Зілт

Зілт є протитромботичним препаратом, входить до групи антиагрегантів.

Показання до застосування Зілт

Застосовується для профілактики появи атеротромботичних симптомів лицям:

• перенесли напад інфаркту міокарда (починати терапію потрібно в період від кількох діб до 35-ти днів після його розвитку);
• перенесли інсульт ішемічного типу (починати курс потрібно в період від 7-ми діб, але не пізніше, ніж через півроку після його розвитку);
• у яких була діагностована патологія в області артерій периферичного типу (артеріальне ураження, а також судинний атеротромбоз в області ніг).

Для профілактики також людям з ОКС:

• без підвищення рівня сегмента ST (при розвитку стенокардії нестабільного характеру або інфаркті міокарда без присутності зубця типу Q). До цієї категорії також входять лиця, яким під час чрезкожной ангіопластики коронарного типу було встановлено стент; разом з аспірином;
• при гострій формі інфаркту міокарда, коли відбувається збільшення рівня сегмента ST - разом з аспірином; людям, які отримують терапію ліками стандартного типу, і яким потрібно тромболітичну лікування.

Ліки використовується і для профілактики при тромбоемболічних, а також атеротромботичних проявах під час миготливої аритмії.

З зазначеної вище метою клопидогрел в поєднанні з аспірином призначають лицям з миготливою аритмією, які мають мінімум 1 фактор ризику появи судинних порушень. Крім того, у таких людей є протипоказання до використання антагоністів філлохинону, а разом з цим у них низька ймовірність розвитку кровотеч.

Форма випуску

Випуск в таблетках, по 7 штук всередині блистерной осередки. Усередині окремої пачки - 4 таких блістери.

Фармакодинаміка

Речовина клопидогрел вибірково пригнічує процес синтезу АДФ з розміщеним на тромбоциті рецептором, а також наступну за цим активацію комплексу типу GP IIb / IIIa (в результаті впливу АДФ), тим самим пригнічуючи можливість тромбоцитарной агрегації.

Щоб отримати активний інгібітор процесу тромбоцитарной агрегації, потрібно біотрансформація речовини клопидогрел. Цей компонент пригнічує і тромбоцитарної агрегацію, яка викликана іншими агоністами - блокуючи збільшення тромбоцитарной активності під дією вивільненого елемента АДФ. Здійснюється необоротне зв'язування чинного компонента ліки з тромбоцитарними рецепторами АДФ. В результаті, ті тромбоцити, які зазнали впливу клопідогрелю, пошкоджуються до закінчення свого життєвого циклу. При цьому відновлення нормальної тромбоцитарной функції відбувається зі швидкістю, аналогічної швидкісними показниками, з якими тромбоцити оновлюються.

З 1-ого дня використання ЛЗ в повторних денних дозуваннях (розміром 75 мг) здійснюється помітне гальмування викликається АДФ тромбоцитарной агрегації. Даний ефект прогресивно підвищується, а потім стабілізується в період 3-7-го дня. При рівноважному стані середній показник придушення процесу агрегації під впливом добової дози розміром 75 мг знаходиться в межах 40-60%. Терміни кровотечі, а також тромбоцитарная агрегація повертаються до своїх початкових значень через 5 діб (в середньому) після закінчення терапії.

Фармакокінетика

В результаті повторного перорального прийому Зілта в денний дозуванні 75 мг відбувається швидка абсорбція клопідогрелю. Піка плазмових значень незмінені речовина (приблизно 2,2-2,5 нг / мл при прийомі всередину одноразової дози 75 мг) досягало приблизно через 45 хвилин після вживання. Показник всмоктування дорівнює мінімум 50%, якщо судити за рівнем продуктів розпаду ліки, екскретіруемих з сечею.

Клопідогрел разом з неактивним основним продуктом розпаду циркулюють всередині кровотоку. Вони оборотно синтезуються (in vitro) з плазмовим білком - відповідно на 98% і 94%. Ця залежність зберігається ненасищаемой при дії in vitro в межах великого діапазону різних концентрацій.

Клопідогрел піддається екстенсивному печінковому метаболізму. У процесах in vitro і in vivo є 2 основних метаболічних шляху речовини: при одному з них процес відбувається за допомогою естераз і викликає гідроліз, в результаті якого формується неактивний дериват карбонової кислоти (він становить 85% всіх циркулюючих всередині плазми продуктів розпаду). Другий шлях - дійство за участю ензимів системи гемопротеинов P450. Спочатку клопідогрель перетворюється в продукт розпаду проміжного типу: 2-оксо-клопідогрель. Продовжуючи піддаватися метаболізму, цей елемент перетворюється в тіоловий дериват, який є активним продуктом розпаду. У процесах in vitro вказаний шлях метаболізму опосередковується ензимами CYP3A4 з CYP2C19, а також CYP1A2 з CYP2B6. Виділений in vitro тіоловий дериват необоротно і досить швидко синтезується з розташованими на тромбоцитах рецепторами, не дозволяючи здійснити агрегацію з ними.

Після перорального вживання одноразової порції Зілта (75 мг) час напіврозпаду активного компонента становить приблизно 6 годин. Основний циркулюючий продукт розпаду має 8-годинний термін напіввиведення (при одноразовому або повторному прийомі).

При вживанні всередину дози ЛЗ з покажчиком 14С, приблизно 50% речовини виводиться разом з сечею, а ще близько 46% - з фекаліями в період 120-ти годин після застосування.

[1]

Спосіб застосування та дози

Клопідогрел приймають одноразово за день в дозуванні 75 мг, незалежно від вживання їжі.

Для осіб з ОКС:

• при відсутності підвищення сегмента ST терапія починається з одноразового прийому навантажувальної дози в розмірі 300 мг, а після її продовжують прийомом 75-ти мг одноразово за день (в поєднанні з аспірином в розмірі 75-325 мг за день). Так як використання аспірину в більш сильних дозах підсилює ймовірність появи кровотеч, не варто перевищувати позначку 100 мг при його дозуванні. Немає інформації про оптимальну тривалості терапії. Результати клінічних тестів схиляють до того, що найбільш придатною є схема з курсом, які тривають не більш 1-го року. При цьому максимальний вплив ЛЗ відзначається після 3-х місяців лікування;
• особам з гострим приступом інфаркту міокарда, при якому спостерігається підвищення сегмента ST: необхідно приймати ліки по 75 мг одноразово за день, почавши з навантажувальної порції 300 мг, в поєднанні з аспірином і тромболітиками або без них. При цьому лицям старше 75-ти років слід починати лікування без застосування навантажувальної дози. Комплексне лікування потрібно починати максимально швидко після виникнення ознак порушення, і продовжувати мінімум в період 1-го місяця. У даній категорії лікуються не вивчалась користь від застосування Зілта в поєднанні з аспірином в період більше 4-х тижнів.

Людям з миготливою аритмією необхідно пити ліки в розмірі 75-ти мг одноразово за добу. Разом з ліками використовується також аспірин (в денний дозуванні 75-100 мг).

Якщо була пропущена доза:

• в разі, коли з часу, в яке зазвичай відбувається прийом ліків, пройшло менше 12-ти годин, потрібно негайно вжити пропущену дозу, а подальшу прийняти в стандартний час;
• при закінченні проміжку більше 12-ти годин хворому потрібно прийняти наступну за черговістю таблетку в стандартний час. Подвоювати прийняту дозування, щоб компенсувати пропущену, заборонено.

[3]

Використання Зілт під час вагітності

Так як немає інформації про вплив клопідогрелю на вагітних жінок, забороняється використовувати ліки в даний період часу.

Немає також відомостей про проходження клопідогрелю всередину материнського молока, внаслідок чого на час використання ліки необхідно відмовитися від годування грудьми.

Негативного впливу Зілта на рівень фертильності лабораторних тварин виявлено не було.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• гіперчутливість щодо чинного компонента ЛЗ або інших його допоміжних елементів;
• розлад в роботі печінки в важкого ступеня;
• гостра форма кровотечі (наприклад, крововилив всередині черепа або виразка);
• немає відомостей про використання препарату в дитячий або підлітковий віковий період.

Побічна дія Зілт

Використання ліки може спровокувати появу окремих побічних дій:

• порушення функції лімфи і системного кровотоку: розвиток лейко-, нейтро- (в тому числі у важкій формі), гранулоціто-, панціто- або тромбоцитопенії (також важкої), а крім того еозинофілії. Крім цього може спостерігатися ТТП, анемія (як звичайна, так і в апластичної формі), агранулоцитоз, а також гемофілія набутого характеру;
• імунні прояви: розвиток сироваткової хвороби, а також анафілактоїдних симптомів. Може також розвиватися перехресна непереносимість між тієнопіридини (наприклад, прасугрелем або тиклопідином);
• психічні порушення: відчуття сплутаності свідомості, а також поява галюцинацій;
• реакції органів НС: кровотечі всередині черепа (іноді приводить до смерті), парестезії, запаморочення, розлад смакових рецепторів і головні болі;
• проблеми із зоровими органами: крововилив в очі (в область кон'юнктиви, а також ретинальном або очне кровотеча);
• прояви в області судинної системи: крововилив у важкій формі, поява васкуліту, гематоми, кровотечі з хірургічної рани, а також зниження показників артеріального тиску;
• розлади в області респіраторної системи, органів грудини, а також середостіння: кровотеча з носа, а також кровотечі на ділянці респіраторного протоки (кровотечі в легенях, а крім того кровохаркання), спазми бронхів, фіброзуючий альвеоліт і пневмонія еозинофільного типу;
• прояви в області шлунково-кишкового тракту: кровотечі на цій ділянці, біль у животі, пронос, диспепсичні прояви, гастрит, здуття, а також блювота і виразкова патологія в шлунку або 12-палої кишечнику. Крім цього розвивається нудота, крововиливи ретроперитонеального типу, кровотечі в ШКТ і ретроперитонеального типу (зі смертельними наслідками), а також стоматит і панкреатит з колітом (сюди входить його лимфоцитарная або виразкова форма);
• прояви з боку ЖВП і печінки: гострий розлад печінкових функцій, гепатит, а також аномальний рівень функціональних печінкових показників;
• прояви в області підшкірного шару і шкіри: висипання, крововилив під шкіру, свербіж, пурпура, а також дерматит бульозної типу (ТЕН, поліформна еритема і синдром Стівенса-Джонсона). Крім цього розвивається набряк Квінке, висипка еритематозного характеру, кропив'янка, синдром медикаментозний непереносимості, висип медикаментозного типу, супроводжувана еозинофілією, а також загальними симптомами (так званий DRESS-синдром), а крім того плоский лишай або екзема;
• сполучні тканини і структура кісток з м'язами: розвиток міалгії, гемартроза, артралгії або артрит;
• порушення в роботі сечовивідної системи і нирок: розвиток гломерулонефриту або гематурії, а також збільшення показників креатиніну;
• системні розлади: стан лихоманки;
• зміна показань інструментальних і лабораторних аналізів: зменшення кількості тромбоцитів з нейтрофілами, а також пролонгація часу кровотечі.

[2]

Передозування

В результаті передозування можливе подовження періоду кровотечі з подальшим розвитком ускладнень.

Лікування спрямоване на усунення проявів розладу. У ліки немає антидоту. Якщо потрібна негайна корекція пролонгованої терміну кровотечі, позбутися впливу ЛЗ можна за допомогою переливанні тромбоцитарної маси.

Взаємодія з іншими препаратами

Прийняті всередину антикоагулянти.

Комбінація з цими ліками не рекомендована, оскільки таке поєднання може спровокувати підвищення інтенсивності розвитку кровотеч. Хоча використання клопідогрелю в денний дозуванні 75 мг не впливає на фармакокінетику S-варфарину або показник МНО у людей, які тривалий час лікуються з використанням варфарину, поєднаний прийом цих засобів підвищує ймовірність кровотеч внаслідок наявності незалежного впливу на процес гемостазу.

Ліки, що уповільнюють активність глікопротеїну IIb / IIIa.

Потрібно обережно призначати клопідогрель людям, у яких підвищена ймовірність появи кровотечі через операції, травми або інших порушень, разом із засобами, які інгібують глікопротеїн IIb / IIIa.

Аспірин.

Аспірин не впливає на викликану АДФ тромбоцитарної агрегацію через прийом клопідогрелю, але при цьому клопидогрел потенціює дію аспірину щодо тромбоцитарной агрегації, викликаної колагеном. Хоча сумісне використання 500 мг аспірину двічі за день в період 1-го дні не викликало істотного підвищення терміну кровотечі, який збільшується через використання клопідогрелю. Тому як аспірин і клопідогрель можуть вступати у взаємодію, що збільшує ймовірність появи кровотечі, поєднаний прийом даних ЛЗ повинен відбуватися обережно. Але є дані про паралельному прийомі Зілта з аспірином в період до 12-ти місяців.

Гепарин.

Так як лікарський взаємодія препарату з гепарином підвищує ймовірність появи кровотеч, ці медикаментозні засоби необхідно поєднувати обережно.

Тромболітичні ліки.

Оцінка безпеки комбінованого використання клопідогрелю, а також гепарину і тромболітиків фібрин-специфічного або фібрин-неспецифічного типу відбувалася за участю людей з гострою формою інфаркту міокарда. Частота розвитку лікарсько значущої кровотечі була аналогічною частоті виникнення, що спостерігалася під час поєднаного прийому тромболітичні ЛЗ, а також аспірину з гепарином.

НПЗЗ

Комбінація ліки з напроксеном підвищує чисельність прихованих кровотеч всередині шлунково-кишкового тракту. Але поки не вдалося з'ясувати, чи підвищується ймовірність появи кровотеч в шлунково-кишковому тракті при використанні будь-якого НПЗЗ. Через це потрібно з обережністю комбінувати препарат з НПЗЗ (сюди входять також і інгібітори елемента ЦОГ-2).

Комбінування з іншими медикаментозними засобами.

Так як клопидогрел трансформується в свій активний продукт розпаду, і частково це відбувається за допомогою дії елемента CYP2C19, тому використання ЛЗ, які зменшують активність даного ензиму, ймовірно, знизить і плазмові значення метаболіту. Щоб не допустити такого впливу, потрібно уникати одночасного прийому ліків з потужними або помірними інгібіторами елемента CYP2C19.

Серед ліків, що знижують ефективність CYP2C19 - езомепразол, вориконазол з омепразолом, флуоксетин, флуконазол з флувоксаміном, а крім того тиклопідин з моклобемідом, циметидин з хлорамфеніколом, ципрофлоксацин і окскарбазепін з карбамазепіном.

Ліки ІПП.

Одноразовий прийом за день омепразолу в розмірі 80 мг, в поєднанні з клопідогрелем або при вживанні цих ЛЗ в проміжку не більше 12-ти годин, рівень активного продукту розпаду зменшувався на 45% (при дозі навантажувального типу), а також 40% (при дозі підтримує типу). На тлі такого зменшення знижувалося і пригнічення тромбоцитарної агрегації - на 39% (при навантажувальні типі дозування), а також на 21% (при підтримує типі дозування). Можна очікувати, що подібна взаємодія у ліки буде і з езомепразолом. Тому приймати зазначені вище ліки в поєднанні не рекомендується.

Менш помітне зниження рівня метаболіту всередині крові відзначалося в разі комбінації з лансопразолом або пантопразолом. Застосовувати в поєднанні Зілт і пантопразол - цілком можливо.

Комбінована терапія з іншими медикаментозними засобами.

Антациди не впливають на ступінь всмоктування клопідогрелю. Карбоксильні продукти розпаду речовини здатні пригнічувати активність гемопротеинов P450 2C9. В результаті може збільшуватися полум'яне значення наступних ЛЗ - толбутаміду, фенітоїну, а також НПЗЗ, які метаболізуються за участю гемопротеинов P450 2C9. Толбутамід з фенітоїном дозволено поєднувати з клопідогрелем.

[4], [5], [6], [7], [8]

Умови зберігання

Зілт потрібно утримувати в місці, закритому від проникнення вологи і сонячних променів, а також недоступному маленьким дітям.

[9], [10]

Особливі вказівки

Відгуки

Зілт вважається досить дієвим медикаментозним засобом. Його гідністю також вважається досить невисока ціна (в порівнянні з іншими аналогами). Відгуки показують, що ліки проявляє високу ефективність у разі застосування після установки стента, а також перенесення інфаркту. Відзначається поліпшення стану здоров'я, зникнення стенокардических нападів і тромбозів в області вен з артеріями.

З недоліків - окремі пацієнти говорять про розвиток побічних дій (таких, як сильне диспное і кропив'янка). Але при продовженні курсу терапії ці негативні прояви зникають самостійно через невеликий проміжок часу.

[11], [12]

Термін придатності

Зілт може використовуватися в період 3-х років з дати виготовлення медикаментозного препарату.