виявленні вірусної інфекції. Підтримувати високий рівень імунітету особливо важливо, оскільки розвиток хвороби можливо тільки при зниженому імунітеті і порушеною мікрофлорі.

Ефективність цих вакцин, в основному, залежить від типу, хоча деяка захист від перехресного типу спостерігалася, особливо для двухвалентной вакцини (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [50]Отже, відмінності в розподілі типів, що не відносяться до вакцин (НЕ HPV16 / 18), можуть вплинути на розробку вакцин наступного покоління. Профілактика більш ніж 90% інфекцій ВПЛ вимагає націлювання як мінімум на 5 додаткових ВПЛ високого ризику підтипів ВПЛ-31, ВПЛ-33, ВПЛ-45, ВПЛ-52 і ВПЛ-58. [51]

На підставі результатів вакцинація проти ВПЛ захищає більше 70% пацієнтів від ушкоджень високого ступеня і раку. Однак відносно висока поширеність ВПЛ 58 виявлена в дослідженнях, проведених в різних регіонах Бразилії,  [52], [53]а також в інших країнах  [54]підкреслює важливість майбутніх вакцин для включення інших генотипів ВПЛ, зокрема ВПЛ 58, для підвищення потенціалу профілактики раку шийки матки та інших захворювань, пов'язаних з ВПЛ, ближче до 100%. [55]

Прогноз

Найчастіше саме ВПЛ 58 типу є причиною виникнення генітальних бородавок. Місцем їх локалізації є переважно такі ділянки, як статеві губи, вульва, стінки піхви, матки. Шийка матки, ротова порожнина, анальний отвір і ділянки навколо нього. При високому ступені вірусному навантаженні і різкому зниженні імунітету може спостерігатися також утворення бородавок в області лобка і промежини.

Як показує статистика, приблизно 70% населення Земної кулі інфіковані вірусом папіломи. Тому  ВПЛ 58 типу  - один з найпоширеніших вірусів. Приблизно 60% носіїв цього вірусу залишаються носіями, і тільки 40% хворіють на різні форми цієї інфекції. Приблизно у 8-10% осіб кондиломи і папіломи переростають в ракові новоутворення. Якщо своєчасно виявити вірус, можна не допустити його активації, і утримувати в неактивній формі, при якій він буде просто персистувати в організмі, але не буде викликати захворювання. При активній формі вірусу, підібравши правильне лікування, його можна перевести в стан персистенції. Головне - не займатися самолікуванням, інакше прогноз може бути непередбачуваним.