Охроноз

Охроноз – це відносно рідкісне спадкове захворювання, яке пов’язане з порушенням обміну речовин в організмі. У людини з діагнозом охроноз спостерігається дефіцит ферменту гомогентизинази: це викликає внутрішньотканинні відкладення гомогентизинової кислоти. Зовні це проявляється зміною відтінку шкіри, рогівки тощо.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епідеміологія

Охроноз вважається генетичним захворюванням і виявляється рідко. Згідно з останньою статистикою, охроноз діагностується в одному випадку з 25 тисяч.

Було виявлено, що найвищий відсоток випадків охронозу зареєстровано в Чеській Республіці, Словаччині та Домініканській Республіці.

Спадковий охроноз частіше вражає чоловічу популяцію.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини охроноза

Охроноз – це генетична недостатність ферментів, яка виникає у дитини внутрішньоутробно, за умови, що у дитини є мутований батьківський ген.

Органічна речовина гомогентизинова кислота утворюється після розкладання фенілаланіну з утворенням тирозину та гідроксифенілпіровиноградної кислоти.

Під час метаболічних процесів гомогентизинова кислота у здорової людини поступово трансформується в малеїлацетооцтову кислоту, фумарилацетооцтову кислоту, а також фумарову та ацетооцтову кислоти. Але за наявності мутованого гена метаболізм амінокислот зупиняється на стадії утворення гомогентизинової кислоти.

У людей з охронозом на вироблення ферменту гомогентизинази впливають такі фактори ризику:

• заміни нуклеотидів;
• сплайсингова мутація, коли нуклеозидфосфат G змінюється на A або T;
• інсерційні нуклеотидні вставки;
• комбіновані мутації (вставки нуклеотидів у поєднанні з делеціями).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенез

В результаті мутаційних змін генів під час охронозу гомогентизинова кислота, яка зупинила свої метаболічні реакції, трансформується в пігментну речовину алкаптон, різновид хінонового поліфенолу.

Алкаптон починає виводитися у великій кількості через сечовидільну систему (близько 5-7 г щодня). Залишкова кількість пігменту поступово накопичується в тканинах, що пояснює їх потемніння та крихкість.

Більше за інших страждають суглоби, хрящі, слизові тканини, зв'язки та склера. Також змінюються клапани серця, міокард та ендотелій судин.

Накопичення пігменту при охронозі призводить до утворення каменів – відкладень у передміхуровій залозі та нирках. Пізніше приєднуються запальні реакції, насамперед у суглобах.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Симптоми охроноза

Перші ознаки охронозу виявляються вже в неонатальному періоді: через високий рівень алкаптону сеча стає дуже темною, навіть коричневою та темно-коричневою.

Додаткові симптоми охронозу з'являються значно пізніше – через кілька десятиліть, коли вміст алкаптону в тканинах досягає свого максимуму. Наприклад, пошкодження хрящової тканини та суглобів виявляється після 30 років.

Загальні ознаки охронозу такі:

• Шкіра пацієнта темніє, особливо на обличчі, шиї, животі та в паху.
• Вушні раковини набувають синюватого відтінку та стають щільнішими.
• В області склери стають помітними включення та плями темного кольору.
• З'являються захворювання суглобів і хребта. Це можна помітити за утрудненням рухів у суглобах, тупим болем у спині (особливо під час фізичного навантаження).
• Больові відчуття виникають під час ковтання їжі або навіть слини, що є результатом відкладення алкаптону в хрящах гортані.
• З'являються захворювання судин та судинних клапанів.
• Камені утворюються в нирках, а у чоловіків – у передміхуровій залозі.

Стадії

Накопичення пігменту в тканинах суглобів під час охронозу зрештою призводить до розвитку артрозу та деформацій. Патологія суглобів протікає на певних стадіях:

• набряк, що є ознакою реактивного синовіту;
• крепітація;
• обмежена рухова функція;
• розвиток згинальної контрактури.

Найчастіше охроноз вражає кульшові суглоби, плечі, коліна, а також лобковий симфіз і крижову область.

[ 25 ]

Форми

Існує кілька видів охронозу:

• Генетичний охроноз, успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Формується в результаті генної мутації з порушенням вироблення ферменту, відповідального за розщеплення тирозину та фенілаланіну.
• Симптоматичний охроноз. Виникає при гострому дефіциті аскорбінової кислоти в організмі.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ускладнення і наслідки

Охроноз може ускладнюватися такими больовими станами:

• утворення каменів у нирках, розвиток пієлонефриту – запального процесу бактеріальної етіології, який протікає з підвищенням температури, болем у попереку;
• скутість хребта та суглобів, аж до повної втрати рухової функції;
• захворювання серцевих клапанів, серцева недостатність.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Діагностика охроноза

Для діагностики охронозу необхідно обстежити пацієнта та призначити ряд діагностичних процедур та досліджень.

• Огляд пацієнта дозволяє звернути увагу на основні симптоми захворювання. У цьому випадку колір сечі має важливе діагностичне значення.
• Аналізи сечі з використанням ферментної спектрофотометрії та хроматографії можуть допомогти оцінити рівень гомогентизинової та бензохінооцтової кислот.
• Генетичні тести – ПЛР – допоможуть виявити дефектний ген.
• Рентген хребта дозволить візуалізувати кальцифікати, звуження міжхребцевих проміжків та склероз хребців.
• Інструментальна діагностика суглобів (УЗД та рентген) демонструє зменшення суглобових щілин, наявність остеофітів та зміни в структурі хрящових та м’яких тканин. Додатково може бути призначена артроскопія для підтвердження хрящової пігментації при охронозі.
• УЗД простати та нирок підтверджує або виключає наявність відкладень.
• Аортографія та ехокардіографія вкажуть на наявність патологій серцево-судинної системи.
• Ларингоскопія дозволить вам дослідити відтінок хрящів гортані.
• Пункція зі збором синовіальної рідини дозволить виявити алкаптон.

Крім того, важливо розрізняти генетичний та симптоматичний охроноз, оскільки симптоматичний повністю зникає самостійно після усунення причини його виникнення (наприклад, при поповненні нестачі аскорбінової кислоти).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика охронозу також проводиться з порфірією, гематурією та меланінурією.

Лікування охроноза

Наразі не існує адекватного режиму лікування охронозу. Вчені продовжують працювати над пошуком препарату, який може замінити відсутню ферментну речовину в організмі.

Через відсутність специфічного лікування охронозу лікар може призначити лише симптоматичну терапію, спрямовану на зменшення больових проявів. Наприклад, якщо охроноз вражає суглоби та хребет, можна використовувати такі ліки:

• Нестероїдні протизапальні препарати (індометацин, диклофенак та ін.).
• Стероїдні препарати тривалої дії (вводяться внутрішньосуглобово при сильному болю, але не більше 1-2 разів на рік).
• Ліки на основі гіалуронової кислоти (при значних пошкодженнях суглобів).
• Хондропротекторні препарати, що запобігають руйнуванню хрящової тканини.
• Міорелаксанти, що знімають м'язову напругу в хребті.
• Спазмолітики (при ураженні сечовидільної системи).
• Вітаміни – зокрема, вітамін С, який бере участь у процесах розщеплення тирозину та запобігає відкладенню продуктів обміну в тканинах під час охронозу. Аскорбінову кислоту призначають у високих дозах – 500-600 мг/добу.

Хірургічне лікування – ендопротезування суглоба – застосовується лише у випадках значної деформації, яка призводить до втрати рухової функції при охронозі.

	Спосіб застосування та дозування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Диклофенак	При охронозі таблетки приймають у кількості 25-50 мг до трьох разів на день, після їжі.	Біль у животі, диспепсія, головний біль.	Таблетки можна призначати дітям з шести років.
Хондроксид	При охронозі мазь або гель наносять на уражені суглоби до 3 разів на день.	Рідко – алергічні реакції.	Препарат не використовується для лікування слизових оболонок.
Дротаверин	Таблетки приймають при охронозі, по 40-80 мг тричі на день, при спазмах та болю.	Запаморочення, диспепсія, алергія.	Препарат може спричинити зниження артеріального тиску.
Мідокалм	При охронозі таблетки приймають по 50-150 мг до трьох разів на день, з поступовим збільшенням дозування.	Міастенія, головний біль, низький артеріальний тиск, дискомфорт у животі.	Препарат можна використовувати дітям з 3-річного віку.

Фізіотерапевтичне лікування

При охронозі, що супроводжується ураженням суглобів, може допомогти магнітотерапія, під час якої відбувається локальне прогрівання не тільки суглоба, а й найближчих м’язів і зв’язок. Процедура допомагає стимулювати кровообіг, усунути набряк, підвищити клітинний імунітет, активувати механізм відновлення тканин.

Лікування ультразвуком – це процедура, яка безпосередньо впливає на перебіг охронозу, оскільки покращує живлення та кровопостачання тканин. Ультразвук допомагає зменшити ознаки запалення та відновити хрящову тканину.

Окрім магнітотерапії та лікування ультразвуком, гарного ефекту при охронозі можна очікувати від сірководневих та радонових ванн. Такі ванни посилюють кровообіг, покращують якість та кількість синовіальної рідини, полегшують роботу серцево-судинної системи.

Народні засоби

Якщо у пацієнта з охронозом виявлено ураження нирок та суглобів, йому можна рекомендувати використання народних засобів для полегшення неприємних симптомів. Народні засоби не дозволять повністю позбутися такого захворювання, як охроноз, але вони можуть покращити самопочуття пацієнта.

• Щоранку, натщесерце, слід випивати 50 мл свіжого соку редьки.
• Навесні, в розпал сезону березового соку, його необхідно пити щодня без обмежень. В іншу пору року можна замінити сік настоєм кукурудзяних стовпчиків.
• Високоякісний домашній оцет від охронозу можна приймати щоранку натщесерце по 1 чайній ложці, розчиненій у 200 мл води. Тривалість прийому – 1 місяць. Засіб не підходить тим людям, які мають проблеми з органами травлення.
• Відвар лаврового листа благотворно впливає на суглоби при охронозі. Для його приготування візьміть 20 г лаврового листа, помістіть у киплячу воду (300 мл) і тримайте на слабкому вогні кілька хвилин, потім накрийте кришкою та залиште до охолодження. Цей засіб слід пити перед сном. Щодня готується новий свіжий відвар.

Лікування травами

Для допоміжного лікування охронозу часто використовуються трави, що мають знеболювальні, протизапальні, зміцнювальні, бактерицидні та вірусостатичні властивості.

• Квіти бузини 10 г, листя берези 40 г, кора верби 40 г настоюються в 1 літрі окропу. Пити по півсклянки 4 рази на день до їди.
• Квіти бузини 10 г, листя кропиви 30 г, кореневище петрушки 30 г, кора верби 30 г настоюються в 1 літрі окропу. Приймають по півсклянки 4 рази на день до їди.
• Березове листя 20 г, лист кропиви 20 г, трава фіалки 20 г заварюються в 500 мл окропу. Приймати по півсклянки до 6 разів на день до їди.

Протягом дня при охронозі рекомендується пити вітамінізований чай на основі листя смородини та шипшини. Бажано пити такий напій не менше 2 разів на день.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Гомеопатія

Використання гомеопатичних засобів від охронозу – як монопрепаратів, так і складових гомеопатичних складів – дозволяє досягти стабільного періоду полегшення. Додатковою перевагою такого лікування є відсутність побічних ефектів та звикання до ліків. Однак призначати такі препарати може лише досвідчений лікар, який спеціалізується на гомеопатії.

• Якщо вас турбує печіння та біль у суглобах, допоможе Апіс.
• Якщо біль у суглобах виникає лише під час фізичного навантаження, призначають препарат Бріонія.
• При артриті та значних порушеннях обміну речовин використовується Фітоляка.
• При деформаціях суглобів, спричинених артритом, призначають препарати Sulfur.
• Дулькамара допомагає при болю, пов'язаному зі змінами погоди.

Перелічені препарати зазвичай приймаються тривало, протягом кількох місяців. Більш точну інформацію можна отримати у лікаря-гомеопата.

Профілактика

Оскільки охроноз вважається генетичним захворюванням, специфічних заходів для його профілактики не існує.

Наразі розглядаються переваги проведення медико-генетичного консультування на етапі планування вагітності.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Прогноз

Охроноз вважається невиліковною патологією з хронічним перебігом. Порушення, що виникають в організмі, є незворотними.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]