Зофетрон

Зофетрон – препарат з протиблювотною дією. Його активним інгредієнтом є ондансетрону гідрохлорид, який є антагоністом серотонінових закінчень підтипу 5HT3.

Досі не вдалося достовірно встановити механізми розвитку протиблювотної активності препарату. Є інформація, яка підтверджує, що застосування цитотоксичної або променевої хіміотерапії викликає вивільнення серотоніну (підтипу 5HT) зі спеціальних ентерохромафінних клітин, розташованих усередині тонкого кишечника.

Показання до застосування Зофетрону

Застосовується при блювоті з нудотою, спричиненій променевою терапією або цитотоксичною хіміотерапією.

Також його призначають для усунення та запобігання післяопераційній нудоті та блювоті.

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток, по 5 штук у блістерній упаковці. Усередині упаковки є 2 такі упаковки.

Фармакодинаміка

Розвиток блювотного рефлексу відбувається завдяки взаємодії серотоніну та 5HT3 закінчень, які розташовані в області блукаючого нерва (його аферентних закінчень). Після активації останнього може відбуватися вивільнення серотоніну всередині ЦНС (з тригерного хеморецепторного сайту, розташованого в області дна IV шлуночка мозку). Вважається, що ондансетрон здатний блокувати активацію блювотного рефлексу як в області аферентних закінчень блукаючого нерва, так і всередині серотонінових закінчень, розташованих всередині центральних ділянок НС.

Ондансетрон має седативний ефект, але не змінює рівень пролактину в плазмі та не послаблює психомоторну активність пацієнта.

Щодо принципів протиблювотної дії ондансетрону в післяопераційний період, це питання ще не дуже добре вивчене.

Фармакокінетика

Індекс біодоступності препарату становить 60%. Речовина зазнає активних метаболічних процесів всередині організму, метаболічні компоненти виводяться з калом та сечею. З моменту прийому препарату до досягнення значень Cmax проходить 1,5 години. Внутрішньоплазматичний синтез білка становить приблизно 73%. Основна частина прийнятої дози бере участь у внутрішньопечінковому метаболізмі.

Період напіввиведення становить 3-4 години; у людей похилого віку – близько 6-8 годин. Менше 10% активного компонента препарату виводиться у незміненому вигляді з сечею.

Інформація, отримана в результаті досліджень метаболізму ондансетрону in vitro, показує, що речовина є субстратом ферментної структури гемопротеїну печінки людини P450 (сюди входять CYP1A2 з CYP2D6, а також CYP3A4). Процеси метаболізму ондансетрону реалізуються переважно під дією ферменту CYP3A4. Оскільки метаболізм активного компонента може здійснюватися за участю кількох ферментів структури гемопротеїну P450, у разі дефіциту будь-якого з них загальний кліренс ондансетрону суттєво не змінюється, оскільки дефіцит одного ферменту може бути компенсований іншими.

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно приймати перорально.

Режим дозування слід підбирати з урахуванням інтенсивності еметогенного ефекту протипухлинного лікування та встановлювати індивідуально.

Помірні види еметогенного опромінення або хіміотерапії.

Необхідно прийняти 8 мг препарату за 60-120 хвилин до терапії, з подальшим вживанням 8 мг препарату з 12-годинними інтервалами.

Для запобігання пізньому або тривалому блюванню з нудотою, після перших 24 годин слід приймати 8 мг препарату з 12-годинними інтервалами протягом 5 днів. При виборі дозування необхідно враховувати тяжкість блювоти. У разі часткового опромінення черевної області великими порціями необхідно приймати 8 мг з 8-годинними інтервалами.

Ліки застосовують протягом усього циклу променевої та хіміотерапії, а також додатково ще 1-2 дні (за необхідності - 3-5 днів) після його завершення.

Високоеметогенні хіміотерапевтичні процедури.

Дорослій людині слід приймати 24 мг Зофетрону перорально (у поєднанні з дексаметазону фосфатом) за 60-120 хвилин до початку процедур хіміотерапії.

Для запобігання пізньому блювотному нападу, після перших 24 годин препарат слід приймати по 8 мг 2 рази на день (протягом усього циклу лікування, а потім ще протягом 5 днів після його завершення).

Дозування для дітей старше 4 років підбирається залежно від їхньої ваги або площі поверхні тіла. Якщо потрібна доза ондансетрону 2 мг, використовуйте препарат відповідного розміру дозування.

Вибір розміру порції залежно від площі поверхні тіла.

Перед початком лікувальних процедур ондансетрон у формі ін'єкційної рідини вводять 1 раз порцією 5 мг/м² ⁽ розмір внутрішньовенної порції не більше 8 мг). Пероральне введення препарату починають через 12 годин і продовжують протягом наступних 5 днів. Загалом на добу можна вводити не більше 32 мг препарату.

Підбір дозування з урахуванням ваги.

Розмір одноразової ін'єкції препарату перед процедурами хіміотерапії становить 0,15 мг/кг ваги (максимальна внутрішньовенна доза препарату – 8 мг). Потім допускається 2 внутрішньовенні ін'єкції з 4-годинними інтервалами. Максимальна доза препарату – 32 мг на добу. Зофетрон можна приймати перорально через 12 годин і продовжувати прийом до 5 днів.

При вазі >10 кг у перший день внутрішньовенно вводять до 3 порцій по 0,15 мг/кг з інтервалом у 4 години. З 2-го по 6-й день препарат приймають перорально – 4 мг з інтервалом у 12 годин.

Післяопераційне блювання з нудотою.

Для запобігання розвитку вищезгаданих розладів у дорослої людини препарат призначають перорально в дозі 16 мг за 60 хвилин до введення анестезії. Допускається максимум 32 мг ондансетрону на добу.

У таких випадках дитині потрібно давати речовину за допомогою ін'єкцій.

Особи з помірним порушенням функції печінки.

У людей з такими порушеннями спостерігається значне зниження кліренсу препарату, а термін його напіввиведення з сироватки крові, навпаки, збільшується. Таким пацієнтам можна призначати не більше 8 мг препарату на добу.

[ 3 ]

Використання Зофетрону під час вагітності

Ондансетрон заборонено застосовувати вагітним жінкам. Немає інформації щодо екскреції речовини з грудним молоком, тому грудне вигодовування слід припинити під час терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна персональна чутливість до компонентів препарату та інших селективних антагоністів серотонінових 5HT3-закінчень;
• тяжке порушення функції печінки;
• проведення операцій в області очеревини.

Побічна дія Зофетрону

Клінічні випробування показали, що найпоширенішими побічними ефектами були запор, головний біль, припливи або відчуття жару. Інші розлади включали:

• пошкодження імунної системи: зрідка виникають негайні ознаки алергії. Можуть розвинутися тяжкі розлади – бронхіальні спазми, анафілаксія та набряк судин;
• проблеми, пов'язані з функціонуванням центральної нервової системи: часто спостерігаються судоми або рухові розлади (серед них екстрапірамідні симптоми - дистонічні знаки, окулогірний криз, а також дискінезія, які не мають стабільних клінічних ускладнень). Зрідка виникають парестезії або пригнічується функціонування центральної нервової системи;
• порушення зору: зрідка виникають деякі зорові розлади (затуманений зір);
• порушення функції серцево-судинної системи: іноді виникає брадикардія, тахікардія з аритмією або болем в області серця (супроводжується депресією сегмента ST чи ні), а також знижується або підвищується рівень артеріального тиску;
• розлади дихання та грудини: іноді спостерігається кашель або гикавка;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: часто з'являється сухість у роті або діарея;
• прояви, пов'язані з гепатобіліарною функцією: іноді спостерігається безсимптомне підвищення показників функції печінки або порушення її функціонування;
• системні симптоми: непритомність або слабкість. Такі розлади переважно виникають у людей, які використовують хіміотерапевтичні препарати, що містять цисплатин.

[ 1 ], [ 2 ]

Передозування

Ознаки інтоксикації: запор, зниження артеріального тиску, порушення зору та вазовагальні розлади з транзиторною атріовентрикулярною блокадою.

Необхідно припинити застосування препарату та призначити підтримуючі та симптоматичні заходи. Не слід проводити протиблювотні процедури, оскільки сам препарат має таку дію. Антидоту немає.

Взаємодія з іншими препаратами

Метаболічні процеси ондансетрону реалізуються за участю ферментативної структури гемопротеїну Р450, тому речовини, що індукують або пригнічують мікросомальні ферменти, здатні змінювати швидкість кліренсу та період напіввиведення препарату.

З цієї причини Зофетрон слід з обережністю поєднувати з індукторами ферментів (карбамазепін, толбутамід, барбітурати з глутетимідом, карбамазепін, фенітоїн та карізопродол з гризеофульвіном, рифампіцином та папаверином, а також оксид азоту та фенілбутазоном) та інгібіторами (включаючи циметидин, еритроміцин, макроліди з дисульфірамом, алопуринол, дилтіазем, інгібітори МАО, кетоконазол та хлорамфенікол з фторхінолонами, а також вальпроат натрію, хінідин, естрогенвмісні контрацептиви, омепразол з вальпроєвою кислотою, верапаміл з флуконазолом та метронідазолом, а також ізоніазид, хінін та ловастатин з пропранололом).

Препарат не взаємодіє з фуросемідом, алкогольними напоями, пропофолом, тамазепамом та трамадолом. Фармакокінетичні параметри препарату не змінюються під впливом етопозиду, кармустину та цисплатину.

Препарат може послаблювати знеболювальну активність трамадолу.

Застосування препаратів у поєднанні з речовинами, що подовжують сегмент QT, може спричинити його подальше подовження.

Поєднання препарату та кардіологічних засобів (наприклад, антрациклінів) може збільшити ймовірність розвитку аритмії.

[ 4 ]

Умови зберігання

Зофетрон слід зберігати у недоступному для дітей місці. Температура – не вище 30°С.

[ 5 ]

Термін придатності

Зофетрон можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва лікарської речовини.

Застосування для дітей

Цю форму Зофетрону не призначають особам віком до 4 років.

Аналоги

Аналогами препарату є Гранітрон, Осетрон, Емтрон та Домеган з Емесетом, а крім цього, Золтем, Еметрон, Омтрон та Зофран з Сетрононом, Тропісетрон з Ізотроном, а також Емесетрон, Навобан та Ондансетрон.