Зофетрон

Зофетрон є ліками з протиблювотну ефектом. Його активним елементом є гідрохлорид ондансетрон - це антагоніст серотонінових закінчень підвиду 5НТ3.

Достовірно встановити механізми розвитку противорвотной активності медикаменту поки не вдалося. Існує інформація, що підтверджує, що використання хіміотерапії цитотоксического або променевого типу викликає вивільнення серотоніну (підвиду 5НТ) з розташованих усередині тонкої кишки особливих ентерохромафінних клітин.

Показання до застосування Зофетрона

Застосовується при блювоті з нудотою, що проявляються через променевої або цитотоксичної хіміотерапії.

Також призначається для усунення та попередження післяопераційної нудоти разом з блювотою.

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується у вигляді таблеток, по 5 штук всередині чарунковій упаковки. Всередині пачки - 2 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Розвиток блювотного рефлексу виникає через взаємодію серотоніну і закінчень 5НТ3, які розташовуються в області блукаючого нерва (його аферентних закінчень). Після активації останніх може відбуватися Серотоніновий вивільнення всередині ЦНС (з триггерного хеморецепторного ділянки, що знаходиться в зоні дна 4-го головномозгового шлуночка). Є думка, що ондансетрон здатний блокувати активацію блювотного рефлексу і в зоні аферентних закінчень блукаючого нерва, і всередині серотонінових закінчень, що знаходяться всередині центральних ділянок НС.

Ондансетрон володіє седативною активністю, але при цьому не призводить до зміни плазмових показників пролактину і не послаблює психомоторну діяльність хворого.

Щодо принципів противорвотного впливу ондансетрона під час постоперационного проміжку - це питання поки вивчений не дуже добре.

Фармакокінетика

Показник біодоступності ЛЗ дорівнює 60%. Усередині організму речовина піддається активним обмінним процесам, метаболічні компоненти виводяться з фекаліями і сечею. З моменту прийому медикаменту до досягнення значень Cmax проходить 1,5 години. Внутріплазменний білковий синтез дорівнює приблизно 73%. Основна частина прийнятої порції бере участь у внутрипеченочном метаболізмі.

Термін напіврозпаду становить 3-4 години; у літніх людей - близько 6-8-ми годин. Менше 10% активної компонента ЛЗ виводиться незміненим разом з сечею.

Інформація, отримана при дослідженнях обмінних процесів ондансетрона in vitro, показує, що речовина є субстратом ензимом структури гемопротеинов Р450 людської печінки (сюди входять CYP1A2 з CYP2D6, а також CYP3A4). Процеси обміну ондансетрона реалізуються в основному під дією ензиму CYP3A4. Тому як метаболізм активного компонента може проводитися за участю декількох ензимів структури гемопротеинов Р450, в разі недостатності будь-якого з них загальний кліренс ондансетрону значно не змінюється, так як недолік одного ензиму можна компенсувати іншими.

Спосіб застосування та дози

Медикамент потрібно вживати перорально.

Підбирати дозировочную схему слід з урахуванням інтенсивності еметогенного впливу протипухлинного лікування, і встановлювати персонально.

Помірні типи процедур еметогенною променевої або хіміотерапії.

Необхідно прийняти 8 мг ЛЗ за 60-120 хвилин перед проведенням терапії, з подальшим застосуванням 8-ми мг препарату з 12-годинними тимчасовими відрізками.

Щоб запобігти пізню або тривалу блювоту з нудотою, після першого 24-годинного відрізка слід вживати по 8 мг ЛЗ з 12-годинними інтервалами протягом 5-ти діб. Під час підбору дозування потрібно враховувати вираженість блювоти. У разі часткового опромінення абдомінальної зони великими порціями, потрібно прийом 8-ми мг з 8-годинними проміжками.

Ліки вживають протягом усього циклу променевої та хіміотерапії, а крім цього ще 1-2 дня (якщо буде потрібно - 3-5 діб) після її завершення.

Процедури високоеметогенній хіміотерапії.

Дорослій людині необхідно застосовувати перорально по 24 мг Зофетрона (в комбінації з фосфатом дексаметазону) за 60-120 хвилин перед початком процедур хіміотерапії.

Щоб попередити пізню блювоту, потрібно після закінчення перших 24-х годин вживати ліки по 8 мг 2-кратно за день (протягом усього лікувального циклу, а потім ще 5 діб після його завершення).

Дозування дитині старше 4-річного віку підбирають, враховуючи його вагу або площа тілесної поверхні. Якщо знадобиться введення порції 2 мг ондансетрону, використовують медикамент з відповідним розміром дозувань.

Підбір порції з урахуванням тілесної площі.

Перед початком лікувальних процедур ондансетрон у формі ін'єкційної рідини вводиться 1-кратно в порції 5 мг / м ² (розмір внутрішньовенної порції становить не більше 8-ми мг). Прийом ліки всередину починають після закінчення 12-ти годин і продовжують протягом наступних 5-ти діб. В цілому за день можна ввести не більше 32-х мг медикаменту.

Підбір доз з урахуванням ваги.

Розмір 1-разової ін'єкції ліки перед процедурами хіміотерапії становить 0,15 мг / кг ваги (максимальна внутрішньовенна порція ЛЗ становить 8 мг). Далі дозволяється введення 2-х в / в уколів з 4-годинними перервами. За день в цілому можна застосувати максимум 32 мг ЛЗ. Приймати Зофетрон всередину можна по закінченні 12-ти годин і продовжувати його до 5-ти діб.

При вазі> 10-ти кг, за 1-а доба внутрішньовенно вводиться до 3-х порцій 0,15 мг / кг з 4-годинним інтервалом. На 2-6-ий дні препарат вживають всередину - по 4 мг з 12-годинними відрізками.

Постопераційні блювота з нудотою.

Щоб попередити розвиток вищевказаних порушень у дорослої людини, медикамент застосовують перорально в дозуванні 16 мг за 60 хвилин перед введенням наркозу. За день дозволяється застосування максимум 32-х мг ондансетрону.

Дитині ж в таких випадках потрібно вводити речовину через ін'єкції.

Лиця з недостатністю функції печінки в помірній формі.

У людей з подібними розладами відбувається значно знизився рівень кліренсу ліки, а термін його сироваткового напіврозпаду, навпаки, збільшується. Таким пацієнтам можна вводити не більше 8-ми мг медикаменту за добу.

[3]

Використання Зофетрона під час вагітності

Ондансетрон заборонено вводити вагітним жінкам. Відсутня інформація щодо виділення речовини з материнським молоком, через що на час терапії потрібно відмовитися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна індивідуальна чутливість щодо елементів ліки і інших виборчих антагоністів серотонінових закінчень 5НТ3;
• розлади печінкової діяльності в важкого ступеня вираженості;
• проведення операцій в зоні очеревини.

Побічна дія Зофетрона

Клінічні тестування виявили, що найчастіше з побічних проявів спостерігалися обстипации, головні болі, припливи або почуття тепла. З інших порушень:

• імунні ушкодження: зрідка виникають негайні ознаки алергії. Можливий розвиток важких розладів - бронхіальних спазмів, анафілаксії і судинних набряклість;
• проблеми, пов'язані з роботою центральної нервової системи: часто відзначаються судоми або рухові розлади (серед них екстрапірамідні симптоми - дистонічні ознаки, окулогірний криз, а також дискінезія, що не мають стійких клінічних ускладнень). Зрідка виникають парестезії або відбувається придушення роботи ЦНС;
• ушкодження зорових органів: зрідка відбуваються деякі зорові розлади (очне помутніння);
• порушення функції серцево-судинної системи: іноді виникає брадикардія, тахікардія з аритмією або біль в зоні серця (супроводжується депресією ST-сегмента чи ні), а також знижується або збільшується рівень АТ;
• розлади респіраторної діяльності і роботи органів грудини: іноді спостерігається кашель або гикавка;
• проблеми з роботою шлунково-кишкового тракту: часто з'являється сухість ротових слизових або пронос;
• прояви, пов'язані з гепатобіліарною функцією: іноді відзначається безсимптомний збільшення значень печінкової діяльності або розлад її роботи;
• системні ознаки: непритомність або слабкість. Такі порушення в основному з'являються у лиць, що використовують хіміотерапевтичні ЛЗ, в складі яких є цисплатин.

[1], [2],

Передозування

Ознаки інтоксикації: обстипація, зниження значень АТ, зорове порушення і вазовагусні розлади з скороминущої АВ-блокадою.

Потрібно скасувати застосування ЛЗ і призначити підтримуючі і симптоматичні заходи. Проводити нудоти процедури не слід, тому як саме ліки має цим ефектом. Антидот відсутній.

Взаємодія з іншими препаратами

Обмінні процеси ондансетрона реалізуються за участю ензимної структури гемопротеинов Р450, тому речовини, що індукують або уповільнюють ензими мікросом, здатні змінювати показники кліренсу і термін напіврозпаду ЛЗ.

Через це Зофетрон обережно поєднують з ензимними індукторами (карбамазепін, толбутамід, барбітурати з глутетимід, карбамазепін, фенітоїн і каризопродол з гризеофульвіном, рифампіцином і папаверином, а крім цього оксид азоту і фенілбутазон) і інгібіторами (сюди включені циметидин, еритроміцин, макроліди з дисульфірамом, алопуринол, дилтіазем, ИМАО, кетоконазол і хлорамфенікол з фторхінолонами, а крім цього вальпроат Na, хінідин, естрогенвмісні контрацепція, омепразол з вальпроєвої кислотою, верапаміл з флуконазолом і метроном Азолів, а також ізоніазид, хінін і ловастатин з пропранололом).

Медикамент не має взаємодії з фуросемідом, спиртними напоями, пропофолом, тамазепамом, а також трамадолом. Фармакокінетичніпараметри ЛЗ не змінюються під дією етопозиду, кармустина і цисплатину.

Ліки здатні послаблювати знеболюючу активність трамадолу.

Використання ЛЗ в комбінації з речовинами, що пролонгують QT-відрізок, може викликати його додаткове продовження.

Поєднання препарату і кардіологічних засобів(наприклад, антрациклинов) може підвищувати ймовірність появи аритмії.

[4]

Умови зберігання

Зофетрон потрібно зберігати в місці, закритому від доступу дітей. Рівень температури - не більш ніж 30 ° С.

[5]

Термін придатності

Зофетрон можна використовувати в межах 5-річного терміну з дати виробництва медикаментозного речовини.

Застосування для дітей

Цю форму випуску Зофетрона не призначають лицям молодше 4-річчя.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є засоби Гранітрон, Осетрон, Емтрон і Домеган з Емесетом, а крім цього Золтом, Еметрон, Омстрон і Зофран з Сетрононом, Тропісетрон з ізотронних, а також Емесетрон, Навобан і Ондансетрон.