Хвороба Кавасакі

Хвороба Кавасакі - слизисто-шкірно-лімфатичний синдром, що розвивається переважно у дітей, вражає великі, середні і дрібні (в основному коронарні) артерії і проявляється лихоманкою, кон'юнктивітом, збільшенням шийних лімфатичних вузлів, поліморфним висипом на тілі і кінцівках, утворенням тріщин на губах , запаленням слизових оболонок ( «малиновий язик»), еритемою долонь і стоп, неухильним підвищенням кількості тромбоцитів.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епідеміологія хвороби Кавасакі

Хвороба Кавасакі зустрічається головним чином у дітей, приблизно в рівній мірі у хлопчиків і дівчаток. Найбільш часто діти хворіють в перші 2 роки життя. У світі захворюваність коливається від 3 до 10 на 100 000 дітей, проте в Японії частота захворюваності хворобою Кавасакі вище (до 150 нових випадків в рік на 100 000 дітей). За даними K. Taubert, в США хвороба Кавасакі вийшла на 1-е місце серед набутої патології серця у дітей, витіснивши ревматическую лихоманку.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Причини хвороби Кавасакі

Причина хвороби Кавасакі невідома. Можлива спадкова схильність. В якості ймовірних етіологічних агентів розглядають бактерії (пропіонобактеріі, анаеробні стрептококи), рикетсії, віруси (в основному віруси герпесу). Захворювання часто розвивається на тлі попереднього запалення респіраторного тракту.

У фазу загострення хвороби Кавасакі відзначено зниження CD8 + Т-лімфоцитів і збільшення CD4 + Т-лімфоцитів, В-лімфоцитів. У крові збільшується концентрація про запальних цитокінів (ІЛ-1, ФНП-а, ІЛ-10). З різною частотою виявляють антінейтрофільние цитоплазматические антитіла, що реагують з кате псина G, мієлопероксидази, а-гранулами нейтрофілів. У сироватці також часто виявляють IgM, що володіють комплементактівірующей здатністю.

Патоморфологическая характеристика: хвороба Кавасакі - системний васкуліт, що вражає артерії різного калібру, частіше середні (судини нирок і серця) з розвитком аневризм, запалення внутрішніх органів.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Симптоми хвороби Кавасакі

Починається хвороба Кавасакі зазвичай гостро, з високої лихоманки, яка носить перемежовується характер, але, як правило, досягає фебрильних (38-40 ° С) значень. Її тривалість, незалежно від прийому ацетилсаліцилової кислоти і від антибіотиків, становить не менше 1-2 тижнів, але рідко перевищує 1 міс. На тлі прийому ацетилсаліцилової кислоти, глюкокортикостероїдів і особливо при введенні внутрішньовенного імуноглобуліну спостерігають зменшення вираженості температурної реакції і вкорочення її тривалості. Вважають, що тривала лихоманка сприяє розвитку аневризм коронарних артерій і підвищує ризик летальних результатів захворювання.

Ураження шкіри і слизових оболонок розвивається вже в перші 2-4 діб від початку захворювання. Майже у 90% хворих виникає двосторонній кон'юнктивіт без виражених зкссудатівних явищ з переважним ураженням бульбарної кон'юнктиви. Нерідко він поєднується з переднім увеїтом. Запальні зміни з боку очей зберігаються протягом 1-2 тижнів.

Практично у всіх хворих діагностують ураження губ і порожнини рота. Воно викликає почервоніння, набряклість, сухість, потріскування і кровоточивість губ, збільшення і почервоніння мигдалин. У половині випадків відзначають наявність малинового язика з дифузійної еритемою і гіпертрофією сосочків.

Один з найбільш ранніх ознак хвороби Кавасакі - поліморфний висип на шкірі. Вона виникне в перші 5 днів від початку лихоманки майже у 70% хворих. Відзначають уpтікарную екзантему з великими еритематозними бляшками і макулопапулёзнимі елементами, що нагадує многоморфной еритему. Висипання локалізуються на тулубі, в проксимальних відділах верхніх і нижніх кінцівок, в області промежини.

Через кілька днів після початку захворювання виникають почервоніння і (або) набряклість шкіри долонь і підошов. Вони супроводжуються різким болем і обмеженням рухливості пальців кистей і стоп. Через 2-3 тижнів у місцях ураження відзначають злущування епідермісу.

У 50-70% хворих спостерігають одно- або двостороннє хворобливе збільшення (більш ніж на 1,5 см) шийних лімфатичних вузлів. Лімфаденопатія, як правило, розвивається одночасно з лихоманкою. У деяких випадках вона передує підвищенню температури тіла.

Патологічні зміни з боку серцево-судинної системи зустріч ють майже у половини хворих. У гострій фазі захворювання найбільш часто (80%) мають місце ознаки міокардиту, такі, як тахікардія, ритм «галопу», ураження провідної системи серця і кардіомегалія. Нерідко розвивається гостра серцево-судинна недостатність, рідше перикардит.

Ураження клапанів серця (вальвулит, дисфункція папілярних м'язів) спостерігають не часто. В окремих публікаціях описують розвиток недостатності аортального і / або мітрального клапанів. До кінця нерпою тижні захворювання у 15 25% хворих виникають ознаки стенокардії або ІМ. При ангіографії реєструють дилатації і / або аневризми коронарних артерій, як правило, локалізуються в проксимальних ділянках судин.

До системних проявів хвороби Кавасакі відносять ураження суглобів, що виникає у 20-30% хворих. Ця ураження призводить до Поліартралгіі або поліартриту дрібних суглобів кистей і стоп, а також колінних і гомілковостопних суглобів. Тривалість суглобового синдрому не перевищує 3 тижнів.

У частини хворих виникають зміни з боку травної системи (блювота, пронос, болі в животі). У деяких випадках діагностують уретрит, асептичнийменінгіт.

Характерна незвично висока збудливість дітей, виражена в більшій мірі, ніж при інших гарячкових станах. У деяких хворих утворюються невеликі асептичні пустули на ліктях, над колінними суглобами і в області сідниць. Відзначають смугастість нігтів.

Нерідко має місце ураження інших артерій: підключичної, ліктьовий, стегнової, клубової - з формуванням в місцях запалення аневризм судин.

Основні клінічні прояви хвороби Кавасакі: лихоманка, ураження шкіри і слизових (поліморфна шкірні висипання, тріщини губ, підошовна і пальмарная еритема, «малиновий язик»), коронарний синдром, лімфаденопатія.

Залучення серця і судин відзначено у 50% хворих і може проявлятися міокардитом, перикардитом, артеріїтом з утворенням аневризм, аритміями. Хвороба Кавасакі - найчастіша причина раптової коронарної смерті та інфаркту міокарда в дитячому віці. Пізно кардіологічним ускладненням служать хронічні аневризми коронарних артерій, розмір яких визначає ризик розвитку ІМ у дорослих пацієнтів, які перенесли хворобу Кавасакі. Згідно з рекомендаціями Американської кардіологічної асоціації, всім хворим, які перенесли хворобу Кавасакі, проводять моніторинг па предмет діагностики ішемії міокарда, клапанної недостатності, дисліпідемії та АГ.

Діагностика хвороби Кавасакі

У загальній аналізі крові: збільшення ШОЕ і концентрації СРБ, нормохромна нормоцитарна анемія, тромбоцитоз, лейкоцитоз із зсувом вліво. Відзначають підвищення рівня амінотрансфераз, особливо АЛТ. Наростання в крові аФЛ (переважно IgG) нерідко служить маркером тромбозу коронарних артерій.

На ЕКГ можна визначити подовження інтервалу РQ, QT, зменшення зубця ST, депресію сегмента ST, інверсію зубця T. Можливі аритмії. Високоінформативним методом діагностики хвороби Кавасакі поразок серця служить ЕхоКГ.

Додатковий метод діагностики - коронароангіографія.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Діагностичні ознаки

• Лихоманка протягом не менше 5 днів, що зберігається на тлі застосування антибіотиків.
• Двосторонній кон'юнктивіт.
• Характерні ураження області губ і ротової порожнини: тріщини губ, сухість, почервоніння слизової оболонки рота, «малиновий язик».
• Збільшення шийних лімфовузлів негнійного характеру.
• Поліморфні шкірні висипання, головним чином на тулуб.
• Ураження кистей і стоп: еритема підошов і долонь, їх набряклість, лущення в період реконвалесценції.

Виявлення 5 з 6 ознак дозволяє поставити достовірний діагноз «хвороба Кавасакі». При наявності 4 ознак для підтвердження діагнозу необхідні дані ЕхоКГ, коронароангиографии, за допомогою яких можна виявити аневризми коронарних артерій.

[29], [30]

Лікування хвороби Кавасакі

Лікування хвороби Кавасакі включає використання НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в добовій дозі 80-100 мг / кг в 3 прийоми, далі одноразово по 10 мг / кг до повного зворотного розвитку аневризм). Застосовують також імуноглобулін людський нормальний в дозі 2 г / кг одноразово або 0,4 г / кг протягом 3-5 днів, краще в перші 10 днів хвороби. Можливий режим введення препарату - раз на місяць.

При стенозі коронарних артерій показаний тривалий прийом тиклопідину (5 мг / кг на добу) або дипиридамола (в тій же дозі). При важких ураженнях коронарних судин показано аортокоронарне протезування.

Важливо, що перехворіли мають високий ризик раннього розвитку атеросклерозу, тому вони повинні знаходитися під диспансерним наглядом.

Прогноз хвороби Кавасакі

У більшості випадків прогноз хвороби Кавасакі сприятливий. Однак він багато в чому залежить від тяжкості ураження, в першу чергу коронарних артерій.

Несприятливі прогностичні фактори - дебют захворювання у дітей старше 5 років, зниження гемоглобіну, різке збільшення ШОЕ і тривале збереження підвищених показників СРБ.

[31], [32], [33], [34]

Історія питання

Вперше даний васкуліт виявлений і Японії в 1961 р Детальний опис захворювання дав T. Kawasaki в 1967 р

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]