Корисні властивості і шкода гірудотерапії

Гірудотерапія, або лікування п'явками, - старовинний метод лікування, який з давніх часів використовується в медицині. Сучасні дослідження підтверджують деякі цілющі властивості гірудотерапії завдяки унікальним біоактивним речовинам у слині п’явок. Ось основні корисні властивості гірудотерапії:

У медичної п'явки три пилкоподібні щелепи (трироздільні) з приблизно 100 гострими зубами на кожній. Після проколу шкіри вводять антикоагулянти (гірудин) і відсмоктують кров. Великі дорослі п’явки за один прийом їжі можуть з’їсти в десять разів більше своєї ваги. [1]Терапія п’явками передбачає початковий укус, під час якого п’явка висмоктує від 5 до 15 мл крові протягом 20-45 хвилин. Ефект лікування полягає в кількості крові, яку п’явка проковтує, і антикоагулянтних ферментах, які дозволяють крові витікати з місця, коли п’явка від’єднана.

Існує понад 600 видів п’явок, але найбільш часто використовуваними у світі є Hirudo Medicinalis, Hirudo troctina, Hirudo nipponia, Hirudo quinquestriata, Poecilobdella granulosa, Hirudinaria javanica, Hirudinaria manillensis, Haementeria officinalis і Macrobdella decora. [2],[3]

Деградація позаклітинного матриксу

Після укусу п'явки відразу виділяють ферменти гіалуронідазу (27,5 кДа) і колагеназу (100 кДа), які сприяють проникненню в тканини і розподілу їх біологічно активних молекул. Ці ферменти також підтримують антимікробну дію.[4]

Поліпшення кровообігу

Механізм дії гірудотерапії (лікування п'явками) на поліпшення кровообігу в основному обумовлений унікальним складом слини п'явки, що містить різноманітні біологічно активні речовини. До основних компонентів слини п'явки, які сприяють поліпшенню кровообігу, відносяться:

1. Гірудин є природним інгібітором тромбіну, який перешкоджає згортанню крові. Гірудин блокує тромбін, не дозволяючи йому перетворювати фібриноген у фібрин, який є основою для утворення тромбів. Це сприяє розрідженню крові і поліпшенню її циркуляції.
2. Калін – ще одна речовина, яка уповільнює згортання крові, діючи через пригнічення агрегації тромбоцитів. Це сприяє зменшенню утворення тромбів і поліпшенню мікроциркуляції.
3. Гіалуронідаза - фермент, який сприяє проникненню інших компонентів слини п'явки глибше в тканини шляхом розщеплення міжклітинної речовини. Це покращує місцевий кровообіг і сприяє розсмоктуванню застійних явищ.
4. Егліїни - це білки з протизапальними властивостями, які також допомагають зменшити набряк і покращити кровотік.
5. BDNF (нейротрофічний фактор, отриманий з мозку) - сприяє відновленню та регенерації нервових клітин, а також покращує функцію нейронів, що може опосередковано впливати на регуляцію кровотоку.
6. Анестезуючі та знеболюючі компоненти – надають місцеву анестезуючу дію в місці прикріплення п’явки, роблячи процедуру менш болючою для пацієнта.
7. Дестабілаза : цей білок допомагає розчиняти тромби та має протизапальні властивості.
8. Bdellins : це білки, які мають антикоагулянтні та антибактеріальні властивості.
9. Саратини : глікопротеїни, які пригнічують адгезію та агрегацію тромбоцитів, тим самим запобігаючи утворенню тромбів.

Вплив цих компонентів призводить до поліпшення мікроциркуляції крові в зоні встановлення п’явок, зменшує набряк, усуває венозний застій і сприяє кращій оксигенації та живленню тканин. Гірудотерапія використовується в різних областях медицини, включаючи пластичну хірургію, травматологію, кардіологію та флебологію, завдяки своїм антикоагулянтним, протизапальним і регенеративним властивостям.

Пригнічення функції тромбоцитів

Руйнування стінки кровоносної судини для всмоктування крові викликає активацію тромбоцитів і коагуляційного каскаду, що згубно для п’явки. З цієї причини виділення п’явки містять багато біологічно активних молекул, які локально пригнічують ці дії.

У нормального хазяїна руйнування стінки викликає проліферацію та вивільнення частинок колагену, які націлені на вільний фактор фон Віллебранда (vWF). Цей комплекс міцно зв’язується з глікопротеїном (GP) Ib на тромбоцитах, оскільки фактор Віллебранда діє як місток. Це зв’язування запускає механізми підвищення регуляції, особливо з вирішальною роллю аденозиндифосфату (АДФ), і через GpIIb-IIIa та фібриноген тромбоцити зв’язуються один з одним, утворюючи пробку та зупиняючи будь-яку кровотечу. Ця реакція також запускає інший ланцюг вивільнення речовин, таких як тромбоксан A 2, активація тромбоцитів і каскад коагуляції. У виділеннях п’явки різні молекули (саратин, калін, декорин і апіраза) реагують проти різних частин цього ланцюга.[5]

Саратин, білок 12 кДа, впливає лише на початкову стадію адгезії тромбоцитів і конкурентно пригнічує реакцію колагену з фактором Віллебранда. Деякі дослідження на тваринах показали багатообіцяючі результати з використанням рекомбінантної молекули саратину як потенційного місцевого терапевтичного засобу для антитромботичної терапії та атеросклерозу. [6]Інші білки, що виділяються п'явками, калін і антиагрегантний білок п'явки, виявляють подібний вплив на адгезію тромбоцитів. [7]Навпаки, декорсин, виділений з Macrobdella decora (американської медичної п’явки), структурно схожий на антикоагулянтні білки п’явки гірудин і антистазин, але функціонально він є ефективним інгібітором GPIIb-IIIa і потенційно діє проти агрегації тромбоцитів.[8]

Як зазначено раніше, АДФ відіграє вирішальну роль в агрегації тромбоцитів, особливо шляхом активації рецепторів GPIIb-IIIa та підвищення спорідненості тромбоцитів до фактора Віллебранда. Фермент апіраза перетворює АДФ в аденозинмонофосфат і блокує агрегацію шляхом непрямого інгібування цих рецепторних механізмів. АДФ також має міцні зв'язки з арахідоновою кислотою, фактором активації тромбоцитів і активністю адреналіну, тому апіраза, крім того, опосередковано діє проти цих речовин. [9]Також була описана додаткова молекула, яка діє як інгібітор фактора активації тромбоцитів і індукованої тромбіном агрегації тромбоцитів шляхом пригнічення вироблення тромбоксану в тромбоцитах. [10],[11]

Фермент колагеназа також розщеплює частинки колагену, що ініціює всі ці реакції адгезії та агрегації та має додаткову підтримуючу дію на гальмівні ефекти.[12]

Антикоагулянтний ефект

Згортання крові під час годування згубно для п’явок, тому необхідна антикоагулянтна дія. Каскад згортання крові є ланцюговою реакцією, і біоактивні молекули секрету п’явки впливають на різні точки. Гірудин і гель діють переважно як інгібітори тромбіну, інгібітор фактора Ха порушує ланцюгову реакцію, а дестабілаза має фібринолітичну дію. Тромбін сильно впливає на активацію тромбоцитів і вивільнення АДФ, тому ці інгібітори можуть мати непрямий негативний вплив на функцію тромбоцитів.

Гірудин - це білок 7,1 кДа, який необоротно зв'язується з тромбіном, що спричиняє споживання активного тромбіну та призводить до антитромбінової активності. [13]Ця речовина є найцікавішим і є предметом багатьох досліджень. Існує тверда думка, що він є терапевтичною альтернативою гепарину, оскільки має вищу антикоагулянтну активність і менше побічних ефектів. Гелін є аналогом егліну і є потужним інгібітором тромбіну. Гелін також інгібує хімотрипсин, катепсин G і еластазу нейтрофілів.[14]

Інгібітор фактора Ха порушує каскад згортання крові та здійснює прямий антикоагулянтний ефект. Він відіграє вирішальну роль у MLT при остеоартриті та ревматоїдному артриті. Крім того, як зазначалося раніше, антистазин безпосередньо пригнічує фактор Ха, [15]а хілантени, LDTI, інгібітор С1 та егліни мають можливі антикоагулянтні ефекти, потенційно через пряме та/або непряме інгібування факторів згортання крові. [16], [17],[18]

Дестабілаза — це фермент із глікозидазною активністю, який виявляє як антибактеріальну, так і фібринолітичну активність. [19]Цей фермент має різні ізоформи з різною потужністю і витягується з різних видів п’явок. [20]Дестабіліза має сильну дестабілізуючу дію на стабілізований фібрин і також повинна розглядатися як антикоагулянт.[21]

Нещодавно були ідентифіковані нові антикоагулянтні пептиди з різних видів п’явок (новий білок п’явки-1, wytid і witmanin). Також було виділено багато інших пептидів, але їх функція наразі невідома.[22]

Протизапальну дію

Протизапальний ефект гірудотерапії багато в чому обумовлений унікальним складом слини п'явки. Слина п'явки містить багато біологічно активних речовин, які надають цілющу дію на організм людини. Ось основні механізми протизапальної дії гірудотерапії:

1. Гірудин — потужний природний антикоагулянт, який міститься в слині медичних п’явок. Він запобігає згортанню крові, покращуючи мікроциркуляцію в області всмоктування та зменшуючи запалення, покращуючи доставку кисню та поживних речовин до тканин та полегшуючи видалення відходів метаболізму.
2. Еглініни - це білки, які мають потужну протизапальну дію. Вони пригнічують дію деяких ферментів, таких як еластаза і катепсин, які відіграють важливу роль у розвитку запальних процесів.
3. Пряма протизапальна дія. Слина п'явки містить компоненти, які безпосередньо впливають на запальний процес, зменшуючи вираженість запалення і набряклість в області нанесення.
4. Поліпшення кровотоку і лімфодренажу. Поліпшення мікроциркуляції та стимуляція лімфодренажу сприяють зменшенню місцевого запалення та прискоренню процесів відновлення, завдяки чому зменшується набряк і покращується функціональний стан тканин.
5. Зниження активності імунних клітин. Деякі компоненти слини п'явки можуть модулювати активність імунних клітин, знижуючи вироблення медіаторів запалення і цитокінів, що також сприяє зниженню інтенсивності запального процесу.

Важливо відзначити, що механізми протизапальної дії гірудотерапії до кінця не вивчені, і потенційні ефекти можуть відрізнятися в залежності від індивідуальності пацієнта та конкретного захворювання.

Знеболюючий ефект

Знеболюючий ефект гірудотерапії (лікування п'явками) є одним з ключових аспектів, які роблять цей метод популярним при лікуванні різних станів. Цей ефект досягається декількома механізмами завдяки біоактивним речовинам, що містяться в слині п’явок:

1. Пряма знеболювальна дія : слина п’явок містить природні анальгетики та анестетики, які можуть безпосередньо впливати на нервові закінчення в місці прикріплення, зменшуючи відчуття болю.
2. Антикоагулянти та протизапальні компоненти : Гірудин та інші антикоагулянтні речовини в слині п’явки сприяють покращенню кровотоку та зменшенню запалення в області застосування. Це може опосередковано зменшити біль, пов’язаний із запаленням і набряком.
3. Покращена мікроциркуляція : гіалуронідаза та інші ферменти, які покращують проникнення біологічно активних інгредієнтів у тканини, допомагають покращити мікроциркуляцію та лімфатичний дренаж, що також може зменшити біль, спричинений застійними явищами та недостатнім кровопостачанням.
4. Зменшення місцевої запальної реакції : Егліни, які мають протизапальну дію, допомагають зменшити вираженість місцевої запальної реакції, що також сприяє зменшенню болю.
5. Стимуляція вивільнення ендорфінів : процес укусу п’явки та подальше поглинання крові може стимулювати вивільнення ендогенних опіоїдів в організмі – ендорфінів, які є природними болезаспокійливими і допомагають зменшити біль на загальному рівні.

Знеболюючий ефект гірудотерапії робить її корисною для лікування пацієнтів з хронічним болем, включаючи остеоартроз, міозит, а також у післяопераційний період для зменшення болю та прискорення одужання.

Лімфодренажний ефект

Лімфодренажний ефект гірудотерапії є однією з важливих переваг цього методу лікування, який сприяє поліпшенню лімфообігу і зменшенню набряків. Цей ефект досягається за рахунок кількох механізмів дії, заснованих на властивостях біоактивних речовин слини п’явок. Ось основні механізми, що лежать в основі лімфодренажної дії гірудотерапії:

• Поліпшення мікроциркуляції. Слина п’явки містить антикоагулянти, такі як гірудин, які перешкоджають згортанню крові і покращують мікроциркуляцію в зоні обробки. Поліпшення мікроциркуляції сприяє ефективному відтоку лімфи, завдяки чому зменшується набряк і покращується метаболізм тканин.
• Стимуляція лімфотоку. Вплив п'явок дозволяє стимулювати лімфатичну систему, прискорюючи процеси лімфовідтоку. Це пов’язано з фізичним подразненням шкіри та підшкірних тканин у процесі відсмоктування, що може покращити лімфовідтік.
• Протизапальну дію. Протизапальні компоненти слини п’явки, такі як егліни, можуть зменшити запалення в тканинах, тим самим зменшуючи перешкоди нормальному лімфотоку та покращуючи лімфодренаж.
• Зниження в'язкості крові. Крім антикоагулянтної дії, компоненти слини п'явки здатні знижувати в'язкість крові, що також сприятливо впливає на циркуляцію лімфи і сприяє зняттю набряків.
• Розчинення фібринових згустків. Слина п’явки містить ферменти, які можуть розчиняти фібринові згустки, які можуть утворюватися в лімфатичних вузлах і судинах, тим самим покращуючи лімфообіг і допомагаючи зменшити набряк.
• Стимуляція регенерації тканин. Біологічно активні речовини в слині п’явок можуть стимулювати процеси відновлення і регенерації в тканинах, що також позитивно впливає на роботу лімфатичної системи і сприяє поліпшенню лімфодренажу.

Лімфодренажний ефект гірудотерапії робить цей метод лікування корисним для зняття набряків, прискорення процесу відновлення після травм і операцій, а також для лікування захворювань, пов'язаних з порушенням лімфообігу.

Стимуляція імунної системи

Стимуляція імунної системи при гірудотерапії (лікування п'явками) відбувається за рахунок комплексного впливу біологічно активних речовин, що містяться в слині п'явок. Ці речовини не тільки покращують кровообіг і мають антикоагулянтні властивості, але і можуть впливати на імунну систему людини. Механізми стимуляції імунної системи включають:

1. Активація лейкоцитів : певні компоненти слини п’явки можуть стимулювати активність лейкоцитів, що підвищує загальну реакцію імунної системи на інфекції та запалення.
2. Вироблення цитокінів : вплив слини п’явки може стимулювати вироблення різноманітних цитокінів, молекул, які відіграють ключову роль у регулюванні імунних реакцій. Цитокіни допомагають координувати взаємодію між клітинами імунної системи, підсилюючи запальну відповідь на загрози організму.
3. Посилення фагоцитозу : слина п’явки може допомогти підвищити фагоцитарну активність макрофагів і нейтрофілів, що підвищує ефективність знищення патогенів і очищення тканин від пошкоджених клітин і мікробного сміття.
4. Регулювання запалення : хоча запалення є важливою частиною імунної відповіді, його надмірна активація може призвести до пошкодження тканин. Компоненти слини п’явки можуть допомогти регулювати запалення, підтримуючи баланс між необхідною захисною реакцією та запобіганням шкоди організму.
5. Поліпшення мікроциркуляції та лімфодренажу : Поліпшення кровотоку та лімфодренажу в зоні застосування п’явки сприяє більш ефективному виведенню токсинів і хвороботворних мікроорганізмів з тканин, що опосередковано підтримує імунну систему.

Важливо відзначити, що механізми впливу гірудотерапії на імунну систему до кінця не вивчені, і більшість висновків грунтується на припущеннях про можливий вплив компонентів слини п'явки. д

Протимікробний ефект

На сьогоднішній день лише дві основні молекули, дестабіліза та хлороміцетин, мають антимікробну дію. [23]Дестабілаза має β-глікозидазну активність, яка безпосередньо руйнує зв’язки β1-4, які є важливими в пептидоглікановому шарі стінок бактеріальних клітин. Ця дія, очевидно, подібна до дії лізоциму (мурамідази), який зазвичай міститься в слині та слізній рідині людини. [24]Інші дослідження показали, що антимікробна активність залежить не тільки від ферментативної активності глікозидази, а й має неферментативні компоненти. [25]Навіть денатурована форма дестабілази чинить дозозалежну бактеріостатичну дію на Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa та Escherichia coli. [26]Левоміцетин є потужним антибіотиком, який міститься в виділеннях п’явок, але, на жаль, дані щодо цієї молекули обмежені. Крім того, теромацин, теромізин і пептид B були ідентифіковані як антимікробні пептиди.[27]

Інші можливі дії

Багато досліджень in vitro показали протиракову дію екстрактів слини п’явок. Оскільки коагуляція пов’язана з метастазуванням і прогресуванням пухлини, блокування каскаду може мати протипухлинний ефект. [28]У цьому відношенні гірудин був вивчений з багатообіцяючими результатами щодо метастазування, особливо мезотеліоми. Крім того, стверджується, що інші похідні антикоагулянтів мають подібні ефекти, а також зменшують ріст клітин і ангіогенез пухлин. [29]Було виявлено, що екстракти індукують апоптоз і диференціювання клітин, а також викликають зупинку клітинного циклу. Основні механізми дії, очевидно, залежать від пригнічення експресії онкогенних генів і активації ланцюгів апоптозу. Також повідомлялося про вплив проти дегенерації клітин. Еглін С, бделластазин, дестабілаза, бделліни та гірудин мають цитопротекторну дію та мають позитивний стимулюючий вплив, особливо на нейрони, але ці дослідження лише на попередній стадії.

Екстракти слини п’явок також досліджувалися щодо можливого впливу на ішемічно-реперфузійне пошкодження головного мозку. Хоча екстракти слини п’явки індукують апоптоз, як було зазначено раніше, ці дослідження показали, що екстракти слини мають протилежний ефект, захищаючи клітини мозку від ішемічно-реперфузійного пошкодження. Клітини мозку, оброблені екстрактом слини п’явки, показали значні зміни в рівнях супероксиддисмутази, оксиду азоту та малонового діальдегіду, а також експресії молекул адгезії. Птеридини були ідентифіковані як потенційні антианоксичні речовини, але очевидно, що цю активність не можна приписати лише одній речовині.

Однак, незважаючи на потенційну користь, гірудотерапія повинна проводитися тільки кваліфікованими фахівцями у відповідних умовах. Важливо пам’ятати, що ефективність і безпека методу може залежати від конкретного захворювання та індивідуальних особливостей організму. Перед початком лікування рекомендується проконсультуватися з лікарем, щоб уникнути можливих побічних ефектів і протипоказань.

Показання

Показання до лікування п'явками

• При варикозному розширенні вен.
• Хронічні захворювання шкіри, такі як короста, псоріаз, екзематозний дерматит, хронічні виразки, стригучий лишай, червонуваті веснянки та фавус.
• Флебіт і тромботичні стани.
• Для зниження в'язкості крові він корисний при тромбозі коронарних артерій та ішемічній хворобі серця.
• Для запобігання післяопераційного згортання крові.[30]
• Для полегшення болю та зменшення запалення при таких станах, як остеоартрит.[31]
• При лікуванні бронхіальної астми, гострого ринофарингіту та риніту.[32]
• Лікування під'язикової гематоми та масивної язикової гематоми.
• Застосування п'явок при захворюваннях ясен. Наприклад, безпосереднє застосування 3-4 п'явок може бути успішним лікуванням абсцесу і запалення.[33]
• Лікування гіпертонії, мігрені, флебіту, варикозного розширення вен, артриту, геморою та кісти яєчників.[34]

Протипоказання до проведення

Протипоказання до лікування п'явками [35]:[36]

• гемофілія.
• діти
• Вагітність.
• Лейкемія.
• анемія.
• Артеріальна недостатність.
• Попередній контакт з п'явками (через ризик анафілаксії або алергічної реакції)
• Відмова пацієнта від переливання крові.
• Відмова пацієнта від лікування п'явками.
• Нестабільний медичний стан.

Ускладнення після процедури

Хоча гірудотерапія має багато потенційних переваг, вона також може нести певний ризик або шкоду для здоров’я. Перед початком лікування важливо врахувати такі аспекти:

Ризик інфекцій

Одним з основних ризиків гірудотерапії є можливість занесення інфекції в місце укусу п’явки. Незважаючи на те, що медичні п’явки вирощуються в стерильних умовах, повністю виключити ризик інфікування не можна. Шість повідомлень про випадки ( Schnabl et al., 2010 ; Wang et al., 2011 , Bibbo et al., 2013 ; Giltner et al., 2013 ; Gonen et al., 2013; Wilmer et al., 2013 ) і 2 ретроспективні когорти у цій галузі були опубліковані дослідження ( Kruer et al., 2015 ; Verriere et al., 2016 ). Їх результати показали, що Aeromonas spp. найчастіше спостерігалися у сфері інфекцій ( табл .). П'явки найчастіше використовувалися при венозному застої, пацієнти приймали профілактичні антибіотики.

Ще одне ретроспективне когортне дослідження, проведене Крюером у лікарні Джонса Хопкінса, включало всіх дорослих пацієнтів, які отримували терапію медичними п’явками протягом 38-місячного періоду аналізу. Згідно з їхнім звітом, 91,5% з них отримували протимікробну профілактику, таку як ципрофлоксацин, триметоприм-сульфаметоксазол, піперацилін-тазобактам і цефтріаксон. Крім того, у 11,9% усіх пацієнтів була інфекція в місці хірургічного втручання, і мікробіологічний аналіз показав, що ізольовані мікроорганізми були видами Aeromonas., Enterococcus spp., Proteus Vulgaris, Morganella morganii, Corynebacterium spp. і Candida parapsilosis. Дослідники припустили, що сульфаметоксазол/триметоприм (SXT) і ципрофлоксацин можуть бути ефективними антибіотиками для запобігання інфікування п’явками ( Kruer et al., 2015 ).

Алергічні реакції

Вісім повідомлень про випадки ( Kukova et al., 2010 ; Karadag et al., 2011 ; Pietšak et al., 2012 ; Khelifa et al., 2013 ; Altamura et al., 2014 ; Rasi et al., 2014 ; Brzezinski et al., 2015 ; Gülyesil et al., 2017) були опубліковані в цій галузі, і лише в одному випадку п’явки були використані повторно. Найпоширенішою реакцією була еритема, набряк і припухлість із чорним струпом у центрі місця укусу, а також у пацієнтів спостерігалися деякі реакції, такі як шкірна псевдолімфома та реакція гіперчутливості типу IV. Більшість випадків лікували пероральними антигістамінними препаратами та місцевими кортикостероїдами. Гіпотеза, яку обговорювали автори, полягала в тому, що реакції та алергії були спричинені речовиною, що міститься в слині п’явки, але доказів чи методів профілактики не було знайдено.

Кровотеча

Чотири звіти про випадки ( Ikizceli та ін., 2005 ; Зенгін та ін., 2012 ; Доган та ін., 2016; Гювен, 2016 ) були опубліковані в області кровотечі п’явки та антикоагулянтного ефекту. Тривала кровотеча визначається в цих статтях як безперервна кровотеча понад 2 години, незважаючи на стиснення місця укусу, що може спричинити важку анемію та геморагічний шок. Щоб зупинити це, деякі вирішили накладати первинні шви на місця укусів п’явок ( Ikizceli та ін., 2005 ; Dogan та ін., 2016), а деякі використовували транексамову кислоту замість свіжозамороженої плазми ( Güven, 2016 ).

Гіпотонія

У деяких пацієнтів після сеансу гірудотерапії можливе зниження артеріального тиску, що особливо небезпечно для людей, які вже мають проблеми з артеріальним тиском.

Невідповідність особистості

Деякі люди можуть відчувати надзвичайний дискомфорт або стрес від процедури, що може негативно вплинути на їхній загальний стан здоров’я та навіть призвести до психологічних наслідків.

Неправильне застосування

Недотримання стерильності або неправильне застосування п’явок може збільшити ризик побічних ефектів і знизити ефективність лікування.

Перед початком лікування гірудотерапією необхідно проконсультуватися з кваліфікованим фахівцем, щоб оцінити всі можливі ризики та протипоказання. Щоб мінімізувати можливі ризики та досягти найкращих результатів лікування, важливо вибрати досвідченого фахівця та авторитетну клініку.