Зідолам

Зидолам – противірусний препарат. Він належить до категорії нуклеотидних та нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази.

Показання до застосування Зідолама

Показаний для лікування ВІЛ – дітям віком від 12 років, а також дорослим (з прогресуючими формами імунодефіциту).

Форма випуску

Випускається в таблетках – по 10 штук в 1 блістерній пластині. Одна упаковка ліків містить 10 блістерів з таблетками.

Зідолам-н застосовується для лікування ВІЛ у підлітків віком від 16 років (вагою 50+ кг), а також у дорослих.

Як фіксована комбінація, препарат може бути призначений, якщо у пацієнта є толерантність до його активних інгредієнтів (зидовудину, ламівудину та невірапіну). Переносимість оцінюється після курсу комбінованого антиретровірусного лікування невірапіном у підтримуючій дозі 200 мг двічі на день, що застосовується протягом щонайменше 6-8 тижнів. Призначення підтримуючої дози препарату дозволяється лише через 2 тижні після його застосування у початковій кількості – 200 мг на день одноразово.

Фармакодинаміка

Ламівудин та зидовудин мають синергетичний уповільнюючий ефект на реплікацію вірусу ВІЛ-1 та ВІЛ-2 типів. Активні компоненти препарату поступово перетворюються всередині клітини на трифосфатні речовини. Ці елементи є конкурентними селективними інгібіторами ревертази ВІЛ. Клінічні випробування підтвердили, що така комбінація здатна запобігти виникненню резистентності до зидовудину у осіб, які раніше не проходили курс антиретровірусного лікування.

Комбінація ламівудину та зидовудину є ефективнішою, ніж комбінація зидовудину та диданозину або зидовудину та зальцитабіну. Додатковими властивостями цих комбінованих речовин є добра переносимість такої комбінації. Крім того, вона сприяє субоптимальному пригніченню вірусної репродукції та знижує рівень концентрації речовини.

Фармакокінетика

Зидовудин та ламівудин добре всмоктуються зі шлунково-кишкового тракту, з індексом біодоступності 80-85% (ламівудин) та 60-70% (зидовудин). Пікові рівні цих елементів у плазмі становлять 1,3-1,8 мг/ммоль (ламівудин) та 1,5-2,2 мг/ммоль (зидовудин) та досягаються через 0,5-2 години та 0,25-2 години відповідно.

У діапазоні лікарських доз ламівудин демонструє лінійну фармакокінетику зі слабким зв'язуванням з альбумінами плазми (менше 36% in vitro). Швидкість синтезу зидовудину з білком становить 34-38%.

Обидві речовини здатні проникати в спинномозкову рідину, а також у центральну нервову систему.

Через 2-4 години після прийому Зідолама пропорції між рівнями зидовудину та ламівудину в плазмі, а разом з цим і в спинномозковій рідині, дорівнюють 0,5 та 0,12 відповідно.

Основним продуктом розпаду зидовудину в сечі та плазмі є 5-глюкуронід. Дослідження in vitro показали, що ламівудин фосфорилюється внутрішньоклітинно, а потім перетворюється на активний продукт розпаду 5-трифосфат.

Ламівудин виводиться переважно через нирки, причому речовина виводиться у незміненому вигляді. Період напіввиведення речовини становить 10,5-15,5 годин.

Період напіввиведення зидовудину становить приблизно 1,1 години. Близько 50-80% речовини виводиться через нирки у формі 5-глюкуроніду. Крім того, зидовудин може виділятися з грудним молоком.

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати перорально. Для дітей старше 12 років та дорослих дозування ліків становить 1 таблетка двічі на день. Дозволено приймати ліки незалежно від прийому їжі.

[ 1 ]

Використання Зідолама під час вагітності

Цей препарат протипоказаний вагітним жінкам.

Протипоказання

Серед протипоказань препарату:

• непереносимість компонентів препарату;
• важка стадія нейтропенії (з кількістю нейтрофілів менше 0,75 x 10 9/л) або анемії (рівень гемоглобіну менше 7,5 г/дл або 4,65 ммоль/л);
• полінейропатія;
• порушення функції нирок (рівень коефіцієнта кліренсу креатиніну менше 50 мілілітрів/хвилину);
• період лактації;
• діти віком до 12 років.

Побічна дія Зідолама

В результаті застосування ліків можуть розвинутися такі побічні ефекти: відчуття втоми та нездужання, головний біль, діарея, блювання, запаморочення та нудота. Крім того, може спостерігатися стан лихоманки, розвиток нейропатії, анорексія, поява безсоння або ознобу. Симптоми ураження слизової оболонки носа, біль у опорно-руховому апараті, розвиток нейтропенії або облисіння, поява висипу або кашлю, а також підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів.

Передозування

У разі передозування препаратом необхідна підтримуюча терапія, а також процедури, спрямовані на усунення симптомів. Специфічного антидоту для лікування передозування зидоламу не існує.

Взаємодія з іншими препаратами

Оскільки препарат містить 2 активні речовини (зидовудин та ламівудин), він здатний взаємодіяти відповідно до характеристик обох з них.

У разі поєднання препарату з мієлосупресивними або нефротоксичними препаратами (включаючи системне застосування пентамідину з піриметаміном, а також дапсону, флуцитозину, ко-тримоксазолу та інтерферону, а також амфотерицину B, ганцикловіру з доксорубіцином та вінбластину з вінкристином) потрібен постійний моніторинг гематологічного рівня та функції нирок. Дозування зменшують за необхідності.

Необхідно контролювати рівень фенітоїну в крові при його застосуванні в комбінації з зидоламом.

Кодеїн з аспірином та морфіном, а також оксазепам з кетопрофеном, індометацин з напроксеном та циметидином, а також дапсон з оксазепамом та ізопринозином можуть впливати на процес метаболізму зидовудину (конкурентно уповільнюючи процеси утворення його глюкуроніду або безпосередньо пригнічуючи метаболізм речовини за допомогою мікросомальних ферментів печінки).

Пробенецид може підвищувати рівень зидовудину шляхом пригнічення процесу глюкуронізації або зниження швидкості виведення речовини через нирки.

Метаболізм та швидкість кліренсу зидовудину залежать від застосування флуконазолу.

Вальпроєва кислота уповільнює першу фазу печінкового метаболізму зидовудину, тим самим збільшуючи біодоступність останнього. Через це при застосуванні цих речовин у комбінації рекомендується контролювати стан здоров'я пацієнтів, щоб своєчасно виявити збільшення частоти негативних реакцій на застосування зидовудину.

Деякі препарати нуклеозидного ряду можуть впливати на функцію та кількість лейкоцитів/еритроцитів, можуть посилювати токсичні властивості зидовудину щодо клітин крові, а також на процес реплікації ДНК.

Рибавірин антагонізує противірусну активність зидовудину проти вірусу ВІЛ (in vitro).

Речовини піриметамін, триметоприм, а також ацикловір із сульфаметоксазолом дозволені до використання в процесі профілактики або лікування інфекційних процесів, спричинених умовно-патогенними організмами, оскільки при обмеженому застосуванні цих препаратів їх токсичні властивості не посилюються.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Зідолам необхідно зберігати в недоступному для дітей місці та дотримуватися стандартних умов зберігання лікарських засобів. Температура повинна становити: 15-30°C.

Термін придатності

Зидолам необхідно використати протягом 2 років з дати випуску препарату.