Доксепін

Доксепін — це трициклічний антидепресант (ТЦА), який часто використовують для лікування різноманітних психіатричних і неврологічних захворювань.

Доксепін в основному використовується для таких цілей:

1. Лікування депресивних розладів: доксепін використовується для покращення настрою, зменшення почуття смутку, апатії та інших симптомів, пов’язаних із депресією.
2. Лікування тривожних розладів: також може бути ефективним для зменшення симптомів тривоги та неспокою.
3. Лікування невропатичного болю. Доксепін можна використовувати для лікування невропатичного болю, такого як невралгія, нейропатія та фіброміалгія. У цьому випадку його можна використовувати в менших дозах, ніж для лікування депресії.
4. Лікування безсоння. Доксепін також можна використовувати для лікування безсоння, особливо за наявності нічного безсоння, хронічного безсоння та інших розладів сну.

Доксепін зазвичай приймають у формі таблеток, які приймають перорально. Дозування та схему прийому визначає лікар залежно від конкретного діагнозу та індивідуальних особливостей пацієнта.

Важливо зауважити, що доксепін може мати небажані побічні ефекти, тому його застосування повинно проходити під суворим наглядом лікаря.

Показання до застосування Доксепіна

1. Депресивні розлади. Доксепін часто використовують для лікування різних форм депресивних розладів, включаючи велику депресію, атипову депресію та реактивну депресію. Це допомагає покращити настрій, зменшити відчуття безнадійності та безпорадності та відновити інтерес до повсякденних справ.
2. Безсоння. Доксепін може бути ефективним засобом для лікування безсоння, особливо якщо вам важко заснути. Його антигістамінна дія може допомогти покращити якість сну.
3. Тривожні розлади. У деяких випадках доксепін можна використовувати для зменшення симптомів тривожних розладів, таких як генералізована тривога, напади паніки та соціальна тривожність.
4. Захворювання шкіри. Через його антигістамінну дію доксепін іноді використовують для лікування таких захворювань шкіри, як свербіж, екзема, кропив’янка або червоний вовчак.
5. Інші стани: доксепін іноді можна використовувати для лікування інших станів, таких як хронічний біль, мігрень або деякі соматоформні розлади.

Форма випуску

1. Таблетки. Таблетки доксепіну, які є найпоширенішою формою, приймаються перорально та доступні в різних дозуваннях, як-от 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг і 150 мг.
2. Капсули: також доступні для перорального застосування в дозах, подібних до таблеток.
3. Концентрат для розчину: доксепін у формі концентрату дозволяє приготувати пероральний розчин, що може бути зручним для пацієнтів, яким важко ковтати тверді форми ліків.
4. Крем для зовнішнього застосування: крем Доксепін використовується для лікування свербежу внаслідок екземи та інших захворювань шкіри.

Фармакодинаміка

1. Блокування зворотного захоплення нейромедіаторів: доксепін діє як інгібітор зворотного захоплення нейромедіаторів, таких як серотонін і норадреналін, що призводить до збільшення їх концентрації в синаптичному просторі.
2. Антагонізм гістамінових рецепторів: доксепін має сильну антагоністичну дію на гістамінові Н1-рецептори, що надає йому антигістамінних властивостей. Це може допомогти зменшити симптоми алергії та зменшити свербіж.
3. Блокування мускаринових холінергічних рецепторів: доксепін має антагоністичну дію на мускаринові холінергічні рецептори, що може призвести до таких побічних ефектів, як сухість у роті, запор, затримка сечі тощо.
4. Блокація адренорецепторів: доксепін також має активність щодо α1-адренорецепторів, що може сприяти його антигіпертензивному ефекту.
5. Модуляція натрієвих каналів: у деяких випадках доксепін може впливати на натрієві канали, що може мати антиаритмічну дію.
6. Модуляція інших рецепторів: доксепін також може впливати на низку інших рецепторів і систем, включаючи дофамін, гамма-аміномасляну кислоту (ГАМК) і кальцієві канали.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: доксепін зазвичай застосовують перорально у вигляді таблеток або капсул. Після прийому препарат добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту.
2. Метаболізм: доксепін інтенсивно метаболізується в печінці. Основним шляхом метаболізму є гідроксилювання до основного активного метаболіту десметилдоксепіну (N-десметилдоксепіну), який також має антидепресивну дію. Інші метаболіти включають гідроксидоксепін і гідроксидесметилдоксепін.
3. Виведення: доксепін та його метаболіти виводяться з організму головним чином через нирки. У пацієнтів із порушенням функції нирок може знадобитися корекція дози.
4. Період напіввиведення: період напіввиведення доксепіну та його метаболітів із плазми становить приблизно 10–24 години.
5. Зв'язування з білками: доксепін сильно зв'язується з білками плазми, приблизно на 77-99%.
6. Постійна дія: для досягнення максимального терапевтичного ефекту може знадобитися кілька тижнів регулярного використання.

Спосіб застосування та дози

Таблетки та капсули для перорального застосування:

• Депресія та тривожні розлади:
  • Початкова доза: зазвичай починається з 75 мг на день, розділених на кілька прийомів.
  • Підтримуюча доза: дозу можна поступово збільшити до 150-300 мг на день залежно від реакції пацієнта та переносимості.
  • Максимальна доза: не повинна перевищувати 300 мг на день.
• Хронічний біль:
  • Дози можуть відрізнятися, але зазвичай нижчі, ніж для депресії.

Концентрат для розчину:

• Дозування таке ж, як і для таблеток і капсул. Концентрат перед вживанням розводять у воді, соку або молоці.

Крем для зовнішнього застосування:

• Шкірні захворювання:
  • Наносити тонким шаром на уражені ділянки шкіри до чотирьох разів на день.
  • Використання має бути обмежене невеликими ділянками шкіри та короткими курсами лікування.

Особливі вказівки:

• Прийом доксепіну ввечері може допомогти зменшити денну втому.
• Щоб мінімізувати ризик ортостатичної гіпотензії (падіння артеріального тиску під час вставання), рекомендується починати з низьких доз.
• Потрібно дотримуватися обережності при припиненні доксепіну, поступово зменшуючи дозу, щоб уникнути симптомів відміни.
• Під час лікування слід уникати вживання алкоголю.

Використання Доксепіна під час вагітності

Застосування доксепіну під час вагітності може бути пов’язане з ризиком для розвитку плоду. Основні моменти дослідження:

1. Негативні ефекти у новонароджених. Описано випадок, коли у новонародженого, мати якого приймала доксепін під час вагітності та годування груддю, спостерігалося порушення смоктання та ковтання, гіпотонія м’язів і блювання. Після припинення грудного вигодовування стан дитини покращився. Незважаючи на низькі дози доксепіну та його активного метаболіту, існує ризик накопичення та побічних ефектів у новонароджених через знижену метаболічну активність (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Зміни серцево-судинної функції у потомства. Дослідження на щурах показали, що вплив доксепіну в першому чи другому триместрі вагітності збільшує дитячу смертність, а вплив у третьому триместрі збільшує смертність і зменшує вагу при народженні. Вплив також збільшив реактивність бета-адренергічної системи аорти, що може впливати на серцево-судинну функцію (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Ці дані вказують на потенційний ризик використання доксепіну під час вагітності. Тому важливо взяти до уваги ці факти та обговорити можливі ризики та альтернативні варіанти лікування зі своїм лікарем перед використанням доксепіну під час вагітності.

Протипоказання

1. Підвищена чутливість до доксепіну або інших компонентів препарату.
2. Гострий інфаркт міокарда. Період відновлення після інфаркту міокарда вимагає особливої обережності при застосуванні лікарських засобів, що впливають на серцево-судинну систему.
3. Закритокутова глаукома. Доксепін може підвищувати внутрішньоочний тиск, що небезпечно для хворих на це захворювання.
4. Затримка сечі, особливо при захворюваннях простати, оскільки доксепін може погіршити цю проблему.
5. Прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО). Необхідно почекати принаймні 14 днів між припиненням прийому інгібіторів МАО та початком лікування доксепіном, щоб уникнути серйозних і потенційно небезпечних лікарських взаємодій.

Також слід бути обережними під час лікування доксепіном у таких випадках:

• Біполярний афективний розлад, оскільки можуть виникати маніакальні епізоди.
• Епілепсія, оскільки доксепін може знизити поріг для нападів.
• Тяжка хвороба печінки або нирок, де метаболізм і виведення препарату можуть бути порушені.
• Серцево-судинні захворювання, включаючи аритмії, серцеву недостатність та інші розлади, оскільки доксепін може впливати на частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск.

Побічна дія Доксепіна

1. Сонливість і седативний ефект: доксепін може викликати сонливість, втома та млявість. Ці ефекти можуть знизити пильність і концентрацію.
2. Сухість у роті: це один із найпоширеніших побічних ефектів доксепіну. Пацієнти можуть відчувати сухість у роті, що може призвести до дискомфорту, погіршення смаку та труднощів при ковтанні.
3. Запор: доксепін може спричинити уповільнення перистальтики кишечника та призвести до запору.
4. Тривога та збудження: деякі пацієнти можуть відчувати тривогу, нервозність або підвищену тривожність під час прийому доксепіну.
5. Тахікардія та зміни серцевого ритму: доксепін може спричинити збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардію) або зміни серцевого ритму, особливо у людей із серцево-судинними захворюваннями.
6. Запаморочення та головний біль: деякі пацієнти можуть відчувати запаморочення або головний біль під час застосування доксепіну.
7. Ризик суїцидальних думок або поведінки: як і інші антидепресанти, доксепін може збільшити ризик суїцидальних думок або поведінки, особливо у дітей, підлітків і молодих людей.
8. Підвищення або зниження апетиту: доксепін може спричинити зміни апетиту, що може призвести до втрати або збільшення ваги.

Передозування

1. Серцеві аритмії: передозування доксепіну може спричинити серцеві аритмії, такі як тахікардія (прискорене серцебиття), аритмія та навіть фібриляція передсердь або шлуночків, що може призвести до серйозних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда та смерть.
2. Ортостатична гіпотензія: надмірний вплив доксепіну може спричинити різке падіння артеріального тиску з раптовою зміною положення тіла, що може призвести до запаморочення, втрати свідомості та травми.
3. Вплив на центральну нервову систему: передозування може викликати сонливість, непритомність, запаморочення, судоми, зниження або втрату свідомості та інші неврологічні симптоми.
4. М'язова слабкість і тремтіння: деякі пацієнти можуть відчувати м'язову слабкість, тремор або тремтіння після передозування.
5. Проблеми з диханням: у випадках серйозного передозування доксепіну дихання може бути порушене, що може призвести до гіпоксії та навіть зупинки дихання.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори моноаміноксидази (МАО): поєднання доксепіну з інгібіторами МАО може призвести до серйозних і небезпечних побічних ефектів, таких як гіпертонічний криз. Тому доксепін не рекомендується приймати одночасно з інгібіторами МАО або протягом двох тижнів після припинення їх застосування.
2. Інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): поєднання доксепіну з СІЗЗС може збільшити ризик синдрому надлишку серотоніну, який характеризується гарячкою, гіперрефлексією, збудженням, галюцинаціями, діареєю та тривогою.
3. Антигістамінні препарати центральної дії: поєднання доксепіну з іншими антигістамінними препаратами центральної дії, такими як дифенгідрамін або гідроксизин, може посилити седативний ефект і призвести до підвищеного ризику сонливості.
4. Альфа-блокатори та інші антигіпертензивні препарати: доксепін може посилити гіпотензивний ефект альфа-блокаторів та інших антигіпертензивних препаратів, що може призвести до надмірного зниження артеріального тиску.
5. Ліки, що впливають на центральну нервову систему (ЦНС): доксепін може посилити седативну дію інших препаратів, які впливають на центральну нервову систему, наприклад бензодіазепінів, снодійних або алкоголю.
6. Ліки, що впливають на серцево-судинну систему: поєднання доксепіну з препаратами, що впливають на серцево-судинну систему, такими як антиаритмічні або антигіпертензивні засоби, може призвести до посилення кардіотоксичних ефектів.