Синдром Лебера: причини, симптоми, діагностика, лікування
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром Лебера (синдром LHON - Leber's Hereditary Optic Neuropathy), або спадкова атрофія зорових нервів, описана Т. Leber в 1871 р
Причини і патогенез синдрому Лебера. В основі захворювання лежить точкова мутація мтДНК. Її найчастіше знаходять в положенні 11 778 мтДНК комплексу 1 дихального ланцюга. Вона відноситься до класу місценс-мутацій, коли відбувається заміна гистидина на аргінін в структурі дегідрогеназну комплексу 1 дихального ланцюга. Описано також кілька інших точкових мутацій мтДНК в різних позиціях (3460 із заміною треоніну на аланін в субодиниці комплексу I і в позиції 14 484 с заміною метіоніну на валін в субодиниці 6 комплексу 1 дихального ланцюга). Виділяють і інші, додаткові мутації.
Симптоми синдрому Лебера. Маніфестація захворювання відбувається у віці від 6 до 62 років з максимумом в 11-30 років. Розвиток носить гострий або підгострий характер.
Захворювання починається з гострого зниження зору на одному оці, а через 7-8 тижнів - і на іншому. Цей процес носить прогресуючий характер, однак повна сліпота розвивається рідко. Після періоду різкого зниження гостроти зору можуть наступити ремісія і навіть поліпшення. Страждають в основному центральні поля зору, нерідко зі скотомой в центральній частині і збереженням периферичних відділів. У частини хворих одночасно можуть відзначатися болі в очних яблуках при їх русі.
Зниження зору часто поєднується з неврологічною симптоматикою: периферичної нейропатією, тремором, атаксією, спастичними парезами, розумовою відсталістю. При нейропатії порушується тактильна, вібраційна чутливість в дистальних відділах кінцівок, спостерігається зниження рефлексів (п'яткових, ахіллове). Часто у хворих виявляють кістково-суглобові порушення (кіфоз, кіфосколіоз, арахнодактилія, спонділоепіфізарная дисплазію). Сколіоз спостерігають частіше при мутації 3460. Іноді виявляють зміни ЕКГ (подовження інтервалу Q-Т, глибокий зубець Q, високий зубець R).
На очному дні спостерігають розширення і телеангіектазії судин сітківки, набряк нейронального шару сітківки і диска зорового нерва, мікроангіопатію. При морфологічному дослідженні очей визначають дегенерацію аксонів гангліозних клітин сітківки, зниження щільності мієлінових оболонок, розростання глії.
При дослідженні біоптатів м'язових волокон виявляють зниження активності комплексу 1 дихального ланцюга.
Діагноз підтверджують при виявленні основних мутацій мтДНК.
Генетичне консультування утруднено через материнського типу успадкування. Окремі емпіричні дані свідчать про високий ризик для двоюрідних братів (40%) і племінників чоловічої статі (42%).
Диференціальну діагностику проводять із захворюваннями, що супроводжуються зниженням гостроти зору (ретробульбарного невритом, оптико-хіазмальним арахноенцефаліту, краніофарингіома, лейкодистрофії).
[Які аналізи необхідні?
Использованная литература