Аренавіруси

Сімейство Arenaviridae (лат. Arena - пісок) складається з одного роду, що включає понад десятка антигенно родинних представників. Чотири з них викликають важкі захворювання, що протікають зазвичай з геморагічним синдромом: лімфоцитарний хориоменингит (ЛХМ), лихоманки Ласса, Хунін і Мачупо.

Аренавіруси варіюють як за формою (округлі, овальні, поліморфні), так і за величиною (50-300 нм), але переважно мають округлу форму і середній діаметр 110-130 нм. Оточені щільною оболонкою, на якій розташовані без видимої симетрії тісно прилягають один до одного поверхневі відростки, або ворсинки, часто булавовидний форми, довжиною близько 10 нм. Найбільш характерним морфологічним ознакою сімейства служить наявність всередині вірусних частинок електронно-щільних зернистих структур, що нагадують піщані вкраплення, що знайшло відображення в назві сімейства. Ці включення є рибосомами клітин-господарів, розташовуються циркулярно, особливо в великих вірусних частинках, і іноді з'єднані тонкими ніжними волоконцами.

Геном аренавірусів представлений одноцепочечной лінійної негативної РНК, складається з п'яти фрагментів, два з яких є вірусспеціфіческой (з молекулярною масою 3,2 і 1,6 МД), а інші, ймовірно, походять з рибосом клітин-господарів. До складу віріонів входить транскриптаза, яка синтезує комплементарную нитка РНК, що функціонує як мРНК; репродукція відбувається в цитоплазмі, дозрівання віріонів - на клітинних мембранах.

Аренавіруси, як всі, хто має ліпідну оболонку віруси, инактивируются жірорастворітелямі і детергентами. Легко втрачають інфекційність при нагріванні, особливо в присутності двовалентних катіонів, в лужному (рН вище 8,5) і кислої (рН нижче 5,5) середовищах. Чутливі до УФ-та гамма-променів. Добре зберігаються в замороженому і ліофілізованому стані. Здатні до розмноження в курячому ембріоні і в організмі гризунів різного віку в залежності від виду аренавіруса. З клітинних культур найбільшою чутливістю до аренавірус володіє культура клітин нирок зелених мавп (Vero); віруси активно в ній розмножуються і утворюють бляшки під агаровим покриттям.

Аренавіруси не володіють гемагглютінірующімі властивостями, але мають комплементсвязивающіе розчинний антиген, який може бути виявлений в РСК, реакції імунофлуоресценції та ідентичний внутрішньому антигену віріона. За рахунок цього антигену можливі перехресні реакції між різними аренавірусами. За допомогою непрямої імунофлуоресценції з використанням імунних сироваток морських свинок і хом'яків і імунних асцитичної рідини мишей виявляються дві антигенні групи аренавірусів - віруси Старого Світу (ЛХМ і лихоманки Ласса) і Нового Світу (віруси Мачупо і Хунін). Реакція нейтралізації характеризується високою специфічністю і дозволяє ідентифікувати окремі види вірусів.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Імунітет

Аренавірусние інфекції характеризуються накопиченням антитіл, динаміка якого добре вивчена. Антитіла, які визначаються методом непрямої імунофлуоресценції, зазвичай з'являються на 2-3-й тижні. Захворювання, коли стан хворого починає поліпшуватися, причому в багатьох випадках знаходять IgA-антитіла. Комплементзв'язуючі і вируснейтрализующие антитіла вдається виявити значно пізніше.

Симптоми аренавірусних інфекцій

Лімфоцитарний хориоменингит широко поширений практично повсюдно, в тому числі в Росії. Лімфоцитарний хориоменингит - зооантропонозов. Основний господар вірусу - сірі будинкові миші, іноді сирійські хом'яки і полівки. Людина може заражатися від інфікованих тварин аерозольним і аліментарним шляхом, а також через укуси гамазових кліщів. У людини спостерігається пряме шкідливу дію вірусу. Він розмножується в лімфатичних вузлах, звідки поширюється по всій ретикулоендотеліальної тканини (системі мононуклеарних фагоцитів), викликаючи пошкодження капілярів, порушення їх проникності і великі крововиливи. Інкубаційний період 6-7 днів; клінічно лімфоцитарний хориоменингит протікає як грипоподібні захворювання, іноді з картиною асептичного менінгіту або менінгоенцефаліту. Супроводжується лейко- і тромбоцитопенією. Як правило, протікає сприятливо і закінчується повним одужанням. Є дані про можливе тератогенну дію вірусу ЛХМ на плід при внутрішньоутробному інфікуванні.

Лихоманка Ласса - ендемічна інфекція саван на південь від Сахари (Нігерія, Ліберія, Сьєрра-Леоне). Основним резервуаром вірусу є многососковость щур Mastomys natalensis, яка виділяє велику кількість вірусу з сечею. Вірус передається шляхом контакту від людини до людини (під час спалахів), від тварин аерогенним, аліментарним шляхом, можливе зараження через пошкоджену шкіру. Все це обумовлює виникнення внутрішньолікарняних і сімейних спалахів, захворювань медичного персоналу. Вірус Ласса відноситься до числа найбільш небезпечних для людини, робота з ним вимагає найсуворіших заходів безпеки. Патогенез такий же, як при лимфоцитарном хоріоменінгіт, але з переважним ураженням внутрішніх органів. Інкубаційний період 7-8, іноді до 20 днів. Початок захворювання поступовий: наростає інтоксикація, з'являються геморагічний діатез, виразковий фарингіт, шлункові болі, пізніше - набряк обличчя і шиї, випіт в черевну і плевральну порожнини і в перикард. Летальність в середньому близько 43%, під час окремих епідемічних спалахів - до 67%.

Болівійська геморагічна лихоманка (Мачупо) має природно-осередкового характеру, зустрічається в північно-східних провінціях Болівії Манора і Ітенес. Вірус персистує в організмі мишоподібних гризунів - хом'ячка Calomys callosus, від якого передається людині через воду і їжу, забруднені сечею гризуна. Можливо також зараження повітряно-крапельним шляхом в перші дні хвороби при контакті з хворим, коли вірус виділяється з верхніх дихальних шляхів. Інкубаційний період 7-14 днів. Клініка захворювання складається з ознак, притаманних іншим геморагічним лихоманок, особливістю є тремтіння кінцівок і язика, протеїнурія; в період одужання спостерігаються випадання волосся і ламкість нігтів. Прогноз сприятливий, але при окремих спалахах летальність досягає 30%. У загиблих виявляються глибокі зміни в різних органах, особливо в печінці (крововиливи, ділянки некрозу паренхіми).

Аргентинська геморагічна лихоманка (Хунін) - захворювання, що зустрічається в центральній частині Аргентини (провінції Буенос-Айрес, Кордова і Сан-та-Фе), де щорічно реєструють до 3,5 тис. Випадків. Резервуар і джерело вірусу Хунін - гризуни Calomys musculinus і Calomys laucha; вірус також вдається виділити від їх екзопаразітов. У гризунів спостерігається персистентная інфекція, і вірус довго і потужно виділяється з сечею. Людина заражається при вдиханні пилу або при вживанні продуктів, забруднених гризунами. Не виключений трансмісивний шлях зараження. Інкубаційний період 7-16 днів. Початок поступове: наростають ознаки інтоксикації, з 5-го дня - явища геморагічного діатезу. Захворювання протікає на тлі порушення функції нирок, нервової і серцево-судинної систем. Результат загалом сприятливий, хоча летальність іноді може досягати 10-20%.

Лабораторна діагностика аренавірусних інфекцій

При застосуванні вірусологічного і біологічного методів для виділення вірусів в якості матеріалу використовують змиви з носоглотки, кров, ліквор, сечу, плевральнийвипіт, секційний матеріал. Вибір тест-об'єкта для зараження визначається патогенністю передбачуваного збудника для лабораторних тварин (білі миші, морські свинки, мавпи різного віку; використовується зараження в мозок), а також різною чутливістю до нього клітинних культур. Найчастіше використовуються клітини Vero, амніону людини, ембріона мишей (цитопатичної ефект з внутрішньоклітинними включеннями, утворення бляшок). Ідентифікують віруси в РСК, реакції нейтралізації або непрямої імунофлуоресценції.

Найбільш доступними методами серологічної діагностики служать реакція непрямої імунофлуоресценції (антитіла з'являються в більш ранні терміни і зберігаються довше), а також РСК і РПГА.

Лікування аренавірусних інфекцій

Для більшості аренавірусних інфекцій специфічне лікування не розроблено. Єдиним ефективним методом лікування лихоманки Ласса є застосування гіперімунною сироватки від перехворілих або імунізованих людей. Сироватку від реконвалесцентів слід застосовувати з обережністю, так як вірус може персистувати в крові протягом декількох місяців після гострої інфекції.

Специфічна профілактика аренавірусних інфекцій

Для профілактики перспективно застосування живих аттенуірованних вакцин, якими в першу чергу повинні імунізуватися медичні та лабораторні працівники, а також лиця, які контактують з гризунами.