Варфарекс

Варфарекс - це противотромботическое ліки, що є антагоністом вітаміну К.

Показання до застосування Варфарекс

Застосовується в наступних випадках:

• терапія з профілактикою при ТГВ, а також ТЕЛА;
• профілактика вторинного типу при інфарктах міокарду, а крім того профілактика розвитку ускладнень (таких, як емболія системного типу або інсульт) після вже сталося інфаркту міокарда;
• профілактика виникнення ускладнень тромбоемболічного типу у осіб, які страждають миготливою аритмією, а крім цього ураженням клапанів серця, або мають протезувати серцеві клапани;
• профілактика розвитку інсульту або мікроінсульту.

[1], [2]

Форма випуску

Випуск в таблетках, 30 штук всередині контейнера. В окремій упаковці - 1 контейнер з таблетками.

[3], [4], [5]

Фармакодинаміка

Варфарин є антикоагулянтом, дериватом речовини кумарин. Ліки з цієї категорії уповільнюють процеси формування всередині печінки вітаміну K в його восстановлённой формі. Цей компонент потрібно на завершальній стадії кількох чинників, які беруть участь в стабілізації процесу кровосвертиванія: протромбіну (2-ий фактор) з Проконвертін (7-ий фактор), а також речовин антигемофилический типу - глобуліну В (9-й фактор) з фактором Стюарта- Пауера (10-ий фактор), а крім цього протеїнів с разом з S. В результаті цього відбувається подовження періоду кровосвертиванія.

Варфарин не має прямого впливу щодо вже утворилися факторів згортання всередині системи кровообігу, внаслідок чого від часу вживання ЛЗ всередину, до розвитку його ефекту повинно пройти близько 8-12-ти годин. Пік впливу ліки доводиться на 2-7 добу (в період даного терміну циркулюють всередині крові фактори згортання виводяться з організму).

При одноразовому застосуванні тривалість впливу ліки дорівнює 5-ти днів. Серед ізомерів варфарину елемент S-варфарин приблизно уп'ятеро сильніше R-варфарину.

[6], [7], [8]

Фармакокінетика

При внутрішньому прийомі ЛЗ показник біодоступності варфарину становить близько 90%, а піку плазмового рівня речовина досягає в період 1,2 години. Вживання разом з їжею гальмує всмоктування, але не знижує його ступінь (завдяки процесам ентерогепатичній циркуляції). Відомі також процеси ентерогепатичної рециркуляції. Велика частина варфарину синтезується з білком плазми, а показник вільної фракції речовини знаходиться в межах 0,5-3%.

Розподільчий обсяг дорівнює приблизно 0,14 л / кг. Чинний компонент Варфарекса проникає крізь плаценту, а також в невеликій кількості виводиться з молоком.

Метаболізм речовини відбувається всередині печінки. За участю ферментів типу CYP2C9 (це S-варфарин), а крім цього CYP1А2 з CYРЗА (елемент R-варфарин) воно перетворюється в неактивні продукти розпаду, екскретіруемие з організму з сечею. Час напіврозпаду елемента S-варфарин одно 18-35-ї години, а елемента R-варфарин - 20-70-ї години.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Спосіб застосування та дози

Вживати ліки слід перорально, одноразово за добу (рекомендується в однаковий час дня). Режим, розмір дозування і тривалість курсу призначаються лікарем індивідуально, з урахуванням ступеня тяжкості патології, а також показників досліджень МНО. Заборонено самостійно, без консультації з лікарем, змінювати розмір дозування або припиняти використання препарату.

Розмір початкової (перші дві доби) денний дозування становить 2,5-5 мг. Далі доза поступово підбирається з урахуванням показників кровосвертиванія лікується людини (МНО). Після досягнення необхідного значення МНО (2,0-3,0 або іноді 3,0-4,5) пацієнтові призначають нову, яка підтримує дозування.

Ослабленим або літнім людям, а крім того тим, хто входить в категорію ризику, прописуються початкові дозування зменшеного розміру. Крім цього, необхідно дотримуватися обережності в разі їх збільшення. Варфарекс часто не застосовується у дітей.

На початковому етапі терапії лабораторне відстеження рівня МНО проводиться щодня, потім, в період наступних 3-4-х тижнів його проводять 1-2 рази за тиждень, а ще пізніше - через кожні 1-4 тижні. Почастішання додаткового контролю потрібно тоді, коли спостерігаються зміни в стані здоров'я, перед виконанням планової хірургічної операції або іншої процедури, а крім цього в разі призначення / скасування інших ліків.

[20], [21], [22], [23]

Використання Варфарекс під час вагітності

Ліки не можна призначати вагітним, тому як воно має тератогенних властивостями і може спровокувати появу у плода кровотеч, які приведуть до його загибелі. Потрібно ретельно зважити небезпека використання ЛЗ та оцінити її щодо ризику для жінки в разі відмови від прийому Варфарекса. Противотромботическое лікування при вагітності необхідно виконувати індивідуально, під постійним контролем фахівця.

Варфарин здатний проходити всередину материнського молока в невеликій кількості. Він не робить впливу на процес кровосвертиванія у немовляти, через що ліки дозволяється використовувати в період лактації.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• непереносимість варфарину або інших додаткових елементів лікарського засобу;
• клінічно діагностоване кровотеча;
• наявність схильності до розвитку кровотеч (при таких порушеннях, як хвороба Віллебранда, а крім того тромбоцитопенія з розладом діяльності тромбоцитів і гемофілія);
• для запобігання ризику появи важких форм кровотеч не брати в період 72-х годин після проведення великих хірургічних операцій, а крім цього в період 48-ої години після пологів;
• печінковий цироз, а крім того недостатність нирок / печінки в важкого ступеня;
• неконтрольоване або невилікуваних підвищення рівня артеріального тиску;
• недавня кровотеча интракраниального типу, а крім того стану, здатні спровокувати це порушення - серед них аортальна аневризма або аневризма артерій головного мозку;
• схильність до виникнення непритомності;
• операції на очах або в ЦНС;
• кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту або нирок, а також ускладнення цих хвороб;
• дивертикулез;
• пухлини злоякісного типу;
• варикоз стравоходу;
• перикардит (також його ексудативна форма) і ендокардит інфекційного типу;
• стан, в якому не можна забезпечити безпеку проведеного лікування (наприклад, при психозах, деменції або алкоголізмі);
• однозначна прокол

[16]

Побічна дія Варфарекс

Використання таблеток може призвести до виникнення наступних побічних ефектів:

• прояви НС: розвиток лихоманки і поява субдурального крововиливу;
• реакції кровотоку і системи кровотворення: розвиток крововиливу, еозинофілії, кумаринового некрозу, а крім того анемії, васкуліту і пурпура. Крім цього зниження гематокриту і придбання пальцями на ногах пурпурного відтінку;
• порушення в області середостіння з грудиною і системи дихання: поява гематоракса або кальцифікація всередині трахеї;
• розлади функції шлунково-кишкового тракту: блювання (в тому числі кривава) з нудотою, біль у животі, пронос, мелена і кровотечі в прямому кишечнику або шлунково-кишкового тракту;
• реакції жовчовивідних шляхів і печінки: виліковне збільшення активності печінкових ензимів, жовтяниця і гепатит холестатичного типу;
• підшкірні шари з шкірним покривом: висип, виліковна алопеція, свербіж з кропив'янкою, екзема і набряклість на шкірі еритематозних типу, яка може стати причиною розвитку інфаркту, шкірного некрозу, а також екхімози;
• порушення функції урогенітальної системи: розвиток пріапізму або гематурії;
• системні: прояви алергії (найчастіше у формі шкірного висипу), а крім того сечокам'яна хвороба, некроз тубулярного типу і нефрит.

Зрідка виникають такі побічні ефекти: панкреатит, лейкопенія, стан лихоманки, набряклості і свербіння, а крім того відчуття слабкості, запаморочення, летаргічний стан, головні або біль у животі, розлад смакових рецепторів, парестезії і загальна мікроемболізація речовини холестерол.

[17], [18], [19]

Передозування

Прояви хронічного отруєння: поява кровотечі з носа або ясен, сильне менструальна кровотеча, а крім того тривале або посилене кровотеча після отримання невеликих пошкоджень, шкірне крововилив і присутність крові в фекаліях з сечею.

Для усунення слабких кровотеч потрібно знизити дозування ліків або на невеликий термін скасувати терапію. При появі сильного кровотечі виконується переливання свіжозамороженої плазми, концентратів факторів, що входять в протромбіновий комплекс, або цільної крові.

[24], [25],

Взаємодія з іншими препаратами

Варфарекс володіє взаємодією з вітаміном типу К. При змісті цього елемента всередині харчових продуктів у великих кількостях можливе послаблення ефективності ліки. Антибіотики з великим діапазоном активності пригнічують зв'язування вітаміну з кишковою мікрофлорою, але при цьому збільшення активності антикоагулянту у разі поєднання з антибіотиками виникає рідко, тому як з їжею вітамін типу К надходить всередину організму в необхідній кількості.

Уповільнює вплив ліки на процес кровосвертиваемості може збільшуватися внаслідок комбінації з такими речовинами, як урокиназа і стрептокиназа, а крім того гепарин з хінідином і метилдопою, а також аміодарон з діазоксидом. Сюди входять також клофібрат та еритроміцин, а разом з цим цефмандол і етакринова кислота з цефоперазоном і хлорамфеніколом. Крім цього такими властивостями володіють метронідазол і кетоконазол з ітраконазолом і сульфаніламідами, а також налидиксовая кислота, парацетамол (тривале вживання у великих дозах) і флуконазол. Крім них - міконазол і аспірин, алопуринол і НПЗЗ з пропоксифеном і хлоралгідатом, а також сулфінпіразон і ліки для анестезії, тамоксифен з метілфенідатом і даназол. Також до цього переліку входять вальпроати, ИМАО, циметидин, хінін, ліки гормонів щитовидки, анаболіки і андрогенні ЛЗ, глюкагон з дисульфірамом та пероральні цукрознижувальні ліки, а крім цього вітаміни типів E і A, ПАСК і вакцина проти грипу.

Окремі ЛЗ, що уповільнюють тромбоцитарної агрегацію (це аспірин, інші нестероїдні протизапальні засоби, а крім того тикарциллин з Піперацилін і дипиридамолом), в поєднанні з Варфарексом підсилюють імовірність появи кровотеч, хоча свідчення аналізів можуть демонструвати нормальний протромбіновий рівень.

Противосвертиваючих ефект ліків може надати послаблює вплив на нафциллин, гризеофульвін з рифампіцином, а крім того на антацидні і сечогінні ЛЗ, карбамазепін з етхлорвінолом і барбітуратами, а також на примидон з естрогенами, аміноглутемід з глутетимід і на аскорбінову кислоту (у великих дозах).

Спиртні напої і окремі ЛЗ (циклофосфамід з холестираміном і дізопірамідом, а також фенітоїн з глюкокортикоїдами, кортикотропіном і оральної контрацепцією) здатні потенціювати і послаблювати властивості Варфарекса.

[26], [27], [28]

Умови зберігання

Варфарекс потрібно утримувати в темному місці в умовах температури не більше ніж 25 ° C.

[29], [30], [31]

Термін придатності

Варфарекс дозволяється використовувати в період 2-х років з моменту випуску.

[32]