Зофран

Зофран має протиблювотну дію. Він є селективним блокатором 5-HT3-закінчень.

Ліки, що використовуються в хіміотерапії та променевій терапії, можуть підвищувати рівень серотоніну, який стимулює активність закінчень 5-HT3 вагусних аксонів аферентного типу, що призводить до розвитку блювотного рефлексу. Активний елемент ліків уповільнює цей рефлекс на рівні нейронів центральної нервової системи, а також периферичної нервової системи.

Показання до застосування Зофрана

Його використовують для лікування або запобігання блювоті та нудоті, що виникають внаслідок хіміотерапії або променевої терапії.

Крім того, ліки можна використовувати для запобігання та лікування нудоти та блювоти, що виникають після операції.

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Препарат випускають у формі ін'єкційної рідини – всередині ампул місткістю 2 або 4 мл. Всередині чарункової пластини – 5 таких ампул; в коробці – 1 пластина.

Також випускається у вигляді таблеток – 10 штук у блістері; 1 блістер в упаковці.

Також може випускатися у вигляді сиропу – у флаконах по 50 мл. У коробці – 1 флакон у комплекті з мірною ложкою.

Крім того, його випускають у формі супозиторіїв – 1 на стрип; в коробці – 1 або 2 такі стрипи.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Препарат повністю абсорбується в кишечнику при пероральному прийомі, потім піддається внутрішньопечінковому метаболізму. Препарат досягає значень Cmax у плазмі через 90 хвилин. Рівень біодоступності дещо підвищується при прийомі препарату з їжею, але не змінюється при застосуванні антацидів.

Період напіввиведення становить близько 3 годин; у людей похилого віку він може досягати 5 годин, а у людей з тяжкою нирковою недостатністю – до 15-20 годин. Зв'язується з внутрішньоплазматичним білком на 72-76%.

При ректальному застосуванні ондансетрон реєструється в крові через 20-60 хвилин. Значення Cmax досягаються через 6 годин; період напіввиведення також становить 6 годин. Рівень біодоступності після введення таким способом становить 60%.

Виведення з кровоносної системи здійснюється переважно шляхом внутрішньопечінкової трансформації, яка здійснюється за допомогою кількох ферментативних систем. Не більше 5% порції виводиться у незміненому вигляді (через нирки).

Фармакокінетика ондансетрону залишається незмінною при багаторазовому застосуванні.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Спосіб застосування та дози

Застосування ліків у формі парентеральної рідини.

У разі нудоти з блюванням у зв'язку з еметогенною хіміотерапією, а також променевими процедурами, необхідно призначити введення 8 мг препарату перед сеансом (внутрішньом'язово або внутрішньовенно).

Особам, які проходять високоеметогенну хіміотерапію, також призначають одноразову дозу 8 мг речовини (в/м або в/в) перед проведенням лікувальних процедур.

У дозі 8-32 мг препарат вводять виключно внутрішньовенно, протягом 15+ хвилин, після розчинення речовини у 0,9% розчині NaCl або іншій сумісній інфузійній рідині (50-100 мл).

Інший спосіб внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення препарату в дозуванні 8 мг – низькою швидкістю, перед початком хіміотерапії, з подальшим введенням ще 2 порцій (8 мг) з 3-4-годинними перервами, або за допомогою (протягом 24 годин) інфузії зі швидкістю 1 мг/год.

Ефективність препарату можна підвищити шляхом одноразового додаткового (в/в) введення 20 мг дексаметазону фосфату натрію перед початком сеансу хіміотерапії.

Для вікової підгрупи 0,5-17 років, з площею поверхні тіла до 0,6 ^м2, початкову дозу 5 мг/ ^м2 вводять внутрішньовенно перед сеансом хіміотерапії, а потім, через 12 годин, слід прийняти 2 мг лікарського сиропу. Необхідно продовжувати лікування ще протягом 5 днів після закінчення сеансів хіміотерапії, приймаючи препарат перорально – по 2 мг 2 рази на день.

Дітям того ж віку, але з площею поверхні тіла 0,6-1,2 ^м², препарат вводять одноразово внутрішньовенно в дозі 5 мг/м² ^перед сеансом лікування; потім, через 12 годин, необхідно прийняти 4 мг сиропу. Курс прийому сиропу триває ще 5 днів після закінчення хіміотерапії – по 4 мг препарату 2 рази на день.

Дітям, площа поверхні тіла яких перевищує 1,2 м² ^, початкову дозу препарату (8 мг) вводять внутрішньовенно перед терапевтичними сеансами, а потім, з 12-годинною перервою, вводять сироп (8 мг). Приймати його слід протягом наступних 5 днів – по 8 мг 2 рази на день.

Для усунення або запобігання післяопераційного блювання з нудотою дорослому вводять 4 мг речовини 1 раз внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Післяопераційні ускладнення, що виникають після процедур, проведених під загальним наркозом у дітей віком від 0,5 до 17 років, можна запобігти шляхом внутрішньовенного введення 0,1 мг/кг Зофрану під час або після індукції анестезії, або в кінці операції.

Препарат можна розчиняти в таких рідинах: 5% декстроза, розчин Рінгера, 10% маніт, 0,9% NaCl, а також 0,3% ClK з 0,9% NaCl та 0,3% ClK з 5% декстрозою.

Інфузійну рідину готують безпосередньо перед введенням. За необхідності приготований лікарський засіб можна зберігати протягом 24 годин при температурі 2-8°C.

Використання льодяників або сиропу.

Інші лікарські форми Зофрану використовуються для запобігання затримці або постійному блюванню після перших 24 годин після завершення процедур лікування.

Блювання разом з нудотою, що виникає в результаті хіміотерапії або променевої терапії.

При таких розладах використовуються такі схеми дозування:

• у разі помірно вираженої еметогенності процедур слід застосувати 8 мг препарату за 120 хвилин до початку терапії; через 12 годин слід прийняти ще 8 мг речовини;
• У разі вираженої еметогенності призначають 24 мг препарату в поєднанні з дексаметазоном (12 мг) за 120 хвилин до початку сеансу.

Для запобігання нудоті та блювоті, що виникають через 24 години після закінчення лікування, або тривалому блювоті, необхідно продовжити пероральний прийом препарату: 8 мг 2 рази на день протягом 5 днів.

Післяопераційне блювання з нудотою.

Дорослим слід приймати 16 мг препарату перорально за 60 хвилин до введення анестезії.

Використання ліків у формі супозиторіїв.

Блювоту та нудоту, що виникають внаслідок хіміотерапії або променевої терапії, можна усунути, використовуючи препарат у таких режимах:

• помірна еметогенність вимагає введення 16 мг препарату (1 супозиторій) за 120 хвилин до початку курсу;
• Висока інтенсивність еметогенності вимагає внутрішньовенного введення дексаметазону (20 мг) разом з першим супозиторієм Зофрану за 120 хвилин до початку терапії.

Профілактика розладів, що виникають після 24 годин після закінчення курсу, або тривалого блювання вимагає продовження застосування препарату – щодня, по 1 супозиторію, протягом 5 днів. Замість супозиторіїв можна використовувати сироп або таблетки Зофрана.

Порушення функції печінки.

У людей з проблемами печінки кліренс препарату значно знижений, а період його напіввиведення збільшується. Тому вони можуть вживати не більше 8 мг препарату на добу.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Використання Зофрана під час вагітності

Препарат не слід використовувати під час вагітності або лактації.

Протипоказання

Протипоказано використовувати людям з непереносимістю компонентів препарату.

Слід бути обережним при введенні ін'єкційної рідини за наявності таких проблем:

• порушення серцевої провідності та ритму;
• супутнє застосування β-блокаторів або антиаритмічних препаратів;
• серйозні порушення сольового балансу.

Побічна дія Зофрана

Побічні ефекти при використанні лікарських супозиторіїв або сиропу з таблетками:

• прояви, пов'язані з функцією травлення: гикавка, діарея або запор, сухість слизової оболонки рота, печіння всередині прямої кишки (супозиторії), а також тимчасове безсимптомне підвищення рівня внутрішньопечінкових трансаміназ;
• симптоми алергії: кропив'янка, анафілаксія, бронхіальні спазми, набряк Квінке, ларингоспазм;
• розлади нервової системи: судоми та спонтанні рухові розлади, а також головний біль або запаморочення;
• проблеми, пов'язані з кровообігом: біль у ділянці грудини, зниження артеріального тиску, депресія інтервалу ST на ЕКГ, аритмія або брадикардія;
• Інші ознаки включають припливи або гарячі хвилі, гіпокаліємію, тимчасове зниження гостроти зору та гіперкреатинінемію.

Порушення при використанні ін'єкційної рідини:

• порушення імунітету: алергічні симптоми, включаючи анафілаксію;
• ураження нервової системи: головні болі, судоми, запаморочення та рухові розлади;
• ознаки, пов'язані із зором: тимчасове порушення зору або тимчасова сліпота (зазвичай такі розлади зникають через 20 хвилин);
• розлади, що впливають на систему кровообігу: аритмія, зниження артеріального тиску, біль у грудях, лихоманка, брадикардія, подовження сегмента QT та тимчасові зміни показників ЕКГ;
• проблеми, пов'язані з дихальною функцією: гикавка;
• розлади травної системи: тимчасове безсимптомне підвищення значень печінкових трансаміназ або запор;
• місцеві ознаки: зміни в місці внутрішньовенного введення.

[ 10 ]

Передозування

Симптоми отруєння майже завжди схожі на побічні ефекти препарату.

Антидоту немає, тому при підозрі на гостру інтоксикацію необхідно вжити симптоматичних заходів. Застосування іпекакуани при передозуванні препарату не рекомендується, оскільки воно буде неефективним (через протиблювотні властивості Зофрана).

[ 14 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Необхідно дуже обережно поєднувати ліки з такими речовинами:

• активатори ферментів CYP2D6, а також CYP1A2 (включаючи глутетимід, рифампіцин, карбамазепін з толбутамідом, папаверин, оксид азоту та фенітоїн з гризеофульвіном, барбітурати з карізопродолом та фенілбутазоном);
• препарати, що пригнічують активність ферментів CYP2D6, а також CYP1A2 (до них належать хлорамфенікол, дилтіазем, алопуринол з дисульфірамом, макроліди, еритроміцин, інгібітори МАО та вальпроєва кислота, а також циметидин, ізоніазид, ловастатин, пероральні контрацептиви (що містять естроген), хінідин з фторхінолонами, омепразол та флуконазол з верапамілом, а також хінін, кетоконазол та метронідазол).

Крім того, є інформація, що ондансетрон здатний послаблювати аналгетичну активність трамадолу.

[ 15 ]

Умови зберігання

Зофран слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці при температурі не вище 30°C.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Термін придатності

Зофран можна використовувати протягом 3 років з дати продажу препарату.

[ 20 ], [ 21 ]

Застосування для дітей

Не слід призначати немовлятам до шести місяців. Сироп і таблетки можна використовувати особам старше 2 років. Супозиторії не використовуються в педіатрії.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Лазаран ВМ, Золтем, Домеган, Осетрон з Ондасолом, а також Веро-Ондансетрон, Сетронон з Латраном, Ондансетрон, Еметрон з Ондансетрон-Тева, Емесет та Ондантор.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Відгуки

Зофран отримує позитивні відгуки від більшості пацієнтів – його дія допомагає усунути нудоту, що виникає через хіміотерапію або анестезію. Серед переваг препарату, крім його ефективності, – доступність кількох лікарських форм. Серед недоліків відзначається наявність побічних ефектів, але вони проявляються досить рідко.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]