ВПЛ 58 типу у жінок, чоловіків і дітей

Сьогодні виникає все більше проблем, з якими люди звертаються до косметологів, дерматологів, але ті не можуть їм допомогти. Це пов'язано з тим, що причина не косметична. Її потрібно шукати набагато глибше, в особливостях анатомії, фізіології, а також у складі біологічних рідин. Багато в чому стан визначається бактеріальним та вірусним навантаженням, станом імунітету. Сьогодні однією з поширених причин новоутворень шкіри на шкірі, слизових оболонках є ВПЛ 58 типу. Абревіатура розшифровується як вірус папіломи людини, споріднений з 58 типом. Але цей вірус викликає не тільки новоутворення. Розглянемо його особливості детальніше.

Найнебезпечніший ВПЛ?

Причина вищої поширеності ВПЛ 58 у Східній Азії досі повністю не зрозуміла. Створення клону пухлинних клітин з епітелію, інфікованого ВПЛ, є багатоетапним процесом, що включає численні фактори, в яких генетика господаря, ймовірно, є основним визначальним фактором. [ 1 ]

Існує багато генотипів ВПЛ. Найнебезпечнішими з них є 16, 18 та 33 типи. Основна небезпека полягає в канцерогенності, тобто здатності викликати рак. Що стосується 58 типу, то він також небезпечний, оскільки за певних обставин може спричинити злоякісне переродження клітин, але зустрічається набагато рідше, ніж інші генотипи.

Небезпека полягає в тому, що уражаються слизові оболонки статевих органів та репродуктивної системи, інфекція може швидко прогресувати, виходячи за межі слизових оболонок. Може спостерігатися ураження внутрішніх органів або всього тіла – грудної клітки, живота і навіть шиї та обличчя.

Третій суттєвий ризик полягає в тому, що вони можуть спричиняти безпліддя як у чоловіків, так і у жінок. Вони часто призводять до гінекологічних та урологічних захворювань, у жінок спричиняють неможливість завагітніти, виносити дитину до терміну, призводять до абортів, викиднів, мертвонародження, передчасних пологів. Існує ризик інфікування дитини під час проходження через родові шляхи під час пологів.

Вони проявляються схожим чином. Може бути тривалий інкубаційний період, тому їх часто важко діагностувати. Від моменту зараження до появи перших ознак захворювання може пройти більше одного місяця. Протягом цього періоду в організмі відбувається низка патологічних змін, багато з яких є незворотними. Також усі вони передаються статевим шляхом.

При шкірній формі на шкірі можуть з'являтися нарости та папіломи. Вони можуть бути плоскими або опуклими. Відрізняються здатністю досить швидко рости та розмножуватися. Вони можуть бути як поодинокими, так і множинними. При персистенції або високому вмісті вірусу в крові відзначаються симптоми, схожі на застуду. Так, у людини може підвищитися температура тіла. Нежить, кашель, часто з'являються мигдалики, лімфатичні вузли, а також запалюються мигдалики, лімфатичні вузли.

Структура ВПЛ 58 типу

Папіломавіруси мають невеликий дволанцюговий ДНК-геном розміром приблизно 8 кб. [ 2 ] На сьогодні добре охарактеризовано понад 120 типів ВПЛ, з яких приблизно 40 типів можуть інфікувати статеві шляхи. [ 3 ] Близько 15 типів цих генітальних (слизових) ВПЛ класифікуються як «високоризикові» через їхні онкогенні або можливі онкогенні властивості, що продемонстровані біохімічними дослідженнями in vitro або виведені з епідеміологічних спостережень. [ 4 ] Два ранні білки, E6 та E7, є основними онкопротеїнами, що кодуються ВПЛ високого ризику. [ 5 ], [ 6 ] Білок E6 асоціюється з білком-супресором пухлин p53 у поєднанні з білком, асоційованим з E6 (E6-AP). Надмірна експресія E6 призводить до деградації p53, антиапоптозу, дестабілізації хромосом, посиленої інтеграції чужорідної ДНК та активації теломерази. E7 зв'язується з білком ретинобластоми (Rb) та Rb-асоційованими кишеньковими білками, що призводить до інактивації Rb-асоційованих кишенькових білків, активації циклінів, пригнічення інгібіторів циклінзалежної кінази та посилення інтеграції чужорідної ДНК та мутагенезу.

Геном ВПЛ упакований у головний капсидний пізній білок L1 та другорядний капсидний білок L2. [ 7 ], [ 8 ] П'ять білків L1 утворюють пентамер, а 72 пентамери складають вірусний капсид. Білки L1 та L2 самозбираються у вірусоподібні частинки (VLP), які індукують високий рівень нейтралізуючих антитіл та мають високий захисний ефект. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP – це компоненти, що використовуються у розробці специфічних профілактичних вакцин. Вакцина, спрямована на L1, запобігає інфекції лише певними підтипами ВПЛ через відсутність перехресних захисних епітопів у різних підтипах ВПЛ. Білок L2 ВПЛ також індукує нейтралізуючі антитіла, N-кінець білка L2 містить перехресні захисні епітопи та являє собою мішень для нейтралізуючих антитіл. Тому спрямованість на L2 може бути привабливим підходом для кандидата на вакцину.

Генотипи ВПЛ високого ризику 58

ВПЛ 58 – це вірус, клонований у 1990 році, філогенетично споріднений з ВПЛ 16 та класифікований до роду Альфапапіломавірус, видових груп α-9, що складається майже повністю з канцерогенних типів, основним типом яких є вид ВПЛ 16, а також охоплює кілька інших видів, споріднених з HR-ВПЛ 16, включаючи ВПЛ 58. [ 11 ] ВПЛ 58 тісно пов'язаний з ЦИН різного ступеня та був виділений зі зразків кондилом, передракових уражень та інвазивного раку. [ 12 ]

Нещодавно два незалежні дослідження дійшли однакового висновку та заклали основу для майбутніх досліджень. [ 13 ], [ 14 ] Результати досліджень полягають у класифікації варіантів ВПЛ 58 за чотирма лініями, позначеними як A (підлінії A1 та A2), B (підлінії B1 та B2), C та D (підлінії D1 та D2). На основі 401 ізоляту, зібраного з 15 країн/міст на чотирьох континентах, лінія A виявилася найпоширенішою у всіх регіонах. Лінія C була виявлена частіше в Африці, ніж будь-де, тоді як лінія D була частіше в Африці, ніж в Азії. Варто зазначити, що підлінія A1, яка представляє прототип, отриманий від японського пацієнта з раком, була рідкісною в усьому світі, за винятком Азії. Чи зумовлений більший внесок ВПЛ58 в інвазивний рак у Східній Азії вищою онкогенністю підлінії A1, варто подальшого дослідження. Дослідження також визначило послідовності, що представляють ці лінії, що дозволило провести масштабні молекулярно-епідеміологічні дослідження ВПЛ58.

Життєвий цикл ВПЛ 58 типу

У життєвому циклі ВПЛ є п'ять фаз, які включають

1. інфекція,
2. поширення,
3. геномна фаза,
4. вірусний синтез та
5. вибір. [ 15 ]

На першій стадії інфекції базальні клітини інфікуються ВПЛ. Друга стадія – підтримка геному. Під час цієї стадії експресуються ранні вірусні білки (E1 та E2). Вірус підтримує свій геномний матеріал з низькою кількістю копій (10–200 копій на клітину). Далі настає проліферативна фаза, під час якої експресуються ранні білки E6 та E7. Ці білки стимулюють прогресування клітинного циклу та регулюють регуляцію в парабазальному шарі. У супрабазальному шарі відбувається геномна ампліфікація, під час якої експресуються ранні білки (E1, E2, E4 та E5). Потім відбувається синтез вірусу та експресуються пізні білки (L1 та L2). В епітеліальному шарі ці структурні білки посилюють упаковку вірусу. У стратифікованому епітелії вірус вивільняється, коли мертві клітини гинуть, і вірус може вільно інфікувати інші клітини. Вважається, що цей інфекційний клітинний цикл відбувається протягом двох-трьох тижнів. Інкубаційний період може коливатися від 1 до 20 місяців.[ 16 ]

Ще однією можливою стадією життєвого циклу ВПЛ є латентність. Після первинного інфікування імунна система може спричинити регресію життєвого циклу вірусу, і вірус може залишатися в латентній стадії в базальному епітелії.

Як передається ВПЛ 58 типу?

Віруси папіломи дуже заразні, вони легко передаються від людини до людини. Загроза зараження ними існує практично скрізь, але не всі до них схильні. Навіть якщо людина є носієм цього вірусу, це не означає, що хвороба проявиться одразу. Вона може проявитися через багато років після зараження, може проявитися після ослаблення організму, наприклад, після важкої хвороби, після операцій, на тлі зниження імунітету та гормонального дисбалансу, дисбактеріозу. Іноді хвороба може дати про себе знати після антибіотикотерапії, хіміотерапії, під час вагітності, менопаузи або в підлітковому віці на тлі підвищеного навантаження на організм та гормональних змін. Тому кожен з нас повинен знати, як передається ВПЛ 58 типу, щоб мати змогу захистити себе від інфекції.

Основним шляхом проникнення вірусу в організм є статевий акт, тобто інфекція потрапляє безпосередньо під час статевого акту, якщо він незахищений. [ 17 ] Будь-які мікротравми та пошкодження, що вражають шкіру або слизові оболонки, є воротами для інфекції, ймовірність її проникнення в організм різко зростає. Навіть якщо це дуже мікроскопічні пошкодження, які неможливо побачити неозброєним оком, їх достатньо, щоб інфекція вільно проникла в організм. За відсутності статевого контакту зараження також може статися (якщо був контакт пошкоджених тканин з кров’ю або будь-якою інфікованою поверхнею). [ 18 ], [ 19 ]

Переливання крові та трансплантація також можуть бути причиною. Лікарі та медичний персонал, які контактують із зараженим біологічним матеріалом, часто заражаються.

Також існує висока ймовірність зараження дитини під час пологів, при проходженні через родові шляхи матері, якщо вона інфікована вірусом. І це необхідно враховувати, якщо жінка планує дитину. У більшості випадків, якщо у жінки діагностовано ВПЛ 58 типу, це є підставою для кесаревого розтину, який запобіжить зараженню дитини.

У разі фізичного контакту або контакту з речами інфікованого пацієнта ризик існує лише за умови пошкодження шкіри та слизових оболонок, включаючи мікроскопічні. Це було продемонстровано у дітей шкільного віку, які заразилися ВПЛ через спільне користування шкільним приладдям. [ 20 ]

Коли вірус потрапляє в організм, він спочатку неактивний, і лише потім, через деякий час, активується (тобто спочатку існує інкубаційний період). Протягом цього періоду симптоми захворювання не проявляються, але людина вже є носієм вірусу, і в цей час може заражати інших людей. Хвороба розвивається при несприятливих умовах зовнішнього та внутрішнього середовища. Найчастіше це зниження імунітету та гормональний дисбаланс. Також після прийому певних ліків, після важких захворювань вірус може активуватися.

Тому, якщо ви є носієм вірусної інфекції, її активація може відбуватися під впливом низки факторів, зокрема після нещодавно перенесених вірусних, застудних захворювань, після загострення гастриту, гепатиту, інших хронічних патологій внутрішніх органів. Шкідливі звички, забруднене навколишнє середовище, супутні венеричні та інші захворювання, різка зміна кліматичних умов, неправильне харчування, нестача вітамінів або мінералів.

Існує генетична схильність до зниження імунітету, гормонального дисбалансу та порушень обміну речовин. У зв'язку з цим до групи ризику насамперед належать молоді люди, які не мають постійного статевого партнера та не використовують засоби захисту. Сюди входять люди, які ведуть аморальний спосіб життя з частою зміною статевих партнерів, мають безладні та нетрадиційні статеві стосунки, вживають наркотики та зловживають алкоголем. Куріння також можна вважати фактором ризику, оскільки воно викликає інтоксикацію організму та сприяє напрузі імунної системи.

Епідеміологія

Вірус папіломи людини (ВПЛ) є найпоширенішою інфекцією, що передається статевим шляхом, у Сполучених Штатах. Поширеність вірусу папіломи людини (ВПЛ) серед дорослих віком 18–69 років становить 7,3%; ВПЛ високого ризику — 4,0%. [ 21 ]

ВПЛ-58, який пов'язаний з високим ризиком дисплазії шийки матки та раку шийки матки, рідко зустрічається у всьому світі, зазвичай у Східній Азії.[ 22 ] Загалом, ВПЛ-58 є третім найпоширенішим онкогенним типом в Азії, але спричиняє лише 3,3% усіх випадків раку шийки матки у світі.[ 23 ],[ 24 ] У Кореї ВПЛ-58 є другим найпоширенішим типом, що діагностується у жінок з патологічними цитологічними зразками (10,8% усіх патологічних цитологічних зразків).

Симптоми

Основним симптомом є розвиток на тілі кондилом або папілом, які являють собою загострені або плоскі нарости на зовнішніх статевих органах, на шкірі, в ротовій порожнині та в анальній області.

У більшості випадків кондиломи – це папілярні нарости, що піднімаються над поверхнею тіла, мають рожевий, а іноді й тілесний колір. Зазвичай вони складаються з великої кількості папул. Деякі з них розкидані по тілу, інші згруповані в окремі групи. Іноді ці групи папул зростаються, утворюючи окремий гребінь.

Папіломи часто є плоскими наростами на поверхні шкіри або слизових оболонок. Вони не завжди можуть бути помітними на тілі, але виявляються, коли досягають досить великих розмірів. Також вони часто зливаються зі шкірою за кольором і не піднімаються над нею. Виявляють їх у більшості випадків абсолютно випадково, під час профілактичного огляду або під час діагностики інших захворювань. Як правило, вони не завдають людині значного дискомфорту. Прояви не впливають ні на психічний, ні на фізичний стан організму. Вони не викликають болю, не тягнуть за собою свербіж чи подразнення, тому людина рідко звертає на них увагу і рідко звертається до лікаря з цієї причини. Плоскі папіломи вважаються безпечнішими, ніж висячі, оскільки вони непомітні, не відділяються від поверхні тіла, а тому рідше піддаються механічним пошкодженням і тиску.

ВПЛ 58 у жінок

Для жінок ВПЛ 58 набагато небезпечніший, ніж для чоловіків. Це пов'язано, перш за все, з високим ризиком розвитку інфекції плода, оскільки вірус майже завжди передається через родові шляхи, з мікропошкодженнями для дитини. При високому ступені вірусного навантаження та різко зниженому імунітеті молоко також може заразитися в організмі жінки, внаслідок чого інфекція може передатися дитині. Він також може спричинити викидень, передчасні пологи, невиношування вагітності, мимовільне переривання вагітності. Часто викликає гінекологічні захворювання та патології, призводить до безпліддя.

Папіломи, розташовані навколо внутрішніх статевих органів, на шийці матки, також становлять ризик. По-перше, вони можуть пошкоджуватися під час статевого акту (на статевих губах, у піхві). Численні травми призводять до дегенерації та мутації, внаслідок чого новоутворення можуть ставати злоякісними. Також існує високий ризик інфікування, розвитку запальних та гнійно-септичних процесів з подальшим прогресуванням та розвитком інфекційних захворювань внутрішніх органів, сечостатевого тракту.

Коли новоутворення локалізуються на шийці матки, вони можуть спричинити неможливість зачаття дитини, призвести до серйозного та невиліковного безпліддя. У 80% випадків саме кондиломи та папіломи на шийці матки викликають рак. [ 25 ] Крім того, під час пологів вони можуть пошкоджуватися, розриватися, викликати кровотечі, розриви. Вони також можуть призвести до маткових кровотеч, викиднів, мимовільних абортів та передчасних пологів.

Не менш небезпечними є плоскі кондиломи, розташовані на внутрішніх органах жінки. Під час гінекологічного огляду їх досить важко діагностувати, оскільки вони дуже непомітні, часто невеликого розміру, тілесного кольору (зливаються зі слизовими оболонками). Для їх виявлення найчастіше використовуються лабораторні дослідження, які можуть точно вказати на наявність або відсутність інфекції, а також вказати на її кількісні показники.

Часто ВПЛ 58 типу, навіть той, що протікає в латентній формі, провокує дисплазію шийки матки, запальні та диспластичні процеси в ендометрії. Він часто спричиняє розвиток цервікальної, епітеліальної неоплазії, карциноми. Слід також враховувати, що вірус виявляється в крові не одразу, а через деякий час (від 1 до 6 місяців). Протягом цього часу ознаки захворювання можуть ще не розвиватися, проте вірус вже завдасть значної шкоди організму. Патології можуть розвиватися вже на клітинному, тканинному рівнях.

ВПЛ 58 у чоловіків

Часто папіломи та кондиломи поширюються на сусідні ділянки та органи. Вони можуть вражати всю промежину, пахову область. Бувають навіть випадки, коли бородавки ростуть вгору та спочатку вражають низ живота, потім живіт, груди. При глибокому поширенні нерідко трапляються випадки, коли генітальні бородавки поширюються на внутрішні органи, відзначається ураження уретри, травного тракту, репродуктивних органів. І такі бородавки, звичайно ж, викликають як фізичний, так і психологічний дискомфорт. При механічному пошкодженні може спостерігатися подразнення, з'являється біль. Психологічний дискомфорт пов'язаний, перш за все, із зовнішнім виглядом, відсутністю естетики та краси. Чим вище поширені бородавки, і чим вони помітніші, тим гірший психологічний стан людини.

Не варто думати, що цей вірус не є небезпечним. Найбільша небезпека цього вірусу пов'язана з тим, що він є канцерогенним, тобто має здатність викликати злоякісні новоутворення. При високому вмісті ВПЛ 58 типу в організмі чоловіків папіломи та кондиломи можуть перерости в злоякісне новоутворення. Таким чином, їх вважають передраковим станом. Важливо розуміти, що не у кожної людини, у якої в крові виявлено ВПЛ 58 типу, діагностують рак, оскільки для розвитку раку потрібна сукупність багатьох факторів, включаючи внутрішні, зовнішні фактори, генетичну схильність та знижений імунітет. Однак у більшості пацієнтів, які страждають на різні форми раку, спостерігається досить високий вміст вірусу папіломи в крові.

ВПЛ 58 у новонародженого

Можливість передачі інфекції по материнській лінії була запропонована Хайєком у 1956 році. [ 26 ]

Можливі механізми вертикальної передачі до кінця не вивчені. ДНК ВПЛ була виділена із сім'явивідної протоки, сім'яної рідини та сперматозоїдів.[ 27 ] Також було запропоновано пренатальну передачу ВПЛ. Це підтверджується наявністю вогнищ ВПЛ у немовляти під час народження.[ 28 ] ВПЛ був виявлений в амніотичній рідині, отриманій шляхом амніоцентезу до розриву плодових оболонок,[ 29 ] та з амніотичної рідини при первинних кесаревих розтинах, при яких штучний розрив плодових оболонок проводився безпосередньо перед пологами.[ 30 ] Ці приклади свідчать про механізми висхідної інфекції, а не трансплацентарної інфекції ВПЛ, оскільки інфекція ВПЛ не призводить до віремії.

Більшість неонатальних інфекцій ВПЛ передаються вертикально при народженні. Також можливо, що новонароджений опосередковано контактує з ВПЛ через забруднені поверхні в пологовій кімнаті. ДНК ВПЛ також може передаватися постнатально від осіб, які доглядають за ним, під час купання або сповивання.

У дуже маленьких дітей (менше чотирьох років) видимими проявами ВПЛ-інфекції можуть бути гострокі кондиломи.[ 31 ] Цервікальні та анальні інфекції у маленьких дітей є наслідком сексуального насильства. Ураження ротової порожнини включають вульгарні бородавки, папіломи, кондиломи та фокально-епітеліальну гіперплазію.[ 32 ] Однак більшість цих уражень (75%) зумовлені ВПЛ 6 та 11 типами. Дитячий рецидивуючий респіраторний папіломатозу (JORRP) – це рідкісне, більш серйозне захворювання, яке може виникнути.[ 33 ] За оцінками, JORRP зустрічається у 4,3 на 100 000 живонароджених і спричинений інфекцією ВПЛ 6 або 11 типів; він найчастіше зустрічається у первістків, народжених вагінально, у жінок віком до 20 років.[ 34 ]

У новонародженого є всі фактори, що сприяють розвитку ВПЛ 58: зниження імунітету, підвищена реактивність та сенсибілізація, слабкість, зниження витривалості та резистентності організму, порушення біохімічного циклу, нормального структурно-функціонального стану організму, а також несформована мікрофлора, іноді – гормональний дисбаланс. За таких умов розвиваються папіломи, кондиломи, нарости (дисплазія). Це особливо небезпечно для дітей з низькою масою тіла, недоношених дітей, з жовтяницею та функціональними порушеннями печінки. Завжди існує потенційний ризик прогресування цих станів та переходу їх у злоякісні пухлини – саркоми, ракові захворювання, лейкемію. Інфекція передається під час пологів від інфікованої матері.

Серед дослідників є вказівки на те, що розвиток бородавок, папілом та кондилом може свідчити про наявність паразитарної інфекції в організмі та прогресує при тривалій та систематичній інтоксикації організму побічними продуктами метаболізму паразитів. Як правило, це свідчить про паразитарну інтоксикацію.

Діагностика

Для діагностики ВПЛ 58 типу жінкам потрібно звернутися до гінеколога, чоловікам – до уролога. Ці лікарі проведуть огляд, призначать відповідні аналізи, інструментальні методи. Також, за необхідності, можуть бути призначені додаткові консультації інших спеціалістів. Щоб виявити інфекцію, яка протікає латентно, потрібно буде здати аналіз на приховані інфекції, ряд інших аналізів. Для цього знадобиться мазок виділень з уретри (гінекологічні виділення). Лікар збирає біологічний матеріал, а потім відправляє його до лабораторії, де проводяться подальші дослідження.

Тест на ВПЛ 58

У лабораторії з цього матеріалу зазвичай проводять подвійне дослідження (аналіз на ВПЛ 58): стандартне мікробіологічне дослідження та цитологічне дослідження. Перше дослідження дозволяє діагностувати бактеріальну інфекцію, визначити дисбактеріоз та стан слизових оболонок. Цитологічне дослідження дозволяє виявити змінені та мутовані клітини, а також дозволяє прогнозувати ймовірність розвитку раку або діагностувати його на ранніх стадіях розвитку.

Іноді матеріал береться безпосередньо з кондиломи або папіломи (біопсія). Така необхідність виникає при підозрі на злоякісне новоутворення. Біопсія (шматок тканини) направляється до лабораторії для подальшого гістологічного дослідження. Характер росту тканини визначає, чи є це злоякісним чи доброякісним новоутворенням.

Використання Пап-тесту для скринінгу раку шийки матки значно знизило захворюваність на рак шийки матки та пов'язану з ним смертність за останні роки. [ 35 ] Однак Пап-тест має низьку чутливість (<70%) для виявлення плоскоклітинних внутрішньоепітеліальних уражень високого ступеня злоякісності (HSIL), що викликає кілька занепокоєнь щодо необхідності додаткових методів для покращення виявлення. [ 36 ] Тому рекомендується проводити тестування ДНК вірусу папіломи людини (ВПЛ) у поєднанні з Пап-тестом для покращення виявлення передракових уражень шийки матки. [ 37 ]

Методи моношарової цитології: Нещодавно були розроблені нові методи збору та обробки мазків Папаніколау, які допомагають зменшити кількість хибнонегативних результатів. У цих методах зразок збирається в розчині консерванту, а не наноситься безпосередньо на предметне скло мікроскопа вручну. Клітинна структура краще зберігається, оскільки клітини одразу фіксуються. Крім того, для збору зразка використовується цервікальна щітка, яка забезпечує майже вдвічі більше епітеліальних клітин, ніж інші пристрої для збору.[ 38 ]

Гістопатологія: Пацієнткам з патологічними результатами мазка Папаніколау, які не мають макроскопічних уражень шийки матки, зазвичай проводять кольпоскопію та кольпоскопічну біопсію. Після застосування 3% розчину оцтової кислоти шийку матки досліджують за допомогою яскравого фільтрованого світла зі збільшенням 10-15 разів.[ 39 ]

Виявлення ДНК ВПЛ за допомогою типоспецифічної ПЛР. Типоспецифічні ПЛР-аналізи базуються на варіаціях послідовностей, присутніх у генах E6 та E7 підтипів ВПЛ. Чотирнадцять типоспецифічних ПЛР-аналізів для ВПЛ високого ризику (ВПЛ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 та -68) спрямовані приблизно на 100 пар основ в межах ORF E7. [ 40 ]

Звичайний ПЛР-праймер. У більшості ПЛР-досліджень на сьогоднішній день використовувалися консенсусні праймери для ампліфікації широкого спектру типів ВПЛ за допомогою однієї ПЛР-ампліфікації. Ці праймери націлені на консервативні ділянки геному ВПЛ, такі як капсидний ген L1. Праймери MY09 плюс MY11 націлені на фрагмент довжиною 450 пар основ в ORF L1 ВПЛ.[ 41 ]

Гібридний аналіз захоплення (Digene, Белтсвілл, Меріленд) – єдиний набір, наразі схвалений FDA для виявлення ДНК ВПЛ у зразках шийки матки. Гібридний аналіз захоплення використовувався в багатьох дослідженнях, а версія другого покоління гібридного аналізу захоплення зараз широко використовується в клінічних діагностичних лабораторіях. Це аналіз захоплення антитіл/гібридизації розчину/посилення сигналу, який використовує хемілюмінесцентне детектування для якісного виявлення наявності ВПЛ. У цьому аналізі ДНК у зразках пацієнтів спочатку денатурується та змішується з пулом РНК-зонда в буферному розчині в пробірці.[ 42 ]

ВПЛ 58 позитивний

Найбільш інформативним методом, що дозволяє безпосередньо судити про наявність або відсутність ВПЛ 58 типу в організмі, є ПЛР. Це метод, який визначає генотип вірусу в крові або виявляє його фрагменти. Також можливо визначити кількісні показники цього вірусу в організмі. При латентній формі патології ПЛР часто є єдиним методом, що дозволяє діагностувати інфекцію в організмі.

Навіть якщо ДНК вірусу в крові дуже мала, за допомогою спеціальних вірусів вона подвоюється і навіть потроюється в досліджуваному зразку, в результаті чого стає видимою та може бути візуалізована під час обстеження. Якщо ви отримали позитивний результат тесту на ВПЛ 58 типу, це означає, що вірус персистує в крові, або відбувається активна вірусна інфекція. За відсутності вірусу в крові тест буде негативним. Для подальшого лікування необхідно визначити кількісні показники вірусу в крові.

Якщо говорити про кількісні показники, то нормою вважається повна відсутність вірусів у крові. Але це ідеальний випадок, і він наразі зустрічається вкрай рідко. Тому існують певні умовні норми ВПЛ 33 в організмі, вони відрізняються в різних країнах. В основному, це залежить від кліматичних умов.

Лікування

Більшість змін у клітинах шийки матки, викликаних ВПЛ, є тимчасовими, і 90% спонтанно регресують протягом 12–36 місяців, оскільки імунна система позбавляється вірусу.[ 43 ],[ 44 ]

Лікування спрямоване на макроскопічні (наприклад, генітальні бородавки) або патологічні передракові ураження, спричинені ВПЛ. Субклінічна генітальна ВПЛ-інфекція зазвичай проходить спонтанно; тому специфічна противірусна терапія для ліквідації ВПЛ-інфекції не рекомендується. Передракові ураження виявляються під час скринінгу раку шийки матки. Передракові ураження, пов'язані з ВПЛ, слід лікувати відповідно до існуючих рекомендацій.

Лікування відбувається у двох напрямках. З одного боку, це фактично противірусна терапія, спрямована на знищення вірусу, зменшення його активності та чисельності.

Для лікування ВПЛ 58 типу використовуються різні противірусні препарати: анаферон, арбідол, гропринозин, ізопринозин. Для лікування генітальних форм, як у жінок, так і у чоловіків, використовуються супозиторії, наприклад, кіпферон, генферон, віферон. Також використовується гель Панавір та оксолінова мазь.

Окрім хірургічних та цитодеструктивних процедур, може бути призначено кілька противірусних та імуномодулюючих засобів.

Цидофовір – це ациклічна нуклеозидфосфонатна похідна, яка має широкий спектр дії проти ДНК-вірусів і використовується для лікування ЦМВ-інфекцій.[ 45 ] Антипроліферативна активність in vitro виявилася селективною для швидко проліферуючих клітин, інфікованих ВПЛ. 1% гель цидофовіру застосовувався місцево без побічних ефектів через день протягом 1 місяця для лікування 15 жінок з тяжкою ЦИН.[ 46 ] Повна або часткова відповідь спостерігалася у 80% пацієнтів, що оцінювалося за допомогою гістологічного дослідження та виявлення ДНК ВПЛ за допомогою ПЛР.

Подофілін, цитотоксичний агент, що зупиняє мітоз у метафазі (також використовується для лікування генітальних бородавок), у поєднанні з відарабіном, інгібітором ДНК-полімерази, пригнічував експресію генів ВПЛ та ріст клітин у лініях клітин раку шийки матки.[ 47 ] Експресія продуктів генів ВПЛ-16 E6 та E7 у нормальних кератиноцитах шийки матки in vitro у присутності подофіліну або відарабіну сенсибілізувала ці клітини до апоптозу. Комбінована місцева терапія мазями подофіліну та відарабіну у 28 пацієнтів з легкою та помірною ЦІН призвела до регресії ураження та успішної ерадикації ДНК ВПЛ-16 або ВПЛ-18 у 81% пацієнтів.

Інтерферон (ІФН) та інтравагінальний 5-фторурацил показали варіабельні результати в клінічних дослідженнях та дослідженнях in vitro. ІФН-α схвалений для лікування генітальних бородавок. Вплив ІФН-α, ІФН-β та ІФН-γ вивчали на кількох лініях клітин карциноми людини, що містять ВПЛ-16 або ВПЛ-18. Відповідь спостерігалася в деяких клітинних лініях, але не в інших. У клітинах HeLa ВПЛ-18 усі ІФН пригнічували рівні транскриптів генів ВПЛ E6 та E7. У клітинах C-411 ВПЛ-18 ІФН не мали жодного ефекту. У клітинах CaSki та HPK1A ВПЛ-16 лише ІФН-γ був ефективним. Цілком ймовірно, що, оскільки елементи, що реагують на ІФН, здається, пригнічуються принаймні деякими онкогенними типами ВПЛ, корисність терапії ІФН при захворюваннях шийки матки буде обмеженою. [ 48 ]

З іншого боку, це терапія, спрямована на профілактику злоякісних новоутворень. Щоб знизити канцерогенність вірусу, необхідно підвищити імунітет. При високому рівні імунітету організм сам боротиметься з інфекцією та не допустить злоякісного переродження тканин. За необхідності використовуються імуномодулятори та імуностимулятори. Необхідно пам'ятати, що надмірна стимуляція імунної системи також може бути небезпечною через те, що може розвинутися аутоімунна агресія, при якій організм атакує власні тканини та клітини, руйнуючи їх.

Відповідаючи на питання, чи можна вилікувати ВПЛ 58 типу, варто зазначити, що найчастіше медикаментозне лікування ефективне лише на ранніх стадіях патології. Важливо розуміти, що неможливо досягти повного зникнення всіх фрагментів ДНК з організму. Одного разу захворівши, ДНК залишається в крові людини назавжди. Але якщо людина пройшла лікування, ДНК у цьому випадку вже не провокує захворювання, і тим більше не стає фактором, що сприяє розвитку раку. Також лікування не дозволить розвинутися новим кондиломам або папіломам.

Часто виникає потреба у видаленні цих новоутворень. Сьогодні широко використовуються лазерні методи видалення. Бородавки випаровуються та випалюються лазером. Це вважається найбезпечнішим методом, який не викликає ускладнень. Ризики та ймовірність побічних ефектів також значно знижуються. Різко скорочується період відновлення. Перевагою цієї процедури є те, що її можна використовувати навіть для лікування інфекцій внутрішніх органів, для видалення кондилом та папілом на статевих органах.

Звичайно, щоб провести таку операцію, потрібно звернутися до хірурга або спеціалізованих дерматологічних клінік, де буде проведена операція. Ні в якому разі не можна видаляти її самостійно, адже якщо зробити щось неправильно, може статися злоякісне переродження бородавки, що призведе до розвитку раку.

Зазвичай неінвазивні внутрішньоепітеліальні ураження, виявлені лише за допомогою мікроскопії, лікуються поверхневими абляційними процедурами, такими як кріотерапія або лазерна терапія. Це амбулаторні процедури, які зберігають фертильність. Кріотерапія заморожує аномальну тканину та навколишні 5 мм за допомогою переохолодженого зонда. Абляція тканин променем вуглекислотного лазера є такою ж ефективною, як і кріотерапія, але є дорожчою. Петлеві електрохірургічні процедури наразі вважаються кращим методом лікування неінвазивних плоскоклітинних уражень. У цих процедурах для абляції зони трансформації та дистального ендоцервікального каналу використовується електрично заряджений дріт. Це дешевше, ніж лазерна терапія, і дозволяє зберегти видалену тканину для гістологічного дослідження маргінального стану. Після лікування неінвазивних внутрішньоепітеліальних неоплазій будь-яким методом рівень рецидивів сягає 31% із середнім часом до рецидиву 11,9 місяців.[ 49 ]

Що робити, якщо виявлено ВПЛ 58 типу?

Лікування переважно медикаментозне. Призначають таблетки, супозиторії, різні мазі, гелі, креми. Також корисні вітамінні та мінеральні комплекси. Найчастіше використовуються противірусні та імуностимулюючі препарати. Іноді виникає потреба в хірургічних операціях, наприклад, якщо кондиломи значно підносяться над поверхнею тіла, якщо вони були пошкоджені, або є ризик їх здавлення, механічного пошкодження. Якщо є ризик розвитку ракової пухлини або злоякісного переродження кондиломи, папіломи, також може знадобитися хірургічне втручання.

У післяопераційному періоді використовуються антибіотики, протизапальні препарати, мазі та креми. Окрім лікування, потрібно переглянути свій спосіб життя та включити до розпорядку дня оздоровчі заходи. Можна спробувати народні рецепти, фітотерапію та гомеопатичні засоби. В іншому випадку, якщо ви не знаєте, що робити, якщо у вас ВПЛ 58 типу, потрібно звернутися до лікаря та суворо дотримуватися його рекомендацій.

Профілактика ВПЛ 58 типу

Профілактика базується на підтримці нормального імунітету, правильному харчуванні та дотриманні правил гігієни. Важливо вести моральний спосіб життя: наявність постійного партнера, використання засобів захисту при контакті з тимчасовими партнерами, утримання від нетрадиційних стосунків, кількох партнерів та профілактичне лікування, якщо у статевого партнера є інфекція. Слід періодично консультуватися з імунологом, гінекологом (урологом), а також проходити обстеження на віруси та приховані інфекції. Слід періодично приймати курси вітамінів та, за необхідності, імуностимуляторів. Важливо стежити за організмом на наявність паразитарних інфекцій, оскільки вони також можуть спровокувати розвиток вірусної інфекції та її активацію. Слід періодично приймати протипаразитарні препарати.

Найважливішим профілактичним заходом є своєчасне звернення за лікуванням при виявленні вірусної інфекції. Особливо важливо підтримувати високий рівень імунітету, оскільки розвиток захворювання можливий лише за зниженого імунітету та порушеної мікрофлори.

Ефективність цих вакцин значною мірою залежить від типу, хоча спостерігався певний перехресний захист, особливо з двовалентною вакциною (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Таким чином, відмінності в розподілі невакцинних типів (не ВПЛ16/18) можуть вплинути на розробку вакцин наступного покоління. Профілактика >90% інфекцій ВПЛ вимагає таргетної дії щонайменше на 5 додаткових підтипів ВПЛ високого ризику: ВПЛ-31, ВПЛ-33, ВПЛ-45, ВПЛ-52 та ВПЛ-58. [ 51 ]

Згідно з результатами, вакцинація проти ВПЛ захищає понад 70% пацієнтів від уражень високого ступеня та раку. Однак відносно висока поширеність ВПЛ 58, виявлена в дослідженнях, проведених у різних регіонах Бразилії [ 52 ], [ 53 ], а також в інших країнах [ 54 ], підкреслює важливість майбутніх вакцин, що включають інші генотипи ВПЛ, зокрема ВПЛ 58, для збільшення потенціалу запобігання раку шийки матки та інших захворювань, пов'язаних з ВПЛ, до 100%. [ 55 ]

Прогноз

Часто саме ВПЛ 58 типу викликає генітальні бородавки. Їх локалізація переважно в таких областях, як статеві губи, вульва, стінки піхви, матка. Шийка матки, ротова порожнина, анус та ділянки навколо нього. При високому вірусному навантаженні та різкому зниженні імунітету бородавки можуть утворюватися також в лобковій та промежинній областях.

Згідно зі статистикою, приблизно 70% населення світу інфіковано вірусом папіломи. Тому ВПЛ 58 типу є одним з найпоширеніших вірусів. Близько 60% носіїв цього вірусу залишаються носіями, і лише 40% страждають від різних форм цієї інфекції. Приблизно у 8-10% людей кондиломи та папіломи переростають у ракові новоутворення. Якщо вірус виявити своєчасно, можна запобігти його активації та зберегти в неактивній формі, в якій він просто зберігатиметься в організмі, але не спричинятиме захворювання. При активній формі вірусу, правильно підібравши лікування, його можна перевести в стан персистенції. Головне – не займатися самолікуванням, інакше прогноз може бути непередбачуваним.