Вап 20

Вап 20 містить речовину алпростадил. Входить в групу простагландинів.

Показання до застосування вапа 20

Застосовується для усунення облитерирующих патологій 3-4-го ступеня хронічного типу (використовується класифікація Фонтейна), що не підлягають реваскуляризації (або якщо реваскуляризация у таких людей не принесла результату).

Ліки не рекомендується використовувати при усуненні облитерирующих патологій (хронічного типу) в області периферичних артерій 4-го ступеня.

Форма випуску

Випуск у вигляді концентрату для виготовлення інфузії в скляних ампулах об'ємом 1 мл (типу I Рh.ЕUR.). Усередині окремої пачки міститься 5 або 10 ампул з ліками.

[1]

Фармакодинаміка

Чинний компонент ліки алпростаділ - це вазодилататор, який сприяє посиленню кровообігу, виконуючи процес дилатації предкапіллярних сфінктерів з артериолами. Ліки позитивно впливає на процеси мікроциркуляції, а також реологічні параметри крові.

Після інфузії в / в методом відбувається збільшення еритроцитарної еластичності, а також придушення їх агрегації в показаннях ex vivo. При цьому алпростаділ ефективно пригнічує процес тромбоцитарної активації при дії in vitro. Дана дія поширюється і на властивості зміни виду тромбоцитів, а крім того агрегації і виділення компонентів, розташованих усередині гранул, а також на вивільнення речовини тромбоксан (допомагає процесам агрегації). Ліки допомагають зменшити формування артеріальних тромбів при тестах in vivo на тваринах.

Використання ЛЗ активує процеси фібринолізу, збільшуючи його окремі внутрішні значення (плазміну з плазміногеном, а крім цього дію активатора плазміногену всередині тканин).

[2]

Фармакокінетика

Алпростадил є штучним аналогом природного ПГ: Е1, що володіє коротким терміном напіврозпаду. При пероральному прийомі ЛЗ в дозуванні 60 мкг, через 2 години піковий плазмовий рівень у здорової людини був вище на 6 пг / мл, ніж максимальний показник на стадії плацебо (становить 2,4 пг / мл). Час напіврозпаду в період α-стадії дорівнює приблизно 0,2 хвилини (розрахунковий показник), а при β-стадії - близько 8-ми хвилин. Внаслідок цього рівноважного рівня ліки досягає досить скоро після початку дії інфузії.

Метаболізм алпростаділа здійснюється в легенях - близько 80-90% при 1-му проходженні. Первинні продукти розпаду, що утворилися в процесі 1-го проходження - це 15-кето-ПГЕ 1, а крім того ПГЕ 0 (так званий 13,14-дигідро-ПГЕ 1) з елементом 15-кето-ПГЕ 0 (що є 13,14 -дігідро-15-кето-ПГЕ 1) - далі продовжують піддаватися розпаду (серед іншого, здійснюються процеси β-окислення, а також ω-окислення).

Продукти розпаду виводяться з сечею (на 88%), а також фекаліями (на 12%). Повноцінна екскреція займає 72 години. З первинних продуктів розпаду лише елемент 15-кето-ПГЕ 0 може визначитися при впливі in vitro із застосуванням легеневих гомогенатов.

При прийомі алпростаділа в розмірі 60-ти мкг, ПГЕ 0 досягає за 2 години піку плазмового рівня у здорової людини - 11,8 пг / мл після стадії плацебо (дорівнює 1,7 пг / мл), в той час, як термін напіврозпаду дорівнює приблизно 2-м хвилинам при α-стадії, а також близько 33-х хвилин в період β-стадії. Максимальне значення спостерігається після 119-ти хвилин. При цьому відповідні показники для елемента 15-кето-ПГЕ 0 рівні: піковий рівень - 151 пг / мл (при цьому плацебо становить 8 мкг / мл), α-термін напіввиведення становить близько 2-х хвилин, а ß-термін напіввиведення - 20 хвилин; піку досягає за 106 хвилин.

Синтез алпростаділа з макромолекулярних елементами всередині плазми становить 93%.

[3]

Спосіб застосування та дози

Вводити ліки потрібно всередину вени або артерії, при цьому з умовою, що у доктора, що виконує процедуру, є досвід діяльності в області ангіології, а також він ознайомлений з сучасними способами регулярного контролю значень ССС і має необхідну для даних цілей обладнання. Не можна вводити розчин болюсним методом внутрішньовенно.

При лікуванні в / в методом патологій 3-го ступеня.

Існує наступна схема внутрішньовенного лікування: слід розчинити вміст 2-х ампул (рівне 40-ка мкг ліки) в розчині хлористого натрію (0,9%; взяти 50-250 мл), а потім вводити отримане речовина в період 2-х годин. Таке дозування застосовується 2 рази за день.

Альтернативний спосіб: одноразова за день інфузія терміном 3 години. Вводити слід 3 ампули (кількість 60-ти мкг алпростадилу), які розчиняють, використовуючи ту ж кількість вищевказаного розчинника.

Людям з розладами в роботі нирок (недостатність з показниками КК> 1,5 мг / дл) починати в / в терапію потрібно з введення 1-ої ампули дворазово за добу (двічі по 20 мкг Вап 20 ). Кожна з процедур становить 2 години. З урахуванням загальної клінічної картинки, дозволяється підвищувати дозування до зазначеної вище стандартної порції в період 2-3-х діб.

Особам з недостатністю нирок, а крім того тим, хто входить в категорію ризику розлади серцевої функції, потрібно обмежити добовий інфузійний обсяг до 50-100 мл, а введення обов'язково здійснювати за допомогою інфузійного приладу.

Лікування патологій 3-ої і 4-го ступеня за допомогою введення ЛЗ в область артерій.

Нижче вказана наступна схема внутриартериального лікувального курсу: розчинити всередині розчину хлористого натрію (0,9%) 1-ну ампулу (20 мкг речовини). При цьому обсяг готового розчину складе половину лікарської ампули (в 25-ти мл цього розчину - 10 мкг ліки). Інфузію проводять за допомогою спеціального приладу в період 1-2-х годин. Якщо переносимість ліків залишається задовільною, дозволяється підвищити дозу до 1-ої ампули (або 20-ти мкг активного компонента), особливо, якщо на тілі присутні некрози. Найчастіше за день потрібно 1 інфузія.

При проведенні інфузії за допомогою вставленого катетера, з урахуванням ступеня тяжкості хвороби і переносимості ЛЗ, призначається дозування 0,1-0,6 нг / кг / хвилина (приблизно чверть / половина ампули з ліками). В такому випадку тривалість інфузії з використанням приладу складає 12 годин.

Після закінчення 3-х тижнів терапії потрібно визначитися з доцільністю подальшого використання ЛЗ. При відсутності результату потрібно відмінити препарат. Терапевтичний курс може тривати не більше 1-го місяця.

[6], [7]

Використання вапа 20 під час вагітності

Ліки не можна призначати вагітним жінкам, а в разі необхідності його використання в період лактації, слід на час лікування відмовитися від грудного вигодовування.

Жінкам, які перебувають в репродуктивному віці, необхідно користуватися ефективної контрацепцією в період використання ЛЗ, щоб уникнути вагітності.

Відомості про доклінічні тестах демонструють, що Вап 20 не впливає на фертильність у разі вживання його в рекомендованих лікарських дозах.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність підвищеної чутливості щодо алпростаділа або інших елементів ліки;
• при розладах в роботі серця: недостатність серця декомпенсованого типу (3-я і 4-я стадія за класифікацією NYHA); неадекватна терапія аритмії серця і недостатності серця; мають різне походження аритмії (серед них також та, яка викликає розвиток гемодинамічних розладів); аортальний / мітральний стеноз / недостатність; неправильно контрольовані серцеві патології коронарного типу; ІХС і перенесений в недавньому часі (в період останнього півроку) інфаркт міокарда;
• підозра на розвиток легеневого набряку (в хронічній або гострій формі), зроблене після рентгена або клінічного огляду, а крім того наявний в анамнезі легеневий набряк або легенева інфільтрація;
• хронічні легеневі патології обструктивного типу в важкого ступеня, а крім цього ТЕЛА;
• особам з задокументованими печінковими хворобами (також ті, у кого спостерігаються симптоми недостатності печінки в гострій формі - збільшені показники ГГТ або трансаміназ) або печінковою недостатністю в важкого ступеня (сюди входить і наявність в анамнезі);
• порушення в роботі нирок (олигоанурия);
• наявність схильності до розвитку кровотеч (політравми, а крім того кровоточить / ерозивно виразкова патологія 12-палої кишки або шлунка в гострій формі);
• наявність в анамнезі за останні півроку інсульту;
• знижений показник АТ у важкій формі;
• наявність загальних протипоказань щодо процедур інфузії (серед таких недостатність серця застійного типу, мозковий або легеневий набряк, а також гіпергідрія);
• діти і підлітки молодше 18-ти років.

[4]

Побічна дія вапа 20

Застосування ліки може стати причиною виникнення таких побічних ефектів:

• розлади з боку НС: в основному з'являються парестезії тієї кінцівки, з якої здійснювалася процедура, а також головні болі. Зрідка виникають судоми церебрального типу і відчуття сплутаності свідомості. Можливий розвиток психозу або інсульту і поява запаморочення;
• порушення в області шлунково-кишкового тракту: зрідка спостерігаються патології шлунково-кишкового тракту, серед яких блювота з поносом і нудотою, а також прискорення перистальтики кишечника (ефект, який чинить алпростаділом). Можуть з'являтися біль у животі з печією, а також анорексія;
• прояви органів серцево-судинної системи: в деяких випадках може з'являтися стенокардія або тахікардія і спостерігатися зниження артеріального тиску. Зрідка виникає аритмія, або недостатність серця, внаслідок якої починається гостра легенева набряклість, яка може стати причиною недостатності серця загального типу. Можуть спостерігатися блокади і інфаркт міокарда;
• реакції системи травлення: зрідка може порушуватися показник ензимів печінки;
• прояви органів системи дихання: рідко спостерігається легеневий набряк. Можлива поява диспное;
• розлади в роботі кровотворної системи: зрідка спостерігається анемія або лейкоцитоз, а також тромбоціто- або лейкопенія;
• результати лабораторних досліджень: іноді спостерігається збільшення температури або рівня трансаміназ. Можуть також змінюватися значення СРБ, але після закінчення терапії вони швидко нормалізуються;
• реакції підшкірного шару і шкіри: найчастіше виникають набряклості, почервоніння і припливи;
• системні розлади і прояви на ділянці інфузії: часто спостерігається припухлість і збільшення температури з набряком в області введення; крім цього спостерігається почервоніння вен і розвиток парестезій. Рідше починається озноб з лихоманкою і гіпергідроз. Можлива поява на ділянці інфузії флебита, а крім цього тромбозу в області введення всередину катетера. Також можуть виникати локальні кровотечі, відчуття нездужання і розлад чутливості слизових з шкірним покривом;
• імунні порушення: іноді розвиваються прояви алергії (підвищена чутливість шкіри - висипання, набряклості, гіпергідроз, дискомфорт в області суглобів з ознобом, а також пирогенная реакція). Зрідка - розвиток анафілактоїдних або анафілактичних ознак. Можлива анафілаксія;
• порушення в роботі мускулатури і кісток: іноді з'являються ознаки розладів в області суглобів (серед них больові відчуття). Одинично спостерігається виліковний гиперостоз в області довгих кісток трубчастої форми (при використанні ЛЗ в період більше 1-го місяця);
• інші: може спостерігатися посилена стомлюваність, анурія з вазалгіей, відчуття загальної слабкості, недостатність нирок і ортостатичний колапс.

[5]

Передозування

Прояви передозування - зниження рівня артеріального тиску, а також тахікардія рефлекторного типу через розширення судин. Інші ймовірні ознаки: гіпергідроз, блювота, синкопальний стан вазовагусні типу, що супроводжується блідістю, а крім того недостатність серця, нудота і ішемія міокарда. Можуть розвиватися локальні симптоми: почервоніння і набряки кінцівки, куди виконується інфузія, а крім того реакції непереносимості.

Терапія повинна бути симптоматичною. У ліки немає специфічного антидоту. Якщо при перевищенні необхідної дози знизився показник АТ або почалися сильні болі, необхідно знизити інфузію або відразу ж припинити її виконання. У разі падіння артеріального тиску насамперед потрібно покласти потерпілого на спину, при цьому злегка піднявши його ноги. Якщо прояви порушення не проходять, потрібно відстежити показники ССС. При необхідності призначається прийом симпатоміметичних ЛЗ.

Взаємодія з іншими препаратами

Під час використання Вап 20 може спостерігатися потенціювання властивостей антигіпертензивних ЛЗ, а крім того протівоангінальних ліків і вазодилататорів. Поєднання цих засобів з алпростаділом або використання одночасно з іншими судинорозширювальними ЛЗ вимагає постійного контролю за показниками ССС (сюди входить відстеження рівня АТ).

Адреналін з норадреналіном, а також симпатоміметичні засоби послаблюють судинорозширювальний ефект ліків.

Комбінація з протівотромботіческімі ЛЗ (ліками-інгібіторами тромбоцитарной агрегації, антикоагулянтами і тромболітичними препаратами) здатна підвищити схильність до появи кровотеч. З урахуванням слабкої уповільнює ефекту Вап 20 щодо тромбоцитарной агрегації в показаннях in vitro, потрібно обережно використовувати його в поєднанні з антикоагулянтами.

Одночасне застосування з ліками цефатетан і цефаперазон з цефамендолом послаблює вплив алпростаділа.

[8], [9]

Умови зберігання

Вап 20 потрібно утримувати в місці, закритому від попадання світла, та недоступному маленьким дітям. Температурні умови - в межах 2-8 ° C.

[10]

Термін придатності

Вап 20 дозволяється застосовувати в період 3-х років з моменту виготовлення ліків.

[11]